對開門百級層流滅菌烘箱再驗證方案解讀

1、DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案悅 康藥業(yè) 集團有 限公司第4頁/共18頁DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無目錄1、驗證概述22、責任人及職責23、驗證人員名單24、風險評估25、驗證標準76、驗證前公共系統(tǒng)的確認 77、驗證步驟8、偏差分析及處理9、資料文件的收集整理 10、驗證結論總結11、再驗證

2、周期12、驗證方案審批DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無1 .驗證概述1.1 DMH-3對開門百級層流滅菌烘箱，位于十萬級潔凈區(qū)：房間編號為：FC-103。設備編號為 SO1-F5-013o結構堅固，運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，全部用316L不銹鋼制成，有良好的耐腐蝕性，易清洗。DMH-3 對開門百級層流滅菌烘箱主要由加熱管、高溫循環(huán)風機、出風耐高溫高效過濾器、 進風中高效過濾器，觸摸屏等幾個主要部件組成，符合 GMP標準要求。此箱主要用 于潔凈區(qū)工器具滅菌，溫度 180i5C,時問1

3、20min,安裝于十萬級器具滅菌室，滅 菌后出門方向為萬級器具暫存問。2 .責任人及其職責：2.1 再驗證方案和報告由車間工藝員及以上人員起草，車間主任審核，質(zhì)量部負責人批準。2.2 再驗證方案確定后，通過生產(chǎn)車間組織，由生產(chǎn)車間主管及質(zhì)量部對參加驗證人員進 行驗證培訓并審核。培訓審核情況詳見附表 1。2.3 再驗證前必須確認所有涉及的儀器儀表經(jīng)過校準并有校驗合格證，儀表校驗的確認詳見附表2。2.4 QA負責驗證過程的取樣，QC檢驗并出具檢驗報告，生產(chǎn)部負責驗證協(xié)調(diào)工作，設 備部負責驗證前所有設備校驗和公共系統(tǒng)驗證確認及驗證過程中儀器維修。2.5 再驗證實施過程中出現(xiàn)的偏差由生產(chǎn)車間提出，質(zhì)量

4、部主管負責組織評估。3.驗證人員名單部門職務姓名DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無4.驗證風險評估4.1 風險評估工具：4.1.1 風險等級計算（RPN）:RPN = O x S x DO =風險發(fā)生的頻率S =風險的嚴重性D=發(fā)現(xiàn)風險的概率原則：三個數(shù)值各自獨立發(fā)生4.1.1.1風險發(fā)生的頻率（O）:風險發(fā)生的頻率評估值/、口能：每年發(fā)生小于一次或/、口能1很低：每年最多發(fā)生3次2低：每月至少發(fā)生一次3中：重復發(fā)生4高：經(jīng)常發(fā)生，有上漲的趨勢或肯定會發(fā)生54.1.1

5、.2風險的嚴重性（S）:產(chǎn)品質(zhì)量方面的嚴重程度評估值對產(chǎn)品質(zhì)量無大影響的1對技術結果有影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量無影響2產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)微小的缺陷，需要采取適當措施（如：對最終 檢測需要更頻繁的監(jiān)控，增加檢測等）3產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)重大缺陷，需要采取大規(guī)模的措施（如：不合 格批，產(chǎn)品召回等）4可能會對客戶造成傷害的重大缺陷54.1.1.3發(fā)現(xiàn)風險的概率（D）:DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無發(fā)現(xiàn)概率評估值高：能100%自動控制，且有報警系統(tǒng)或在之后的操作中 能完全解決1一«

6、：能100%控制，米用不同的分析方式，如：用報警 系統(tǒng)檢測生產(chǎn)數(shù)據(jù)或在之后的操作中很容易發(fā)現(xiàn)2低：經(jīng)常做中控、不斷監(jiān)控或易發(fā)現(xiàn)，可控的3很低：已建立質(zhì)量控制或不易發(fā)現(xiàn)的缺陷4不可能：無法發(fā)現(xiàn)或通過常規(guī)檢查可以發(fā)現(xiàn)54.1.1.4 RPN值的評估:風險等級值是O, S和D相乘的結果。RPN值在1-125之間，根據(jù)我公司的抗風險能力及公司實際情況采用下圖 中的限度進行相應處理。4.1.1.5 依據(jù)風險等級值將風險劃分為低風險、中等風險、高等風險、較高等風險、 最高風險具體如下：1-16 （低風險：應有一定的控制措施防止風險進一步升高）；17-36 （中等風險：須立即采取有效措施控制解決）；37-6

