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1、病毒和細(xì)菌病毒和細(xì)菌.3化療藥化療藥抗腫瘤抗腫瘤抗病原抗病原微生物微生物抗寄生蟲抗寄生蟲抗菌藥抗菌藥抗真菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗病毒藥.4藥效學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)致病作用致病作用抗病能力抗病能力抗病原體作用抗病原體作用防治作用及不良反應(yīng)防治作用及不良反應(yīng)機(jī)體機(jī)體抗菌抗菌藥物藥物 病原病原微生物微生物機(jī)體、抗菌藥及病原體之間的關(guān)系機(jī)體、抗菌藥及病原體之間的關(guān)系理想的抗微生物藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)理想的抗微生物藥應(yīng)具備以下特點(diǎn):對(duì)病原體:有高度選擇性;對(duì)病原體:有高度選擇性;對(duì)機(jī)體:無(wú)毒或毒性很低;對(duì)機(jī)體:無(wú)毒或毒性很低;藥物自身:藥代動(dòng)力學(xué)特性顯著;藥物自身:藥代動(dòng)力學(xué)特性顯著; 強(qiáng)效、長(zhǎng)效、使用方便、
2、價(jià)格低廉;強(qiáng)效、長(zhǎng)效、使用方便、價(jià)格低廉; 病原體對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性。病原體對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性。.5藥物對(duì)病原體的作用、作用強(qiáng)度、藥物對(duì)病原體的作用、作用強(qiáng)度、作用機(jī)制作用機(jī)制;藥物的藥物的臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用;藥物對(duì)機(jī)體可能產(chǎn)生的藥物對(duì)機(jī)體可能產(chǎn)生的毒副作用毒副作用;機(jī)體對(duì)藥物的處理過(guò)程;機(jī)體對(duì)藥物的處理過(guò)程;病原體對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥的過(guò)程、病原體對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥的過(guò)程、耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制,預(yù)防,預(yù)防 和克服耐藥的措施;和克服耐藥的措施;抗微生物藥物的藥理學(xué)任務(wù)抗微生物藥物的藥理學(xué)任務(wù).6第一節(jié) 常用術(shù)語(yǔ)1抗菌藥抗菌藥 antibacterial drugs2抗菌譜抗菌譜 antibiogram , a
3、ntibacterial spectrum3抗菌活性抗菌活性 antibacterial activity4抑菌藥抑菌藥 bacteriostatic drugs5殺菌藥殺菌藥 bactericidal drugs6化療指數(shù)化療指數(shù) chemotherapeutic index,CI7選擇性毒性選擇性毒性 selective toxicity8抗生素抗生素 antibiotics9. 抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng) post antibiotic effect, PAE 10. 初次接觸效應(yīng)初次接觸效應(yīng) first exposure effect, FEE. .7 minimal inhibitor
4、y concentration,MIC minimal bactericidal concentration,MBCin vitro 藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。 藥物對(duì)病原體表現(xiàn)出抑制及藥物對(duì)病原體表現(xiàn)出抑制及/或殺傷作用,或殺傷作用,而對(duì)宿主細(xì)胞無(wú)害。而對(duì)宿主細(xì)胞無(wú)害。 在液體培養(yǎng)基中測(cè)定利福平對(duì)金黃色葡萄球菌的在液體培養(yǎng)基中測(cè)定利福平對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC 0號(hào)管:作為陰性對(duì)照號(hào)管:作為陰性對(duì)照(正常對(duì)照正常對(duì)照),只有,只有1ml培養(yǎng)基培養(yǎng)基。1-6號(hào)管:號(hào)管:每一個(gè)試管中含有每一個(gè)試管中含有1ml培養(yǎng)基,培養(yǎng)基,均均接種接種104/ml細(xì)菌細(xì)菌,
