白血病1ppt課件

1、造血系統(tǒng)惡性腫瘤造血系統(tǒng)惡性腫瘤1;.2正常血細(xì)胞分化造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞多向祖細(xì)胞多向祖細(xì)胞淋巴系干細(xì)胞淋巴系干細(xì)胞BFU-E、CFU-ECFU-GMCFU-GCFU-M原幼紅原幼紅原幼粒原幼粒原幼單原幼單網(wǎng)紅、網(wǎng)紅、RBC成熟粒細(xì)胞成熟粒細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞CFU-Meg原幼巨核原幼巨核成熟巨核成熟巨核血小板血小板原幼原幼B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞前前B細(xì)胞細(xì)胞前胸腺細(xì)胞前胸腺細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞原幼原幼T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞造血祖細(xì)胞造血祖細(xì)胞原始幼稚細(xì)胞原始幼稚細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞3常見造血系統(tǒng)惡性腫瘤常見造血系統(tǒng)惡性腫瘤n白血病白血病 急性急性 急性淋巴細(xì)胞白血?。毙粤?/p>

2、巴細(xì)胞白血?。ˋLL） 急性非淋巴細(xì)胞白血?。毙苑橇馨图?xì)胞白血病（ANLL或或AML） 慢性慢性 慢性粒細(xì)胞白血病（慢性粒細(xì)胞白血?。–ML） 慢性淋巴細(xì)胞白血病（慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL） n淋巴瘤淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HL）；）； 非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（NHL）n漿細(xì)胞病漿細(xì)胞病 多發(fā)性骨髓瘤；巨球蛋白血癥；重鏈病多發(fā)性骨髓瘤；巨球蛋白血癥；重鏈病 n骨髓增殖性疾病骨髓增殖性疾病 真性紅細(xì)胞增多癥；原發(fā)性血小板增多癥；特發(fā)性骨髓纖維真性紅細(xì)胞增多癥；原發(fā)性血小板增多癥；特發(fā)性骨髓纖維化化n惡性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞增多癥 白血病白血病 LEUKEMIALEU

3、KEMIA4;.概述概述5;.6性質(zhì)及分類性質(zhì)及分類n造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病n急性白血?。毙园籽。ˋL） 急性淋巴細(xì)胞白血?。毙粤馨图?xì)胞白血?。ˋLL） 急性非淋巴細(xì)胞白血?。毙苑橇馨图?xì)胞白血?。ˋNLL）n慢性白血病慢性白血病 慢性粒細(xì)胞白血?。粤＜?xì)胞白血病（CML） 慢性淋巴細(xì)胞白血?。粤馨图?xì)胞白血?。–LL） 少見類型白血病：如毛細(xì)胞白血?。ㄉ僖婎愋桶籽。喝缑?xì)胞白血病（HCL） 幼淋巴細(xì)胞白血?。ㄓ琢馨图?xì)胞白血?。≒LL）等等7發(fā)病情況發(fā)病情況n2.76/10萬，兒童及萬，兒童及35歲以下成人的惡性腫瘤中居第一。歲以下成人的惡性腫瘤中居第

4、一。nAL：CL約約5.5：1n成人中成人中ANLLALLCMLCLL8病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制n病毒：人類病毒：人類T淋巴細(xì)胞病毒，淋巴細(xì)胞病毒，EB，HIVn電離輻射電離輻射n化學(xué)因素：苯，乙雙嗎啉，烷化劑化學(xué)因素：苯，乙雙嗎啉，烷化劑n遺傳因素：?jiǎn)温褜\生中另一人發(fā)病率為遺傳因素：?jiǎn)温褜\生中另一人發(fā)病率為1/5，是雙卵孿生的，是雙卵孿生的12倍。倍。Downs綜合征綜合征發(fā)病率比正常人高發(fā)病率比正常人高20倍倍n其他血液病：如其他血液?。喝鏜DS（尤其尤其RAEB及及RAEBt），），淋巴瘤淋巴瘤急性白血病急性白血病9;.10分類方法分類方法nFAB分類分類 形態(tài)學(xué)形態(tài)學(xué)nMIC分類分