7、5 （較高等風險：應立即采取有效措施控制解決，增加監(jiān)控頻次及力度） 66-95 （高等風險：應立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決之前, 不得繼續(xù)生產(chǎn)）。96-125 （最高風險：應停止生產(chǎn)整頓）。0第5頁/共18頁DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無125- 停止生產(chǎn)整蛹 RPN=95無有效措施控制，不得生產(chǎn)有效措施控宙解決，嚕加監(jiān)測頻次及力度 RPNF36有效措施控制解決,RPN-16 控制措康防止風險升高14.2驗證過程中的風險分析風 險 項 目風險因素風險

8、分析風 險 等 級風險后果風險控制風險控制后的風險 分析風 險 等 級OSDRPNOSDRPN人 員操作人員 經(jīng)過相關 培訓，但 未進行實 際操作， 技能不熟 練。51525中 等 風 險操作技術不 強或是操作 時間過長 等，生產(chǎn)風 險增局。驗證開始前，對相關 的操作人員進行驗 證力殺、岡位操作規(guī) 程的培訓，并實踐操 作，增加實際操作的 熟練程度。以確保全 部驗證過程能按文件規(guī)定執(zhí)行。5115低 風 險文 件文件不完 整或內(nèi)容 有錯誤， 或者包含 有讓人誤1212低 風 險導致培訓沒 府按照標準 文件要求程 序進行，嚴 重影響藥品在驗證的準備階段， 對所啟相關的文件 均進行了一次核查， 以確保

9、文件的準確 性。1212低 風 險第16頁/共18頁DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無解的信 息。質(zhì)量?？?調(diào) 系 統(tǒng)H V A C車間潔凈 區(qū)塵埃粒 子、沉降 菌超標， 房間之間 壓差不符 合要求。23318中 等 風 險環(huán)境不合 格，不能保 證潔凈區(qū)劃、 境的無菌， 產(chǎn)品受到污 染。在生產(chǎn)前我們對整 個工場進行了徹底 清潔。之后對潔凈區(qū) 進行了塵埃粒子及 沉降菌的檢測，均符 合要求。各房間的壓 差均符合規(guī)定要求， 生產(chǎn)期間定時監(jiān)控 并記錄。1326低 風 險環(huán) 境

10、 衛(wèi) 生設備及場 地清潔不低驗證無效，建立了清潔規(guī)程，規(guī)低徹底導致15315風成品各檢項定步驟和時間，并且1515風微生物限 度超標。險不合格驗證人員經(jīng)過培訓。險滅菌柜內(nèi)低滅菌產(chǎn)品受 污染，直接 接觸原料藥定時監(jiān)控滅菌柜上 的壓差表讀數(shù)，周期 性對滅菌柜內(nèi)圖效 過濾器進行檢測低部高效過 濾器損壞1414風 險品的器具被 污染，成品 受到交叉污 染。1414風 險設備沒有 互鎖裝 置，滅菌 門開啟 時，打開 非火菌門1414低 風 險導致兩個不 同潔凈級別 混流，并且 對火菌物品 造成一定的 污染及影 響。采用立鎖裝置，兩扇 門/、能同時開啟1414低 風 險工藝加熱器損 壞，滅菌 物品未能 達

11、到正常 滅菌溫度 或時間1414低 風 險控制系統(tǒng)/、 完全，器具 未達到火菌 要求，從而 對成品造成 污染。采用控制系統(tǒng)，把報 警激活，關鍵點上安 裝溫度探頭1414低 風 險DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無熱分布不 均1428低 風 險導致部分物 品沒有達到 火菌效果， 增加了成品 的質(zhì)量風 險。進行溫度分布驗證， 合格后方可使用。測 溫探頭尖端不能與 火菌物品接觸，且探 頭經(jīng)過校驗。1414低 風 險工藝參數(shù) 錯誤影響 驗證結果1515低 風 險火菌物品無 菌