5、每一個(gè)試管下每一個(gè)試管下面的數(shù)值代表利福平的濃度面的數(shù)值代表利福平的濃度ug/ml。第第1管不含抗生素的細(xì)菌生長(zhǎng)管不含抗生素的細(xì)菌生長(zhǎng)為為陽(yáng)陽(yáng)性對(duì)照,經(jīng)性對(duì)照,經(jīng)37 ,24小時(shí)培養(yǎng),肉眼觀察培養(yǎng)基的小時(shí)培養(yǎng),肉眼觀察培養(yǎng)基的渾濁渾濁度度,MIC是指第是指第5管中利福平的濃度(管中利福平的濃度(0.0032ug/ml)。)。 664 10-4 532 10-4 416 10-4 38 10-4 24 10-4 1 00.9 在固體培養(yǎng)基中同時(shí)測(cè)定利福平對(duì)在固體培養(yǎng)基中同時(shí)測(cè)定利福平對(duì)12種細(xì)菌的種細(xì)菌的MIC 平皿平皿1不含抗生素為陽(yáng)性對(duì)照,平皿不含抗生素為陽(yáng)性對(duì)照,平皿2、3、4中抗生素濃度
6、以中抗生素濃度以0.02、0.04和和0.08ug/ml遞增。顯而易見(jiàn),不同細(xì)菌對(duì)抗生素的遞增。顯而易見(jiàn),不同細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性是不同的??梢赃M(jìn)行更多系列的稀釋,以便可以同時(shí)測(cè)敏感性是不同的??梢赃M(jìn)行更多系列的稀釋,以便可以同時(shí)測(cè)定對(duì)所有定對(duì)所有12種細(xì)菌的最低抑菌濃度。種細(xì)菌的最低抑菌濃度。1234某些代表性抗生素對(duì)實(shí)驗(yàn)室中代表性菌株的某些代表性抗生素對(duì)實(shí)驗(yàn)室中代表性菌株的MIC(ug/ml)微 生 物青 霉素 G氨 芐青 霉素頭 孢孟 多紅 霉素四 環(huán)素氯 霉素慶 大霉 素利 福平替 考拉 寧革 蘭 氏 陽(yáng) 性 球 菌金 黃 色 葡 萄 球 菌0.060.0680.130.1340.13
7、0.0160.13表 皮 葡 萄 球 菌128180.06410.130.0080.13化 膿 性 葡 萄 球 菌0.030.0160.250.0160.130.580.060.06肺 炎 鏈 球 菌0.060.030.50.030.06110.060.06糞 腸 球 菌20.51280.060.13280.50.13革 蘭 氏 陰 性 細(xì) 菌大 腸 桿 菌 SKF6420.564110.258128肺 炎 球 菌-6420.50.1316128普 通 變 形 球 菌12820.13128810.138128綠 膿 桿 菌128-11281680.138128淋 球 菌0.060.030.03
8、0.250.060.1320.1332流 感 嗜 血 桿 菌80.50.2520.250.1310.1364 532 10-4 416 10-4 3610-4 2410-4 1 0 664 10-4 利福平對(duì)金黃色葡萄球菌的利福平對(duì)金黃色葡萄球菌的MBC 1. 檢測(cè)檢測(cè) 利福平對(duì)金黃色葡萄球菌的利福平對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC(接種的細(xì)菌數(shù)(接種的細(xì)菌數(shù) 105);); 2. 取出少許培養(yǎng)液,經(jīng)適當(dāng)稀釋后(降低取出少許培養(yǎng)液,經(jīng)適當(dāng)稀釋后(降低3個(gè)數(shù)量級(jí))個(gè)數(shù)量級(jí))涂布于含不同濃涂布于含不同濃 度利福平的固體培養(yǎng)基平皿中;度利福平的固體培養(yǎng)基平皿中; 3. 經(jīng)經(jīng)37 培養(yǎng)培養(yǎng)48hr后觀察菌落數(shù)
9、。沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)的平皿中的藥物濃度即后觀察菌落數(shù)。沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)的平皿中的藥物濃度即 為該藥的為該藥的MBC藥敏試驗(yàn)藥敏試驗(yàn)瓊脂擴(kuò)散法(紙片法)瓊脂擴(kuò)散法(紙片法)抑菌圈抑菌圈.13抗菌藥物分類抗菌藥物分類v按藥物作用性質(zhì)按藥物作用性質(zhì) 殺菌藥殺菌藥 靜止期殺菌:靜止期殺菌:氨基糖苷類等氨基糖苷類等 繁殖期殺菌:繁殖期殺菌:-內(nèi)酰胺類等內(nèi)酰胺類等 抑菌藥抑菌藥 速效:速效:大環(huán)內(nèi)酯類等大環(huán)內(nèi)酯類等 慢效:慢效:磺胺類等磺胺類等v按藥物來(lái)源按藥物來(lái)源 天然、半合成、人工合成天然、半合成、人工合成v按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu).14影響影響細(xì)胞膜細(xì)胞膜通透性通透性(多黏菌素、制霉菌素、兩性霉素(多黏菌
