2020年心血管治療領(lǐng)域研究進(jìn)展(全文)

1、2020年心血管治療領(lǐng)域研究進(jìn)展(全文)2020年是風(fēng)云變幻的一年，新冠肺炎疫情改變了幾乎所有人的日常及生 活方式，抗擊新冠肺炎疫情以及疫苗開發(fā)成了 2020年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重心所在, 盡管如此，除了新型冠狀病毒與心血管相關(guān)疾病備受關(guān)注外，心血管領(lǐng)域其 他研究也未停下前進(jìn)的腳步，在此，筆者將2020年心血管治療領(lǐng)域的研究 進(jìn)展總結(jié)如下。熱點(diǎn)工:鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2( sodiutn-glucose cotransporter 2 , SGLT2 )抑制劑還有多少驚喜可以期待，心力衰竭(心衰)治療版圖正在悄 然改變降糖藥物開發(fā)的重點(diǎn)之一是尋找有心血管保護(hù)作用的藥物，SGLT2抑制 劑作為一種新型降糖

2、藥物由于其心腎保護(hù)作用而備受關(guān)注。近期研究提示， SGLT2抑制劑帶來的心腎獲益與服用者是否患有2型糖尿病(type2 diabetes mellitus , T2DM )無關(guān)，關(guān)于SGLT2抑制劑在降糖外的額外作用 機(jī)制可能使其向非糖尿病患者中使用提供依據(jù)。2015年EMPA-REG OUTCOME研究顯示SGLT2抑制劑恩格列凈明顯降低T2DM合并心血管疾 病患者的心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)；2017年CANVAS研究顯示,T2DM 合并2個(gè)心血管高危因素患者中，SGLT2抑制劑卡格列凈使心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降 低33%，腎衰風(fēng)險(xiǎn)降低40% ; 2018年DECLARE-TIMI 58研究顯示SGL

3、T2 抑制劑達(dá)格列凈使T2DM患者的心血管死亡和心衰住院復(fù)合主要終點(diǎn)相對(duì)風(fēng) 險(xiǎn)降低17% ; 2019年CREDENCE研究顯示SGLT2抑制劑卡格列凈可安全 地降低T2DM合并慢性腎臟病患者的腎衰風(fēng)險(xiǎn)，并能預(yù)防心血管事件發(fā)生； 上述研究提示了 SGLT2抑制劑的心腎保護(hù)作用。隨后,2019年的DAPA-HF 研究明確無論是否合并T2DM , SGLT2抑制劑達(dá)格列凈均可以降低心衰患者 心衰惡化和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。2020 ESC公布的DAPA-CKD研究結(jié)果顯示,在慢性腎臟疾病患者中， 無論是否患有T2DM , SGLT2抑制劑達(dá)格列凈可將腎功能惡化以及因腎臟疾 病或心血管疾病死亡的終點(diǎn)事件發(fā)

4、生率顯著降低39%。2020 ESC同期公布 的EMPEROR-Reduced結(jié)果顯示無論是否合并糖尿病，慢性射血分?jǐn)?shù)減低 的心衰(heart failure with reduced ejection fraction , HFrEF )患者在標(biāo) 準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用SGLT2抑制劑恩格列凈治療均能顯著降低心血管死亡或 因心力衰竭住院的主要復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)，目SGLT2抑制劑治療組腎小球?yàn)V過率下降 速度與嚴(yán)重不良腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)均低于安慰劑組。既往SGLT2抑制劑對(duì)心衰二 級(jí)預(yù)防的研究主要是集中于T2DM或者心衰代償期患者，鮮有針對(duì)心衰失代 償期的研究。2020 AHA公布的SOLOIST-WHF研究，在T

5、2DM合并心衰 失代償患者中應(yīng)用SGLT2抑制劑索格列凈可將心源性死亡或因心力衰竭住 院和急診就診等終點(diǎn)事件發(fā)生率降低33%。該研究將SGLT2抑制劑對(duì)心衰 治療適應(yīng)證向心衰失代償患者中推廣。此外，在亞組分析中還看到無論對(duì)于 射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(heart failurewith preserved ejection fraction , HFpEF )還是HFrEF，應(yīng)用SGLT2抑制劑索格列凈均可減少終點(diǎn)事件的發(fā)生, 但是在HFpEF患者中效果更好?？紤]到目前HFpEF的治療措施相對(duì)有限， 而索格列凈對(duì)于HFpEF的巨大保護(hù)作用可能會(huì)為HFpEF治療提供新的靶點(diǎn)。 2020AHA同期公布的

