藥廠及醫(yī)療器械的純化水及環(huán)境檢驗(yàn)培訓(xùn)

1、潔凈室（區(qū)）環(huán)境以及純化水的檢驗(yàn)培訓(xùn)第一部分 潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢驗(yàn)一、潔凈室（區(qū)）的定義二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途三、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成四、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別和設(shè)置原則五、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目六、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素第二部分 純化水檢驗(yàn)一、純化水定義二、純化水制備方法三、純化水制備流程四、純化水的使用要求和儲(chǔ)存要求五、純化水的檢測(cè)方法和監(jiān)測(cè)周期六、純化水的用途第一部分 潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢驗(yàn)一、潔凈室（區(qū)）的定義潔凈室（區(qū)）是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細(xì)菌、微生物等污染物排除，并將室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、照明等在某一需求范

2、圍內(nèi)，而所給予特別設(shè)計(jì)的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化，其室內(nèi)均能具有維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對(duì)于醫(yī)療器械而言，潔凈室（區(qū)）包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗(yàn)區(qū)域。無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)潔凈室（區(qū)）定義有了明確的規(guī)定，即需要對(duì)塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對(duì)該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途潔凈室（區(qū)）最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個(gè)良好的環(huán)境空間

3、中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗(yàn)，此空間我們稱之為潔凈室（區(qū)）。三、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成一般情況下，潔凈室（區(qū)）是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需的工作環(huán)境，對(duì)于生產(chǎn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對(duì)應(yīng)的功能間，如注塑間、干燥間等；對(duì)于檢驗(yàn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與檢驗(yàn)有關(guān)的功能間，如陽(yáng)性對(duì)照間、無(wú)菌檢驗(yàn)間和微生物限度間等；為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間，如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過渡通道。四、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別和設(shè)置原則（一）潔凈度級(jí)別潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。依據(jù)無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的環(huán)境級(jí)別分為30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)

4、級(jí)、萬(wàn)級(jí)和100級(jí)。潔凈度級(jí)別塵埃最大允許數(shù)，個(gè)/m3微生物最大允許數(shù)0.5m5m沉降菌，個(gè)/皿浮游菌，個(gè)/m3100級(jí)3,50001510,000級(jí)350,0002,0003100100,000級(jí)3,500,00020,00010500300,000級(jí)10,500,00060,00015（二）設(shè)置原則除了上述標(biāo)準(zhǔn)之外，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2009年發(fā)布的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）中分別規(guī)定了植入性醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則和無(wú)菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則，體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）中也規(guī)定了相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級(jí)別要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合相應(yīng)法規(guī)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求識(shí)別并確定本企業(yè)潔

5、凈環(huán)境級(jí)別，并驗(yàn)證后執(zhí)行。醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級(jí)別，或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別。潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則：1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。2.植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于萬(wàn)級(jí)。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末

6、道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于10萬(wàn)級(jí)。與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于30萬(wàn)級(jí)。3.與無(wú)菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于30萬(wàn)級(jí)。對(duì)于有要求或無(wú)菌操作技術(shù)加工的，在萬(wàn)級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。無(wú)菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在萬(wàn)級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)

7、。4.醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，高風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料（如強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組分、放射性物質(zhì)）的操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用；陰性、陽(yáng)性血清、質(zhì)粒或血液制品的處理操作應(yīng)當(dāng)在至少萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定；生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應(yīng)當(dāng)采用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用；強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)

8、控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，至少應(yīng)在10萬(wàn)級(jí)潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作，無(wú)菌物料的分裝必須在局部100級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)行。5.無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)設(shè)3間萬(wàn)級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室（區(qū)），用作無(wú)菌室、陽(yáng)性對(duì)照室和微生物限度室。無(wú)菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等。陽(yáng)性對(duì)照室應(yīng)配備百級(jí)潔凈工作臺(tái)；如陽(yáng)性對(duì)照室處于非受控環(huán)境，應(yīng)提供驗(yàn)證資料，并配備生物安全柜。企業(yè)可在啟用的潔凈室（區(qū)）入口處張貼潔凈室（區(qū)）平面圖，標(biāo)識(shí)潔凈室（區(qū)）布局

