XX學(xué)校試驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)管理措施

1、實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)措施風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)1組織構(gòu)架（合理性、人員數(shù)量）2人員管理者（能力、經(jīng)驗(yàn)）實(shí)驗(yàn)人員（能力、經(jīng)驗(yàn)）實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)組織構(gòu)架合理（生化實(shí)驗(yàn)微生物實(shí)驗(yàn)、儀器、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）。足夠的檢驗(yàn)人員。足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)。檢驗(yàn)人員具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷。培訓(xùn)上崗定期專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)與專(zhuān)業(yè)考核。高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)驗(yàn)室設(shè)區(qū)域劃分不合理有足夠的場(chǎng)所，以滿足各項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)計(jì)交叉污染法規(guī)符合性實(shí)驗(yàn)的需要。送檢樣品的接受與貯存區(qū)；試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)或試劑倉(cāng)庫(kù)；清潔洗滌區(qū)；特殊作業(yè)區(qū)：如通風(fēng)櫥等等；留樣觀察室分析實(shí)驗(yàn)區(qū)（儀器分析、化學(xué)分析、生物分析）；無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室（包括陽(yáng)性對(duì)照 室）、微生物限度實(shí)驗(yàn)室；數(shù)據(jù)處

2、理、資料儲(chǔ)存區(qū)；辦 公室；人員用室，例如更衣室和休息室。文件操作性。體系構(gòu)架（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 記錄、質(zhì)量手冊(cè)、Sop、 標(biāo)簽、批檢驗(yàn)記錄）。記錄原始性、完整性、真實(shí)性、及時(shí)性、順序 性、永久性?？煽匦?。必須用黑色或藍(lán)色墨水園珠筆不允許用鉛筆和涂改液 對(duì)儀器熱敏紙記錄原始數(shù)據(jù) 的要求二人復(fù)核制度及時(shí)記錄時(shí)間順序一致性書(shū)寫(xiě)錯(cuò)誤（包括錯(cuò)別字）,應(yīng) 用單線劃掉、改正、寫(xiě)上原因、 簽名縮寫(xiě)和日期.記錄、標(biāo)簽受控發(fā)放。受控管理。檢驗(yàn)儀器的選型與驗(yàn)證1計(jì)量器具、儀器未經(jīng)檢定或定期校準(zhǔn)：如容量瓶、量筒、移液管、天平、 HPLC GC等。2主要儀器設(shè)備未進(jìn)行驗(yàn)證，或未在驗(yàn)證后效期內(nèi)。3儀器參數(shù)設(shè)置不正確：如柱溫、檢

3、測(cè)波長(zhǎng)、流速、進(jìn)樣口溫度、檢測(cè)器溫度等）4系統(tǒng)平衡時(shí)間不夠，導(dǎo)致基線不穩(wěn)定。1計(jì)量器具、儀器每年經(jīng)計(jì) 量局檢定，同時(shí)定期進(jìn)行內(nèi) 部校準(zhǔn)，始終保持其處于合 格狀態(tài)。儀器設(shè)備都應(yīng)進(jìn)行IQ、OQ PQ合格后方能使用。且需 定期驗(yàn)證，始終保證其處于 驗(yàn)證合格期內(nèi)。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前認(rèn)真檢查儀器參 數(shù)設(shè)置，確保無(wú)誤。4系統(tǒng)平衡時(shí)間應(yīng)足夠，基 線穩(wěn)定后才能進(jìn)樣分析。儀器設(shè)置 及操作1系統(tǒng)存在泄漏點(diǎn)：由峰時(shí)間不穩(wěn)定，樣品 響應(yīng)值變化大，長(zhǎng)期使用，儀器被腐蝕。2色譜柱未按規(guī)定沖洗，或沖洗時(shí)間/、夠： 導(dǎo)致色譜柱損壞或樣品殘留，影響下批產(chǎn)品 分析。3 HPLC、U爍統(tǒng)中進(jìn)入氣泡：柱壓不穩(wěn)，測(cè) 試結(jié)果異常。4水分測(cè)定儀漂

4、移值異正常：影響測(cè)定結(jié) 果。1認(rèn)真檢查各連接點(diǎn)，保證各 配件被正確安裝。2色譜柱按照操作規(guī)程進(jìn)行沖 洗，不用時(shí)保存于制定溶劑 中。3檢查流動(dòng)相量、比色池中樣 品量，應(yīng)足夠，已已進(jìn)氣泡采 取排氣措施。4檢測(cè)水分測(cè)定儀各連接點(diǎn)， 做好密封工作。取樣取樣sop 取樣區(qū)域 取樣人 取樣計(jì)劃 取樣記錄 取樣標(biāo)識(shí) 取樣技術(shù) 取樣容器培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)該包括：取樣計(jì)劃書(shū)面取樣規(guī)程取樣技術(shù)和設(shè)備交差污染的風(fēng)險(xiǎn)不穩(wěn)定和/或無(wú)菌原料的取樣注意事項(xiàng)目視檢查原料、容器和標(biāo)簽的重要性觀察異常和不正常情況的重要性安全與健康防護(hù)應(yīng)盡可能在的專(zhuān)門(mén)區(qū)域或場(chǎng)所完成取樣，其暴露級(jí)別應(yīng)與生高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)級(jí)別一致。樣品接收 與貯存不能及時(shí)安排檢驗(yàn)時(shí)

