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1、結(jié)核分枝桿菌 分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)微彎的細(xì)菌,因繁殖時(shí)有分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)而得名。特點(diǎn)1 、細(xì)胞壁含有大量的脂類2 、菌體不易著色,不易脫色,故采用抗酸染色,故又稱抗酸桿菌3 、無(wú)特殊結(jié)構(gòu),致病與菌體成分有關(guān),形成慢性肉芽腫性病變4、 營(yíng)養(yǎng)要求高,生長(zhǎng)緩慢5、 可分為三大類:結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、 麻風(fēng)分枝桿菌 結(jié)核分枝桿菌(結(jié)核桿菌)為結(jié)核病的病原體生物學(xué)性狀 形態(tài)染色菌體細(xì)長(zhǎng)微彎,有分枝,排列不規(guī)則,多單個(gè)散在,易發(fā)生L型,抗酸染色陽(yáng)性 培養(yǎng)特性 專性需氧,溫度37,pH偏酸6.5-6.8 營(yíng)養(yǎng)要求高,羅氏培養(yǎng)基(蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無(wú)機(jī)鹽、孔雀綠等) 生長(zhǎng)緩慢,18h分裂一次

2、,2-4W形成R型菌落,“菜花樣菌落”,乳白色干燥不透明,表面呈顆粒結(jié)節(jié),邊緣不整 抵抗力強(qiáng) 抗干燥,抗酸堿,抗化學(xué)消毒劑 對(duì)濕熱和紫外線敏感 對(duì)抗結(jié)核藥(鏈霉素、異煙肼、利福平等)敏感,但易產(chǎn)生耐藥性 變異性 結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異 形態(tài)變異:在異煙肼、溶菌酶等作用下形成L型(多形性) 菌落變異:R-S型變異,性狀典型不典型,毒力減弱 毒力變異:卡介苗: 1908年兩位科學(xué)家將有毒的牛型分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中,經(jīng)13年230代傳代獲得的減毒菌株,即卡介苗(BCG)沿用至今。致病性和免疫性 結(jié)核桿菌無(wú)侵襲性酶,不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素,其致病性主要由于 細(xì)菌繁殖引起炎癥 菌體

3、成分 代謝產(chǎn)物毒性作用 抗體對(duì)菌體成分產(chǎn)生免疫病理?yè)p傷致病物質(zhì)菌體成分 脂質(zhì)存在細(xì)胞壁,含量與毒力平行(1)索狀因子(糖脂分枝菌酸+海藻糖)(2)磷脂(3)蠟質(zhì)D(分枝菌酸+肽糖脂)(4)硫酸腦苷脂作用:引起結(jié)核結(jié)節(jié),慢性肉芽腫及組織細(xì)胞干酪樣壞死等病變 蛋白質(zhì) 有抗原性、本身無(wú)毒,如結(jié)核菌素 蛋白質(zhì)+蠟質(zhì)D遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 組織壞死、全身中毒癥狀 結(jié)核結(jié)節(jié)形成 多糖 所致疾病傳染源:開放性肺結(jié)核病人痰傳播途徑:呼吸道、消化道、皮膚黏膜臨床類型 肺部感染(1)原發(fā)感染常見兒童(外源性感染)結(jié)局機(jī)體抵抗力強(qiáng) 形成結(jié)核結(jié)節(jié)纖維化鈣化自愈(但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏)機(jī)體抵抗力差 活動(dòng)性肺結(jié)核干酪樣壞死

