腸內(nèi)置管新技術(shù)的臨床試驗計劃及研究方案

1、腸內(nèi)置管新技術(shù)的臨床試驗計劃及研究方案版本號：試驗負責(zé)單位：浙江省立同德醫(yī)院試驗參加單位：解放軍總醫(yī)院第卩l(xiāng)|軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院貴州省人民醫(yī)院安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院腸外腸內(nèi)營養(yǎng)科紹興市第六人民醫(yī)院（排序不分先后）方案設(shè)計者：郭忠偉研究申辦單位：浙江省立同德醫(yī)院2010年1月1. 項目背景錯誤！未定義書簽。2. 試驗?zāi)康?3. 研究期限和研究提前中止14. 受試者的選擇與退出14. 1受試者入選標準錯誤！未定義書簽。4. 2受試者排除標準143受試者中途退出試驗條件244剔除病例標準14.5中止試驗（中途停止全部試驗）的條件35. 實驗設(shè)計35. 1試驗設(shè)計35. 2研究方案45.

2、3研究病種45. 4研究步驟45. 5退出標準66. 試驗導(dǎo)管77. 一次性置管成功率評估7&安全性評估78. 1生命體征、癥狀和體格檢查78.2輔助檢查78. 3不良事件79. 數(shù)據(jù)管理99. 1數(shù)據(jù)的可溯源性、病例報告表（crf）的填寫與移交99.2數(shù)據(jù)的錄入與修改99. 3數(shù)據(jù)核查994數(shù)據(jù)庫的鎖定910.1分析數(shù)據(jù)集10.2統(tǒng)計方法1010.3統(tǒng)計軟件1010.4統(tǒng)計分析內(nèi)容1011倫理學(xué)要求1111.1臨床試驗方案的設(shè)計符合倫理要求 1111.2受試者的隱私保護 11113受試者在研究中的受益 1212.13.14.15.16.17.18.114知情同意書/數(shù)據(jù)保護協(xié)議 方案

3、的修改病例報告表原始記錄核實試驗總結(jié)各方承擔職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定 資料存檔質(zhì)量控制及管理121212131313131318. 1臨床試驗前培訓(xùn)18. 2提高受試者依從性的措施 18. 3質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)13141419附件1419. 1臨床試驗流程圖15正文1, 研究背景為了減少手術(shù)并發(fā)癥及獲得最佳的治療效果，企盼有一種操作簡易、 無創(chuàng)傷性、不受病情限制的腸內(nèi)置管技術(shù)。始于上世紀30年代的 miller-abott導(dǎo)管在臨床應(yīng)用，國內(nèi)外諸多學(xué)者相繼開展一系列的研究, 由單腔向多腔發(fā)展，由導(dǎo)管的前端放入金屬體到螺旋狀結(jié)構(gòu)等等，但臨床 應(yīng)用效果不盡人意，迄今仍需借助胃鏡或在x光的幫助下，才能

4、將導(dǎo)管送 入腸內(nèi)，不僅繁瑣，尚受到病情危重的限制難以實施。藥物尤其是中藥湯 劑不能及時發(fā)揮藥理效應(yīng)，直接影響治療效果。陳一奇醫(yī)師在總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，研制發(fā)明一種新型的液囊空腸 導(dǎo)管及腸內(nèi)置管新技術(shù)。市于其獨特的設(shè)計結(jié)構(gòu)，該導(dǎo)管操作簡易無需在 胃鏡或x光幫助下，不受病情限制，能自行快速進入空腸，為進一步規(guī)范 操作、科學(xué)評價這種腸內(nèi)置管的新技術(shù)，擬開展與進口的螺旋型鼻腸管置 管技術(shù)進行多中心、多病種、前瞻隨機對比性研究。病種為胃、肝、膽、 胰、脾、結(jié)腸手術(shù)，重癥急性胰腺炎，老年癡呆癥以及其他需腸內(nèi)置管治 療的病種。2. 試驗?zāi)康脑u價液囊空腸導(dǎo)管腸內(nèi)置管技術(shù)的有效性和安全性.3. 研究期限和研究