12、檢項/、合 格，不能投 入生產(chǎn)使用所有操作嚴格依照 驗證方案參數(shù)進行， 工藝人員及 QA需 對驗證過程的參數(shù) 設定加以確認1515低 風 險4.3風險評估總結根據(jù)分析方法驗證的風險評估結果，未發(fā)現(xiàn)高等級風險?；诂F(xiàn)行管理體系，我們對所有風險均采取了預防措施，以防止低等風險的升高，和有效降低中等風險。針對存在的 操作人員培訓不到位，導致未按規(guī)定的要求進行操作 ”和 車間潔凈區(qū)塵埃粒子、 沉降菌超標，房間之間壓差不符合要求“兩個中等級風險，除上述預防措施需要嚴格 執(zhí)行外，在驗證過程中需密切關注可能導致此風險的原因，增加監(jiān)控頻次和力度，達 到控制風險的目的。5 .驗證標準設備運行確認中恒溫精度應 0

13、5C,熱風機表面溫升不高于室溫、門口處溫開 040：。性能 確認中要求滅菌箱內(nèi)的熱分布要均勻，滅菌物品的擦拭、無菌檢測均合格，滅菌箱內(nèi)的高 效過濾器應通過完整性測試。6.驗證前公共系統(tǒng)確認廳P項目是否經(jīng)過確認 是號若“X”1空調(diào)系統(tǒng)確認2水系統(tǒng)確認3氣系統(tǒng)確認結論：確認人/日期：復核人/日期:7 .驗證步驟內(nèi)容：對DMH-3潔凈對開門干熱滅菌箱進行運行確認驗證、性能確認驗證等。7.1 運行確認（OQ）DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無7.1.1 目的：使機動門真空滅菌

14、器在正常生產(chǎn)條件下空載運行，以確認其各運行功能是否符合設 計要求。7.1.2 運行確認的項目：一一雙聯(lián)門鎖PLC控制的確認主要故障的測試和報警的確認SOP可行性確認一一百級層流區(qū)潔凈狀態(tài)確認7.1.2.1雙門自鎖確認：連續(xù)測試三次，將測試結果列如下表合格標準：前后門不能同時開啟，溫度高于安全溫度時，門不能打開確認項目第一次第二次第三次是否符合標準前門關后，才可開后門后門關后，循環(huán)結束前門才可開運行結束，溫度低于安全溫度方能開門結論:確認人/日期：復核人/日期:7.1.2.2 主要故障的測試和報警主要故障的測試與報警確認表確認項目第一次第二次第三次是否符合標準高溫停加熱報警顯示未完成程序門/、能

15、開風機風速合格確認運行部件故障，燈次顯示結論:確認人/日期：復核人/日期:7.1.2.3 SOP可行性的確認SOP可行性確認表SOP名稱標 準SOP是含可行對開口百級層流滅菌柜標準按照操作程序運行設備，機器能夠正常啟DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無操作規(guī)程EB15006動、運行、停止。對開口百級層流火菌柜清潔標準操作規(guī)程HE15006設備清潔后，無殘存的火菌物品和油污等。結論：確認人/日期：復核人/日期:7.1.2.4 百級層流區(qū)環(huán)境的確認為了維護與藥品生產(chǎn)有關物品