9、、環(huán)境控制級(jí)別以及人流物流走向等。五、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目依據(jù)無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括溫濕度、壓力、風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、沉降菌或浮游菌。監(jiān)測(cè)項(xiàng)目技術(shù)指標(biāo)監(jiān)測(cè)方法監(jiān)測(cè)頻次100級(jí)10,000級(jí)100,000級(jí)300,000級(jí)溫度, （無(wú)特殊要求時(shí)）1828JGJ 711次/班相對(duì)濕度, %45651次/班風(fēng)速, m/s水平層流0.4垂直層流0.31次/月?lián)Q氣次數(shù),次/ h2015121次/月靜壓差,Pa不同級(jí)別潔凈室(區(qū)) 之間5潔凈室(區(qū))與室外大氣101次/月塵埃個(gè)/m30.5m3,500350,0003,500,000

10、10,500,000GB/T 162921次/季5m02,00020,00060,000浮游菌數(shù),個(gè)/m35 100 500GB/T 162931次/季沉降菌數(shù),個(gè)/皿1 3 10 15GB/T 162941次/周其中，潔凈度（沉降菌）的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)按國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法，采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來(lái)判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來(lái)評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。（一） 沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（區(qū)）的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差、換氣次數(shù)、空

11、氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在1826，相對(duì)濕度在45%65%之間為宜），同時(shí)應(yīng)滿足測(cè)試儀器的使用范圍。（二） 沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過消毒。測(cè)試狀態(tài)有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種，測(cè)試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)的要求，并在報(bào)告中注明測(cè)試狀態(tài)。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2人。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，培養(yǎng)皿暴露時(shí)間為30min以上；動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，培養(yǎng)皿暴露時(shí)間為不大于4h。（三） 將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點(diǎn)，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露0.5h，再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。全部采樣結(jié)束，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。在303

12、5培養(yǎng)，時(shí)間不少于3天。用肉眼直接計(jì)數(shù)，然后用510倍放大鏡檢查，是否有遺漏。七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素（一）醫(yī)療器械產(chǎn)品自身特性（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝（三）人員、設(shè)施衛(wèi)生要求由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無(wú)菌的用具，器械和人的接觸而污染（四）大氣環(huán)境由于空氣中所含細(xì)菌的沉降、附著或被吸入而污染（五）其他由于昆蟲等其他因素而污染細(xì)菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物污染類型示例來(lái)源：（舉例）處理方法：（舉例）非活性（粒子）金屬斑點(diǎn)服裝纖維設(shè)備員工服裝外界空氣水供應(yīng)浮游粒子通過HEPA過濾接觸地方清洗和滅菌水純化系統(tǒng)活性（微生物）細(xì)菌發(fā)酵菌人員水外界空氣設(shè)備，工具浮游粒

13、子通過HEPA過濾液體無(wú)菌過濾（0.2um）組分蒸汽滅菌或輻射滅菌內(nèi)毒素（通常和浮游細(xì)）來(lái)自某種生物（通常為水生）的細(xì)胞壁殘?jiān)┞兑欢螘r(shí)候之后的濕設(shè)備更換零部件或者容器/密封裝置熱苛性鈉溶液高溫（200）根據(jù)時(shí)間決定第二部分 純化水檢驗(yàn)一、工藝用水定義在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求，所用的不同要求的水的總稱。依據(jù)中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定，工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中：（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-2006）。（二）純化水是指經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的供藥用的水，不含任何附加劑。

14、純化水是以飲用水為原水，經(jīng)過一定方法去除水中雜質(zhì)、離子、懸浮物等后得到的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的水。理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25oC下的電阻率為18.2M.cm（電導(dǎo)率為0.055s/cm），電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越大。（三）目前，醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)還有“蒸餾水”和“去離子水”的說法。其中：（1）蒸餾水即采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器以飲用水為原水用蒸餾法制備的純化水。也屬于純化水的一種，其要求與純化水一致。蒸餾水優(yōu)點(diǎn)是可除水中的非揮發(fā)性雜質(zhì)；但能耗較大、制水量小。（2）去離子水為采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水。即去離子水是指除去了呈離子形式雜質(zhì)后的純化水。現(xiàn)在的工藝主要采用反滲

