原料臭氧KCF-ZT200 再驗證方案201606重點講義

1、長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 1 頁 共 30 頁臭氧發(fā)生器再驗證方案臭氧發(fā)生器再驗證方案方案編號方案編號：REVAL-C-04-2016001-OQ/PQ-T設設備備名名稱稱：臭臭氧氧發(fā)發(fā)生生器器 設設備備型型號號：KCF-ZT200 設設備備編編號號：SD-020 生生產產廠廠家家：江蘇康爾臭氧有限公司江蘇康爾臭氧有限公司 安安裝裝位位置置：原原料料車車間間空空調調室室 日期：日期：2016 年年 5 月月長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 2 頁 共 30 頁批準頁批準頁編制方案編制部門編制人簽 字日 期設備動力部周洪偉審核方案審核部門審核人簽 字日 期設備動力部劉雪松質量保證部劉

2、美英質量控制部龐波原料車間彭澤凱批準方案批準部門批準人簽 字日 期質量總監(jiān)胡永礫長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 3 頁 共 30 頁目 錄1.驗證目的 .42.驗證范圍 .43.驗證職責 .44.驗證小組成員及職責 .55.驗證指導文件.56.術語縮寫 .67.概述.68.文件管理規(guī)范.69.驗證實施前提條件.710. 人員培訓 .1011. 風險評估 .1212. 驗證內容 .1313. 偏差處理 .2514. 風險的接收與評審 .2715. 方案修改記錄.2716. 驗證計劃 .2917. 附件 .29長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 4 頁 共 30 頁1. 驗證目的通過運行及性能

3、的再確認，證明設備在使用一年后運行平穩(wěn)，消毒效果能達到要求，測試和檢查的結果將按照該驗證方案進行記錄。2. 驗證范圍適用于 KCF-ZT200 臭氧發(fā)生器的運行及性能的再確認。3. 驗證職責3.1 驗證委員會3.1.1 負責所有驗證工作的組織和領導。3.1.2 負責對驗證系統(tǒng)的風險評估結果進行審核和批準。3.1.3 負責對驗證中出現(xiàn)的偏差和驗證結果進行分析討論，并作出評價，決定再驗證周期。3.1.4 負責對驗證系統(tǒng)的變更進行審核和批準3.1.5 提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括驗證的項目，周期及時間安排等。3.1.6 組織協(xié)調驗證活動，提供驗證所需資源，確保驗證進度。3.1.7 審批驗證

4、方案及報告。3.2 驗證小組3.2.1 負責驗證方案的制訂、實施與協(xié)調，組織驗證的相關培訓。3.2.2 執(zhí)行并確認驗證方案中的內容，并對實施過程中出現(xiàn)的結果進行分析，對出現(xiàn)的偏差填寫“偏差調查處理表”，并上報驗證委員會。3.2.3 對驗證系統(tǒng)的變更按照變更管理規(guī)程提出變更申請。3.2.4 負責收集各項驗證、試驗記錄并歸入驗證文件中。3.2.5 準備和起草驗證報告。3.3 設備動力部3.3.1 負責設備設施的預防性維修、保養(yǎng)計劃的制訂和實施。3.3.2 負責為廠房、設施的驗證工作提供技術指導。3.3.3 驗證方案及報告的起草。3.3.4 審核驗證方案及報告。3.3.5 協(xié)調驗證的實施及報告的總結

5、。3.4 質量保證部3.4.1 負責對驗證的結果進行審核批準。長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 5 頁 共 30 頁 3.4.2 負責儀器、儀表的校準或檢定。3.4.3 協(xié)助驗證報告的總結。3.4.4 負責驗證文檔的管理。3.4.5 審核驗證方案及報告。3.5 質量控制部3.5.1 負責對驗證過程中檢測過程，對方案中的檢查結果進行審查及偏差分析。3.5.2 負責完成驗證過程中的試驗記錄。3.5.3 審核驗證方案及協(xié)助驗證報告的總結。3.6 原料車間3.6.1 負責組織、安排合理的驗證參與人員并進行培訓。3.6.2 審核驗證方案及報告。 3.6.3 協(xié)助驗證報告的總結。 4. 驗證小組成員及職

6、責成員姓 名部 門職 責組長周洪偉設備動力部驗證方案及報告的起草、審核驗證方案、報告，組織協(xié)調驗證的實施。龐波、辛慧質量控制部提供經過確認的檢測方法，按照驗證方案對樣品進行檢測，出具結果報告劉雪松、薛琳設備動力部協(xié)助驗證工作的實施劉美英、江歆美質量保證部審核驗證方案、報告，按照方案中的規(guī)定進行取樣組員彭澤凱原料車間審核驗證方案、報告，為方案及報告的編制提供技術支持。5. 驗證指導文件下列文件是驗證的基礎文件：5.1 內部文件文件名稱文件編號驗證總計劃VAL-1010長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 6 頁 共 30 頁偏差管理規(guī)程QMS-1090變更控制管理規(guī)程QMS-1100MJ-250-