16、的潔凈環(huán)境，確保藥品質(zhì)量安全，應對滅菌柜內(nèi)外潔凈區(qū)環(huán)境進行有效控制及全面監(jiān)控。進行驗證前3天要對環(huán)境做靜態(tài)檢測，驗證期間做沉降菌檢測并對滅菌后的器具進行擦拭做無菌檢測。7.1.2.4.1 高效過濾器檢漏確認檢測方法：用塵埃粒子計數(shù)器采樣頭掃描過濾器的密封處及表面。采樣 頭距離過濾器2cm,對整個高效進行全面掃描，發(fā)現(xiàn)有塵埃粒子出現(xiàn)后 立即停止在出現(xiàn)粒子處，待下一監(jiān)測周期塵埃粒子數(shù)歸零，則檢測合格; 當數(shù)據(jù)無規(guī)則持續(xù)上升，表明高效過濾器泄漏。檢測位置：器具暫存室百級層流滅菌柜內(nèi)部右側(cè)百級層流檢測標準：應無泄漏高效過濾器檢漏測試結果確認表設備名稱：激光塵埃粒子計數(shù)器型號：Y09-5100檢測狀態(tài)：

17、靜態(tài)高效過濾器檢漏測試結果（合格“、邦合格2部位高效123456結果器具暫存室 百級層流火菌柜內(nèi)部右 側(cè)百級層流一一一一DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無確認人/日期：復核人/日期：7.1.2.4.2 風速測試確認。檢測方法：用風速儀在標準工作臺面處，使探頭露出并置于被測氣流中； 此時要注意，探頭有機玻璃上的紅點一定要對準風向進行檢測，對整個百 級層流選用5點法監(jiān)測(如圖一所示，編號分別為 1、2、3、4、5),計算 出平均值。檢測結果見下表。檢測位置：器具暫存室百級

18、層流滅菌柜內(nèi)部右側(cè)百級層流確認人/日期：7.1.2.4.3百級層流區(qū)塵埃粒子的確認檢測標準：0.36m/s 0.54m/so設備名稱：數(shù)字風速儀型號：QDF-6檢測狀態(tài)：靜態(tài)合格標準：0.36m/s0.54m/s百級層流風速監(jiān)測記錄(合格，不合格X)層流位置監(jiān)測點1 (m/s)監(jiān)測點2 (m/s)監(jiān)測點3 (m/s)監(jiān)測點4 (m/s)監(jiān)測點5 (m/s)平均均 (m/s)監(jiān)測 結果器具暫存室 百級層流火菌柜內(nèi)部右側(cè) 百級層流結論：百級層流風速監(jiān)測記錄表復核人/日期:DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/

19、日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無檢測方法：用塵埃粒子計數(shù)器對器具暫存室潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)進行檢測，采樣點一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。對任何潔凈室或局部空 氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。采樣 點多于5點時，也可以在距離地面0.8-1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分布，但每層不少 于5點。按QB00022潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標準操作規(guī)程規(guī)定采用圖二布點。塵埃粒子檢測結果見檢測報告。檢測位置：器具暫存室百級層流。檢測標準：0.5小粒子數(shù)/m30350階5m粒子數(shù)/m3 0個。7.1.2.4.4 百級層流區(qū)沉降菌檢測取樣方法：按潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標準操作規(guī)程沉降菌檢測標準，進

20、行沉降 菌檢測。QA人員將化驗室準備完好的規(guī)定數(shù)目的培養(yǎng)皿倒置后帶入車間， 放置在選定的采樣點上，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露4小時，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置，帶回化驗室，在 30-35。叵溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)72小時。 沉降菌檢測結果見檢測報告。檢測位置：器具暫存室百級層流下。檢測標準：百級層流 01CFUM,萬級03CFUB,十萬級0 10CFUB。7.1.2.4.5 百級層流區(qū)浮游菌檢測取樣方法：按潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標準操作規(guī)程浮游菌檢測標準，進行浮游 菌檢測。采樣儀器經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)皿，開動真空泵抽氣，時間不少于 5min,并調(diào)節(jié)好流量、轉(zhuǎn)盤速度。5min后關閉真空泵，放入培養(yǎng)皿，蓋上 蓋子

