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文檔簡介

1、2021/8/141T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞第十章第十章2021/8/142淋巴細(xì)胞(淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)v淋巴細(xì)胞來源于淋巴細(xì)胞來源于淋巴樣干細(xì)胞,淋巴樣干細(xì)胞,是一個(gè)復(fù)雜不均是一個(gè)復(fù)雜不均一的細(xì)胞群體,一的細(xì)胞群體,根據(jù)其表面標(biāo)志根據(jù)其表面標(biāo)志和功能特征,分和功能特征,分為許多形態(tài)相似為許多形態(tài)相似功能不同的亞群功能不同的亞群2021/8/143淋巴細(xì)胞(淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)v淋巴細(xì)胞來源于淋巴淋巴細(xì)胞來源于淋巴樣干細(xì)胞,是一個(gè)復(fù)樣干細(xì)胞,是一個(gè)復(fù)雜不均一的細(xì)胞群體,雜不均一的細(xì)胞群體,根據(jù)其表面標(biāo)志和功根據(jù)其表面標(biāo)志和功能特征,分為許多形能特征,分為許多形態(tài)相似而功能不

2、同的態(tài)相似而功能不同的亞群亞群v淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中起核心作用淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中起核心作用2021/8/144Human red and white blood cellsHuman red blood cells (red), activated platelets (purple) and white blood cells - monocyte (green) and T lymphocyte (orange).2021/8/145v在胸腺中分化發(fā)在胸腺中分化發(fā)育成熟,又稱胸育成熟,又稱胸腺依賴的淋巴細(xì)腺依賴的淋巴細(xì)胞(胞(thymus dependent lymphocyte

3、),),簡稱簡稱T細(xì)胞細(xì)胞vT淋巴細(xì)胞來自胚肝或骨髓的淋巴樣前祖細(xì)胞淋巴細(xì)胞來自胚肝或骨髓的淋巴樣前祖細(xì)胞2021/8/146vT淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用vT淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育vT淋巴細(xì)胞的亞群淋巴細(xì)胞的亞群vT淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能2021/8/147T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用淋巴細(xì)胞表面分子及其作用v一、一、TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物v二、二、CD4和和CD8分子分子v三、協(xié)同刺激分子三、協(xié)同刺激分子v四、絲裂原結(jié)合分子四、絲裂原結(jié)合分子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)結(jié)合的分子結(jié)合的分子功能功能2021/8/148一、一、TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 T細(xì)胞特有

4、的重要標(biāo)志細(xì)胞特有的重要標(biāo)志vTCR:特異性識(shí)別特異性識(shí)別和結(jié)合抗原和結(jié)合抗原vCD3:轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞細(xì)胞活化的第一信號(hào)活化的第一信號(hào) 2021/8/149nTCRn四種肽鏈四種肽鏈nTCR和和TCR TCR的結(jié)構(gòu)和功能的結(jié)構(gòu)和功能a ab bg gd d2021/8/1410一個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有識(shí)別一個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有識(shí)別一種一種抗原決定基的受體抗原決定基的受體TCR:特異性識(shí)別和結(jié)合抗原:特異性識(shí)別和結(jié)合抗原2021/8/1411TCR的結(jié)構(gòu)和功能的結(jié)構(gòu)和功能v不能直接識(shí)別和結(jié)合游離不能直接識(shí)別和結(jié)合游離的可溶性抗原的可溶性抗原v雙識(shí)別雙識(shí)別識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物2

5、021/8/1412CD3:五種結(jié)構(gòu)的肽鏈:五種結(jié)構(gòu)的肽鏈:,以非共價(jià)鍵相連,以非共價(jià)鍵相連,或或以二硫鍵相連以二硫鍵相連CD3分子通過鹽橋與分子通過鹽橋與TCR形成穩(wěn)定的復(fù)合物形成穩(wěn)定的復(fù)合物 CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能分子的結(jié)構(gòu)和功能2021/8/1413 CD3五種肽鏈的胞漿區(qū)較長,均有五種肽鏈的胞漿區(qū)較長,均有免疫受免疫受體酪氨酸活化基序(體酪氨酸活化基序(ITAM),),故可轉(zhuǎn)導(dǎo)故可轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR信號(hào)信號(hào)ITAM CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能分子的結(jié)構(gòu)和功能2021/8/1414識(shí)別特異性抗原識(shí)別特異性抗原 轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化細(xì)胞活化的第一信號(hào)的第一信號(hào) 2021/8/1415v輔助輔助TCR識(shí)別