5、提前中止本項臨床試驗計劃于正式啟動后，72個月內(nèi)完成病例入組及觀察。對于持續(xù)違反臨床研究方案要求、入組不當或根據(jù)管理機構(gòu)或其它有 效的和倫理有關(guān)的原因，本臨床研究的申辦者將保留捉前終止研究的權(quán) 利。當發(fā)生這種情況時，經(jīng)雙方的審議和磋商之后，將采取必要的措施以 保證受試對象的權(quán)益受到保護。在這種情況下，將對所有獲得的研究數(shù)據(jù) 進行分析并完成最終的書面研究報告。4. 受試者的選擇與退出4. 1受試者入選標準1年齡三18歲，性別不限。2病種為胃、肝、膽、胰、脾、結(jié)腸手術(shù)，重癥急性胰腺炎，老年性 癡呆癥以及其他需腸內(nèi)置管治療的病種。且符合腸內(nèi)營養(yǎng)支持適應(yīng)癥。3預(yù)計生存吋間大于3個月。4. 受試者均為住

6、院病人，并簽署知情同意書。4. 2受試者排除標準上消化道出血、嚴重吸收不良綜合癥、腹腔內(nèi)感染、短腸綜合癥等 腸道完全休息的患者。4.3受試者中途退出試驗條件5.4.2. 3.1脫落病例標準（1）研究者決定退出5.4.2. 出現(xiàn)嚴重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗者；5.4.3. 試驗過程屮，出現(xiàn)“排除標準”；5.4.4. 試驗中，受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥或特殊生理變化， 影響導(dǎo)管安全性；受試者自行退出(1) 無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進行臨床試驗，向主 管醫(yī)生提出退出研究而終止試驗者；(2) 受試者雖未明確提出退出試驗，但不再接受隨訪而失訪者。8. 3.2脫落病例的處理對于屮途

7、退出試驗病例或失訪脫落病例，研究者應(yīng)積極采取措施，盡 可能完成最后一次檢測，以備對其有效性和安全性進行分析。所有脫落病 例，均應(yīng)在病例報告表中，填寫試驗結(jié)論表及病例脫落的原因。一般情況 下有5種，即發(fā)生不良事件、安全性差（病情惡化或出現(xiàn)并發(fā)癥）、失訪 （包括患者自行退出試驗）、被申辦者中止和其他。4.4剔除病例標準（1）嚴重違反納入或排除標準，本不應(yīng)隨機化者；（2）納入后未曾用導(dǎo)管者；（3）自動脫落失訪，無療后訪視記錄者；其他。4.5中止試驗（中途停止全部試驗）的條件試驗中止是指臨床試驗尚未按計劃結(jié)束，中途停止全部試驗。試驗中 止的目的主要是為了保護受試者權(quán)益，保證試驗質(zhì)量，避免不必要的經(jīng)濟

8、損失。試驗中發(fā)現(xiàn)臨床試驗方案有重大失誤，或者方案雖好但在實施中 發(fā)生嚴重偏差，難以評價安全性，應(yīng)中止試驗；（2）申辦者要求中止試驗；（3）行政主管部門撤銷試驗。9. 實驗設(shè)計5.4.3. 1試驗設(shè)計多中心.多病種、前瞻、隨機性研究。采用區(qū)組隨機化分組,以中心隨機 系統(tǒng)決定患者的治療方案。對照組采用復(fù)爾凱螺旋型鼻胃管|,測量指標：手術(shù)者觀察：兩組的肺炎（人次）、胃癱瘓（人次）、吻合口 漏（人次）、病死率、術(shù)后第一次排便時間（h）、術(shù)后拔出鼻胃管的時間始 以患者手術(shù)結(jié)束回病房到拔出鼻胃管的時間（h）。非手術(shù)者觀察：兩組 進入空腸的時間、crp、肺冬（人次）、病死率、術(shù)后第一次排便時間（h）、 菌血

9、癥。每個病種至少60例。5. 2研究方案5.2. 1空腸導(dǎo)管置管方法液囊空腸導(dǎo)管操作(1) 向病人解釋插管的過程，并闡明插管的重要性和必要性。(2) 清除病人鼻腔內(nèi)的分泌物。(3) 打開包裝，取出導(dǎo)管，從導(dǎo)管前端向末端涂上無菌石臘油。(4) 將導(dǎo)管前端往病人一側(cè)鼻腔插入胃腔，嚴禁暴力。(5) 確認進入胃腔后，用膠布將胃管（桔黃色）固定并接負壓。(6) 經(jīng)紅色接口（液囊連接口）緩緩注入無菌水23ml （或1： 3的顯影齊弟攝片時可見液囊），立即塞緊蓋子，以防液體外溢。(7) 酌情囑病人行吞咽動作，將空腸導(dǎo)管向鼻腔內(nèi)插入1535cm,或?qū)?dǎo)管懸空約20 cm,然后固定導(dǎo)管。(8) 將腸內(nèi)輸注系統(tǒng)經(jīng)

