中藥的制劑分析報告重點

1、標準第一章1 .中藥制劑分析的任務(wù)：是運用現(xiàn)代分析手段和方法（包括物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等）：對中藥制劑的各個環(huán) 節(jié)（原料、半成品及成品）進行質(zhì)量分析，如原料藥材2 .中藥制劑分析的特點：1）中藥制劑化學(xué)成分的多樣性與復(fù)雜性。2）中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差別。3）以中醫(yī)理論為指導(dǎo)原則，評價中藥制劑質(zhì)量。4）中藥制劑工藝及輔料的特殊性。5）中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性。6）中藥制劑有效成分的非單一性。7）中藥質(zhì)量控制方法的多元性。3 .國家藥品標準：藥品管理法規(guī)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和國藥典和藥品標準為國家藥品標準。4 .國家藥品標準包括：中華人民共和國藥典，國家藥品監(jiān)督管理

2、局標準，5 .外國藥典縮寫：美國藥典：USP 英國藥典：BP日本藥局方：JP國際藥典：Ph.lnt6 .中藥制劑分析基本程序：取樣、制備供試品、鑒別、檢查、含量測定、書寫檢測報告7 .提取方法及適用范圍：1）溶劑提取法萃取法：適用于液體制劑冷浸法：適用于固體樣品的提取回流提取法：適用于固體制劑的提取，對熱不穩(wěn)定或具有揮發(fā)性的組分不宜用連續(xù)回流提取法：使用索氏提取器連續(xù)進行提取，操作簡便，節(jié)省溶劑，提取效率高，遇熱易破壞的成分不宜用2）水蒸氣蒸播法：適用于能隨水蒸氣蒸鐳，而不被破壞的成分，此類成分具有揮發(fā)性3）超臨界流體萃取法：4）升華法：利用某些成分具有升華性質(zhì)的特點5）微博輔助萃?。簩悠分?/p>

3、于不吸收微波的容器中，用微波加熱，進行萃取8 .凈化方法及適用范圍：1）液一液萃取法：適用于在在不同溶劑中溶解度不同的物質(zhì)2）色譜法：適用于同一類總成分的分析測定3）沉淀法4）鹽析法5）固相微萃取9 .檢查的分類：制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查、微生物限度檢查10 .含量測定的步驟：藥味的選定、測定成分的選定、測定方法及條件的選定、方法學(xué)考查 內(nèi)容。第二章1 .中藥制劑鑒別的類型：性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別2 .顯微鑒別的適用范圍：以藥材粉碎成細粉后直接制成制劑或添加有部分藥材粉末的制劑，由于其在制作過程中原藥材的顯微特征仍保留到制劑中去，因此均可用顯微定性鑒別法。3 .理化鑒別包

4、括：化學(xué)反應(yīng)法、升華法、光譜法（熒光法、可見一紫外分光光度法、紅外 分光光度法）、色譜法。其中以薄層色譜法最為常用。4 .曲型例子："土” 1）大山楂丸中山楂黃酮類成分化學(xué)反應(yīng)法（HCI-Mg粉反應(yīng)）2）牛黃解毒片中冰片微量升華一一升華法3）五味麝香丸一一熒光法卜光譜法4）復(fù)方丹參片一一可見一紫外分光光度法J5 .可見一紫外分光光度法有哪些參數(shù)（方法）去定性？比移值Rf 最佳Rf（0.30.5）、可用Rf （0.2-0.8、吸收波長（法）、最大吸收波長、對照品對比（法）、吸收波長和吸收度（法）、吸收波長和吸收度比值（法）、多溶劑光譜（法）6 .色譜法包括：紙色譜法、薄層色譜法、薄層掃