6、SCORED研究 在T2DM合并CKD患者中應(yīng)用SGLT2 抑制劑索格列凈，可將心血管死亡或因心力衰竭住院和急診就診等終點(diǎn)事件 發(fā)生率降低26%。鑒于SGLT2抑制劑目前廣泛的心血管和腎臟保護(hù)獲益的有力證據(jù)，無論 是否合并糖尿病，歐美及我國(guó)指南都將SGLT2抑制劑作為慢性心力衰竭的推 薦用藥之一，且相關(guān)臨床研究證據(jù)支持SGLT2抑制劑家族向包括失代償心 衰、HFpEF等多個(gè)適應(yīng)證推廣應(yīng)用。熱點(diǎn)2 ：新型可溶性鳥昔環(huán)化酶(soluble guanosine cyclase , sGC ) 激動(dòng)劑：心衰治療的新貴？近十年來包括沙庫(kù)巴曲/緬沙坦和SGLT2抑制劑家族等在內(nèi)的多種新型 藥物在傳統(tǒng)金三角

7、的基礎(chǔ)上給了慢性心衰患者新的治療選擇，但標(biāo)準(zhǔn)治療仍 還有許多亟待提高的空間。Vericiguat是一種新型sGC激動(dòng)劑，通過與NO 無關(guān)的結(jié)合位點(diǎn)直接刺激sGC ,增強(qiáng)了環(huán)鳥音單磷酸途徑，通過穩(wěn)定NO與 結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合，使sGC對(duì)內(nèi)源性NO敏感，可改善心肌和血管功能，預(yù)防 甚至逆轉(zhuǎn)左心氧巴厚和纖維化，減緩心室重構(gòu),并通過全身和肺血管舒張減 少心室后負(fù)荷。2020 ACC公布的VICTORIA研究入選5050例近期惡化的 慢性心衰患者，發(fā)現(xiàn)Vericiguat可將心血管死亡或首次住院治療心衰等終點(diǎn) 事件的發(fā)生率降低10% ,將心衰住院發(fā)生率降低9% ,將全因死亡或因心衰 住院復(fù)合終點(diǎn)降低10%

8、, VICTORIA研究首次證明通過加強(qiáng)環(huán)磷酸鳥苗酸通 路可能成為一個(gè)新的心衰治療靶點(diǎn)。熱點(diǎn)3 ： ISCHEMIA系列研究：穩(wěn)定性冠心病介入治療指征愈發(fā)嚴(yán)格,功能學(xué)評(píng)估愈發(fā)重要穩(wěn)定性冠心病介入治療與藥物治療的治療策略之爭(zhēng)一直是冠心病領(lǐng)域的 熱點(diǎn)。2007年COURAGE研究顯示,穩(wěn)定性冠心病患者血運(yùn)重建較最佳藥 物治療并無額外獲益。2020年NEJM的4篇文章一起公布了 ISCHEMIA研 究的所有結(jié)果。ISCHEMIA研究提示對(duì)于穩(wěn)定性中重度缺血患者,早期介入 策略組與早期藥物策略組相比，并不能降低主要不良心臟事件發(fā)生率，但早 期介入策略組降低了自發(fā)性心肌梗死的發(fā)生率33% ,而且明顯減少

9、了心絞痛 癥狀以及改善了生活質(zhì)量，早期藥物策略組4年內(nèi)有23%因治療失敗進(jìn)行了 介入診療。ISCHEMIA-慢性腎病研究也發(fā)現(xiàn)，早期介入策略組對(duì)該組人群未 能帶來顯著獲益。COURAGE研究、BARI 2D研究、RITA-2研究、ORBITA 研究等結(jié)果均提示穩(wěn)定性冠心病中藥物優(yōu)化治療的重要性，介入治療的適應(yīng) 證應(yīng)該更為嚴(yán)格；但同時(shí)我們應(yīng)該看到，上述研究中介入治療組均是基于造 影結(jié)果進(jìn)行的決策，而造影結(jié)果無法反映冠脈病變的生理學(xué)功能。冠狀動(dòng)脈 血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)(fractionalflow reserve , FFR )的問世使基于冠狀動(dòng)脈造影 的直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous

10、 coronary intervention ,PCI) 策略受到了挑戰(zhàn)和質(zhì)疑。FAME研究表明在多支血管病變的穩(wěn)定性冠心病患 者中,FFR指導(dǎo)的PCI策略優(yōu)于造影指導(dǎo)的PCI策略,在減少支架使用數(shù)量 的基礎(chǔ)上，降低了死亡、心肌梗死和再次血運(yùn)重建復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率；FAME2 研究表明FFR 0.8病變不需要行介 入治療也是安全的。基于上述研究，F(xiàn)FR指導(dǎo)的PCI在穩(wěn)定性冠心病指南中 得到推薦。熱點(diǎn)4 :后PCI精準(zhǔn)治療時(shí)代，腔內(nèi)影像與功能學(xué)評(píng)估，誰(shuí)能一統(tǒng)江湖？眾多研究已經(jīng)證實(shí)相匕限于冠脈造影的二維顯影腔內(nèi)影像技術(shù)可以評(píng)估 冠脈病變的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、累積范圍以及參考血管的直徑情況，從而能夠 指導(dǎo)術(shù)

11、者選擇正確的策略，達(dá)到最佳的介入治療效果。2020 TCT公布的 PROSPECT II研究中，利用近紅外光譜-血管內(nèi)超聲(intravenous ultrasound z IVUS )成像，評(píng)估罪犯病變成功PCI治療后的急性心肌梗死患 者中非罪犯病變的自然演變，以及預(yù)先定義的高風(fēng)險(xiǎn)病變特征對(duì)遠(yuǎn)期主要心 血管不良事件(majoradverse cardiac events , MACE )的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究 共納入898例受試者，其中有189例受試者存在1處斑塊負(fù)荷之65%的非 罪犯病變，716例斑塊負(fù)荷65%的患者，共計(jì)805例納入最終分析，中位 隨訪時(shí)間3.7年。研究發(fā)現(xiàn)IVUS可幫助確定富

12、含脂質(zhì)的非罪犯病變，而后者 未來發(fā)生冠狀動(dòng)脈事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，同時(shí)滿足斑塊負(fù)荷重及富含脂質(zhì)兩 種特征的斑塊面臨著尤其高的MACE風(fēng)險(xiǎn)。2020TCT公布的ULTIMATE研 究共納入了 1448名接受藥物洗脫支架(drug-eluting stents , DES )的受 試者，井進(jìn)行為期3年的隨訪，其結(jié)果證實(shí)，IVUS指導(dǎo)的支架植入通過顯著 降低靶血管失敗率來改善患者的臨床預(yù)后,尤其在IVUS評(píng)價(jià)達(dá)理想標(biāo)準(zhǔn)的 患者力犬母更明顯。近年來冠脈生理功能學(xué)檢測(cè)手段在PCI治療中的作用愈加突出基于FFR 的系列衍生技術(shù)也得到了快速發(fā)展，近期歐美及我國(guó)的介入指南均將FFR指 導(dǎo)PCI列為工A類的推薦。

13、FFRCT在冠狀動(dòng)脈CT血管成像基礎(chǔ)上無創(chuàng)評(píng)價(jià) 冠脈病變，兼有解剖學(xué)和功能學(xué)雙重優(yōu)勢(shì)，顯著減少冠脈造影的比例，可以 避免不必要的有創(chuàng)性冠脈功能學(xué)評(píng)估，改善PCI患者的臨床預(yù)后，通過預(yù)測(cè) MACE幫助臨床決策。但同時(shí)我們也應(yīng)該看到以FFR為代表的生理評(píng)估也并 非萬能。對(duì)于穩(wěn)定性心絞痛，F(xiàn)FR在識(shí)別血管病變固定狹窄導(dǎo)致的缺血程度 有很大的價(jià)值；但斑塊的穩(wěn)定性是FFR無法評(píng)估的劣勢(shì)所在,而易損斑塊是 發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。因此，對(duì)于中等程度固定狹窄伴易損 斑塊的高危病變單純使用FFR容易帶來假陰性的判斷結(jié)果。2020 TCT公布 的COMBINE光學(xué)相干斷層成像技術(shù)-FFR研究入選了 5