5、類 形態(tài)學(xué)形態(tài)學(xué)morphology 免疫學(xué)免疫學(xué)immunology 細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)cytogeneticsnMICM分類分類 MIC+分子生物學(xué)分子生物學(xué)molecular biology11FAB分類ANLL(M0M7）nM0(急性髓細(xì)胞白血病微分化型急性髓細(xì)胞白血病微分化型) 骨髓原始細(xì)胞骨髓原始細(xì)胞30%，無嗜天青顆粒及，無嗜天青顆粒及Auer小小體，髓過氧化酶體，髓過氧化酶(MPO)及蘇丹黑及蘇丹黑B陽性細(xì)胞陽性細(xì)胞3；電鏡下，；電鏡下，MPO(+)；CD33或或CDl3等髓系標(biāo)志可呈等髓系標(biāo)志可呈(+)，淋巴系抗原通常為，淋巴系抗原通常為(-)，血小板抗原，血小板抗原(-)

6、。 n Ml(急粒未分化型急粒未分化型) 原粒細(xì)胞原粒細(xì)胞(I型型+型型)占骨髓非紅系有核細(xì)胞（占骨髓非紅系有核細(xì)胞（NEC）的的90%以上，其中至少以上，其中至少3%細(xì)胞為細(xì)胞為MPO(+)。n M2(急粒部分分化型急粒部分分化型) 原粒細(xì)胞占骨髓原粒細(xì)胞占骨髓NEC的的30一一89，單核細(xì)胞，單核細(xì)胞20，其，其他粒系細(xì)胞他粒系細(xì)胞10。12FAB分類ANLLnM3(急性早幼粒細(xì)胞白血病急性早幼粒細(xì)胞白血病) 骨髓中以多顆粒的早幼粒細(xì)胞為主，占骨髓中以多顆粒的早幼粒細(xì)胞為主，占NEC中中30。nM4(急性粒急性粒單核細(xì)胞白血病單核細(xì)胞白血病) 骨髓中原始細(xì)胞占骨髓中原始細(xì)胞占NEC的的30

7、以上，各階段粒細(xì)以上，各階段粒細(xì)胞占胞占3080，各階段單核細(xì)胞，各階段單核細(xì)胞20。 M4Eo 除除M4型各持點(diǎn)外，型各持點(diǎn)外，Eo在在NEC中中5。nM5(急性單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病) 骨髓骨髓NEC中原單核、幼單核及單核細(xì)胞中原單核、幼單核及單核細(xì)胞80。如果原。如果原單核細(xì)胞單核細(xì)胞80 為為M5a，80為為M5b。13FAB分類ANLLnM6(急性紅白血病急性紅白血病) 骨髓中幼紅細(xì)胞骨髓中幼紅細(xì)胞50，NEC中原始細(xì)胞中原始細(xì)胞(型型+型型) 30。nM7(急性巨核細(xì)胞白血病急性巨核細(xì)胞白血病) 骨髓中原始巨核細(xì)胞骨髓中原始巨核細(xì)胞30。血小板抗原陽性，血小。血小板抗原陽

8、性，血小板過氧化物酶陽性。板過氧化物酶陽性。14FAB分類ALL L1 原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞為主。原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞為主。 L2 原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主。原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主。 L3（Burkitt）：）：原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主大小較一致，原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主大小較一致， 細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，胞漿嗜堿染色深。胞漿嗜堿染色深。 15臨床表現(xiàn)n起病急，多數(shù)起病急，多數(shù)1月之內(nèi)月之內(nèi)n正常造血功能受抑表現(xiàn)正常造血功能受抑表現(xiàn)貧血貧血感染感染 部位（口腔、咽峽、肺、肛周），致病菌（部位（口腔、咽峽、肺、肛周），致病菌（G+orG-，繼發(fā)真菌）繼發(fā)真

9、菌）出血出血 PLT減少，減少，DIC，白細(xì)胞淤滯等引起；主要的死亡原因之一。白細(xì)胞淤滯等引起；主要的死亡原因之一。16臨床表現(xiàn)n白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)的表現(xiàn)白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)的表現(xiàn)淋巴結(jié)和肝脾腫大淋巴結(jié)和肝脾腫大骨關(guān)節(jié)疼痛：胸骨中下段壓痛骨關(guān)節(jié)疼痛：胸骨中下段壓痛牙齦增生（尤其牙齦增生（尤其M4及及M5），），皮膚結(jié)節(jié)皮膚結(jié)節(jié)粒細(xì)胞肉瘤、綠色瘤粒細(xì)胞肉瘤、綠色瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 CNSL睪丸白血病睪丸白血病17實(shí)驗(yàn)室檢查n血象血象 WBC可增高、正?；驕p低，多數(shù)可見幼稚細(xì)胞；正細(xì)胞性貧血；程度不一可增高、正?；驕p低，多數(shù)可見幼稚細(xì)胞；正細(xì)胞性貧血；程度不一的血小板減少的血小板