10、白色接口（空腸連接口）連接；依病情不同可滴注藥物或營養(yǎng)液。.向病人解釋插管的過程，并闡明插管的重要性和必要性。2.清除病人鼻腔內(nèi)的分泌物。3檢查導(dǎo)管，將引導(dǎo)鋼絲完全插入管道，使鋼絲末端連接柄與鼻腸管 連接頭固定4測量插入的長度，耳垂到鼻尖再到劍突的距離，做一記號，另外在 記號外25厘米和50厘米處各做一記號，5管道前端用無菌生理鹽水濕潤經(jīng)鼻腔插入鼻腸管喉部時囑病人吞咽，（昏迷病人頭部抬起使下額靠 近胸骨柄），同吋將管道輕輕推進，至第一個記號處，確定即進入胃腔，向管道內(nèi)注入至少20毫升生理鹽水將引導(dǎo)鋼絲拔出約25厘米，繼續(xù)插管至第二個記號處，最后將導(dǎo)絲 全部取出，將管道懸空約40厘米，再固定于近

11、耳垂部，當管道的第三個標記到 達病人的鼻部后固定導(dǎo)管。5. 2. 2空腸導(dǎo)管的記錄和定位方法置管后由專業(yè)護士記錄初始深度及其后每4小時記錄1次置管深度。 置管后即刻做腹部平片，確定導(dǎo)管處于胃腔內(nèi)。置管前30分鐘應(yīng)用胃復(fù)安針10mg im ,然后每12小時肌注1次直至確 定導(dǎo)管進入腸腔。置管后24-36小時期間行腹部平片，確定導(dǎo)管位置及導(dǎo)管的完整性。如果在次時間段導(dǎo)管未進入腸腔，待導(dǎo)管進入深度25厘米后，再次做腹 平片檢查，確定導(dǎo)管進入深度及位置。隨訪期：1周5. 3研究病種本實驗樣本主要來至以下4部分：胃、肝、膽、胰、脾、結(jié)腸手術(shù)；重癥 急性胰腺炎；老年性癡呆癥以及其他需腸內(nèi)置管治療的病種。5

12、. 4研究步驟所有受試者入組篩選前要簽署知情同意書。參看附件“試驗流程圖”。 5. 4. 1篩選/基線訪視所有參與本試驗的患者或法定監(jiān)護人均應(yīng)簽署知情同意書。若患者或 法定監(jiān)護人同意參與試驗，則應(yīng)立即填寫參與表格，并簽名，此后患者可 以入選。在進行隨機分組前3天內(nèi)，研究者應(yīng)詳細評價下列臨床及實驗室 指標。（1）既往史和一般情況，包括：年齡、性別、軀體情況。心電圖（10導(dǎo)聯(lián)）收集臨床實驗室數(shù)據(jù)：8. 血常規(guī)指標：血紅蛋白、白細胞、血小板及絕對中性粒細胞計數(shù); 超敏（hcrp）9. 血生化指標：肝功能（alt、ast、alp、t-b訂、y-gt）、腎功 能（cr. bun） o10. 血氣分析5.

13、 4. 2治療訪視8. 1導(dǎo)管護理護理措施包括：（1）妥善固定導(dǎo)管，注意觀察導(dǎo)管穿出鼻孔或 皮膚處的標記變化，以便及早發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管是否移位。（2）注意觀察胃 管抽吸出胃液的色、質(zhì)、量（3）市于導(dǎo)管前端有囊，故在抵達預(yù)定 空腸位置后須抽空囊內(nèi)液體，以防導(dǎo)管繼續(xù)進入。（4）當患者嘔吐 或發(fā)生逆蠕動致導(dǎo)管返冋胃腔時，可再向囊內(nèi)注入液體。（5）嚴格 無菌操作，瓶裝營養(yǎng)液用碘酒、酒精消毒瓶蓋周圍及啟瓶器，輸注用 器與導(dǎo)管連接前需消毒導(dǎo)管末端，輸注用具每天更換1次。（6）導(dǎo) 管堵塞常見于導(dǎo)管受壓、扭曲、滑脫或營養(yǎng)液較黏稠，在管飼前后可 用50ml溫開水沖洗導(dǎo)管或讓患者變換體位，也可將導(dǎo)管稍向外拉， 若以上方法

