遺傳性耳聾基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)課件PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1WHO （New Engl J Med，2007）全國(guó)第二次殘疾人抽樣調(diào)查，全國(guó)第二次殘疾人抽樣調(diào)查，2006億人年全全 球球中中 國(guó)國(guó)（2780萬(wàn)）萬(wàn)）2第1頁(yè)/共39頁(yè)我國(guó)每年有3萬(wàn)以上患嚴(yán)重耳聾殘疾的寶寶出生，新生兒耳聾發(fā)病率為，與唐氏綜合癥的發(fā)病率一樣高3的聾孩子是由聽(tīng)力正常的父母所生第2頁(yè)/共39頁(yè) 無(wú)藥可治，聽(tīng)力損失不可逆由聾至啞人工耳蝸價(jià)格昂貴再生育風(fēng)險(xiǎn)4 每出生一個(gè)聾兒，國(guó)家及家庭要花費(fèi)人民幣（不包含人工耳蝸和語(yǔ)言康復(fù)訓(xùn)練）第3頁(yè)/共39頁(yè)無(wú)法在產(chǎn)前預(yù)測(cè)遺傳性耳聾風(fēng)險(xiǎn)-家庭不幸 新生兒普通聽(tīng)力篩查存在漏檢遲發(fā)性耳聾、藥物性耳聾-引發(fā)糾紛5第4頁(yè)/共39頁(yè)第5頁(yè)/共39頁(yè)

2、7 7第6頁(yè)/共39頁(yè)8第7頁(yè)/共39頁(yè)9耳聾基因突變攜帶者 7800萬(wàn)人基因耳聾表現(xiàn)正常人所占比例聾人中所占比例GJB2先天性耳聾2-3%21%SLC26A4（PDS）先天性耳聾遲發(fā)性耳聾1-2%14.5%12S rRNA藥物性耳聾0.3%4.4%GJB3后天性耳聾我國(guó)本土上克隆的第一個(gè)遺傳疾病基因第8頁(yè)/共39頁(yè)10GJB2：先天性聾啞基因 導(dǎo)致生下來(lái)就聾PDS：大前庭水管綜合征導(dǎo)致后天性耳聾對(duì)震蕩高度敏感提示人工耳蝸植入有較好的效果！第9頁(yè)/共39頁(yè)11大前庭水管綜合征正常第10頁(yè)/共39頁(yè)1212SrRNA：藥物性耳聾基因“一針致聾”基因；母系遺傳攜帶藥物性聾基因的個(gè)體及其母系家族成員

3、應(yīng)禁用氨基糖苷類(lèi)藥物！第11頁(yè)/共39頁(yè)13u 線(xiàn)粒體基因?qū)儆谀赶颠z傳，即下一代的線(xiàn)粒體基因來(lái)自于母親。u原因：在受精時(shí)，精子的細(xì)胞核進(jìn)入卵子，與卵子的細(xì)胞核融合，精子中的線(xiàn)粒體會(huì)被卵子中的泛素水解酶水解掉。因此，下一代的線(xiàn)粒體全部來(lái)自卵子。第12頁(yè)/共39頁(yè)14GJB3：我國(guó)克隆的第一個(gè)遺傳病基因后天高頻聽(tīng)力損失補(bǔ)救方法： 佩戴高頻助聽(tīng)器 避免使用耳毒性藥物第13頁(yè)/共39頁(yè)n 多指標(biāo)：同時(shí)檢測(cè)針對(duì)先天性耳聾藥物致聾后天遲發(fā)性耳聾 4 個(gè)基因（GJB2, GJB3, 12SrRNA 和 PDS）9個(gè)突變位點(diǎn)n 高精度：301醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院和吉大第一醫(yī)院對(duì) 1088 例臨床樣 本作雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)

4、證明芯片與測(cè)序法符合率為100激光共焦掃描儀自動(dòng)判讀軟件遺傳性耳聾檢測(cè)芯片試劑盒獲國(guó)家醫(yī)療器械證（2009）芯片雜交儀芯片洗干儀1555AG1494CT15第14頁(yè)/共39頁(yè)16影響因子：7.033第15頁(yè)/共39頁(yè)17第16頁(yè)/共39頁(yè)18第17頁(yè)/共39頁(yè)第18頁(yè)/共39頁(yè)20第19頁(yè)/共39頁(yè)原因:正常人群常見(jiàn)耳聾基因攜帶率約6%(GJB2：2-3%,SLC26A4：1-2%,mtDNA：0.3%)依賴(lài)聾人的篩查和干預(yù)尚不足以從根本上阻斷遺傳性耳聾在整個(gè)人群中的傳遞和發(fā)病。預(yù)防 :及早地發(fā)現(xiàn)藥物性耳聾敏感個(gè)體和大前庭水管綜合征患者，通過(guò)指導(dǎo)用藥避免耳聾。實(shí)現(xiàn)常見(jiàn)遺傳性耳聾的預(yù)防.原因預(yù)防

5、控制21控制:有效減少耳聾出生缺陷的發(fā)生，實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。第20頁(yè)/共39頁(yè)22GJB2 235 雜合235野生探針235突變探針22 在301醫(yī)院，一對(duì)第一胎生育聾兒的聽(tīng)力健康夫婦，懷孕第二胎時(shí)進(jìn)行了孕期耳聾基因診斷，最后確定胎兒是雜合突變，出生后孩子聽(tīng)力正常。（該夫婦為加拿大籍華人）第21頁(yè)/共39頁(yè)23 熊X的父母是GJB2基因突變攜帶者，由于未進(jìn)行產(chǎn)前診斷，先后育有兩個(gè)聾兒，此次懷孕，經(jīng)301醫(yī)院進(jìn)行孕期耳聾基因診斷，胎兒確定為雜合突變，出生后聽(tīng)力應(yīng)正常。熊X9歲，GJB2基因235delC純合突變導(dǎo)致的遺傳性耳聾。熊X的媽媽?zhuān)珿JB2基因突變攜帶者并懷孕5個(gè)月。陜西漢中熊XX一家第22

6、頁(yè)/共39頁(yè)24第23頁(yè)/共39頁(yè)25第24頁(yè)/共39頁(yè)我國(guó)每年有3萬(wàn)以上患嚴(yán)重耳聾殘疾的寶寶出生，新生兒耳聾發(fā)病率為現(xiàn)有常規(guī)新生兒物理聽(tīng)力篩查方法無(wú)法檢出遲發(fā)性耳聾、藥物性耳聾每年實(shí)際新增聾人因?yàn)槊磕赀€會(huì)新增遲發(fā)性耳聾和藥物性耳聾患者26第25頁(yè)/共39頁(yè)常規(guī)聽(tīng)篩 ? ?新生兒聽(tīng)力聯(lián)合篩查耳聾基因芯片檢測(cè)早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防后天遲發(fā)聾、藥物聾耳聾基因篩查是對(duì)常規(guī)聽(tīng)篩最有效的互補(bǔ)篩查手段聯(lián)合篩查提高聽(tīng)力異常新生兒的篩出率27第26頁(yè)/共39頁(yè)28 在沈陽(yáng)202醫(yī)院，一對(duì)夫婦帶新生兒就診，父母聽(tīng)力正常，孩子出生后3天聽(tīng)力初篩未通過(guò)，在一個(gè)月時(shí)帶孩子到202醫(yī)院新生兒科就診。經(jīng)耳聾基因芯片檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)GJ

7、B2純合突變，及早確診先天性耳聾，及早干預(yù)（正常情況下3-6個(gè)月干預(yù)）。GJB2 235 純合235野生探針235突變探針28第27頁(yè)/共39頁(yè)王王父親父親29歲歲聽(tīng)力正常聽(tīng)力正常IVS7-2AG雜合突變雜合突變宋宋母親母親29歲歲聽(tīng)力正常聽(tīng)力正常IVS7-2AG雜合突變雜合突變王王女兒女兒5歲歲雙側(cè)感音神經(jīng)性聾雙側(cè)感音神經(jīng)性聾IVS7-2AG純合純合突變突變因說(shuō)話(huà)不清，5歲才被發(fā)現(xiàn)IVS7-2AG雜合IVS7-2AG雜合IVS7-2AG純合29第28頁(yè)/共39頁(yè)30第29頁(yè)/共39頁(yè)指導(dǎo)聾人婚育明確耳聾病因評(píng)價(jià)人工耳蝸植入效果再生育指導(dǎo)聾人有耳聾家族史的人群母系成員中有藥物致聾的人群聽(tīng)力波動(dòng)性下降患者檢測(cè)對(duì)象重要時(shí)機(jī)查基因，找病因，讓耳聾不再發(fā)生31第30頁(yè)/共39頁(yè) 患有聽(tīng)障的王杰（化名）在未婚妻李敏（化名）的陪同下，在第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院拿到了一份遺傳性耳聾基因檢測(cè)的報(bào)告，拿著報(bào)告的李敏由衷地嘆了口氣后告訴記者：“這個(gè)結(jié)果證明了王杰的耳聾不會(huì)遺傳給我們的下一代，我也好回家跟我爸媽交代清楚，明天就能去領(lǐng)結(jié)婚證了。”32第31頁(yè)/共39頁(yè)33第32頁(yè)/共39頁(yè)34新生兒致聾基因篩查項(xiàng)目納入2012北京市為民辦實(shí)事工程，位列35件實(shí)事的第14件，主要責(zé)任單位為市衛(wèi)生局，為全市新生兒自愿免費(fèi)開(kāi)展耳聾基因篩查。