5、描法、氣相色譜法、高效液相色譜法/活化 105 c110 C加熱30分鐘，使硅膠吸附力增強點樣 1 ）點樣儀器定量毛細管或平頭進樣針，自動點樣器2）點樣要求 圓點，點樣基線距底12.0cm,樣點直徑以不大于3mm，點間距離為1 2cm3）點樣量v10FM7.TLC中比較重要的步驟4） 溶劑 沸點不應(yīng)太高（正丁醇）或太低（乙醍）5）點樣式必需注意不要損害薄層表面展開1 ）點樣后薄層板干燥后展開文案2）薄層板浸入展開劑的深度一般要求溶劑最初前沿距原點0.51.0cm （切勿 將樣品浸入展開劑中），密封，待展開至規(guī)定距離（多數(shù)79cm，也有10cm以上）后，取出薄層板,標記好前沿,晾干 3）注意展開

6、劑需新鮮配制，層析缸中溶劑需預(yù)平衡4 ）記錄展開時溫度，因為溫度可以影響 Rf值 5）注意邊緣效應(yīng)、采用對照8.對照品選擇有：對照品對照、陰陽對照（陰性對照液制備、陽性對照液制備）藥材和對照品同時對照第三章1.雜質(zhì)的來源：由中藥材原料中帶入 在生產(chǎn)制備過程中引入貯存過程中受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生2 .雜質(zhì)的分類：一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)3 .雜質(zhì)的限量：是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬分之幾來表示。4 .雜質(zhì)限量計算方法：雜質(zhì)限量二（雜質(zhì)最大允許量/樣品量）X100%標準溶液的體積（V） X標準溶液的濃度（C）雜質(zhì)限量（L ） = - X100%樣品量（S

7、）5 .重金屬的檢查方法：第一法（硫代乙酰胺法）此法適用于供試品不經(jīng)有機破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查第二法（熾灼法）此法適用于供試品需灼燒破壞，取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，經(jīng)處理后在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查第三法（硫化鈉法）此法適用于檢查能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥品中的重金屬第四法（微孔濾膜法）用于有色溶液或重金屬限量低的品種6供試液有顏色時的處理：供試品在加硫代乙酰胺試液以前如帶色，可用稀焦糖液（取蔗糖或葡萄糖約5g,置瓷蒸發(fā)皿或瓷堪揭中，在玻璃棒不斷攪拌下，加熱至呈棕色糊狀，放冷，用水溶解成約25mL ,濾過，貯于滴 瓶中備用）調(diào)整標準溶液，使兩者顏色一

8、致，而后加入硫代乙酰胺試液。若滴加稀焦糖溶液，仍不能使顏色一致時，可加 其他對測定無干擾的試液，如加常用的指示劑調(diào)色。7 .碑鹽檢查法：古蔡法、二乙基二硫代甲酸銀法 （Ag-DDC法）8 .古蔡法中氯化亞錫、碘化鉀、醋酸鉛棉花的作用氯化亞錫與碘化鉀：為還原劑，將五價碑還原為三價碑；還可抑制睇化氫生成，在實驗條件下100微克睇存在不至于干擾測定；氯化亞錫的作用可在鋅粒表面形成鋅錫齊（鋅錫的合金）起去極化作用，使鋅粒與鹽酸作 用緩和，放出氫氣均勻，使產(chǎn)生的碑化氫氣體一致，有利于珅斑的形成增加反應(yīng)的靈敏度和準確度。醋酸鉛棉花：使反應(yīng)產(chǎn)生的硫化氫與醋酸鉛結(jié)合掉，使產(chǎn)生的碑化氫更純凈9 .二乙基二硫代甲

9、酸銀法（AgDDC法）基本原理利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥品中的微量亞珅酸鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的珅化氫，用二乙基二硫代氨基甲酸 銀溶液吸收，使之還原生成紅色膠態(tài)銀，與同條件下一定量標準碑溶液所產(chǎn)生的紅色膠態(tài)銀在510nm處測吸光度，進行 比較，以判定碎鹽的限量或含量。AsH3+6Ag-DDC （毗咤溶液）AsAg3 - 3Ag-DDC+3HDDCAsAg3 - 3Ag-DDC+3C5H5N+3HDDC Ag （DDC） 3+6Ag （紅色的膠態(tài)）+3C5H5N-HDDC10 .鐵鹽檢查法：硫氨酸鹽法、毓基醋酸法11 .硫氧酸鹽法（藥典法）原理：本法系利用硫氨酸鹽在酸性溶液中與三價鐵鹽