7、1 霉菌培養(yǎng)箱使用、清潔及維護保養(yǎng)操作規(guī)程LAB-2260潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程QMS-1195空調機組使用、清潔維護保養(yǎng)操作規(guī)程ENG-2010臭氧發(fā)生器使用、清潔維護保養(yǎng)操作規(guī)程ENG-20055.2 相關法規(guī)文件名稱文件版本 藥品生產質量管理規(guī)范2010 年版藥品 GMP 指南2010 年版中國藥典2010 年版6. 術語縮寫縮略語定義OQ運行確認PQ性能確認GMP藥品生產質量管理規(guī)范7. 概述臭氧消毒是目前常用的空間消毒方式，具有消毒操作簡單便捷、消毒效果好、不產生二次污染等優(yōu)點。臭氧消毒原理：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩(wěn)定，很快自行分解成單個氧分子和單個氧原子，后者具有很強的

8、活性，對細菌有極強的氧化作用，可氧化分解細菌內部氧化葡萄糖所必需的酶，從而破壞其細胞膜，將細胞殺死。多余的氧原子則會自行重新結合成為普通氧分子，不會存在任何有害殘留物，故稱無污染消毒劑。臭氧不但對各種細菌有極強的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效。本設備用于原料二車間潔凈區(qū)的臭氧消毒。8. 文件管理規(guī)范參考記錄的管理長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 7 頁 共 30 頁9. 驗證實施前提條件9.1 各相關人員已經經過崗位培訓且考核合格，見附表 1：人員培訓及考核確認記錄9.2 各相關文件系統(tǒng)已編制完成并經過審批，見附表 2：驗證所需文件審核確認記錄長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 8 頁 共

9、 30 頁附表 1 人員培訓及考核確認記錄參加驗證人員是否參加培訓培訓考核結果辛慧是 否合格 不合格薛琳是 否合格 不合格周洪偉是 否合格 不合格江歆美是 否合格 不合格注釋確認人日期復核人日期長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 9 頁 共 30 頁附表 2驗證所需文件審核確認記錄文件編號文件名稱可接受標準是否符合標準VAL-1010驗證總計劃已批準，文件受控是 否QMS-1090偏差管理規(guī)程已批準，文件受控是 否QMS-1100變更控制管理規(guī)程已批準，文件受控是 否LAB-2260MJ-250-1 霉菌培養(yǎng)箱使用、清潔及維護保養(yǎng)操作規(guī)程已批準，文件受控是 否QMS-1195潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)

10、控管理規(guī)程已批準，文件受控是 否ENG-2010空調機組使用、清潔維護保養(yǎng)操作規(guī)程已批準，文件受控是 否ENG-2005臭氧發(fā)生器使用、清潔維護保養(yǎng)操作規(guī)程已批準，文件受控是 否注釋確認人日期復核人日期長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 10 頁 共 30 頁10.人員培訓驗證小組成員和所有參與測試的人員均經過驗證方案的培訓，記錄在附表 3“驗證方案培訓記錄”中。長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 11 頁 共 30 頁附表 3驗證方案培訓簽到表培訓內容臭氧發(fā)生器再驗證方案培訓老師周洪偉單位長春翔通藥業(yè)有限公司是否外聘老師是 否職稱或職務驗證組長培訓開始時間培訓結束時間序號受培訓人簽到序號受培

11、訓人簽到1辛慧82薛琳93江歆美10411512613714應到人數實到人數授課人意見（培訓是否達到效果、對下次培訓有何建議，等等）：授課人簽名： 年 月 日長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 12 頁 共 30 頁11. 風險評估經驗證小組人員共同對臭氧發(fā)生器驗證進行了風險評估，對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表：標準：RPN12 為低風險、15RPN 30 為中風險、32RPN 為高風險風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P嚴重性S檢測性D風險優(yōu)先數RPN風險級別建議采取措施系統(tǒng)消毒消毒方法不當微生物污染或超標消毒效果檢測25330中微生物挑戰(zhàn)試驗評估人： 日期： 年 月