15、透的方法制取，也屬于純化水的一種。（3）去離子水被稱為“超純水”或是“18兆歐水”的說法一般用于半導(dǎo)體行業(yè)中。相對(duì)而言，蒸餾水只是先汽化再冷凝，其純度如電導(dǎo)率一般不如純度高的去離子水。蒸餾水與去離子水檢驗(yàn)項(xiàng)目的主要區(qū)別見表。檢驗(yàn)項(xiàng)目蒸餾水去離子水電 導(dǎo) 率×熱    原××二、工藝用水制備方法水中需要去除的物質(zhì)包括：電解質(zhì)、顆粒、有機(jī)物、微生物。其中電解質(zhì)以各類可溶性無(wú)機(jī)物、有機(jī)物離子狀態(tài)存在于水中，因具有導(dǎo)電性，可通過測(cè)量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量；溶解氣體包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等；有機(jī)酸、有

16、機(jī)金屬化合物等有機(jī)物在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機(jī)碳（TOC)和化學(xué)耗氧量(COD)反映這類物資在水中相對(duì)含量；懸浮顆粒主要以泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機(jī)物等為主，用顆粒計(jì)數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量；微生物則包括細(xì)菌、浮游生物、藻類、病毒、熱原等。目前，針對(duì)上述水中雜質(zhì)去除的要求，純化水制備主要有以下方式：（一）樹脂離子交換法這是最早使用的至今依然被許多企業(yè)所采用的一種方法。其用陰、陽(yáng)樹脂交換水中離子使水質(zhì)得到純化的方法，投資少、使用方便。但是，當(dāng)交換樹脂飽和后需用大量酸堿去再生樹脂使其恢復(fù)活力，所排放出來(lái)的廢酸堿易污染環(huán)境。（二）蒸餾冷凝法這是過去常用的一種制備

17、純化水的方法。其先把原水加熱蒸發(fā)，再冷凝下來(lái)除去水中離子，以制備純化水。由于這種方法存在耗能大、水中溶解氣體難去除、設(shè)備容易結(jié)垢等缺點(diǎn)，逐漸不被采用。（三）電滲析法目前這種使用電滲析膜片制取純化水的方法在部分企業(yè)中使用。由于電滲析法在制水過程中濃水排放量大，水源消耗多，從節(jié)能用水的角度，這種方法也越來(lái)越不被優(yōu)先采用。（四）反滲透法（RO)從上世紀(jì)80年代后半期開始逐漸此法在制藥、醫(yī)療器械生產(chǎn)工業(yè)中被采用。其利用反滲透膜，并借助于外界施加的壓力（如水泵壓力）為動(dòng)力，強(qiáng)制原水中的水分子透過有選擇性透過膜達(dá)到除鹽、除雜質(zhì)的目的，使水得到純化。這種方法操作方便，出水量大，無(wú)污染，近年來(lái)已被廣泛地使用。

18、制備過程：當(dāng)純水和鹽水被理想半透膜隔開，理想半透膜只允許水通過而阻止鹽通過，此時(shí)膜純水側(cè)的水會(huì)自發(fā)地通過半透膜流入鹽水一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為滲透，若在膜的鹽水側(cè)施加壓力，那么水的自發(fā)流動(dòng)將受到抑制而減慢，當(dāng)施加的壓力達(dá)到某一數(shù)值時(shí)，水通過膜的凈流量等于零，這個(gè)壓力稱為滲透壓力，當(dāng)施加在膜鹽水側(cè)的壓力大于滲透壓力時(shí)，水的流向就會(huì)逆轉(zhuǎn)，此時(shí)，鹽水中的水將流入純水側(cè)，上述現(xiàn)象就是水的反滲透（RO）處理的基本原理。 RO反滲透膜孔徑小至納米級(jí)（1納米=10-9米），在一定的壓力下，H2O分子可以通過RO膜，而源水中的無(wú)機(jī)鹽、重金屬離子、有機(jī)物、膠體、細(xì)菌、病毒等雜質(zhì)無(wú)法通過RO膜，從而使可以透過的純水和無(wú)