10、減少n骨髓象骨髓象 原始細(xì)胞占有核細(xì)胞原始細(xì)胞占有核細(xì)胞30%；原始細(xì)胞為主，少量成熟粒細(xì)胞，中間階；原始細(xì)胞為主，少量成熟粒細(xì)胞，中間階段細(xì)胞缺如，即裂孔現(xiàn)象；段細(xì)胞缺如，即裂孔現(xiàn)象；Auer小體見于小體見于ANLL。18實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞化學(xué)染色19免疫學(xué)檢查nB系系A(chǔ)LL： CD79a、CyCD22 、 CD19、CD20 、CD10等等nT系系A(chǔ)LL：CD3、TCR-、Tdt、CD5、CD2等等nANLL：MPO、CD13、CD33、CD15、CD14、CD117等等20染色體及基因改變?nèi)旧w異常染色體異常 基因重排基因重排白血病類型白血病類型t(15;17)(q22;q21)PML-RA

11、RM3T(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2Inv(16)(p13;q22)CBF-MYH11M4EoT(9;22)(q34;q11)BCR-ABLALL，CML21鑒別診斷n骨髓增生異常綜合征骨髓增生異常綜合征n類白血病反應(yīng)類白血病反應(yīng)n巨幼細(xì)胞性貧血巨幼細(xì)胞性貧血n急性粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期急性粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期22治療n一般治療一般治療n抗白血病治療抗白血病治療誘導(dǎo)緩解治療：聯(lián)合化療誘導(dǎo)緩解治療：聯(lián)合化療緩解后治療：全身化療緩解后治療：全身化療 髓外白血病的防治髓外白血病的防治 造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植23一般治療n防治感染防治感染 消毒隔離；消毒隔離；G(M)-CSF縮短

12、粒細(xì)胞缺乏期；經(jīng)驗(yàn)性抗生素使用縮短粒細(xì)胞缺乏期；經(jīng)驗(yàn)性抗生素使用n成分輸血成分輸血 濃縮濃縮RBC；血小板懸液輸注，維持血小板計(jì)數(shù)至少血小板懸液輸注，維持血小板計(jì)數(shù)至少10109/Ln防治尿酸腎病防治尿酸腎病 水化堿化尿液，別嘌呤醇，尤其高白細(xì)胞者或大劑量化療者水化堿化尿液，別嘌呤醇，尤其高白細(xì)胞者或大劑量化療者n營(yíng)養(yǎng)支持營(yíng)養(yǎng)支持24治療n一般治療一般治療n抗白血病治療抗白血病治療誘導(dǎo)緩解治療：聯(lián)合化療誘導(dǎo)緩解治療：聯(lián)合化療緩解后治療：全身化療緩解后治療：全身化療 髓外白血病的防治髓外白血病的防治 造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植25完全緩解標(biāo)準(zhǔn)n白血病的癥狀和體征消失白血病的癥狀和體征消失nHb

13、100g/L(男男)或或90g/L(女及兒童女及兒童)，中性粒絕對(duì)值，中性粒絕對(duì)值1.5l09 /L，血小板血小板100109/L，外周血細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞；外周血細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞；n原粒細(xì)胞原粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞早幼粒細(xì)胞(原單核原單核+幼單核細(xì)胞或原淋巴幼單核細(xì)胞或原淋巴+幼淋巴細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞)5，紅細(xì)胞，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常。及巨核細(xì)胞系列正常。26ALL的治療 誘導(dǎo)緩解n長(zhǎng)春新堿（長(zhǎng)春新堿（VCR）和潑尼松（和潑尼松（Pred）組成的組成的VP方案是方案是ALL誘導(dǎo)緩解的基本方案誘導(dǎo)緩解的基本方案n成人成人ALL需加柔紅霉素（需加柔紅霉素（DNR）和門冬酰胺酶（和門冬酰胺酶

14、（L-ASP）組成組成VDLP方案方案VCR：2mg，d1，8，15，21DNR：30mg/m2，d1-3，15-17L-asp：10000u，d19-28Pred：1mg/kg，d1-28緩解率約緩解率約8090%27ALL的治療 緩解后治療n全身化療：全身化療： 鞏固強(qiáng)化：鞏固強(qiáng)化：HDAra-C、HDMTX 維持治療：維持治療：6-MP+MTXnALL患者患者CNSL發(fā)生率發(fā)生率33-50%。預(yù)防。預(yù)防CNSL多采取定期鞘內(nèi)注射多采取定期鞘內(nèi)注射MTX。CNSL的的治療可采取鞘內(nèi)化療治療可采取鞘內(nèi)化療(MTX、Ara-c等等)、CNS放療、選用能透過血腦屏障的化療放療、選用能透過血腦屏障