6、抗原識(shí)別抗原v參與參與T細(xì)胞活化細(xì)胞活化信號(hào)信號(hào)的的轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)二、二、CD4和和CD8分子分子2021/8/1416vCD4 v為單鏈跨膜糖蛋白,胞為單鏈跨膜糖蛋白,胞膜外結(jié)構(gòu)為膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員,成員,共有共有4個(gè)結(jié)構(gòu)域個(gè)結(jié)構(gòu)域v第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與MHCII類分子的類分子的2結(jié)合。結(jié)合。v第一個(gè)第一個(gè)V樣結(jié)構(gòu)域是樣結(jié)構(gòu)域是HIV的受體的受體gp120胞漿區(qū)與胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合,參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激酶結(jié)合,參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2021/8/1417CD8 v是由是由、鏈借二硫鍵連接鏈借二硫鍵連接的異源二聚體,胞膜外區(qū)的異源二聚體,胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬結(jié)構(gòu)均屬IgSF2021/8

7、/1418CD8 v是由是由、鏈借二硫鍵連接的異源二聚鏈借二硫鍵連接的異源二聚體,胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬體,胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSFv鏈鏈V樣區(qū)與樣區(qū)與MHC I類分子的類分子的3區(qū)域區(qū)域結(jié)合結(jié)合2021/8/1419CD8 v是由是由、鏈借二硫鍵連接的鏈借二硫鍵連接的異源二聚體,胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)異源二聚體,胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬均屬IgSF胞漿區(qū)與胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合,激酶結(jié)合,參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2021/8/1420vT細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD4APC或或靶細(xì)胞表面的靶細(xì)胞表面的MHC-類分子類分子vT細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD8APC或或靶細(xì)胞表面的靶細(xì)胞表面的MHC-類分子類分子 二、二、

8、CD4和和CD8分子分子v輔助輔助TCR識(shí)別抗原識(shí)別抗原v參與參與T細(xì)胞活化細(xì)胞活化信號(hào)信號(hào)的的轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)2021/8/1421三、協(xié)同刺激分子三、協(xié)同刺激分子v第一信號(hào):第一信號(hào):TCRAPC或靶細(xì)胞表面的或靶細(xì)胞表面的抗原肽抗原肽-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物v第二信號(hào):第二信號(hào):APC或靶細(xì)胞或靶細(xì)胞表面表面協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子與與T細(xì)細(xì)胞表面相應(yīng)的胞表面相應(yīng)的協(xié)同刺激分協(xié)同刺激分子子相互作用相互作用T細(xì)胞的活化:雙信號(hào)細(xì)胞的活化:雙信號(hào)2021/8/1422CD40LCD40CTLA42021/8/1423vCD28 v由二硫鍵相連的同源二聚體,其胞由二硫鍵相連的同源二聚體,其胞漿區(qū)可

9、與多種信號(hào)分子相連漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相連v分布:分布:90CD4+T細(xì)胞、細(xì)胞、50% CD8+T細(xì)胞細(xì)胞v配體是配體是B7-1(CD80)和)和B7-2(CD86)2021/8/1424CD28 B7提供提供T T細(xì)胞細(xì)胞活化的第二信號(hào)活化的第二信號(hào)2021/8/1425CTLA4 B7抑制抑制T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)由二硫鍵相連由二硫鍵相連的同源二聚體,的同源二聚體,與與CD28分子有分子有很高的同源性很高的同源性只表達(dá)在活化只表達(dá)在活化T細(xì)胞表面細(xì)胞表面ITIM2021/8/1426vB7CD28(T細(xì)胞活化信號(hào))細(xì)胞活化信號(hào))vB7CTLA4(T細(xì)胞活化抑制信號(hào))細(xì)胞活

