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文檔簡介

1、糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用管理辦法(試行)為規(guī)范糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用,避免或減少不良反應(yīng),保障患者的用藥安全,提高療效,降低醫(yī)藥費(fèi)用,根據(jù)衛(wèi)生部糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)201123 號)等文件制定本管理辦法。一、糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則糖皮質(zhì)激素在臨床廣泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,其應(yīng)用涉及臨床多個???。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素要非常謹(jǐn)慎。正確、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是提高其療效、減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。其正確、 合理應(yīng)用主要取決于以下兩方面:一是治療適應(yīng)證掌握是否準(zhǔn)確;二是品種及給藥方案選用是否正確、合理。(一)嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應(yīng)證

2、尤其是相對適應(yīng)證較廣的藥物,但是, 臨床應(yīng)用的隨意性較大,未嚴(yán)格按照適應(yīng)證給藥的情況較為普遍,如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素,特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用。糖皮質(zhì)激素有抑制自身免疫的藥理作用,但并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細(xì)胞浸潤性甲狀腺炎(橋本病)、 1 型糖尿病、尋常型銀屑病等。(二)合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案糖皮質(zhì)激素治療方案應(yīng)綜合患者病情及藥物特點(diǎn)制訂,治療方案包括選用品種、劑量、療程和給藥途徑等。1. 品種選擇:各種糖皮質(zhì)激素的藥效學(xué)和人體藥代動力學(xué)( 吸收、分布、代謝和排出過程) 特點(diǎn)不同,因此各有不同的臨床適應(yīng)證,應(yīng) 根據(jù)不同疾病和各種糖皮質(zhì)激素的

3、特點(diǎn)正確選用糖皮質(zhì)激素品種。2. 給藥劑量:生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作用, 應(yīng)按不同治療目的選擇劑量。一般認(rèn)為給藥劑量(以潑尼松為例)可分為以下幾種情況:( 1)長期服用維持劑量:2.5 15.0 mg/d; ( 2)小劑量:0.5mg kg-1d-1;(3)中等劑量:0.5 1.0 mg - kg-1 ,d-1;(4)大劑量:大于1.0 mg kg1 d-1; 沖擊劑量:(以甲潑尼龍為例)7.5 30.0 mg - kg-1 d-1。3. 療程:不同的疾病糖皮質(zhì)激素療程不同, 一般可分為以下幾種情況:4. 1)沖擊治療:療程多小于5 天。適用于危重癥病人的搶救,如暴發(fā)型感染、

4、過敏性休克、嚴(yán)重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫、狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹、急進(jìn)性腎炎等。沖擊治療須配合其他有效治療措施,可迅速停藥,若無效大部分情況下不可在短時間內(nèi)重復(fù)沖擊治療。5. 2)短程治療:療程小于1 個月,包括應(yīng)激性治療。適用于感染或變態(tài)反應(yīng)類疾病,如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應(yīng)等。短程治療須配合其他有效治療措施,停藥時需逐漸減量至停藥。6. 3)中程治療:療程3 個月以內(nèi)。適用于病程較長且多器官受累性疾病 , 如風(fēng)濕熱等。生效后減至維持劑量,停藥時需要逐漸遞減。7. 4)長程治療:療程大于3 個月。適用于器官移植后排斥反應(yīng)的預(yù)防和治療及反復(fù)發(fā)作

5、、多器官受累的慢性自身免疫病, 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統(tǒng)性血管炎、結(jié)節(jié)病、大皰性皮膚病等。維持治療可采用每日或隔日給藥,停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后 逐漸停藥。( 5)終身替代治療:適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥,并于各種應(yīng)激情況下適當(dāng)增加劑量。4. 給藥途徑:包括口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注等全身用藥,以及吸入、局部注射、點(diǎn)滴和涂抹等局部用藥。(三)重視疾病的綜合治療在許多情況下,糖皮質(zhì)激素治療僅是疾病綜合治療的一部分,應(yīng)結(jié)合病人實(shí)際情況,聯(lián)合應(yīng)用其他治療手段,如嚴(yán)重感染病人,在積極有效的抗感染治療和各種支持治療的前提下,為緩解癥狀,確實(shí)需要的可使用糖皮質(zhì)激素