15、的化療藥物全身化療等措施藥物全身化療等措施nHSCT：異基因異基因HSCT治愈率治愈率40-65%28AML的治療 誘導(dǎo)緩解nDA（柔紅霉素柔紅霉素+阿糖胞苷）（阿糖胞苷）（3+7）方案為標(biāo)準(zhǔn)方案）方案為標(biāo)準(zhǔn)方案 DNR：45mg/m2，d1-3 Ara-C：100mg/m2，d1-7n緩解率緩解率50-80%nNVT、IDA可替代可替代DNRn國(guó)內(nèi)也常用國(guó)內(nèi)也常用HA誘導(dǎo)緩解誘導(dǎo)緩解29AML的治療 誘導(dǎo)緩解nM3患者采用患者采用ATRADA誘導(dǎo)緩解誘導(dǎo)緩解nCR率率70-95%nATRA（25-45mg/m2/d）可誘導(dǎo)可誘導(dǎo)PML-RARa陽性的白血病細(xì)胞分化成熟陽性的白血病細(xì)胞分化成熟

16、n頭痛、發(fā)熱、肝功損害、口干、關(guān)節(jié)痛、顱內(nèi)壓增高、多漿膜腔積液為常見的頭痛、發(fā)熱、肝功損害、口干、關(guān)節(jié)痛、顱內(nèi)壓增高、多漿膜腔積液為常見的不良反應(yīng)不良反應(yīng)30AML的治療 緩解后治療n按細(xì)胞遺傳學(xué)對(duì)按細(xì)胞遺傳學(xué)對(duì)AML進(jìn)行危險(xiǎn)情況分組實(shí)施緩解后治療進(jìn)行危險(xiǎn)情況分組實(shí)施緩解后治療n高危：首選高危：首選HSCT，如如-5/5q-，-7/7q-，+8，復(fù)雜核型復(fù)雜核型n低危：首選低危：首選HDAra-C為主的聯(lián)合化療，復(fù)發(fā)后再行為主的聯(lián)合化療，復(fù)發(fā)后再行HSCT，如如t(8;21)，t(16;16)，inv(16)n中危：中危：HSCT和高劑量化療均可，如正常核型和高劑量化療均可，如正常核型nM3患

17、者化療與患者化療與ATRA、As2O3交替維持治療交替維持治療nCNSL發(fā)生率較發(fā)生率較ALL低，預(yù)防次數(shù)應(yīng)減少低，預(yù)防次數(shù)應(yīng)減少31復(fù)發(fā)和難治性AML的治療nHDAra-C聯(lián)合化療聯(lián)合化療n啟用新藥聯(lián)合化療：如氟達(dá)拉濱啟用新藥聯(lián)合化療：如氟達(dá)拉濱n預(yù)激化療：預(yù)激化療：G-CSF+阿克拉霉素阿克拉霉素+Ara-Cn免疫性治療：抗免疫性治療：抗CD33單抗單抗32預(yù)后n單純支持治療，平均生存期單純支持治療，平均生存期3個(gè)月個(gè)月n經(jīng)有效化療及造血干細(xì)胞移植，近半數(shù)可長(zhǎng)期存活經(jīng)有效化療及造血干細(xì)胞移植，近半數(shù)可長(zhǎng)期存活n預(yù)后與年齡、就診時(shí)預(yù)后與年齡、就診時(shí)WBC計(jì)數(shù)、白血病類型、免疫表型、染色體核型

18、等有關(guān)計(jì)數(shù)、白血病類型、免疫表型、染色體核型等有關(guān)33小結(jié)n白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病n急性急性 ALL：L1L3 ANLL或或AML：M0M7 慢性慢性 CML和和CLL34小結(jié) 急性白血病臨床表現(xiàn)為：急性白血病臨床表現(xiàn)為：n起病急；起病急；n貧血、感染、出血等正常造血功能受抑的表現(xiàn)；貧血、感染、出血等正常造血功能受抑的表現(xiàn)；n肝脾淋巴結(jié)腫大、骨疼（胸骨壓痛）、牙齦腫、皮膚結(jié)節(jié)及肝脾淋巴結(jié)腫大、骨疼（胸骨壓痛）、牙齦腫、皮膚結(jié)節(jié)及CNSL、睪丸白血病、睪丸白血病等白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)的臨床表現(xiàn)等白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)的臨床表現(xiàn)35小結(jié)n診斷依靠血象和骨髓像，尤其原始細(xì)胞占有核細(xì)胞診斷依靠血象和