10、生成紅色可溶性硫氟酸鐵的配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯顏色進行比較，以判斷藥物 中鐵鹽雜質(zhì)的含量。Fe3+6SCN- Fe （SCN） 63紅色12 .鐵鹽檢查法中加入過硫酸皴的目的：加入氧化劑過硫酸鍛可氧化供試品中的亞鐵離子成鐵離子，同時可防止由于光線使硫氨酸鐵還原或分解褪色13 .干燥失重測定法常用的檢查方法：常壓恒溫干燥法、干燥劑干燥法、減壓干燥法、熱分析法14 .干燥失重測定法與水分測定法的異同藥品的干燥失重，系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是指水分、結(jié)晶水，但也包括其他揮發(fā)性的物 質(zhì)如乙醇等。水分測定法是指采用規(guī)定的方法對不同性質(zhì)的中藥材及其制劑進行水

11、分含量測定。干燥失重測定法是指測定水分及其他揮發(fā)性成分的方法，而水分測定僅僅是測定供試品中的水分。相同點：測定方法：烘 干法、減壓干燥法測定條件：烘干法適用于受熱較穩(wěn)定的中藥制劑、適用于含有揮發(fā)性成分的藥品不同點:干燥失重測定法水分測定法測定方法干燥機干燥法（硅膠干燥法、五氧化二 磷干燥法、硫 酸干燥法）熱分析法甲苯法、氣相色譜法、費休法測定條件干燥劑干燥法適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品熱分 析法1）甲苯法適用于含揮發(fā)性成分的藥品2）氣相色譜法適用于各類型中藥制劑中微量水 分的精密測定3）費休法能準確測定水分并適用于遇熱易破壞 的藥品,甲苯法中為減少因甲苯與微量水混溶 引起水分測定結(jié)果偏低，在

12、測定前，甲 苯需先加少量水，充分振搖使達飽和后 放置，將水層分離棄去，經(jīng)蒸儲后方可 使用2采用氣相色譜法時需注意：無水乙醇含水量約3%，標準溶液與供試品溶液 的配制須用同一批號試齊嘰無水乙醉中 的含水量需要扣除。含水量的計算采 用外標注，于水7,酸作為溶劑注意事項1 供試品用量。除另有規(guī)定外，一般取供試品約1g2供試品厚度。應(yīng)將供試品平鋪在扁形稱 量瓶中,厚度不可超過5mm3.瓶蓋的放置4如供試品未達到規(guī)定的干燥溫度即融化 時，應(yīng)先將供試品置較低的溫度下干燥至 大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥5恒重系指供試品連續(xù)2次干燥后的重量 差異在0.3mg以下，干燥至恒重的第2 次及以后歌詞的稱重均應(yīng)

13、在規(guī)定條件下繼 續(xù)干燥1小時后進行。注意事項：供試品的顆粒大小、減壓時需注意壓力變化14熾灼殘渣：中藥多由有機化合物組成，有機物經(jīng)熾灼炭化，再加硫酸濕潤，加熱使硫酸蒸氣除盡后，于高溫(700C 800C )熾灼至完全灰化，使有機質(zhì)破壞分解變?yōu)閾]發(fā)性物質(zhì)逸出，殘留的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)(多為金屬的氧化物或無機鹽 類)成為硫酸鹽，稱為熾灼殘渣。15 .總灰分：中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一?，則其細胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此 所得灰分為“生理灰分”，即總灰分。16 .酸不溶性灰分：中藥經(jīng)高溫?zé)胱频玫降目偦曳旨欲}酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分。17 .知道所給出化合物的檢查方法例：烏頭堿的檢查是