21、后調(diào)節(jié)采樣器縫隙高度，將采樣口置于采樣點后，開啟采樣器，根據(jù)采 樣量設定采樣時間。全部采樣結束后收集培養(yǎng)皿進行細菌培養(yǎng)， 每批培養(yǎng)基 應該有對照試驗，根據(jù)培養(yǎng)基本身是否污染，每批應選定3支培養(yǎng)皿作對照DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無培養(yǎng)，具體見環(huán)境檢測標準操作規(guī)程，若不合標準，應重新取樣2次，均合格才算符合。檢測位置：器具暫存室百級層流下檢測標準：百級層流wiCFum37.1.2.4.6 滅菌柜無菌擦拭檢測取樣方法：擦拭的銀子用75%的酒精消毒后自然風干，打開裝棉簽

22、的錐形瓶， 夾住棉簽在錐形瓶的內(nèi)壁上壓干，擦拭要求取樣的位置后將其放入裝有營養(yǎng) 肉湯的試管內(nèi)，封好試管口，標明擦拭部位。擦拭面積大于手掌心（25cm2）, 擦拭完畢后將試管帶回，放入30-35。叵溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)72小時。表面擦拭 檢測結果見檢測報告。取樣位置：器具暫存室百級層流下百級不銹鋼、門把手、門、墻。檢測標準：無菌生長7.1.3運行確認結果匯總運行確認完成后，應對運行確認各項目進行審核，如各項目均與標準相符，則通過 運行確認，若發(fā)生偏差，應做偏差分析。對開門滅菌柜運行確認結果評價表廳P確認內(nèi)容確認結果是否合格1雙聯(lián)門鎖PLC控制的確認2主要故障的測試和報警的確認3SOP可行性確認4百級層

23、流區(qū)潔凈狀態(tài)確認結論：確認人/日期：復核人/日期:7.2性能確認（PQ）7.2.1 目的：當運行確認（OQ）完成后，通過空載確認冷點位置，再通過滿載及熱穿透 試驗直接將不銹鋼盆、桶、可拆卸機器配件放入滅菌器內(nèi)，模擬正常生產(chǎn)條件， 滅菌結束后對滅菌器具進行擦拭，確認該滅菌器具能否成功對不銹鋼器具進行滅 菌，以滿足生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求。7.2.2 性能確認的項目：一一空載熱分布實驗滿載熱分布實驗熱穿透實驗DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無挑戰(zhàn)性實驗7.2.2.1 空載熱

24、分布實驗：檢查滅菌器內(nèi)的熱分布情況，查找滅菌器內(nèi)存在的冷點。7.2.2.1.1 方法：將12根探頭編號，如下圖編號位置，放置位置為滅菌柜8個角（距室壁15cm）、進門口（9）、出門口（10）、設備本身控制控頭附近（11號）、幾 何中心（12號）各放一支，均勻分布于滅菌柜內(nèi)。按 DMH-3對開門百級層 流滅菌柜操作程序啟動，進行180C、120分鐘滅菌。記錄運行溫度，重復3 次試驗，以檢查其重現(xiàn)性。如下圖所示7.2.2.1.2 判斷標準：同一時間各點溫度與設定值的溫差< 5C。7.2.2.1.3 空載冷點確認（參考空載FH值溫度驗證報表）名稱驗證時間最冷點探頭次冷點探頭再冷點探頭空裁熱分布

25、 實驗123結論：確認人/日期：復核人/日期：7.2.2.1.4每做一次驗證記錄一卜柜壓差。驗證階段腔內(nèi)與加熱管側(cè) 環(huán)境壓力：（Pa） 7580Pa為合格高效側(cè)環(huán)境與 腔內(nèi)壓差（Pa） 300350Pa為合格是否符合標準合格，不合格x空載01E 02空載03DMH-3對開門百級層流火菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無確認人/日期：復核人/日期：7.2.2.2 滿載熱分布實驗：檢查滅菌器內(nèi)的熱分布情況，確認滅菌器內(nèi)存在的冷點。7.2.2.2.1 方法：將12根探頭編號，如下圖編號位置，均勻分布于