4、全身播散粟粒樣結(jié)核肺泡滲出性炎癥(原發(fā)灶)肺門淋巴結(jié)(腫大)沿淋巴管擴(kuò)散(炎癥)原發(fā)綜合癥(啞鈴型)特點(diǎn):特異免疫沒有建立,故局部病變較輕,但易擴(kuò)散(2)繼發(fā)感染常見成人(原發(fā)病灶內(nèi)源性感染) 特點(diǎn):局部病變重,但不易擴(kuò)散 一般局限于肺部,易發(fā)生干酪樣壞死,可形成空洞和開放性肺結(jié)核 肺外感染 腸結(jié)核,結(jié)核性腦膜炎,皮膚結(jié)核,腎結(jié)核,骨結(jié)核等 免疫力 人體對(duì)該菌有較強(qiáng)免疫力(感染率高,發(fā)病率低) 主要是細(xì)胞免疫(有菌免疫) 細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)并存結(jié)核菌素試驗(yàn) 原理:根據(jù)上述兩者同時(shí)存在的原理,用結(jié)核菌素測(cè)定機(jī)體能否發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(yīng),以判斷機(jī)體對(duì)結(jié)核有無(wú)免疫力 試劑 舊結(jié)核菌素(OT) 兩

5、種 純蛋白衍生物(PPD) 方法:前臂皮膚注射,48-72h后觀察結(jié)果 結(jié)果: 紅腫硬結(jié)5mm,陽(yáng)性( 15mm,強(qiáng)陽(yáng)性) 紅腫硬結(jié)5mm,陰性 意義 陽(yáng)性: 過(guò)去接種成功,有免疫力 強(qiáng)陽(yáng)性:現(xiàn)在 活動(dòng)性 陰性: 無(wú)/未接種 假陰性: 感染初期,老年人,嚴(yán)重結(jié)核合并其它傳染病 使用免疫抑制劑 艾滋病等免疫功能低下者微生物檢查與防治 微生物學(xué)檢查 1 直接涂片染色觀察,菌數(shù)少時(shí)需濃縮集菌 2 分離培養(yǎng)鑒定及快速診斷 防治 1 應(yīng)用卡介苗預(yù)防接種 2 治療原則:早期、大量、長(zhǎng)期、聯(lián)合用藥 麻風(fēng)分枝桿菌 一、 生物學(xué)特點(diǎn) 其大小、形態(tài)、染色均與結(jié)核桿菌類似,但菌體略粗,多存在于細(xì)胞內(nèi)麻風(fēng)細(xì)胞(有大量

6、麻風(fēng)桿菌存在的感染細(xì)胞,呈泡沫狀 目前體外人工培養(yǎng)尚未成功 動(dòng)物模型:犰狳 ,對(duì)該菌高度易感,接種后引起瘤型麻風(fēng),人對(duì)該菌抵抗力強(qiáng),接觸者僅少數(shù)發(fā)病二、致病性 人類為唯一宿主和唯一傳染源,致病因素不清傳染源:病人(瘤型麻風(fēng)病人通過(guò)皮膚黏膜及外分泌液向外排菌)傳播途徑:皮膚、黏膜、呼吸道及密切接觸傳播(家庭內(nèi)傳播多見)潛伏期:6月-5年,長(zhǎng)者20年特點(diǎn):潛伏期長(zhǎng),發(fā)病慢,病程長(zhǎng)的慢性傳染病 麻風(fēng)病變可分為四型: 瘤型麻風(fēng):(惡性麻風(fēng)) 侵犯部位:皮膚黏膜、神經(jīng)及內(nèi)臟 病變中大量麻風(fēng)細(xì)胞 傳染性強(qiáng) 分泌物中大量麻風(fēng)桿菌開放性麻風(fēng) 細(xì)胞免疫缺陷(麻風(fēng)菌素試驗(yàn)陰性) 免疫狀態(tài) 體液免疫正常(抗原抗體復(fù)