10、素、制霉菌素、兩性霉素B)細(xì)胞漿細(xì)胞漿 抑制抑制細(xì)胞壁細(xì)胞壁合成合成(青霉素、頭孢菌素、萬(wàn)古霉素)(青霉素、頭孢菌素、萬(wàn)古霉素)影響影響蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成全過(guò)全過(guò)程抑制(氨基糖苷類)程抑制(氨基糖苷類)抑制抑制DNA合成合成(喹諾酮)(喹諾酮)影響影響RNA合成合成(利福霉素)(利福霉素)細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位影響影響葉酸代謝葉酸代謝 (磺胺類)磺胺類)30S亞基抑制:四環(huán)素類、大觀霉素50S亞基抑制:紅、氯、克林霉素對(duì)氨苯甲酸.15抗菌藥物作用機(jī)制抗菌藥物作用機(jī)制一一. 影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成改變胞漿膜的通透性改變胞漿膜的通透性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)
11、的合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成影響核酸代謝影響核酸代謝影響葉酸代謝影響葉酸代謝.16基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu):肽聚糖肽聚糖 peptidoglycan 胞壁粘肽胞壁粘肽 mucopeptideOCH2-OHHOHONHCH3OOHOOHCH2-OHHOOCH3OCH3ONHOH.17G+細(xì)菌G細(xì)菌細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽作用,阻礙了肽聚糖的交叉聯(lián)結(jié),導(dǎo)致細(xì)胞壁合成受阻、缺損、喪失屏障作用,使細(xì)菌細(xì)胞腫脹、變形、破裂而死亡。.18對(duì)繁殖期細(xì)菌有較強(qiáng)的殺菌作用對(duì)繁殖期細(xì)菌有較強(qiáng)的殺菌作用對(duì)靜止期細(xì)菌作用小對(duì)靜止期細(xì)菌作用小對(duì)缺乏細(xì)胞壁的微生物無(wú)作用對(duì)缺乏細(xì)胞壁的微生物無(wú)作用.19破壞細(xì)胞膜
12、結(jié)構(gòu),造成細(xì)胞內(nèi)成分流失。破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),造成細(xì)胞內(nèi)成分流失。多粘菌素多粘菌素E(多肽類):(多肽類): 陽(yáng)離子與膜磷脂結(jié)合,使膜功能受損陽(yáng)離子與膜磷脂結(jié)合,使膜功能受損兩性霉素(兩性霉素( 抗真菌藥):抗真菌藥): 選擇性地與真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合,形成孔道,選擇性地與真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合,形成孔道,改變膜通透性改變膜通透性鏈霉素(氨基糖苷類)鏈霉素(氨基糖苷類) : 離子吸附,胞漿膜受損,通透性增加,細(xì)菌內(nèi)物質(zhì)離子吸附,胞漿膜受損,通透性增加,細(xì)菌內(nèi)物質(zhì)外漏外漏 藥物作用特點(diǎn):藥物作用特點(diǎn): 1.選擇性差選擇性差 2.毒性作用大毒性作用大.201.抗菌藥物臨床常用劑量選擇性影響細(xì)
13、菌蛋抗菌藥物臨床常用劑量選擇性影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而不影響人體細(xì)胞的功能。白質(zhì)合成而不影響人體細(xì)胞的功能。 細(xì)菌核糖體:70S-50S+30S 人核糖體:80S60S+40S2.抑制蛋白質(zhì)合成的藥物分別作用于細(xì)菌蛋抑制蛋白質(zhì)合成的藥物分別作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的不同階段白質(zhì)合成的不同階段起始、肽鏈延伸階段、終止階段.21四、影響核酸代謝四、影響核酸代謝 1.抑制核酸聚合抑制核酸聚合特點(diǎn):特點(diǎn): 不加區(qū)別的與各種原核、真核細(xì)胞的不加區(qū)別的與各種原核、真核細(xì)胞的DNA結(jié)合結(jié)合 ; 同時(shí)抑制同時(shí)抑制DNA和和RNA的合成;的合成; 多作為抗腫瘤藥,少數(shù)用作抗原蟲藥多作為抗腫瘤藥,少數(shù)用作抗原蟲藥。 .2
14、2 復(fù)制酶抑制劑復(fù)制酶抑制劑 (喹諾酮類)(喹諾酮類) 聚合酶抑制劑聚合酶抑制劑 (利福平)(利福平) 轉(zhuǎn)錄酶抑制劑轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 阿糖腺苷是脫氧腺苷的合成類似物阿糖腺苷是脫氧腺苷的合成類似物抗皰疹病毒抗皰疹病毒 齊多夫定(齊多夫定(AZT)是胸苷的類似物)是胸苷的類似物抗抗HIV病毒病毒2.酶抑制物酶抑制物.23二氫二氫蝶啶蝶啶+L-谷谷氨酸氨酸NH2COOH二氫二氫葉酸葉酸二氫葉酸二氫葉酸還原酶還原酶TMP 乙胺嘧啶乙胺嘧啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶(-)二氫葉二氫葉酸合酶酸合酶PABA四氫四氫葉酸葉酸菌體菌體一碳一碳單位單位載體載體的輔的輔酶轉(zhuǎn)酶轉(zhuǎn)移酶移酶嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶合成蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)葉酸