14、檢查法?；卮鹗翘厥怆s質(zhì)檢查法 18.農(nóng)藥殘留最主要的檢查方法為氣相色譜法。測定有機氯：電子捕獲檢測器(ECD)測定有機磷：火焰光度檢測法(FDD)第四章1 .樣品的提取方法：冷浸法、回流提取法、超聲提取法、超臨界流體提取法2 .樣品的分離方法：(1)沉淀法(2)蒸鏘法(3)液液萃取法(LLE )：直接萃取法、離子對萃取法(4)色譜法：硅膠、氧化鋁，鍵合相硅膠，大孔樹脂，聚酰胺，硅藻土、纖維素，離子交換樹脂(5)固相微萃取(SPME)技術(shù)(6)消化法：濕法消化(硝酸高氯酸法、硝酸硫酸法、硫酸一硫酸鹽法)、干法消化3 .含量測定方法的驗證：(1) 準確度：系指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近

15、的程度，一般用回收率(% )表示。用于定量測定的分析方法均需做準確度驗證。(2) 精密度：系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。(3)專屬性：系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正確測定出被測成分的特性。(4)線性：系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與供試品中被測物濃度或質(zhì)量直接呈正比關(guān)系的程度。(5)范圍：系指能達到一定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。(6)耐用性：系指在測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。4 .測定方法的選擇原則：簡便、靈敏、快速、準確。5 .常用定量

16、分析方法(1) 化學(xué)分析法：包括重量法(揮發(fā)法、萃取法、沉淀法)、容量法應(yīng)用實例：西瓜霜潤喉片中西瓜霜的含量測定一重量法萬氏牛黃清心丸中朱砂的含量測定一硫氟酸鉉法(2)可見紫外分光光度法：單波長分度法(吸收系數(shù)法、對照品比較法、標準曲線法) 計算分光光度法：雙波長法應(yīng)用實例：銀黃口服液中氯原酸和黃苓甘的測定6 .薄層掃描法基本原理：(1)薄層吸收掃描法適用范圍：在可見、紫外區(qū)有吸收的物質(zhì)，通過色譜前或色譜后衍生成有可見及紫外吸收的樣品 光源：以鴇燈和笊燈為光源，在200800nm波長范圍內(nèi)選擇合適波長進行測定(可見紫外光區(qū)).薄層板存在明顯的散射現(xiàn)象，斑點中物質(zhì)的濃度與吸收度的關(guān)系需Kubel

17、ka - Mu nk理論及曲線來描述。曲線的處理：曲線校直法和計算機回歸法。(2 )薄層熒光掃描法適用范圍本身具有熒光或經(jīng)過適當處理后可產(chǎn)生熒光的物質(zhì)的測定光源：用急燈或汞燈，采用直線式掃描專屬性強，靈敏度高：對于能產(chǎn)生熒光的物質(zhì)，可直接采用熒光掃描法測定對于有紫外吸收，而不能產(chǎn)生熒光的物質(zhì)，需采用熒光淬滅法測定7 .定量方法：(1) 一點法與二點法的差異：一點法：工作曲線通過原點，只需點一種濃度的標準品溶液，與供試液同板展開，對比，測定組分含量 定量依據(jù) C=Fi A C一組分的重量或濃度；A-組分的峰面積；Fi-直線的斜率或比例常數(shù)二點法：工作曲線不通過原點時，需用外標二點法定量至少需點二

18、種不同濃度的標準溶液(或一種濃度兩種點樣量)，才能決定一直線 計算C=F1A+F2F2縱坐標的截距，其值由儀器自動算出(2)內(nèi)標法與外標法的差異：內(nèi)標法：選一個純物質(zhì)作為內(nèi)標物，并準確稱取一定量內(nèi)標物加至供試液及標準液中，計算供試品溶液中某組分含量的定量方法。定量準確度與點樣量無關(guān)，內(nèi)標物不易尋找，操作麻煩較少應(yīng)用。 外標法：最常用，簡便，但點樣必須準確薄層板間差異較大，應(yīng)采用隨行標準法(即供試品與標準溶液或?qū)φ找航徊纥c在同一板上)8 .塔板理論、速率理論解釋柱效塔板理論：將色譜柱的柱效用理論塔板數(shù)n或理論塔板高度H衡量，取決于區(qū)域?qū)挾取?1)色譜柱的理論板數(shù)越多，柱效越高；同樣長度柱中塔板高