7、合物沉積) 病變:肉芽腫,麻風(fēng)結(jié)節(jié) 臨床表現(xiàn):“獅面容”,病情嚴(yán)重,逐漸惡化。 結(jié)核樣型麻風(fēng)(良性麻風(fēng)) 60-70% 侵犯部位:皮膚、周圍神經(jīng) 傳染性小病變處少見麻風(fēng)細(xì)胞及麻風(fēng)桿菌閉鎖性麻風(fēng) 免疫狀態(tài):細(xì)胞免疫接近正常(麻風(fēng)菌素試驗(yàn)陽(yáng)性) 病變:淋巴細(xì)胞上皮樣細(xì)胞,巨噬細(xì)胞浸潤(rùn) 臨床表現(xiàn): 皮膚邊緣清楚的紅色斑疹 由于細(xì)胞浸潤(rùn)變粗、變硬可觸及 外周神經(jīng) 感覺功能障礙 界線類:兼具兩者的特點(diǎn) 未定類:前期病變麻風(fēng)桿菌侵犯神經(jīng)系統(tǒng)三 、微生物學(xué)檢查 直接涂片,結(jié)合病史可診斷 早期發(fā)現(xiàn)、早期隔離、聯(lián)合用藥治療 非結(jié)核分枝桿菌 除結(jié)核桿菌,麻風(fēng)桿菌以外的分枝桿菌 對(duì)酸、堿敏感,對(duì)常用抗結(jié)核藥耐受 多

8、存在于環(huán)境中 條件致病菌(機(jī)體抵抗力下降),主要引起肺部結(jié)核樣病變,皮膚潰瘍,淋巴結(jié)炎等。白喉棒狀桿菌 屬棒狀桿菌屬,是急性呼吸道傳染病白喉的病原體生物學(xué)性狀形態(tài)染色 G+ 一端或兩端膨大成棒狀,菌體粗細(xì)不勻,著色不均,排列不規(guī)則(字母或柵欄狀),有明顯的異染顆粒鑒定意義。 培養(yǎng)特性 營(yíng)養(yǎng)要求較高 呂氏血清培養(yǎng)基上細(xì)小、灰白色S型小菌落(形態(tài)典型,異染顆粒明顯) 亞碲酸鉀血平板黑色菌落鑒別選擇(吸收并還原碲) 分型: 根據(jù)菌落形態(tài),對(duì)亞碲酸鉀還原能力,生化反應(yīng) 三型、重型、輕型、中間型(與病情輕重?zé)o關(guān)),我國(guó)輕型多見 變異 抵抗力較弱無(wú)毒株-棒狀桿菌噬菌體溶原菌(有毒株)(前噬菌基因編碼外毒素

9、)致病性與免疫性 致病物質(zhì) 白喉毒素(主要致病因素) A肽鏈毒性功能 結(jié)構(gòu) B肽鏈與受體結(jié)合(心臟、神經(jīng)、腎上腺等)協(xié)助A鏈進(jìn)入易感細(xì)胞內(nèi) 毒性機(jī)制:蛋白質(zhì)合成中必需的延伸因子滅活抑制肽鏈延長(zhǎng)蛋白合成受阻組織變性壞死 索狀因子:破壞線粒體,影響細(xì)胞呼吸和能量產(chǎn)生 K抗原:抗吞噬,有利定植 所致疾病白喉 傳染源:病人、帶菌者 傳播途徑:呼吸道(飛沫) 易感人群:6月-5歲 潛伏期:2-7天致病機(jī)制白喉棒狀桿菌在呼吸道局部繁殖產(chǎn)生白喉毒素局部炎癥反應(yīng)壞死性組織滲出的纖維素白細(xì)胞大量細(xì)菌灰白色假膜咽部喉頭水腫氣管假膜脫落呼吸阻塞可窒息死亡入血毒血癥與易感組織受體結(jié)合心肌炎周圍神經(jīng)炎腎上腺出血也可死亡

10、凝固免疫性體液免疫(毒素抗毒素中和作用) 白喉病后,隱性感染,接種類毒素均可獲得 用 錫克試驗(yàn)(SohickSohicks s)測(cè)定有無(wú)免疫力 一側(cè)前臂皮內(nèi)注射白喉毒素,另一側(cè)注射破壞了毒性的毒素,但保留了抗原性(測(cè)過(guò)敏反應(yīng))結(jié)果:陰性反應(yīng):雙側(cè)均無(wú)反應(yīng),說(shuō)明機(jī)體有免疫力 陽(yáng)性反應(yīng):試驗(yàn)側(cè)紅腫且遲發(fā)遲退,對(duì)照側(cè)無(wú)反應(yīng),說(shuō)明機(jī)體無(wú)免疫力 假陽(yáng)性反應(yīng):試驗(yàn)側(cè)與對(duì)照側(cè)均出現(xiàn)紅腫且早發(fā)早退,表明機(jī)體有過(guò)敏反應(yīng),有免疫力 混合反應(yīng):試驗(yàn)側(cè)紅腫早發(fā)遲退,對(duì)照側(cè)早發(fā)早退,表明機(jī)體有過(guò)敏反應(yīng),無(wú)免疫力微生物學(xué)檢查與防治細(xì)菌學(xué)檢查+毒力實(shí)驗(yàn)人工自動(dòng)免疫(類毒素、白百破三聯(lián)疫苗),平時(shí)預(yù)防人工被動(dòng)免疫(抗毒素),