5、，樣品的存放條件不合適（如需陰涼存放的樣品， 放在普通環(huán)境，導(dǎo)致 樣品變質(zhì)或被污染）事先了解樣品的性質(zhì)，并根據(jù) 性質(zhì)米取相應(yīng)的存放條件，且 存放時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。樣品分發(fā)樣品分發(fā)錯(cuò)誤：直接導(dǎo)致結(jié)果錯(cuò)誤。需認(rèn)真核對(duì)標(biāo)簽，確定無(wú)誤后 發(fā)放。留樣代表性成品留樣每次、每條線、隨機(jī)留樣量留樣樣品包裝保存條件保存時(shí)間定期觀察取留樣。留樣樣品包裝留樣包裝與實(shí)物包裝不一致未采用惰性材料單層包裝不同檢驗(yàn)項(xiàng)目分開(kāi)樣品留樣 代表性留樣量不夠，無(wú)能完成必要的檢測(cè)需要。需要考慮OO群品量樣品貯存留樣室驗(yàn)證溫度連續(xù)監(jiān)測(cè)提高或降低留樣溫度（常溫放陰涼，陰涼放常溫）樣品的取用和觀察取用應(yīng)啟指令、記錄定期進(jìn)行觀察實(shí)驗(yàn)前確認(rèn)1實(shí)驗(yàn)器

6、材確認(rèn)清潔、火菌效期2試藥試劑確認(rèn)外觀質(zhì)量效期3實(shí)驗(yàn)條件溫濕度清潔實(shí)驗(yàn)過(guò)程依法操作獨(dú)立復(fù)核色譜法（HPLC、著重檢查：柱（介質(zhì)）檔案GCTLC)流動(dòng)相（pH,緩沖液等等）檢測(cè)器（波長(zhǎng)）流速進(jìn)樣量清潔和再生1標(biāo)準(zhǔn)品遺失聚苯乙烯薄膜2過(guò)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)圖庫(kù)3低質(zhì)量光譜紅外光譜4 “指紋區(qū)”掃描指紋區(qū)峰比對(duì)差掃描速度不對(duì)5掃描速度不一致天平1沒(méi)有記錄天平的編號(hào)2沒(méi)有作每天的校正線性零點(diǎn)加2個(gè)點(diǎn)（使用范圍內(nèi)）3祛碼遺失4沒(méi)有定期的校驗(yàn)5天平室設(shè)計(jì)不合理氣流影響桌子的穩(wěn)定性pH計(jì)1緩沖液的配制沒(méi)有記錄2只進(jìn)行單點(diǎn)校正？3缺少批號(hào)的記錄4溫度補(bǔ)償？TLC1薄層板未經(jīng)過(guò)活化處理，就直接使用：可1薄層板先活化處理然后

7、使能得到異常結(jié)果。2薄層板點(diǎn)樣濃度不合適：太少靈敏度低， 太多拖尾嚴(yán)重，不能很好識(shí)別。3薄層板放入層析缸中的位置不合適：太靠 邊或擺放不平，導(dǎo)致展開(kāi)不好，邊緣效應(yīng)明 顯。4展開(kāi)劑量不合適：太多，可能直接淹沒(méi)點(diǎn) 樣點(diǎn)，無(wú)法獲得結(jié)果；太少又不能充分展 開(kāi)。用。2根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行點(diǎn)樣操 作。3層析缸置于平整桌面上，避 免搖晃，薄層板應(yīng)放在層析缸 中間位置。4展開(kāi)劑量要合適。實(shí)驗(yàn)記錄 與數(shù)據(jù)1有效數(shù)字的取舍不正確。2原始記錄數(shù)字抄寫(xiě)錯(cuò)誤。3計(jì)算錯(cuò)誤。4計(jì)算時(shí)未考慮室溫變化對(duì)標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的影響。實(shí)驗(yàn)報(bào)告清潔穩(wěn)定性1實(shí)驗(yàn)設(shè)備及溫度記錄控制的溫度/濕度記錄2樣品包裝3實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：是否與法定標(biāo)準(zhǔn)T4方法驗(yàn)證-沒(méi)

8、有？穩(wěn)定性指示性方法5與方案的差別時(shí)間點(diǎn)缺少不適當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)6數(shù)據(jù)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)品1來(lái)源：是否法定機(jī)構(gòu)2效期管理：是否由新的標(biāo)準(zhǔn)品直接替代舊的標(biāo)準(zhǔn)品3工作品建立SOP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒 另I、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程、穩(wěn)定性 實(shí)驗(yàn)與有效期4現(xiàn)場(chǎng)管理：存放、專(zhuān)人管理、標(biāo)示（啟用 杯小）樣品制備及前準(zhǔn)備1片劑、膠囊、顆粒劑等稱(chēng)樣前需要研磨的 樣品，未經(jīng)充分處理就稱(chēng)樣，可能導(dǎo)致稱(chēng)取 的樣品不均勻。2稱(chēng)樣量過(guò)少，使用體積過(guò)小的容量瓶，使 用的天平量程不合適。3樣品超聲時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短：過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致樣品 降解，過(guò)短會(huì)溶解不充分。加熱過(guò)的溶液未完全冷卻到室溫就定容。所用濾紙類(lèi)型不合適，過(guò)濾效果不佳。溶液過(guò)濾后未棄去

9、初濾液，直接使用：由于 濾紙吸附，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果偏低。1稱(chēng)樣前需要研磨的樣品，有包 衣的應(yīng)先去除包衣，再充分研磨 成均勻細(xì)粉，再準(zhǔn)確稱(chēng)取。2稱(chēng)樣量應(yīng)/、小于10mg避免使 用小于25ml的容量瓶，稱(chēng)量的樣 品一定要在天平量程范圍內(nèi)。3盡量避免使用超聲，推薦使用 機(jī)械振播方式。需要超聲的樣 品，要控制好時(shí)間。加熱過(guò)的溶液冷卻至室溫后才定 容。根據(jù)樣品溶液性質(zhì)，選擇合適的 濾紙類(lèi)型。溶液過(guò)濾后先棄去初濾液，取續(xù)IR:壓片太薄或太厚，均會(huì)直接影響測(cè)試結(jié) 果。殘?jiān)赐耆一?，結(jié)果可能偏高；重金屬檢查用殘?jiān)窗匆?guī)定溫度熾灼，溫 度太高，成分揮發(fā)，結(jié)果偏低。礎(chǔ)鹽檢查樣品前處理不充分，檢測(cè)結(jié)果偏低。恒重稱(chēng)量時(shí)

10、間不一致，太短結(jié)果明顯偏低，太長(zhǎng)樣品吸潮結(jié)果偏大。濾液使用。IR:壓片要均勻，厚度合適。樣品應(yīng)先充分碳化后，再放入馬 弗爐中灰化，保證灰化徹底。重金屬檢查用殘?jiān)鼑?yán)格按藥典要 求，控制溫度在500600 C。4礎(chǔ)鹽檢查嚴(yán)格按照操作規(guī)程處 理樣品。5每次恒重稱(chēng)量的時(shí)間保持一致。溶生度、釋放度1溶生介質(zhì)是否未脫氣處理，氣泡過(guò)多：2吸取的溶生液未過(guò)濾使用：干擾太大，結(jié) 果異常。3釋放度檢查時(shí)，取樣后未及時(shí)補(bǔ)液：多次1溶由介質(zhì)脫氣使用。2溶生液過(guò)濾后，取續(xù)濾液使用。3及時(shí)補(bǔ)充溫度合適的溶生介取樣，加上溶生介質(zhì)揮發(fā)，導(dǎo)致后期所取樣 測(cè)定結(jié)果偏高。質(zhì)。微生物/無(wú)菌檢驗(yàn)1環(huán)境潔凈度：環(huán)境未達(dá)標(biāo)，檢驗(yàn)室環(huán)境污 染導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果陽(yáng)性。2人員對(duì)操作的污染。3物品：消毒、滅菌措施未經(jīng)驗(yàn)證，如火菌 釜溫度過(guò)高，培養(yǎng)基被破壞，微生物沒(méi)辦法 真實(shí)表達(dá)由來(lái)，造成假陰性結(jié)果。消毒、滅 菌后存放條件不合適或放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)造成污 染。環(huán)境的潔凈要求1 一定的換氣次數(shù)和風(fēng)速；2動(dòng)態(tài)的粒子數(shù)和微生物監(jiān)測(cè)。3無(wú)菌室和微生物限度室/、可公 用更衣室及緩沖間，防止污染無(wú) 菌室4無(wú)菌室及層流柜的高效過(guò)濾器 定期檢漏試驗(yàn)和驗(yàn)證。人員的污染：1嚴(yán)格限制進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域的人員數(shù)量。2人員嚴(yán)格更衣程序，并按操作 規(guī)程進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，定期培訓(xùn)。 物品：1檢驗(yàn)用品用驗(yàn)