6、。(四)監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關(guān),在使用中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng),如感染、代謝紊亂(水電解質(zhì)、血糖、血脂)、體重增加、出血傾向、血壓異常、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等,小兒應(yīng)監(jiān)測生長和發(fā)育情況。(五)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象糖皮質(zhì)激素減量應(yīng)在嚴(yán)密觀察病情與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的前提下個體化處理,要注意可能出現(xiàn)的以下現(xiàn)象:1. 停藥反應(yīng):長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時,減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀,輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛,重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等,危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象,需及時搶救。2

7、. 反跳現(xiàn)象:在長期使用糖皮質(zhì)激素時,減量過快或突然停用可使原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重,應(yīng)恢復(fù)糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量, 穩(wěn)定 后再慢慢減量。二、糖皮質(zhì)激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應(yīng)用的基本原則(一)兒童糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用兒童長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素更應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和妥當(dāng)選用治療 方法。應(yīng)根據(jù)年齡、體重(體表面積更佳)、疾病嚴(yán)重程度和患兒對 治療的反應(yīng)確定糖皮質(zhì)激素治療方案。更應(yīng)注意密切觀察不良反應(yīng), 以避免或降低糖皮質(zhì)激素對患兒生長和發(fā)育的影響。(二)妊娠期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用大劑量使用糖皮質(zhì)激素者不宜懷孕。孕婦慎用糖皮質(zhì)激素。特殊 情況下臨床醫(yī)師可根據(jù)情況決定糖皮質(zhì)激素的使用,例如慢性腎上腺 皮質(zhì)功

8、能減退癥及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者妊娠期應(yīng)堅(jiān)持糖皮 質(zhì)激素的替代治療,嚴(yán)重的妊娠皰疹、妊娠性類天皰瘡也可考慮使用 糖皮質(zhì)激素。(三)哺乳期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用哺乳期婦女應(yīng)用生理劑量或維持劑量的糖皮質(zhì)激素對嬰兒一般 無明顯不良影響。但若哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖 皮質(zhì)激素時不應(yīng)哺乳,以避免經(jīng)乳汁分泌的糖皮質(zhì)激素對嬰兒造成不 良影響。三、糖皮質(zhì)激素的適用范圍和用藥注意事項(xiàng)糖皮質(zhì)激素屬于類固醇激素(苗體激素),生理劑量糖皮質(zhì)激素 在體內(nèi)作用廣泛,不僅為糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝的調(diào)控所必需,且具 有調(diào)節(jié)鉀、鈉和水代謝的作用,對維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡起重要作用。 藥理劑量糖皮質(zhì)激素主要有抗炎、

9、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。(一)適用范圍1. 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病:用于原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代治療;腎上腺危象、垂體危象、甲狀腺危象等緊急情況的搶救;重癥亞急性甲狀腺炎、Graves 眼病、激素類生物制品【如胰島素及其類似物、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)等】藥物過敏的治療等。2. 風(fēng)濕性疾病和自身免疫病:此類疾病種類繁多,達(dá)200 余種,多與自身免疫有關(guān),尤其是彌漫性結(jié)締組織疾病皆有自身免疫參與,常見的如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病/ 皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎等。糖皮質(zhì)激素是最基本的治療藥物之一。3. 呼吸系統(tǒng)疾病: 主