10、化抑制信號(hào))表達(dá)時(shí)相不同表達(dá)時(shí)相不同和配體的結(jié)合能力不同和配體的結(jié)合能力不同作用不同作用不同CD28和和CTLA-4調(diào)控調(diào)控T細(xì)胞活化的狀態(tài)細(xì)胞活化的狀態(tài)2021/8/1427ICOS B7-H2在在CD28之后起作用,調(diào)節(jié)活化之后起作用,調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子;細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子;上調(diào)上調(diào)T細(xì)胞黏附分子的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞黏附分子的表達(dá),促進(jìn)T細(xì)胞的增殖細(xì)胞的增殖CD40LCD40促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞活化;促進(jìn)促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞活化;促進(jìn)T細(xì)胞活化細(xì)胞活化促促進(jìn)進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、抗體產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換細(xì)胞增殖、分化、抗體產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換;誘導(dǎo)記憶誘導(dǎo)記憶性性B細(xì)胞形成細(xì)胞形成LFA-1ICAM-

11、1促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞或其他細(xì)胞間的相互結(jié)合,并增強(qiáng)細(xì)胞細(xì)胞與靶細(xì)胞或其他細(xì)胞間的相互結(jié)合,并增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)介導(dǎo)的免疫效應(yīng)LFA-2(CD2)LFA-3介導(dǎo)介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑,為效應(yīng)細(xì)胞旁路激活途徑,為效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞提供活化信號(hào)提供活化信號(hào)2021/8/1428四、絲裂原結(jié)合分子四、絲裂原結(jié)合分子vT細(xì)胞表面表達(dá)識(shí)別絲裂原(細(xì)胞表面表達(dá)識(shí)別絲裂原(mitogen)的的膜分子,即絲裂原受體,介導(dǎo)多克隆淋巴膜分子,即絲裂原受體,介導(dǎo)多克隆淋巴細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化v常用的常用的T細(xì)胞絲裂原如植物血凝素(細(xì)胞絲裂原如植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白和刀豆蛋白A(ConA)2021/8/14

12、29vTCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物:是是T細(xì)胞抗原受體(細(xì)胞抗原受體(TCR)與)與一組一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物,是分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物,是T細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別抗原識(shí)別抗原和和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位的主要單位vCD4和和CD8分子分子:T細(xì)胞輔助受體細(xì)胞輔助受體v協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子:T細(xì)胞與靶細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞細(xì)胞與靶細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞(APC)之間配對(duì)的輔助分子)之間配對(duì)的輔助分子v絲裂原結(jié)合分子:絲裂原結(jié)合分子:有絲分裂原受體,介導(dǎo)多克隆淋有絲分裂原受體,介導(dǎo)多克隆淋巴細(xì)胞的活化巴細(xì)胞的活化T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用淋巴細(xì)胞表面分子及其作用2021/8/14

13、30T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用淋巴細(xì)胞表面分子及其作用lTCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物(識(shí)別識(shí)別)lCD4和和CD8分子分子 (輔助輔助)l協(xié)同信號(hào)分子協(xié)同信號(hào)分子 (調(diào)節(jié)調(diào)節(jié))l絲裂原受體絲裂原受體 (非特異性識(shí)別非特異性識(shí)別)2021/8/1431vT淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用vT淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育vT淋巴細(xì)胞的亞群淋巴細(xì)胞的亞群vT淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能2021/8/1432T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過程中,獲得功能性細(xì)胞在胸腺發(fā)育過程中,獲得功能性TCR的的表達(dá)、自身表達(dá)、自身MHC限制以及自身免疫耐受限制以及自身免疫耐受T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞

14、的分化發(fā)育T細(xì)胞受體的表達(dá)細(xì)胞受體的表達(dá)陽性選擇陽性選擇陰性選擇陰性選擇一、一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2021/8/14332021/8/1434v雙陰性期雙陰性期 CD3CD4CD8,不表達(dá),不表達(dá)TCR 不能識(shí)別抗原、不具任何功能不能識(shí)別抗原、不具任何功能v雙陽性期雙陽性期 CD3low CD4+CD8+ ,TCRlow 不能識(shí)別抗原、不具任何功能不能識(shí)別抗原、不具任何功能v單陽性期單陽性期 CD3+CD4+CD8TCR或或CD3+CD4CD8+TCR 識(shí)別抗原、介導(dǎo)免疫應(yīng)答、參與調(diào)節(jié)免疫識(shí)別抗原、介導(dǎo)免疫應(yīng)答、參與調(diào)節(jié)免疫CD8CD4陽性選擇陽性選擇陰性選擇陰性選擇T細(xì)胞

15、在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育2021/8/1435v陽性選擇陽性選擇經(jīng)過陽性選擇,獲得了經(jīng)過陽性選擇,獲得了自身自身MHC限制性限制性,即產(chǎn)生了能,即產(chǎn)生了能 識(shí)別自身識(shí)別自身MHC分子的分子的T細(xì)胞,輸出到外周淋巴組織,成細(xì)胞,輸出到外周淋巴組織,成為能識(shí)別和結(jié)合自身為能識(shí)別和結(jié)合自身MHC分子分子-外來抗原肽復(fù)合體的成熟外來抗原肽復(fù)合體的成熟T細(xì)胞細(xì)胞賦予成熟賦予成熟T細(xì)胞具有識(shí)別、結(jié)合細(xì)胞具有識(shí)別、結(jié)合MHC的能力,使的能力,使T細(xì)胞細(xì)胞在識(shí)別抗原時(shí)顯示在識(shí)別抗原時(shí)顯示MHC限制性限制性T細(xì)胞的胸腺選擇細(xì)胞的胸腺選擇2021/8/1436v陰性選擇陰性選擇清除自身反應(yīng)性清除自身反應(yīng)性

16、T細(xì)胞克隆,即細(xì)胞克隆,即中樞耐中樞耐受受,使機(jī)體免疫系統(tǒng)不和自身組織、自身,使機(jī)體免疫系統(tǒng)不和自身組織、自身抗原起反應(yīng)抗原起反應(yīng)T細(xì)胞的胸腺選擇細(xì)胞的胸腺選擇2021/8/1437二、二、T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始初始T細(xì)胞(細(xì)胞(nave T cell)效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞,調(diào)節(jié)性細(xì)胞,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,記憶性細(xì)胞,記憶性T細(xì)胞細(xì)胞2021/8/1438vT淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用vT淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育vT淋巴細(xì)胞的亞群淋巴細(xì)胞的亞群vT淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能2021/8/1439v按按CD分子分類:分子分類

17、:CD4+、CD8+細(xì)胞細(xì)胞v按按TCR分類分類:TCR、TCRv按功能不同分類按功能不同分類:Th、Tc(CTL)、Trv按按T細(xì)胞所處的活化階段分類細(xì)胞所處的活化階段分類:初始初始T、效應(yīng)效應(yīng)T、記憶性記憶性T細(xì)胞細(xì)胞T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群2021/8/1440一一 、初始、初始T細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶T細(xì)胞細(xì)胞v初始初始T細(xì)胞(細(xì)胞(Tn) 沒有接受過抗原刺激的成熟沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞細(xì)胞 識(shí)別抗原,無免疫效應(yīng)功能識(shí)別抗原,無免疫效應(yīng)功能v效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞(細(xì)胞(Teff) 執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能v記憶性記憶性T細(xì)胞(細(xì)胞(Tm) 維持機(jī)

18、體免疫記憶功能維持機(jī)體免疫記憶功能2021/8/1441二、二、TCRT細(xì)胞和細(xì)胞和TCRT細(xì)胞細(xì)胞2021/8/1442抗感染抗感染抗腫瘤抗腫瘤2021/8/1443三、三、CD4+T細(xì)胞和細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞細(xì)胞v按成熟按成熟T細(xì)胞細(xì)胞CD分子表型不同,可分為分子表型不同,可分為 CD3+CD4+CD8-(CD4+)T細(xì)胞細(xì)胞 CD3+CD4-CD8+(CD8+)T細(xì)胞細(xì)胞2021/8/1444識(shí)別由識(shí)別由1317個(gè)殘基組成的外源性抗原個(gè)殘基組成的外源性抗原肽,受自身肽,受自身MHC類分子限制類分子限制2021/8/1445識(shí)別由識(shí)別由810個(gè)殘基組成的內(nèi)源性抗原個(gè)殘基組成的內(nèi)源性抗原肽,