12、日長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 13 頁 共 30 頁根據風險評估，我們擬定了驗證內容。12. 驗證內容12.1 運行確認運行確認包含以下內容：項目編號檢查項目記錄編號記錄名稱12.1.1儀器儀表校正確認OQ 表 1儀器儀表校正確認記錄12.1.2臭氧發(fā)生系統(tǒng)運行確認OQ 表 2臭氧發(fā)生器系統(tǒng)運行確認記錄12.1.1 儀器儀表校正確認目的：確認臭氧發(fā)生器安裝的所有儀器儀表經過檢定或校準。驗證過程中使用的所有儀器、儀表均經過檢定或校準。程序：對臭氧發(fā)生器安裝的所有儀器儀表和驗證過程中使用的所有儀器儀表進行檢定或校準檢查，并且對儀器儀表上的標識進行檢查?？山邮軜藴剩核袃x器儀表經過檢定或校準

13、，且全部在有效期內。所有儀器儀表上的檢定或校準標識完整且信息準確。記錄：見 OQ 表 1：儀器儀表校正記錄。長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 14 頁 共 30 頁OQ 表 1儀器儀表校正記錄計量器具編號計量器具名稱安裝地點是否經過校驗SD-JL-024不銹鋼壓力表臭氧發(fā)生器是 否SD-JL-026安全閥臭氧發(fā)生器是 否HY-JL-003霉菌培養(yǎng)箱培養(yǎng)室是 否HY-JL-005霉菌培養(yǎng)箱培養(yǎng)室是 否注釋確認人日期復核人日期長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 15 頁 共 30 頁12.1.2 臭氧發(fā)生系統(tǒng)運行確認目的：確認臭氧發(fā)生器運行正常，運行結果符合要求。程序：按照空調機組使用、維護保養(yǎng)

14、操作規(guī)程操作，開啟臭氧發(fā)生器，檢查設備運行狀況?？山邮軜藴剩嚎諜C運轉正常，平穩(wěn)。記錄：見 OQ 表 2：臭氧發(fā)生器系統(tǒng)運行確認記錄長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 16 頁 共 30 頁OQ 表 2臭氧發(fā)生器系統(tǒng)運行確認記錄檢查內容檢查步驟及合格標準是否符合標準準備工作接通水源給臭氧發(fā)生器冷卻水管路注水，冷卻水必須充滿臭氧發(fā)生器水路，至排水口出水是 否控制面板在通電后，觀察各儀表指示。按鈕、旋鈕靈活，通電開關打開后電源指示燈亮，各儀表指示燈無失效、失控現(xiàn)象。是 否設備運行在運行期間，各項指標與設計說明書一致。是 否工作噪音用聲級計進行測試應65db。是 否管道的密封性在設備運行過程現(xiàn)場確認。

15、運行過程，工作室內無臭氧氣味，管道標明介質流向。是 否技術文件的適用性審查、歸檔。能正確指導操作、裝配、調試、維護、保養(yǎng)。是 否注釋確認人日期復核人日期長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 17 頁 共 30 頁12.2 性能確認按照下表中的內容進行運行檢查：項目編號檢查項目記錄編號記錄名稱12.2.1臭氧濃度的時間分布PQ 表 1臭氧濃度的時間分布記錄12.2.2臭氧濃度的空間分布PQ 表 2臭氧濃度的空間分布記錄12.2.3臭氧的衰減時間測試PQ 表 3臭氧的衰減時間測試記錄12.2.4微生物挑戰(zhàn)試驗PQ 表 4微生物挑戰(zhàn)試驗測試記錄12.2.1 臭氧濃度的時間分布目的：確認臭氧濃度的時間分

16、布符合標準。程序：帶防毒面具，用便攜式臭氧濃度檢測儀對空氣凈化系統(tǒng)選取距離空調凈化系統(tǒng)送風口最遠（洗衣室 Y001）和送風量最少的房間（前室一 Y025）。臭氧發(fā)生器開啟后 10 分鐘，開始檢測臭氧濃度，每 10 分鐘測定一次，當潔凈區(qū)的臭氧濃度均達到 15ppm 以上，在開啟后 1 小時檢測一次，且臭氧濃度維持 15ppm1 小時后關閉?？山邮軜藴剩撼粞醢l(fā)生器開啟后 30 分鐘，D 級潔凈區(qū)的臭氧濃度均達到 15ppm以上，在臭氧發(fā)生器關閉之前 D 級潔凈區(qū)的臭氧濃度均達到15ppm 以上。記錄：見 PQ 表 1：臭氧濃度的時間分布記錄長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 18 頁 共 30