14、無效，可拔管后重新置管。5.4. 2. 2營養(yǎng)護理營養(yǎng)液以選用低脂無需消化就能吸收的要素膳為宜。輸注前先搖 勻，不宜稀釋。輸注時溫度保持在20飛0攝氏度，以免營養(yǎng)液過涼引 起胃腸道并發(fā)癥；輸注速度遵循先慢后快的原則，初始滴速 2030ml/h,以后逐漸增加，最大速度為100150ml/h。輸注過程需謹 慎，以保證營養(yǎng)液的無菌?？刂茽I養(yǎng)液輸注速度、溫度可避免刺激胰 腺的內(nèi)分泌，從而減輕癥狀，防止胰腺炎加重或復(fù)發(fā)。9. 3并發(fā)癥的觀察與護理（1）胃腸道反應(yīng)，主要是腹瀉、腹脹、腸功能亢進、惡心、嘔 吐等。究其原因多系營養(yǎng)液配置劑污染、滴速過快、溫度過低、胃腸 道功能障礙等。應(yīng)對癥處理（a.減慢滴速b

15、.容器需每天消毒c.輸注 系統(tǒng)每天24h更換1次d.調(diào)整營養(yǎng)液溫度e.控制營養(yǎng)液滴速，密切 觀察腹痛、腹脹、腹瀉情況）（2）管道堵塞。常見原因為管道扭曲 折疊、營養(yǎng)液黏附于管壁等。所以護理時應(yīng)理順管道。對于營養(yǎng)液引 起的管道堵塞，主要以預(yù)防為主：輸注營養(yǎng)液前且給予50山1的溫開 水沖洗管腔，如果輸注不暢，首先查明原因。（3）代謝性并發(fā)癥腸 內(nèi)營養(yǎng)時可岀現(xiàn)血糖紊亂，水電解質(zhì)失衡，要準確記錄24h出入量，尤其是尿量和消化液的丟失量。隨時調(diào)整營養(yǎng)液種類，配合靜脈補液, 糾正水電解質(zhì)的紊亂。檢測血糖、肝腎功能及電解質(zhì)變化。5.4. 2. 4基礎(chǔ)護理市于營養(yǎng)液不從口入引起唾液分泌減少，所以每天口腔護理2

16、次, 指導(dǎo)漱口，防止口腔炎或感染，每日霧化2次，協(xié)助翻身拍背，做好 呼吸道護理，以減少呼吸道感染以及肺不張的發(fā)生。保持皮膚清潔干 燥，預(yù)防褥瘡。(1) 5隨訪1周后復(fù)查血常規(guī)、生化、心電圖。5.4.3訪視期間注意事項入組后，受試者將接受1周的觀察期，若不能完成上述觀察，視為 脫落病例處理；若遵循研究方案進行臨床研究，受試者將獲得相關(guān)醫(yī)療費 用補償及交通費補貼。5.5退出標準（1）有證據(jù)表明岀現(xiàn)“排除標準”；患者要求退出；研究者判斷退岀;6. 試驗導(dǎo)管液囊空腸導(dǎo)管:國家發(fā)明專利號:03115803x,復(fù)爾凱螺旋型鼻胃管: 產(chǎn)地 瑞士，ch-1618 chatcl-st-dcnis注冊號：國食紗監(jiān)

17、械（進）字2004第2660765號7次性置管成功率 根據(jù)5. 5.2確定&安全性評估在整個實驗階段中，要監(jiān)測和記錄可能與導(dǎo)管有關(guān)的風(fēng)險事件。下列參數(shù)需要進行評估和記錄：生命體征、體格檢查，堵管、脫落、 嘔吐、腹瀉，輔助檢查指標，不良事件。& 1生命體征、癥狀和體格檢查在基線、隨訪期和結(jié)束訪視需要進行如下檢查:12. 生命體征；體格檢查;2輔助檢查根據(jù)試驗步驟中訪視需要進行以下的輔助檢查：血常規(guī)；尿常規(guī)；肝功能；腎功能；心電圖。83不良事件& 3.1不良事件定義自患者簽署知情同意書并入選試驗開始至觀察結(jié)束后，由病人報告或 研究醫(yī)師觀察到的任何不利的醫(yī)療事件均應(yīng)記錄在案，