10、要用于支氣管哮喘、外源性過敏性肺泡炎、放射性肺炎、結(jié)節(jié)病、 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎等。4. 血液系統(tǒng)疾?。憾喾N血液系統(tǒng)疾病常需糖皮質(zhì)激素治療,主要為兩種情況:一是治療自身免疫病,如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。二是利用糖皮質(zhì)激素溶解淋巴細(xì)胞的作用,將其作為聯(lián)合化療方案的組分之一,用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。5. 腎臟系統(tǒng)疾?。褐饕ㄔl(fā)性腎病綜合征、多種腎小球腎炎和部分間質(zhì)性腎炎等。6. 嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng):嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒型細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重癥肺炎,若伴有休克、腦病或其他與感染有關(guān)的器質(zhì)性

11、損傷等,在有效抗感染的同時,可加用糖皮質(zhì)激素以緩解中毒癥狀和器質(zhì)性損傷;嚴(yán)重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮質(zhì)激素輔助治療。7. 重癥患者 (休克) : 可用于治療各種原因所致的休克,但須結(jié)合病因治療和抗休克治療;急性肺損傷,急性腦水腫等。8. 異體器官移植:用于異體組織器官移植排斥反應(yīng)的預(yù)防及治療;異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療。9. 過敏性疾病:過敏性疾病種類眾多,涉及多個???,許多疾病如嚴(yán)重的蕁麻疹等,需要糖皮質(zhì)激素類藥物治療。10. 神經(jīng)系統(tǒng)損傷或病變:如急性視神經(jīng)病變(視神經(jīng)炎、缺血性視神經(jīng)病變)、急性脊髓損傷、急性腦損傷等。11. 慢性運(yùn)動系統(tǒng)損傷:如肌腱

12、末端病、腱鞘炎等。12. 預(yù)防治療某些炎性反應(yīng)后遺癥:應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥及手術(shù)后反應(yīng)性炎癥的發(fā)生,如組織粘連、瘢痕攣縮等。(二)不良反應(yīng)長期應(yīng)用可引起一系列不良反應(yīng),其嚴(yán)重程度與用藥劑量及用藥時間成正比,主要有:1. 醫(yī)源性庫欣綜合征,如向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋淤斑、類固醇性糖尿?。ɑ蛞延刑悄虿〖又兀?、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折甚或骨壞死(如股骨頭無菌性壞死)、女性多毛、月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)不孕、男性陽萎、出血傾向等。2. 誘發(fā)或加重細(xì)菌、病毒和真菌等各種感染。3. 誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍,甚至造成消化道大出血或穿孔。4. 高血壓、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化、血栓形成。5. 高

13、脂血癥,尤其是高甘油三酯血癥。6. 肌無力、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。7. 激素性青光眼、激素性白內(nèi)障。8. 精神癥狀如焦慮、興奮、欣快或抑郁、失眠、性格改變,嚴(yán)重 時可誘發(fā)精神失常、癲癇發(fā)作。9. 兒童長期應(yīng)用影響生長發(fā)育。10. 長期外用糖皮質(zhì)激素類藥物可出現(xiàn)局部皮膚萎縮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、繼發(fā)感染等不良反應(yīng);在面部長期外用時,可出現(xiàn)口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等。11. 吸入型糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染。 長期使用較大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素者也可能出現(xiàn)全身不良反應(yīng)。(三)注意事項(xiàng)1. 盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況( 1)對糖皮質(zhì)激素類藥物過敏;( 2)嚴(yán)

14、重精神病史;( 3)癲癇;( 4)活動性消化性潰瘍;( 5)新近胃腸吻合術(shù)后;( 6)骨折;( 7)創(chuàng)傷修復(fù)期;( 8)單純皰疹性角、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍;( 9)嚴(yán)重高血壓;10)嚴(yán)重糖尿病;11)未能控制的感染(如水痘、真菌感染)( 12)活動性肺結(jié)核;( 13)較嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松;( 14)妊娠初期及產(chǎn)褥期;( 15)尋常型銀屑病。但是, 若有必須用糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病,挽救患者生命時,如果合并上述情況,可在積極治療原發(fā)疾病、嚴(yán)密監(jiān)測上述病情變化的同時,慎重使用糖皮質(zhì)激素類藥物。2. 慎重使用糖皮質(zhì)激素的情況庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良的患者及近期手術(shù)