15、還葉酸還原酶原酶外源性葉酸外源性葉酸(人及動(dòng)物)(人及動(dòng)物)五、影響葉酸代謝五、影響葉酸代謝 (-)磺胺類磺胺類砜類砜類細(xì)菌細(xì)菌蝶啶蝶啶.24第三節(jié)第三節(jié) 化療藥物的耐藥性化療藥物的耐藥性 resistance 當(dāng)對(duì)抗生素敏感的細(xì)菌菌株不被抑制該菌株生長(zhǎng)當(dāng)對(duì)抗生素敏感的細(xì)菌菌株不被抑制該菌株生長(zhǎng)的最低抗生素濃度所抑制時(shí),稱之為的最低抗生素濃度所抑制時(shí),稱之為細(xì)菌耐藥性。細(xì)菌耐藥性。 特定的細(xì)菌菌株、特定的抗生素、特定的藥物濃度。特定的細(xì)菌菌株、特定的抗生素、特定的藥物濃度。 cross resistance: 對(duì)一種抗生素耐藥的細(xì)菌,對(duì)同類其它抗生素也對(duì)一種抗生素耐藥的細(xì)菌,對(duì)同類其它抗生素也
16、產(chǎn)生耐藥。產(chǎn)生耐藥。 multipe resistance,又稱,又稱 multi-drug resistance,MDR: 細(xì)菌通過(guò)互不聯(lián)系的耐藥機(jī)制對(duì)兩種或兩種以上細(xì)菌通過(guò)互不聯(lián)系的耐藥機(jī)制對(duì)兩種或兩種以上的抗生素產(chǎn)生耐藥。的抗生素產(chǎn)生耐藥。.25(intrinsic resistance) 固有耐藥性是由染色體介導(dǎo)的、代代相傳的固有耐藥性是由染色體介導(dǎo)的、代代相傳的天然耐藥性。天然耐藥性。(acquired resistance) 獲得性耐藥性主要由質(zhì)粒(獲得性耐藥性主要由質(zhì)粒(plasmid)介導(dǎo),其)介導(dǎo),其攜帶的耐藥基因往往是編碼某些破壞性酶的基因。攜帶的耐藥基因往往是編碼某些破壞
17、性酶的基因。 獲得耐藥性也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移給染色獲得耐藥性也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移給染色體而遺傳后代,成為固有耐藥性。體而遺傳后代,成為固有耐藥性。.26二二. 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制: 內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶- 內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素氨基糖苷鈍化酶氨基糖苷鈍化酶-氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶-氯霉素氯霉素酯酶酯酶I,II-大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素核苷轉(zhuǎn)移酶核苷轉(zhuǎn)移酶-林可霉素林可霉素1. 產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生滅活酶降低靶蛋白的親和力降低靶蛋白的親和力增加靶蛋白的數(shù)量增加靶蛋白的數(shù)量 合成新的靶蛋白合成新的靶蛋白 2. 改變靶位結(jié)構(gòu)改變靶位結(jié)構(gòu)3. 抗生素
18、的滲透障礙抗生素的滲透障礙降低外膜通透性降低外膜通透性加強(qiáng)主動(dòng)排出系統(tǒng)加強(qiáng)主動(dòng)排出系統(tǒng)4.細(xì)菌菌膜形成細(xì)菌菌膜形成.27 主動(dòng)外排系統(tǒng)(主動(dòng)外排系統(tǒng)(active efflux system)抗生素外排泵穿透抗生素外排泵穿透G-的外膜和內(nèi)膜示意圖的外膜和內(nèi)膜示意圖外膜蛋白外膜蛋白附加蛋白附加蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)子轉(zhuǎn)運(yùn)子.28細(xì)菌的主動(dòng)外排系統(tǒng)細(xì)菌的主動(dòng)外排系統(tǒng)外排系統(tǒng)外排系統(tǒng) 作用底物作用底物 內(nèi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)載體內(nèi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)載體 存在的細(xì)菌存在的細(xì)菌MF家族家族 土霉素土霉素 OtrB 龜裂鏈絲菌龜裂鏈絲菌 四環(huán)素四環(huán)素 TetL 枯草桿菌枯草桿菌 氟喹諾酮類、氯霉素氟喹諾酮類、氯霉素 NorA 金葡菌金葡菌 氯霉