18、無論與試驗導(dǎo)管是 否有因果關(guān)系，均判定為不良事件。不良事件包括如下：所有可疑的與導(dǎo)管有關(guān)不良反應(yīng)；明顯無關(guān) 的疾病，包括先前存在疾病的加重；體格檢查發(fā)現(xiàn)的需要臨床治療或作 進一步研究的異常；實驗室檢查異常需臨床治療或進一步研究，除非這 些異常與另一已報告的事件有關(guān)。如與另一已報告的事件有關(guān)(例如，黃 疸病人肝酶升高)，應(yīng)在該臨床事件報告的備注中描述，不列為一種單獨 的不良事件。如有某種不適引起的意外事故應(yīng)報告為兩個不良事件。& 3. 2獲取不良事件信息的方式臨床試驗過程中應(yīng)密切觀察、詢問患者不良事件的發(fā)生情況。（2）研究醫(yī)師應(yīng)用簡潔的醫(yī)學(xué)術(shù)語報告直接觀察到的或市患者自發(fā)報 告的所有不良

19、事件。另外，治療前后任何生命體征、體格檢查、心電圖、 x線檢查、實驗室檢查的具有臨床重耍意義的改變均應(yīng)作為不良事件記錄。& 3. 3不良事件記錄自患者簽署知情同意書并入選試驗開始至觀察結(jié)束后發(fā)生的任何不 良事件（ae）（包括臨床不良事件和其他不良事件），均應(yīng)如實填寫在“不 良事件報告表”中，并記錄不良事件的發(fā)生時間（或試驗標本獲得時間）、 嚴重程度、結(jié)束時間、與研究置管的關(guān)系、采取的措施等。3.4嚴重不良事件的觀察& 3.4.1嚴重不良事件的判定自患者簽署知情同意書并入選試驗開始至觀察結(jié)束后發(fā)生的，符合下 面一條或一條以上標準時，不論是否與試驗藥物有關(guān)，均歸為嚴重不良事 件（s

20、ae）：致死；危及生命；功能障礙/致殘；其他。8342發(fā)生嚴重不良事件時對病例的處理發(fā)生嚴重不良事件時研究者應(yīng)采取必要的措施以保證受試者的安全。發(fā)生與試驗置管無關(guān)并對患者無嚴重傷害的嚴重不良事件，患者也可 繼續(xù)試驗；其他情況均應(yīng)退出，退出前最好完成1次隨訪。3. 4. 3嚴重不良事件的記錄與報告臨床試驗過程中發(fā)生的任何嚴重不良事件，必須立即報告申辦單位和 本臨床試驗所屬研究基地，由臨床研究基地上報給倫理委員會，并在24 小時內(nèi)報告給安全監(jiān)管司。同時，研究者必須填寫嚴重不良事件報告表 （sae）,對嚴重不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、與置管的關(guān)系及采取 的措施等進行詳細說明，并在報告上簽名。數(shù)據(jù)管

21、理9.1數(shù)據(jù)的可溯源性、病例報告表（crf）的填寫與移交每例病例均應(yīng)完成crf, crf-式三聯(lián)，第一聯(lián)由申辦者留存，第二聯(lián) 由組長單位留存，第三聯(lián)由各臨床試驗單位研究者留存。除非有關(guān)藥政管 理和衛(wèi)生部門代表要求，未經(jīng)允許不得將crf提供給第三者。完成的病例報告表rti臨床研究者和監(jiān)查員審查后，交數(shù)據(jù)統(tǒng)計單位， 進行數(shù)據(jù)錄入與管理工作。所有過程均需記錄。2數(shù)據(jù)的錄入與修改數(shù)據(jù)錄入與管理由統(tǒng)計單位數(shù)據(jù)管理員負責(zé)。采用epidata數(shù)據(jù)庫, 進行數(shù)據(jù)錄入與管理。為保證數(shù)據(jù)的準確性，由兩個數(shù)據(jù)管理員獨立進行 雙份錄入并校對。對病例報告表中存在的疑問。數(shù)據(jù)管理員將填寫疑問解 答表(dro),并通過臨床