19、度越小，柱效越高， (2) tR (組分的保留時間)一定時，峰越窄，柱效越高3 3） n （理論塔板數(shù)）越大，柱效越高，分離性能越好速率理論：主要說明使色譜峰擴張而降低柱效的因素。H=A+B/ +C p （Van Deemter 方程式）H為塔板高度；A渦流擴散項，填充越不均勻， A越大；空心開口毛細管柱，A為0； B-一縱向擴散系數(shù)，B = 2 丫 Dg, Dg為組分在載氣中的擴散系數(shù)，增大載氣流速，采用分子量大的重載氣（N2）,可減小Dg，從而減小B。低速用氮氣，高速用氯氣或氫氣，降低柱溫可減小B。C傳質(zhì)阻抗項系數(shù)，減小固定液液膜厚度可以較小C。n一一載氣線速度Van Deemter方程式

20、說明填充均勻程度（高）、載體粒度（小）、載氣種類、載氣流速（適當）、柱溫（低）、固定液層厚度（小）對柱效的影響（有利）。9 .系統(tǒng)適應(yīng)性試驗按藥典要求，中藥制劑分析時，需按各品種項下要求對色譜系統(tǒng)進行適用性試驗，即用規(guī)定的對照品對色譜系統(tǒng)進行試驗和 調(diào)整，以達到規(guī)定的要求；或規(guī)定在分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論塔板數(shù)、分離度、重復(fù)性和拖尾因子。（1）色譜柱的理論塔板數(shù)n:在規(guī)定的色譜條件下，注入供試品溶液或各品種項下規(guī)定的內(nèi)標物質(zhì)溶液，記錄色譜圖，量出供試品主成分或內(nèi)標物質(zhì)峰的保留時間tR和半峰寬W/?按n=5.54（tR/ （W/?）計算色譜柱的理論塔板數(shù)。若測得理論塔板數(shù)低于各品種項下規(guī)定的最

21、小理論塔板數(shù)，應(yīng)改變色譜條件（如 柱長、內(nèi)徑、固定相牌號、載體粒度、流動相流速、柱溫、進樣量等），使塔板數(shù)達到要求。（2）分離度R:定量分析時，為了便于準確測量，要求定量峰與其他峰或內(nèi)標峰之間有較好的分離度，一般R> 1.5（3）重復(fù)性：取各品種項下的對照溶液，連續(xù)進樣5次，除另有規(guī)定外，其峰面積測量值的相對標準偏差應(yīng)不大于2.0 %，也可按各品種校正因子測定項目下，配制相當于80% 100%和120%的對照品溶液，加入規(guī)定量的內(nèi)標溶液，配成3種不同濃度的溶液，分別進樣2次，計算平均校正因子，其相對平均偏差也應(yīng)不大于2.0%。（4）拖尾因子T：為保證分離效果和測量精度，特別當采用峰高法測

22、量時，應(yīng)檢查待測峰的拖尾因子T是否符合各品種 項下的規(guī)定，或不同濃度進樣的校正因子誤差是否符合要求。拖尾因子計算公式為：T=W0.05h/2d110 .氣相色譜法的實驗條件的選擇1 .固定相的選擇2.柱溫的選擇3 ,載氣的選擇4.其他條件的選擇（氣化室進樣口溫度、檢測室溫度、進樣量）5.檢測器11 .高效液相色譜法分類：1 鍵合相色譜法2 ,膠束色譜法12 .高效液相色譜法實驗條件的選擇：1 .色譜柱的選擇2流動相的選擇3.洗脫方式4.檢測器5.HPLC前處理13 .激發(fā)光譜與熒光光譜的差異激發(fā)光譜：記錄某一物質(zhì)溶液在不同波長激發(fā)光照射時的發(fā)射光強度，可得到該物質(zhì)的熒光激發(fā)光譜（橫坐標：激發(fā)光