15、后的患者慎用。急性心力衰竭、糖尿病、 有精神病傾向、青光眼、 高脂蛋白血癥、高血壓、重癥肌無力、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍病、妊娠及哺乳期婦女應(yīng)慎用,感染性疾患必須與有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用;兒童也應(yīng)慎用。3. 其他注意事項(xiàng)( 1) 防止交叉過敏,對某一種糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者也可能對其他糖皮質(zhì)激素過敏。( 2) 使用糖皮質(zhì)激素時可酌情采取如下措施:低鈉高鉀高蛋白飲食;補(bǔ)充鈣劑和維生素D;加服預(yù)防消化性潰瘍及出血等不良反應(yīng)的 藥物;如有感染應(yīng)同時應(yīng)用抗生素以防感染擴(kuò)散及加重。( 3) 注意根據(jù)不同糖皮質(zhì)激素的藥代動力學(xué)特性和疾病具體情況合理選擇糖皮質(zhì)激素的品種和劑型。( 4) 應(yīng)注意

16、糖皮質(zhì)激素和其他藥物之間的相互作用:近期使用巴比妥酸鹽、卡馬西平、苯妥英、撲米酮或利福平等藥物,可能會增強(qiáng) 代謝并降低全身性皮質(zhì)激素的作用, 相反,口服避孕藥或利托那韋可 以升高皮質(zhì)激素的血藥濃度,皮質(zhì)激素與排鉀利尿藥(如嚷嗪類或吠 塞類)合用,可以造成過度失鉀,皮質(zhì)激素和非爸體類消炎藥物合用 時,消化道出血和潰瘍的發(fā)生率高。四、分類及常用藥物(表14)(一)按作用時間分類:可分為短效、中效與長效三類。短效藥 物如氫化可的松和可的松,作用時間多在 8 12小時;中效藥物如潑 尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍,作用時間多在 12 36小時;長效藥物如 地塞米松、倍他米松,作用時間多在 36 54小時。(

17、二)按給藥途徑分類:可分為口服、注射、局部外用或吸入。表1常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較類別藥物對糖皮質(zhì)激素受體的親和力水鹽代謝(比值)糖代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(m0血漿半衰期(min)作用持續(xù)時間(h)短效氫化可的松1.001.01.01.020.0090812可的松0.010.80.80.825.0030812潑尼松0.050.84.03.55.006012 36中效潑尼松龍2.200.84.04.05.0020012 36甲潑尼龍11.900.55.05.04.0018012 36曲安四龍1.9005.05.04.00>20012 36長效地塞米松7.10020.0 30.

18、030.00.7510030036 54倍他米松5.40020.0 30.025.0 35.00.6010030036 54注:表中水鹽代謝、 糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計(jì);等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)表2呼吸科常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每天劑量(wg)藥物低劑量中劑量局劑量一丙酸倍氯米松2005005001000>10002000布地奈德200400400800>8001600丙酸氟替卡松100250250500>5001000環(huán)索余德80 160160320>3201280表3皮膚科常用外用糖皮質(zhì)激素類藥物作用強(qiáng)度藥物名稱常用濃度()醋酸氫化可的松1.0弱

19、效醋酸甲潑尼龍0.25醋酸潑尼松龍0.5醋酸地塞米松0.05丁酸氯倍他松0.05中效曲安奈德0.025 0.1丁酸氫化可的松1.0醋酸氟氫可的松0.025氟氫松0.01丙酸倍氯米松0.025糠酸莫米松0.1強(qiáng)效氟氫松0.025氯氟舒松0.025戊酸倍他米松0.05丙酸氯倍他索0.02 0.05氯氟舒松0.1超強(qiáng)效戊酸倍他米松0.1鹵美他松0.05雙醋二氟松0.05注:表中糖皮質(zhì)激素類藥物大多為乳膏或軟膏劑型,少數(shù)為溶液劑或硬膏劑型表4眼科局部常用糖皮質(zhì)激素類藥物藥物名稱常用濃度(%滴眼液眼膏醋酸可的松0.50.25、0.5、1醋酸氫化可的松0.50.5醋酸潑尼松0.10.5地塞米松磷酸鈉0.0