11、緊急預(yù)防,治療治療:抗菌素+抗生素第三節(jié) 百日咳鮑特菌 G小桿菌,兩極濃染,有莢膜和菌毛,無(wú)鞭毛和芽胞 專性需氧,營(yíng)養(yǎng)要求較高,常用鮑金培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng),生長(zhǎng)緩慢,3-5天細(xì)小菌落 致病物質(zhì)包括莢膜、菌毛及多種毒素百日咳毒素絲狀血凝毒素腺苷酸環(huán)化酶毒素氣管細(xì)胞毒素皮膚壞死毒素細(xì)菌附著纖毛上皮細(xì)胞,引起其壞死脫落,使其運(yùn)動(dòng)受抑制,促進(jìn)黏液分泌,但不能及時(shí)排出,局部炎癥、缺血、壞死,引起劇烈陣發(fā)性痙咳傳染源 早期病人、帶菌者傳播途徑 飛沫傳播潛伏期 1-2周病程分三期(兒童易感)卡他期:低熱、輕咳,1-2W(傳染性強(qiáng))痙攣期:陣發(fā)性痙咳,吸氣吼聲,10-20次/天(1-6W)恢復(fù)期:陣咳減輕,可有繼

12、發(fā)感染,肺炎、中耳炎等病后牢固免疫力白百破三聯(lián)疫苗(DPT),治療首選紅霉素第四節(jié) 流感嗜血桿菌 不是流感的病原體,而只是流感繼發(fā)感染常見細(xì)菌 G-小桿菌,有菌毛,有莢膜 由于需特殊生長(zhǎng)因子,X因子和V因子,須提供血液(嗜血桿菌)巧克力平板,灰白色S型菌落衛(wèi)星現(xiàn)象:由于金葡菌能合成V因子,可促進(jìn)流感桿菌生長(zhǎng)故二者在血平板上共同培養(yǎng)時(shí)可出現(xiàn)離金葡菌落越近的流感桿菌菌落越大的現(xiàn)象(用于流感桿菌的鑒定) 致病物質(zhì)有莢膜、菌毛、內(nèi)毒素和IgA酶 原發(fā)感染有莢膜菌株,急性化膿性感染,腦膜炎、咽喉炎、關(guān)節(jié)炎、心包炎等)小兒多見 繼發(fā)感染無(wú)莢膜菌株,繼發(fā)于感染,麻疹、百日咳等病,成人多見第五節(jié) 嗜肺軍團(tuán)菌 G短小桿菌,多形性,有鞭毛、菌毛及微莢膜,無(wú)芽胞專性厭氧,2.5-5%CO2生長(zhǎng)良好營(yíng)養(yǎng)要求較高,需特殊培養(yǎng)基(BCYE)生長(zhǎng)緩慢,3-5天可見針尖大小灰白色S型菌落(有花紋、酸臭味,紫外線下黃色自發(fā)熒光)常存在于人工管道的水源中(空調(diào)冷卻管,淋浴頭,呼吸機(jī)等),故可以氣溶膠傳播引起軍團(tuán)病,經(jīng)呼吸道傳播(夏、秋季) 三種臨床類型 流感樣型(旁地亞克熱):輕癥、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、上感癥狀、無(wú)肺炎 肺炎型(軍團(tuán)病

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