23、波長，縱坐標：熒光強度）熒光（發(fā)射）光譜：選擇激發(fā)光譜中熒光強度最強的激發(fā)波長作光源，記錄其在不同熒光波長時的發(fā)射 光強，就得到該物質(zhì)的熒光發(fā)射光譜（橫坐標：熒光波長，縱坐標：熒光強度）14 .熒光強度：F=KC第五章1 .小題目：主要以生物堿和黃酮類為主。P96例：黃酮類有兩個光譜'分別位于300-400nm、240285nm。（I帶：300-400nm - B環(huán)桂皮?；?；H帶：240-285nm - A環(huán)上的苯甲酰基）2 .小分子揮發(fā)性成分P125例：如某些生物堿也具有揮發(fā)性。（麻黃堿、苦參堿、麝香酮等）1.小題目：主要是牛黃、麝香為主。P1562,礦物藥的分析方法：化學(xué)分析法、熱

24、分析 法、可見分光光度法、原子吸收光譜法。第七章1 .液體中中藥制劑的一般質(zhì)量要求1 性狀2.相對密度和總固體含量3.PH值4裝量5乙醉量6甲醇量7防腐劑量8微生物限度2 .半固體中藥制劑的一般質(zhì)量要求1 性狀2乙醇量3含糖量4.PH值5相對密度和總固體含量6不溶物7裝量8微生物限度3 .片劑的一般質(zhì)量要求1 性狀2重量差異3崩解時限4硬度（脆碎度）5微生物限量4 .栓劑中除去基質(zhì)的方法：（1 ）與硅藻土混勻后，用與基質(zhì)不相混溶的溶劑提取。（2）加水加熱融化，冷凝除去基質(zhì)一一油脂性基質(zhì)（3）改變酸堿性質(zhì)，分離被測成分。女口 ：脂溶性基質(zhì)與生物堿：溶于適量的氯仿，用酸水反復(fù)萃?。?）加水溶解，過

25、C18固相萃取柱，低濃度甲醇（20%）洗取基質(zhì)，再用甲醇洗脫被測物質(zhì)。5 .中藥注射劑的一般質(zhì)量檢查1 澄明度檢查2無菌3裝量差異或裝量4不溶性微粒5可見異物6 有關(guān)物質(zhì)7熱原或細菌內(nèi)毒素6 .中藥注射劑的特殊要求檢查1 .PH值檢查2蛋白質(zhì)檢查3糅質(zhì)檢查4重金屬檢查5碑鹽檢查6草酸鹽檢查7鉀離子檢查8樹脂檢查7 .安全性檢查1 異常毒性檢查2降壓物質(zhì)檢查法3過敏反應(yīng)檢查法4溶血與凝聚檢查法5熱原檢查法6細菌內(nèi)毒素檢查法第八章1. 常用的生物樣品：血樣（全血、血漿、血清）、尿樣、唾液、動物組織勻漿。2. 藥物的提?。?、蛋白質(zhì)的去除（蛋白質(zhì)脫水沉淀、形成不溶性鹽沉淀、其他）2、綴合物（結(jié)合物）水解（酸水解、酶解、溶劑解）3. 方法的評價：1、準確度（絕對回收率、方法回收率）2、精密度3、靈敏度（檢測限、定量限、最低檢測濃度）4、方法的專屬性5、線性范圍6、穩(wěn)定性（長期貯存穩(wěn)定性、短期室溫穩(wěn)定性、冷凍一解凍穩(wěn)定性、貯備液穩(wěn)定性）