20、25氟米龍0.10.1五、糖皮質(zhì)激素在不同疾病中的治療原則:請參照衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)【2011】23號糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的具體規(guī)定。六、糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理(一)管理要求1 .嚴(yán)格限制沒有明確適應(yīng)證的糖皮質(zhì)激素的使用, 如不能單純以 退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素。2 .沖擊療法需具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師 決定。3 .長程糖皮質(zhì)激素治療方案,需由相應(yīng)學(xué)科主治醫(yī)師以上專業(yè)技 術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師制定。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的長程治療方案制訂需內(nèi)分泌專業(yè)主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師決定。 隨訪和劑量調(diào)整可由內(nèi)分泌專業(yè)主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師決定。4

21、 . 緊急情況下臨床醫(yī)師可以高于上條所列權(quán)限使用糖皮質(zhì)激素,但僅限于3 天內(nèi)用量,并嚴(yán)格記錄救治過程。(二)落實(shí)與督查:醫(yī)院將糖皮質(zhì)激素合理使用納入醫(yī)療質(zhì)量和綜合目標(biāo)管理考核體系。醫(yī)療管理辦公室、藥劑科定期進(jìn)行監(jiān)督檢查,藥劑科負(fù)責(zé)糖皮質(zhì)激素使用情況調(diào)查分析,對不合理用藥情況提出糾正與改進(jìn)意見。血液制劑臨床應(yīng)用管理辦法(試行)為加強(qiáng)血液制品的管理,進(jìn)一步規(guī)范該類藥物的臨床應(yīng)用,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,根據(jù)血液制品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,結(jié)合我院實(shí)際,制定本制度。血液制品是指從人類血液提取的任何治療物質(zhì),包括全血、血液成分和血漿源醫(yī)藥產(chǎn)品,本制度僅指血漿源醫(yī)藥產(chǎn)品,即血液制品,包括人血白蛋白、人免疫球蛋

22、白、丙種球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、精制破傷風(fēng)抗毒素、纖維蛋白原、凝血酶原復(fù)合物、凝血因子叫、重組人凝血因子VIIa 等。一、血液制品臨床應(yīng)用基本原則(一)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和應(yīng)用指征血液制品限用于有生命危險或需要改善生活質(zhì)量而其它手段、方法不可替代的患者。應(yīng)盡可能避免或減少輸注血液制品,如治療或預(yù)防血液成分的減少或丟失,應(yīng)盡量選用血液制品替代物。(二)血液制品的選擇根據(jù)患者的需求,合理選擇血液制品的種類。選擇血液制品時,要保障來源合法性。安全的血液制品來自無償獻(xiàn)血者和國家法定的采、供血機(jī)構(gòu)。商業(yè)來源的血液制品傳播疾病的風(fēng)險最高。(三)避免輸注血液制品的不良反應(yīng)在輸注血液制品時,要密切觀察患者輸注情況,避免可能發(fā)生的任何不良反應(yīng),并做好不良反應(yīng)處理應(yīng)急預(yù)案。二、血液制品臨床應(yīng)用管理(一)血漿源醫(yī)藥產(chǎn)品的管理要求( . 來源的管理根據(jù)生物制品批簽發(fā)管理辦法和關(guān)于進(jìn)一步實(shí)施血液制品批簽發(fā)工作的通知有關(guān)規(guī)定,使用經(jīng)國家審批的血漿源醫(yī)藥產(chǎn)品。藥庫設(shè)置血漿源醫(yī)藥產(chǎn)

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