14、47例具有一個(gè)或以 上非罪犯靶病變且血管狹窄度處于40%80%的糖尿病合并穩(wěn)定或急性冠狀 動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome , ACS )患者，對(duì) FFR0.80 的病 變使用光學(xué)相干斷層成像技術(shù)識(shí)別易損的薄纖維帽粥樣硬化斑塊(thin-capfibroatheroma , TCFA )病變，主要終點(diǎn)是包括心源性死亡、靶 血管心肌梗死、靶病變血管重建或因不穩(wěn)定/進(jìn)展性心絞痛再住院在內(nèi)的 MACEO研究結(jié)果顯示，有TCFA的FFR陰性患者M(jìn)ACE發(fā)生率顯著高于無 TCFA組，與FFR陽(yáng)性的血運(yùn)重建組沒有明顯差異。COMBINE OCT-FFR研 究提示在糖尿病患者FFR

15、0.80的病變中可能有超過25%實(shí)際上為高危病 變，TCFA是MACE發(fā)生率的強(qiáng)有力預(yù)測(cè)因子，沒有缺血的病變未必不會(huì)發(fā) 生MACE ,因而腔內(nèi)影像與生理學(xué)評(píng)估的聯(lián)合使用可以提高識(shí)別FFR陰性的 高危病變/患者的準(zhǔn)確性。由上述證據(jù)我們可以看到，腔內(nèi)影像與生理學(xué)評(píng)估在不同的病變中各有所 長(zhǎng)，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，互相不可替代，二者的相互結(jié)合甚至融合將會(huì)對(duì)優(yōu)化PCI、 完成精準(zhǔn)化治療尤為重要。熱點(diǎn)5 :新一代藥物涂層支架時(shí)代，抗血小板治療策略由激進(jìn)趨于平衡,由籠統(tǒng)趨于個(gè)體化支架植入術(shù)后的最佳抗血小板治療方案一直是臨床上爭(zhēng)議的熱點(diǎn)與焦點(diǎn), 如何選擇抗血小板藥物的種類以及治療時(shí)間都是關(guān)乎患者臨床預(yù)后的重要問 題。在

16、一代藥物涂層支架時(shí)代，為減少晚期支架內(nèi)血栓的發(fā)生，延長(zhǎng)的雙聯(lián) 抗血小板治療(dual antiplatelet therapy , DAPT )時(shí)程以及基于新型二磷 酸腺昔受體拮抗劑、更強(qiáng)的DAPT方案成為趨勢(shì)。隨著新一代藥物涂層支架 以及新型二磷酸腺苗受體拮抗劑的廣泛使用,短程DAPT隨后單藥抗血小板 方案成為新的趨勢(shì)，抗血小板治療策略由激進(jìn)趨于平衡。GLOBAL LEADERS 研究和TWILIGHT研究結(jié)果都表明,短期使用DAPT后，替格瑞洛單藥治療 較標(biāo)準(zhǔn)雙抗治療相比，可大幅減少出血風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)不影響缺血獲益，為臨床高 危PCI患者特別是高出血患者提供新的治療策略。2020 ACC公布的T

17、WILIGHT COMPLEX研究基于TWILIGHT研究中復(fù) 雜高危PCI患者,研究結(jié)果顯示復(fù)雜PCI患者替格瑞洛單抗BARC 2型、3 型或5型臨床相關(guān)出血事件的發(fā)生率較標(biāo)準(zhǔn)DAPT組降低了 46%，且不增加 缺血風(fēng)險(xiǎn)。2020ACC公布的TWILIGHT-糖尿病亞組分析基于TWILIGHT研 究中肩)危PCI合并糖尿病患者,研究結(jié)果提小,合并糖尿病的混1危PCI患者 在3個(gè)月DAPT之后，繼以替格瑞洛單抗12個(gè)月較標(biāo)準(zhǔn)DAPT方案顯著降 低MACE相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)30%，降低出血風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)未增加缺血風(fēng)險(xiǎn)。2020 ACC 公布的TICO研究，納入韓國(guó)38個(gè)中心,共3056例ACS患者,研究結(jié)果