19、素、氟喹諾酮類、溴乙啡啶氯霉素、氟喹諾酮類、溴乙啡啶 Bmr 枯草桿菌枯草桿菌 季銨類化合物季銨類化合物 QacA 金葡菌金葡菌 萘啶酸萘啶酸 ErmB 大腸埃希菌大腸埃希菌 RND家族家族 四環(huán)素、氯霉素、氟喹諾酮類、四環(huán)素、氯霉素、氟喹諾酮類、 MexB 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類SMR家族家族 季銨類化合物季銨類化合物 QacE 產(chǎn)氣克雷伯菌產(chǎn)氣克雷伯菌ABC家族家族 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 MsrA 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌.29菌膜容易在惰性表面或壞死組織以及體內(nèi)醫(yī)療裝菌膜容易在惰性表面或壞死組織以及體內(nèi)醫(yī)療裝置上形成;置上形成;菌膜也能在活組織上形成,如:肺、心內(nèi)膜等
20、;菌膜也能在活組織上形成,如:肺、心內(nèi)膜等;菌膜形成速度緩慢,感染后出現(xiàn)癥狀的時(shí)間較緩菌膜形成速度緩慢,感染后出現(xiàn)癥狀的時(shí)間較緩慢,但包裹在菌膜內(nèi)的細(xì)菌一旦大量釋放,便可立慢,但包裹在菌膜內(nèi)的細(xì)菌一旦大量釋放,便可立即引起急性感染;即引起急性感染;宿主的防衛(wèi)系統(tǒng)很難解決由菌膜引起的感染。宿主的防衛(wèi)系統(tǒng)很難解決由菌膜引起的感染。細(xì)菌形成菌膜的特點(diǎn)細(xì)菌形成菌膜的特點(diǎn).30轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 transformation轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo) transduction 接合接合 conjugation轉(zhuǎn)座轉(zhuǎn)座 transposition(一)突變或垂直轉(zhuǎn)移(一)突變或垂直轉(zhuǎn)移 突變突變 mutation (二)水平轉(zhuǎn)移(二
21、)水平轉(zhuǎn)移.31控制細(xì)菌耐藥的措施控制細(xì)菌耐藥的措施1.合理應(yīng)用抗菌藥物;2. 可用一種抗菌藥物控制的感染不使用多種抗菌藥物聯(lián)合;3. 窄譜抗菌藥可控制的感染不使用廣譜抗菌藥物;4. 嚴(yán)格掌握抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用、局部使用的適應(yīng)癥,避免濫用;5. 醫(yī)院內(nèi)對(duì)耐藥菌感染的患者采取相應(yīng)的消毒隔離措施,防止院內(nèi)交叉感染;6. 對(duì)抗菌藥物藥加強(qiáng)管理,抗菌藥物必須憑醫(yī)生處方購(gòu)買。.32抗菌藥物的合理應(yīng)用抗菌藥物的合理應(yīng)用 一一. 抗微生物藥臨床應(yīng)用的基本原則抗微生物藥臨床應(yīng)用的基本原則 1. 嚴(yán)格按照適應(yīng)癥,參考諸多因素合理用藥;嚴(yán)格按照適應(yīng)癥,參考諸多因素合理用藥; 2. 病毒性感染和發(fā)熱不明原因者不易用抗
22、菌藥;病毒性感染和發(fā)熱不明原因者不易用抗菌藥; 3. 掌握抗菌藥劑量及療程;掌握抗菌藥劑量及療程; 4. 盡量避免局部應(yīng)用抗菌藥;盡量避免局部應(yīng)用抗菌藥; 5. 嚴(yán)格掌握抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用適應(yīng)。嚴(yán)格掌握抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用適應(yīng)。 .33 二二. 抗微生物藥的聯(lián)合應(yīng)用抗微生物藥的聯(lián)合應(yīng)用 1.抗微生物藥聯(lián)合用藥的意義抗微生物藥聯(lián)合用藥的意義 發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用,提高療效;發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用,提高療效; 延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn);延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn); 擴(kuò)大抗菌范圍;擴(kuò)大抗菌范圍; 減少單一用藥劑量,從而減少毒副反應(yīng)。減少單一用藥劑量,從而減少毒副反應(yīng)。 2.濫用抗微生物藥物的聯(lián)合應(yīng)用不良后果濫用抗微生物藥物的聯(lián)合應(yīng)用不良
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