22、監(jiān)查員向研究者發(fā)出詢問，研究者應(yīng)盡快解答并 返冋，數(shù)據(jù)管理員根據(jù)研究者的回答進行數(shù)據(jù)修改，確認與錄入，必要時 可以再次發(fā)出droo3數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查包括計算機化的程序核查(edit check),人工核查以及數(shù) 據(jù)核查會議。對核查中發(fā)現(xiàn)的不一致數(shù)據(jù)(data query)應(yīng)及時更正或由 數(shù)據(jù)部門出具差異報告嗎，遞交研究者確認后作出更改。4數(shù)據(jù)庫的鎖定試驗結(jié)束時，由研究者、申辦方對數(shù)據(jù)進行核查，確認數(shù)據(jù)無誤后對 數(shù)據(jù)進行鎖定。統(tǒng)計分析10.1分析數(shù)據(jù)集全分析集(fas):包括所有隨機化的受試者，入組后無任何隨訪觀 測數(shù)據(jù)的病例予以剔除。未能觀察到全部過程的病例資料，將最近一次觀 察到的結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)(

23、last observation carry-forward)到試驗數(shù)據(jù)缺失處， 各組在終點時評價的受試者數(shù)與試驗開始時保持一致。符合方案集(pps):符合試驗方案，主要變量可以測定，基線變量 無缺失，口無對試驗方案的重大違反，能進行療效評價者進入該數(shù)據(jù)集。對主要變量的統(tǒng)計分析，分別選用全分析集和符合方案集的數(shù)據(jù) 進行分析。2統(tǒng)計方法2.1統(tǒng)計描述（1）是否符合正態(tài)分布：不符合時修改統(tǒng)計方法或進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換；（2）有無離群值：進行統(tǒng)計和專業(yè)的分析，決定取舍；（3）有無缺失值：當個別受試者某一主要療效指標未能測到時，進行 末次觀察數(shù)據(jù)接轉(zhuǎn)。脫落病例所占的比例：不宜大于20%,否則應(yīng)加以分析說明；（

24、5）描述性統(tǒng)計分析：指岀均數(shù)，標準差，最大值，最小值，可信區(qū) 間，率等。2. 2分析方法（1）計量資料：采用t檢驗、配對t檢驗、（2）計數(shù)資料：采用校正卡方檢驗10. 2. 3統(tǒng)計表達（1）報告主要采用表格表示，表格具有自明性，即具有表題，表注， 例數(shù)。統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，pw0. 05者將被認為所檢驗的判別有統(tǒng) 計意義。10. 3統(tǒng)計軟件（1）數(shù)據(jù)庫采用epi data 3.0軟件雙份輸入。（2）采用sas 8. 2軟件分析（3）用spss統(tǒng)計軟件分析結(jié)果10.4統(tǒng)計分析內(nèi)容由統(tǒng)計分析負責(zé)人與主要研究者，根據(jù)臨床試驗方案共同制訂統(tǒng)計分 析計劃書，包括數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計方法和分析內(nèi)容，并在正式

25、統(tǒng)計分析前加 以確認和細化。主要分析內(nèi)容包括：（1）病例分布：病例總脫落率和rti于不良事件而脫落的脫落率的比較, 將采用卡方檢驗。可比性分析：比較人口學(xué)資料和苴他基礎(chǔ)值指標，以衡量兩組的 可比性。（4）有效性分析：主要指標和全局性指標采用符合方案集（pps）和全 分析集（fas）分析安全性分析：首先根據(jù)不良反應(yīng)相關(guān)性的要求，列表描述兩組的 不良事件和不良反應(yīng)（包括各種不良事件的例數(shù)、實驗室檢測指標在試驗 前后“正常轉(zhuǎn)異常”的例數(shù)和轉(zhuǎn)異率）。采用秩和檢驗對不良反應(yīng)及不良 事件嚴重程度進行統(tǒng)計分析。11倫理學(xué)要求11.1臨床試驗方案的設(shè)計符合倫理要求（1）本臨床試驗方案符合赫爾辛基宣言中對受試者