26、滅菌柜內(nèi)。按DMH-3 對開門百級層流滅菌柜操作程序啟動，進行180C、120分鐘滅菌。記錄運行溫度，重復3次試驗，以檢查其重現(xiàn)性。如下圖所示：操作面7.222.2判斷標準：同一時間各點溫度與設定值的溫差 < ±67.222.3滿載冷點確認（參考滿載FH值溫度驗證報表）名稱驗證時間最冷點探頭次冷點探頭再冷點探頭滿載熱分布 實驗123結論：確認人/日期：復核人/日期:7.222.4每做一次驗證記錄一下柜壓差驗證階段腔內(nèi)與加熱管側(cè) 環(huán)境壓力：（Pa） 7580Pa為合格高效側(cè)環(huán)境與 腔內(nèi)壓差（Pa） 300350Pa為合格是否符合標準合格，不合格X010203結論：DMH-3對開門

27、百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無確認人/日期：復核人/日期：7.222.5無菌檢測：每次滿載結束后，用棉簽擦拭法對不銹鋼盆、桶、可拆卸機器 配件擦拭取樣，進行滅菌效果檢測。擦拭結果應全部無菌生長，否則視為 實驗失敗。具體擦拭結果見報告。擦拭部位：不銹鋼盆內(nèi)表面、膠塞桶內(nèi)壁、分裝機送粉筒銀子、膠塞桶把手處、不銹鋼網(wǎng)眼桶粉杯、分裝間稱量天平缸、下粉盤。無菌擦拭結果確認表驗證階段判斷標準驗證結果01應尢菌生長02應尢菌生長03應尢菌生長結論：確認人/日期：復核人/日期:7.2.2.3熱穿

28、透實驗7.2.2.3.1實驗說明：模擬生產(chǎn)條件，在柜內(nèi)放滿不銹鋼膠塞桶、可拆卸機器配件 等待滅菌器具，將探頭按空載熱分布相關位置放入器具，一是要求熱分 布均勻，二是要求溫控器溫度顯示準確，熱分布測試所用儀器，應事先 校驗，保證在有效期內(nèi)使用。722.3.2操作方法：將12根探頭編號，如7.2.2.2.1圖編號位置，均勻分布于滅 菌柜內(nèi)。按DMH-3對開門百級層流滅菌柜操作程序啟動，進行180C、120分鐘滅菌。7.2.2.3.2.1判斷標準：同一時間各點溫度與設定值的溫差< ±6。722.3.2.2熱穿透冷點確認（參考熱穿透 FH值溫度驗證報表）名稱驗證時間最冷點探頭次冷點探頭

29、再冷點探頭熱穿透實驗123結論：確認人/日期：722.3.2.3每做一次驗證記錄一下柜壓差復核人/日期:0第16頁/共18頁DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無驗證階段腔內(nèi)與加熱管側(cè) 環(huán)境壓力：（Pa）7580Pa為合格高效側(cè)環(huán)境與 腔內(nèi)壓差（Pa） 300350Pa為合格是否符合標準合格，不合格X熱穿透01熱穿透02熱穿透03結論：確認人/日期：復核人/日期:7.2.2.4挑戰(zhàn)性實驗7.2.2.4.1滅菌能力測試在做熱穿透試驗時，在最冷點、次冷點及再冷點共放入三支生物

30、指示劑 （枯 草芽抱桿菌，濃度為106個/點），運行DMH-3潔凈對開門干熱滅菌箱操作 程序。滅菌后，對各支指示劑進行編號，按無菌操作法，將滅菌后的芽抱 條取出，放入營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基，于37c培養(yǎng)72小時，不得檢出殘留活菌， 將1支未經(jīng)滅菌的指示劑做陽性對照。滅菌效果確認共運行三次。合格標準：應無菌生長。滅菌效果確認表批次序號檢驗結果結論：合格V不合格XAA1 （最冷點）A2 （次冷點）A3 （再冷點）BB1 （最冷點）B2 （次冷點）B3 （再冷點）CC1 （最冷點）C2 （次冷點）C3 （再冷點）陰性對照.結果：陽性對照結果：第20頁/共18頁DMH-3對開門百級層流滅菌柜再驗證方案編號：VC15004-04生效日期：總份數(shù)：共1份：起草人/日期：審核人/日期：批準人/日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：無結論: