冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略重大研究計(jì)劃2021年度項(xiàng)目指南

1、冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態(tài)機(jī)制與干預(yù)策略重大研究計(jì)劃2021年度項(xiàng)目指南根據(jù)本重大研究計(jì)劃總體布局，鼓勵申請人采用免疫學(xué)和多學(xué)科交叉的研究手段，注重臨床醫(yī)學(xué)與流行病學(xué)、比較醫(yī)學(xué)與疾病動物模型、數(shù)學(xué)、信息學(xué)和人工智能、化學(xué)、材料學(xué)、藥學(xué)、地球科學(xué)等領(lǐng)域的合作。2021年度擬重點(diǎn)資助如下研究方向：（一）病毒感染細(xì)胞路徑與感染建立、免疫應(yīng)答啟動和調(diào)控的關(guān)系。病毒首先感染上皮、內(nèi)皮等非專職免疫細(xì)胞或首先感染免疫細(xì)胞，這直接影響免疫反應(yīng)的啟動與維持過程。針對這一重大問題，闡明與感染建立相關(guān)病毒基因組編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征及生物學(xué)功能，病毒復(fù)制周期的生物學(xué)過程、關(guān)鍵分子事件及影響其復(fù)制的關(guān)鍵宿主因子；揭

2、示病毒攻擊靶細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)特征和作用機(jī)理，引發(fā)細(xì)胞死亡的類型、機(jī)制及其生物學(xué)效應(yīng)；闡釋病毒變異、感染細(xì)胞路徑及其對感染建立、病毒復(fù)制、先天免疫和特異性應(yīng)答啟動的影響和調(diào)控機(jī)制；針對病毒或宿主基因或蛋白發(fā)現(xiàn)干預(yù)靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)特異性或廣譜性藥物或免疫制劑先導(dǎo)化合物；開展不同人類冠狀病毒（包括高致病性冠狀病毒、季節(jié)性冠狀病毒）感染復(fù)制和免疫機(jī)制的比較研究，發(fā)現(xiàn)共性干預(yù)靶點(diǎn)，闡明不同冠狀病毒致病性差異的生物學(xué)基礎(chǔ)。（二）免疫系統(tǒng)感知病毒全景刺激信號、啟動免疫應(yīng)答的機(jī)制。采用免疫組學(xué)、生物信息學(xué)技術(shù)、基于疾病動物模型、臨床隊(duì)列等，發(fā)現(xiàn)和鑒定病毒激發(fā)固有免疫應(yīng)答的危險信號和獲得性免疫應(yīng)答的抗原表位信號，闡明免

3、疫應(yīng)答的啟動機(jī)制，及其與保護(hù)性應(yīng)答和損傷性應(yīng)答的關(guān)系；闡釋病毒演化變異過程中或在宿主免疫壓力下，所產(chǎn)生的不同病毒亞型是否具有交叉或優(yōu)勢表位、跨種感染潛能及逃避免疫識別的能力。（三）免疫應(yīng)答的系統(tǒng)性多維度抗病毒免疫保護(hù)和記憶機(jī)制?；诿庖叻磻?yīng)的系統(tǒng)性、多維度和復(fù)雜性，闡明抗病毒免疫應(yīng)答啟動后的免疫效應(yīng)、免疫記憶維持的時相特征及固有免疫和適應(yīng)性免疫的協(xié)同機(jī)制；重點(diǎn)闡明粘膜免疫屏障保護(hù)作用，病毒感染靶器官的區(qū)域免疫反應(yīng)特征，病毒負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的“逃逸”機(jī)制，從而揭示免疫保護(hù)和免疫記憶維持機(jī)制及其關(guān)鍵因素；實(shí)時動態(tài)呈現(xiàn)病毒感染宿主的免疫應(yīng)答“全景”過程，發(fā)現(xiàn)病毒與免疫細(xì)胞、免疫分子間相互作用網(wǎng)絡(luò)的關(guān)

4、鍵節(jié)點(diǎn)。（四）病毒感染誘導(dǎo)的免疫損傷及其動態(tài)致病機(jī)制。重點(diǎn)揭示病毒感染誘發(fā)的損傷性免疫應(yīng)答的致病機(jī)理，闡釋臨床無癥狀感染、二次感染、重癥感染、較長時間感染（“常陽”病例）等臨床差異表現(xiàn)的免疫病理機(jī)制；揭示免疫保護(hù)/免疫損傷平衡的時空特征、關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及其調(diào)控機(jī)制，病毒感染臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸差異化機(jī)制，發(fā)現(xiàn)重癥預(yù)警免疫分子靶標(biāo)，驗(yàn)證免疫干預(yù)新靶點(diǎn)；探索免疫反應(yīng)與微循環(huán)、凝血功能、能量代謝、應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞死亡及組織修復(fù)之間的內(nèi)在聯(lián)系及其在致病性中的作用，闡釋老年和基礎(chǔ)疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；以高度模擬人類病毒感染和病理特征的類器官和動物模型，探究抗病毒免疫應(yīng)答導(dǎo)致這些器官損傷的分子機(jī)制，尋找治療新靶點(diǎn)。（五）發(fā)展疾病監(jiān)測-診斷-治療-預(yù)防-免疫力評估的新策略新方法。研究冠狀病毒等感染治愈恢復(fù)期患者、無癥狀感染者、疫苗接種者等抗冠狀病毒的免疫力指標(biāo)特征，力爭建立遠(yuǎn)期病毒特異性免疫力精準(zhǔn)評估的指標(biāo)體系。發(fā)展檢測感染者免疫應(yīng)答狀態(tài)新方法，促進(jìn)個體免疫學(xué)精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療。在揭示病毒感染免疫保護(hù)、免疫損傷機(jī)制基礎(chǔ)上，發(fā)展群體免疫力流行病學(xué)監(jiān)測新方法，研究環(huán)境、生態(tài)、氣候等因素對疾病傳播和流行的影響，指導(dǎo)疫情預(yù)警和疫苗精準(zhǔn)使用。發(fā)展基于前沿免