26、權(quán)益保障的有 關(guān)規(guī)定。臨床試驗方案市主要研究者和申辦者共同商定，在試驗開始之前, 報倫理委員會批準后實施。（3）倫理委員會的意見可以是同意、作必要的修正后同意、不同意、 終止或暫停已批準的試驗。臨床試驗過程中出現(xiàn)問題，需要對方案進行修改時，重新修訂的 方案要經(jīng)倫理委員會批準后實施。（6）各臨床研究中心約定，本研究項目在試驗開始前由組長單位倫理 委員會審查，各中心倫理委員會備案，必要時（如發(fā)生嚴重不良事件）各 中心倫理委員會應(yīng)及時召開會議進行審查，并將審查結(jié)果通報其他中心倫 理委員會。11.2受試者的隱私保護研究人員必須保證維護臨床試驗受試者的隱私。在所有提交申辦方的 文件資料中，只能以臨床試驗

27、受試者的身份，而不能注明受試者的姓名及 其住院號，研究者必須妥善保管有關(guān)臨床試驗受試者的姓名地址和與臨床 研究病人號相對應(yīng)的入組表。這些表rti研究者嚴格保存而不能遞交給申辦 方。11.3受試者在研究中的受益受試者和社會將可能從本項研究屮受益。此種受益包括：受試者的病情有可能獲得改善；11.4知情同意書/數(shù)據(jù)保護協(xié)議研究者有責(zé)任對每個受試者解釋本次臨床試驗的目的、方法、益處和 潛在的風(fēng)險，并獲得臨床試驗的受試者簽署的知情同意書。在任何與臨床 試驗相關(guān)的操作程序之前，必須獲得知情同意書。對于那些因任何原因而 不能自己簽署知情同意書的受試者來說，必須市他們的父母、法定監(jiān)護人 或保護人簽署知情同意書

28、。通過簽署知情同意書，受試者/病人還必須同 意允許臨床研究的監(jiān)查員/審計員/健康調(diào)查組織對已獲得的有關(guān)臨床研 究的原始數(shù)據(jù)資料進行核查，以便確定臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果的可靠性。由臨床試驗的受試者或法定監(jiān)護人簽名和注明簽署日期的知情同意 書必須由研究者妥善保存，在病例報告表和臨床試驗的受試者的治療記錄 表中也需附有知情同意書的證明文件。方案的修改本方案經(jīng)倫理委員會批準后，若在實施過程中有重大修改，由臨床研 究負責(zé)單位主要研究者撰寫“方案修改說明書”，并簽字，同時需報請倫 理委員會批準后方可實施。未做原則性修改，由臨床研究負責(zé)單位主要研 究者、統(tǒng)計學(xué)家、申辦者共同討論決定，并通知苴他參加單位。病例報告表

29、研究者必須保證完整和準確地填寫病例報告表。每份病例報告表只記 錄一個臨床研究受試者的數(shù)據(jù)資料。所有填寫錯誤的數(shù)據(jù)或文字不可以涂 改，而必須用單線劃出，然后在邊上重新填寫正確的數(shù)據(jù)或文字，并簽署 研究者的姓名和修改日期。原始記錄核實研究者必須妥善處理所有臨床研究過程中獲得的數(shù)據(jù)，以保證參與臨 床研究的病人的權(quán)利和隱私。研究者必須同意監(jiān)查員/審計員/檢查員對所 需要的臨床研究資料進行查閱和審核，以便驗證原始資料的準確性和了解 研究的進展情況。如果不能對原始記錄進行驗證，則研究者應(yīng)同意協(xié)助監(jiān) 查員/審計員/檢查員對數(shù)據(jù)的質(zhì)量進行進一步的確認。試驗總結(jié)由統(tǒng)計人員完成統(tǒng)計分析報告后，參加單位提交分中心小結(jié)表，臨床 負責(zé)單位負責(zé)總結(jié)報告的撰寫。各方承擔職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定（1）中辦者、研究者、研究負責(zé)單位、參加研究單位均須切實按照紗 物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范及本方案的規(guī)定，承擔相應(yīng)的職責(zé)。（2）論文發(fā)表規(guī)定：試驗結(jié)束后，在征得申辦者書面同意的情況下， 牽頭單位有權(quán)以論文形式發(fā)表本臨床試驗總結(jié)報告，各研究單位的研究者 和申辦方監(jiān)查員享有論文署名權(quán)。資料存檔為保證中辦者評價與監(jiān)督，臨床研究單位應(yīng)完整保存臨床研究全過程 的所有研究資料和原始記錄，包括對所有參加受試者的病歷、病歷報告表、 知情同意書、紗品分發(fā)的詳細記錄