19、肽,受受自身自身MHC類類分子限制分子限制2021/8/1446四、四、Th、CTL和和 Treg細(xì)胞細(xì)胞vTh細(xì)胞:細(xì)胞:輔助輔助T、B淋巴淋巴細(xì)細(xì)胞胞應(yīng)答應(yīng)答的功能的功能亞群亞群vTh1、Th2、Th17vCTL (Tc) 細(xì)胞:細(xì)胞:具有具有免免疫疫殺傷殺傷效應(yīng)的效應(yīng)的功能功能亞群亞群vTc1、Tc22021/8/1447四、四、Th、CTL和和 Tr細(xì)胞細(xì)胞v調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(細(xì)胞(Tr):具有免疫:具有免疫抑制抑制功能功能的功能亞群的功能亞群,在免疫應(yīng)答的負(fù)性調(diào)節(jié)和自在免疫應(yīng)答的負(fù)性調(diào)節(jié)和自身免疫耐受中發(fā)揮作用身免疫耐受中發(fā)揮作用v自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(細(xì)胞(nTreg) 適

20、應(yīng)性調(diào)節(jié)性適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(細(xì)胞(iTreg)CD4+CD25+Foxp3+Tr1Th32021/8/1448T cytotoxic cells directly kill cells infected with intracellular microbesT helper cells help other cells carry out their functionsTCRTCR2021/8/1449vT淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用vT淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育vT淋巴細(xì)胞的亞群淋巴細(xì)胞的亞群vT淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能2021/8/1450vT細(xì)胞執(zhí)

21、行特異性細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答,并在,并在TD-Ag誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用中發(fā)揮重要作用T淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能輔助功能輔助功能殺傷功能殺傷功能抑制功能抑制功能2021/8/1451一、一、CD4+輔助性輔助性T細(xì)胞(細(xì)胞(CD4+Th)的功能)的功能 (一)(一) CD4+Th細(xì)胞的亞群細(xì)胞的亞群 初始初始CD4+T細(xì)胞接受抗原刺激后,首先分化為細(xì)胞接受抗原刺激后,首先分化為Th0細(xì)胞。細(xì)胞。Th0細(xì)胞繼續(xù)細(xì)胞繼續(xù)分化為不同的分化為不同的Th亞群,即亞群,即Th1、 Th2、Th3和和Th17細(xì)胞細(xì)胞Th0Th17IFN-、IL-2、TNFT

22、h2IL-4、IL-5、IL-10、IL-13IL-17Th1Th3TGF-2021/8/1452(二)(二) CD4+效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能細(xì)胞亞群的功能 輔助其它淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫功能輔助其它淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫功能1. Th1細(xì)胞功能:細(xì)胞功能:v增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染,特別是抗胞內(nèi)病原體的感染;增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染,特別是抗胞內(nèi)病原體的感染;v遲發(fā)型超敏反應(yīng)中的效應(yīng)細(xì)胞遲發(fā)型超敏反應(yīng)中的效應(yīng)細(xì)胞2. Th2細(xì)胞功能:細(xì)胞功能:v促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生,增強(qiáng)細(xì)胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生,增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答v變態(tài)反應(yīng),抗寄生蟲感染變態(tài)反應(yīng),抗寄

23、生蟲感染3. Th3細(xì)胞功能:細(xì)胞功能:vTh3細(xì)胞分泌的細(xì)胞分泌的TGF- 起免疫的負(fù)性調(diào)節(jié)作用起免疫的負(fù)性調(diào)節(jié)作用2021/8/1453 (三)(三)CD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)Th0細(xì)胞的分化方向受抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素及細(xì)胞因細(xì)胞的分化方向受抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素及細(xì)胞因子等多種因素的調(diào)控。其中子等多種因素的調(diào)控。其中細(xì)胞因子的種類和細(xì)胞因子之間的平細(xì)胞因子的種類和細(xì)胞因子之間的平衡衡對(duì)對(duì)Th0細(xì)胞的分化具有重要的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞的分化具有重要的調(diào)節(jié)作用。2021/8/1454 Th1和和Th2細(xì)胞細(xì)胞v產(chǎn)生的細(xì)胞因子譜產(chǎn)生的細(xì)胞因子譜v對(duì)各種細(xì)胞因子的反應(yīng)性對(duì)各

24、種細(xì)胞因子的反應(yīng)性v免疫學(xué)功能免疫學(xué)功能vTh1細(xì)胞和細(xì)胞和Th2細(xì)胞的相互平衡與否直接影響機(jī)體細(xì)胞的相互平衡與否直接影響機(jī)體的免疫功能,且與疾病狀態(tài)密切相關(guān),對(duì)于某些疾的免疫功能,且與疾病狀態(tài)密切相關(guān),對(duì)于某些疾病,如腫瘤或病毒感染,此時(shí)如病,如腫瘤或病毒感染,此時(shí)如Th1細(xì)胞活躍,機(jī)細(xì)胞活躍,機(jī)體則處于抵抗?fàn)顟B(tài),反之則為易感狀態(tài)體則處于抵抗?fàn)顟B(tài),反之則為易感狀態(tài)2021/8/1455二、二、CD8+殺傷性殺傷性T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能vCD8+T細(xì)胞又稱細(xì)胞又稱細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞(CTL),),在在T細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要功能細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要功能v作用作用:特異性直接殺傷靶細(xì)胞

25、:特異性直接殺傷靶細(xì)胞v殺傷機(jī)制殺傷機(jī)制:顆粒酶、穿孔素直接殺傷:顆粒酶、穿孔素直接殺傷 Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡2021/8/14562021/8/1457CTL殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果的電鏡結(jié)果2021/8/14582021/8/1459三、三、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能細(xì)胞功能通過調(diào)節(jié)通過調(diào)節(jié)CD4+和和CD8+T的活化與增殖,的活化與增殖,達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用與靶細(xì)胞直接接觸與靶細(xì)胞直接接觸下調(diào)靶細(xì)胞下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Ra a鏈的表達(dá)鏈的表達(dá)抑制抑制APC的抗原提呈功能的抗原提呈功能2021/8/1460來源:來源:

26、起源起源胸腺胸腺成熟成熟外周淋巴組織定居外周淋巴組織定居功能功能小小 結(jié)結(jié)2021/8/1461小小 結(jié)結(jié)2021/8/1462Randomly generated variability requires subsequent selection of T-cells recognising the right peptide-MHC combination, i.e. foreign peptide + self MHCSelection occurs as the T-cells develop in the thymusPositive selection for ability to

27、 recognise self MHCNegative selection if recognise peptides from self antigens2021/8/1463T細(xì)胞的表面分子細(xì)胞的表面分子vTCR-CD3,CD4,CD8v分化抗原:分化抗原:CD2、CD3、CD28、CTLA-4、 CD40Lv病毒受體:病毒受體:CD4vMHC分子:分子:MHC-I、MHC-II類類分子分子v細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體:IL-2R、IL-4R、IL-6R等等v絲裂原受體絲裂原受體:PHA、ConA、PMA受體等受體等 2021/8/14642021/8/1465 abab TCR recognises processed antigen presented by MHC2021/8/1466T細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群T細(xì)細(xì)胞胞gdgdT細(xì)胞細(xì)胞ababT細(xì)胞細(xì)胞CD4+ T細(xì)胞細(xì)胞CD8+ T細(xì)胞細(xì)胞CD4-CD8- CD8+ (少數(shù)少數(shù))NK T細(xì)胞細(xì)胞黏膜、黏膜、 皮下組織皮下組織外周淋外周淋巴組織巴組織90-95%2-7%Th

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