19、法透過的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開來(lái)。 一般性的自來(lái)水經(jīng)過RO膜過濾后的純水電導(dǎo)率5s/cm（RO膜過濾后出水電導(dǎo)=進(jìn)水電導(dǎo)×除鹽率，一般進(jìn)口反滲透膜脫鹽率都能達(dá)到99%以上，5年內(nèi)運(yùn)行能保證97%以上。對(duì)出水電導(dǎo)要求比較高的，可以采用2級(jí)反滲透，再經(jīng)過簡(jiǎn)單的處理，水電導(dǎo)能小于1s/cm）, 符合國(guó)家實(shí)驗(yàn)室三級(jí)用水標(biāo)準(zhǔn)。再經(jīng)過原子級(jí)離子交換柱循環(huán)過濾，出水電阻率可以達(dá)到18.2M.cm，超過國(guó)家實(shí)驗(yàn)室一級(jí)用水標(biāo)準(zhǔn)（GB6682-2008）。 （五）反滲透+電去離子（Electrodeionization，簡(jiǎn)稱EDI）法EDI是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技

20、術(shù)。屬綠色環(huán)保技術(shù)。EDI凈水設(shè)備具有連續(xù)出水、無(wú)需酸堿再生等優(yōu)點(diǎn)，已在制備純水的系統(tǒng)中逐步代替混床作為精處理設(shè)備使用。三、工藝用水制備流程不同方法獲得的純化水主要制備流程見表。制備方法蒸餾法電滲析樹脂離子交換法反滲透反滲透+EDI流程原水預(yù)處理離子交換過濾蒸餾用水原水預(yù)處理電滲析離子交換精濾用水原水預(yù)處理離子交換混床精濾用水原水預(yù)處理一級(jí)RO二級(jí)RO精濾用水原水預(yù)處理組合反滲透混床精濾用水原水預(yù)處理一級(jí)ROEDI精濾用水其中：（一）預(yù)處理是通過物理方法（如澄清、沙濾、活性碳 (除氯離子)）、化學(xué)方法（如加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換）、電化學(xué)方法（如電凝聚）去除原水中的懸浮物、膠體、微生物以

21、及原水中過高的濁度和硬度。（二）脫鹽過程典型的處理方法為陰陽(yáng)離子交換、反滲透、電滲析、EDI等；該過程結(jié)束可制得純水。（三）后處理過程典型的方法包括：反滲透和蒸餾。四、工藝用水的使用要求和儲(chǔ)存要求（一）注射用水必須貯存在無(wú)毒、無(wú)腐蝕的不銹鋼（或耐腐蝕搪瓷、玻璃）密閉容器中，不能存放在塑料容器中（若將不銹鋼對(duì)注射用水的污染程度當(dāng)作1，則PVC的污染程度就為7.6）。注射用水應(yīng)在制備后的12小時(shí)內(nèi)使用。如貯存時(shí)間需要超過12小時(shí)者，必須在80以上保溫、65以上循環(huán)保溫、4度以下存放或其它適宜方法無(wú)菌貯存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼貯槽中，貯槽必須密閉，排氣口應(yīng)有無(wú)菌過濾裝置。（二）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)純化水制備后存儲(chǔ)的相

22、關(guān)要求進(jìn)行驗(yàn)證并確認(rèn)，并提供驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告。五、工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和監(jiān)測(cè)周期（一）檢驗(yàn)依據(jù)： 中國(guó)藥典2010版二部標(biāo)準(zhǔn) 【性狀】  本品為無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味。 【檢查】  酸堿度   取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。 硝酸鹽  取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)

23、色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得(每1ml相當(dāng)于1gNO3)0.3ml,加無(wú)硝酸鹽的水4.7ml,用同一方法處理后的顏色比較,不得更深(0.000006%)。 亞硝酸鹽  取本品10ml，置納氏管中，加對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1100)1ml與鹽酸萘乙二胺溶液(0.1100)1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液取亞硝酸鈉0.750g(按干燥品計(jì)算)，加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，

24、再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得(每1ml相當(dāng)于1gNO2)0.2ml，加無(wú)亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000002%)。 氨   取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg，加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋成1000ml)1.5ml，加無(wú)氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深(0.00003%)。 電導(dǎo)率  應(yīng)符合規(guī)定(附錄 S)。 總有機(jī)碳  不得過0.50

25、mg/L (附錄 R) 。 易氧化物   取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。 以上總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。 不揮發(fā)物   取本品100ml，置105恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^1mg。 重金屬   取本品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0ml加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.00001%)。 微生物限度&#