17、頁PQ 表 1臭氧濃度的時間分布記錄 臭氧濃度（ppm）檢測時間洗衣室 Y001前室一 Y025臭氧發(fā)生器開啟 10min臭氧發(fā)生器開啟 20min臭氧發(fā)生器開啟 30min臭氧發(fā)生器開啟 1 小時注釋確認人日期復核人日期長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 19 頁 共 30 頁12.2.2 臭氧濃度的空間分布目的：確認臭氧濃度的空間分布符合標準。程序：選取要求最嚴格的關鍵房間，和距離主送風最遠（洗衣室 Y001）的房間，臭氧發(fā)生器開啟后 30 分鐘，臭氧發(fā)生器關閉之前，帶防毒面具，用便攜式臭氧濃度檢測儀開始依次檢測臭氧濃度。可接受標準：臭氧發(fā)生器開啟后 30 分鐘，D 級潔凈區(qū)的臭氧濃度均達

18、到 15ppm以上，在臭氧發(fā)生器關閉之前 D 級潔凈區(qū)的臭氧濃度均達到 15ppm 以上。 記錄：見 PQ 表 2：臭氧濃度的空間分布記錄長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 20 頁 共 30 頁PQ 表 2臭氧濃度的空間分布記錄房間編號房間名稱時間（min）臭氧濃度（ppm）時間（min）臭氧濃度（ppm）Y001洗衣室Y013稱量室Y014制炭室Y015稱炭室Y016分裝室Y017批混室Y024容器具存放室Y029精制室二Y034沉降室Y035精制室一臭氧發(fā)生器開啟 30 分鐘后，檢測臭氧濃度臭氧發(fā)生器關閉前，檢測臭氧濃度注釋確認人日期復核人日期長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 21 頁

19、 共 30 頁12.2.3 臭氧的衰減時間測試目的：確認系統(tǒng)臭氧在衰減時間內衰減后，房間的臭氧濃度符合要求。程序：帶防毒面具，用便攜式臭氧濃度檢測儀對停機 30 分鐘后的每個系統(tǒng)人凈程序、物凈程序與操作崗位的主要功能間的臭氧濃度進行檢測，確定衰減時間。每隔 30min 測試臭氧濃度高的房間，直至臭氧濃度低于約0.15ppm。可接受標準：臭氧發(fā)生器關閉后 1 小時，臭氧濃度應低于 0.15ppm。記錄：見 PQ 表 3：臭氧的衰減時間驗證記錄長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 22 頁 共 30 頁PQ 表 3臭氧的衰減時間驗證記錄房間編號房間名稱時間（min）濃度(ppm)時間（min）濃度(

20、ppm)Y013稱量室Y014制炭室Y015稱炭室Y016分裝室Y017批混室Y024容器具存放室Y029精制室二Y034沉降室Y035精制室一Y005更鞋室Y003更潔服室二Y004手消毒室Y007物料通道Y006物料通道氣鎖臭氧發(fā)生器關閉 30 分鐘臭氧發(fā)生器關閉 1 小時注釋確認人日期復核人日期長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 23 頁 共 30 頁12.2.4 進行微生物挑戰(zhàn)試驗目的：確認系統(tǒng)臭氧空間滅菌效果合格。程序：在臭氧消毒前將指示劑掰開放在洗衣室（Y001），稱量室（Y013），稱炭室（Y015），分裝室（Y016），批混室（Y017），精制室二（Y029），精制室一（Y03

21、5），開啟臭氧發(fā)生器，進行臭氧消毒，消毒完畢后，在無菌條件下，將安瓶內生物菌片投放在配套的專用改良 TSB 培養(yǎng)基中，37下培養(yǎng) 2-7天，逐日觀察并記錄結果?？山邮軜藴剩号囵B(yǎng) 2-7 天后，如果 TSB 液體培養(yǎng)基為綠色清亮且無菌膜生長即表示無菌（）判定滅菌合格，如果 TSB 液體培養(yǎng)基由綠色變?yōu)辄S色且有菌膜生長或出現(xiàn)絮狀沉淀則表示有菌生長（+）判定滅不菌合格。記錄：見 PQ 表 4：臭氧的微生物挑戰(zhàn)試驗測試記錄長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 24 頁 共 30 頁PQ 表 4臭氧的微生物挑戰(zhàn)試驗測試記錄培養(yǎng)時間（天）房間編號房間名稱指示劑名稱溫度（）1234567是否符合標準Y001洗衣室是 否Y013稱量室是 否Y015稱炭室是 否Y016分裝室是 否Y017批混室是 否Y029精制室二是 否Y035精制室一37是 否注釋確認人日期復核人日期長春翔通藥業(yè)有限公司 驗證文件 第 25 頁 共 30 頁13. 偏差處理將驗證過程發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在附表 4“偏差調查報告”中，并由驗證小組提出解決方案，由驗證委員