18、顯示，ACS患者中DAPT 3個(gè)月，繼續(xù)替格瑞洛單藥抗血小板治療組較傳統(tǒng) DAPT 1年組臨床凈獲益顯著，降低心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)主要出血相 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)44%。以上研究提示替格瑞洛單藥抗血小板治療方案可能是一種平衡 缺血和出血風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)化治療策略，可能適用于接受新一代DES治療的ACS 患者。此外,基因指導(dǎo)下制定抗血小板治療策略近年來成為熱點(diǎn)。氯毗格雷是一 種需要肝臟CYP生物酶將其轉(zhuǎn)化為其活性代謝物的藥物前體，CYP2C19功 能缺失性等位基因(loss-of-function allele z LOF )可降低人體對(duì)氮口比格雷 的代謝能力，導(dǎo)致血小板反應(yīng)活性升高，可能增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。因此

19、， CYP2C19基因型指導(dǎo)下的抗血小板治療可能是一種合理的抗血小板治療策 略。尤其是CYP2C19基因的突變頻率存在明顯的種族差異，相比于臼人和 黑人，東亞人群有更高的LOF攜帶率。2020 ACC公布的TAILOR PCI研究 探討了基因檢測(cè)分型指導(dǎo)口服P2Y12受體抑制劑選擇對(duì)PCI術(shù)后預(yù)后的影 響，其中CYP2C19 LOF攜帶者接受替格瑞洛治療，非攜帶者接受氯毗格雷 治療研究共納入5276例接受PCI治療的ACS或穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病患者, 大約有35%的CYP2C19 LOF攜帶者和65%的非攜帶者。研究結(jié)果顯示， PCI術(shù)后的1年內(nèi)，基因分型組主要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率減少了 34%，

20、但無 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，獲益在PCI后3個(gè)月時(shí)差異最大,與傳統(tǒng)治療組相比，基因型 指導(dǎo)治療組顯著降低復(fù)合終點(diǎn)事件79%。盡管TAILOR PCI研究沒能得到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的結(jié)果，抗血小板藥物治療 反應(yīng)多樣性臨床檢測(cè)和處理的中國(guó)專家建議對(duì)于PCI術(shù)后患者不推薦常規(guī) CYP2C19基因型檢測(cè)，ACC/AHA對(duì)于ACS或PCI術(shù)后患者行CYP2C19 基因型檢測(cè)同樣為Ub類推薦，證據(jù)級(jí)別C,但是我們應(yīng)該看到東亞人群更 高的CYP2C19基因突變頻率，基于基因指導(dǎo)的個(gè)體化抗血小板策略仍然可 能是未來深入研究精準(zhǔn)治療的方向。此外，盡管存在著眾多的混雜因素，替 格瑞洛仍顯示出降低MACE的趨勢(shì)，并且沒有增加出血事件

21、，因而聯(lián)合 GLOBAL LEADERS研究JWILIGHT及其亞組研究 以及TICO研究等結(jié)果, 我們可以看到替格瑞洛作為短期DAPT后的單藥治療可能是新一代DES時(shí)代 的抗血小板治療首選。熱點(diǎn)6:百花齊放，降膽固醇治療新格局膽固醇致動(dòng)脈粥樣硬化理論是動(dòng)脈粥樣硬化的經(jīng)典機(jī)制之一，低密度脂 蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol z LDL-C )被公認(rèn)為心血 管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。他汀的問世在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease , ASCVD )防治中具有里程碑式 的意義。他汀類藥物

22、通過抑制膽固醇合成的關(guān)鍵酶HMG-CoA還原酶, 進(jìn)而上調(diào)低密度脂蛋臼受體活性及其數(shù)量，有利于肝細(xì)胞從血液中攝取更多 膽固醇，降低血液膽固醇水平。大量以他汀類藥物治療為基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)結(jié) 果反復(fù)證明，他汀類藥物通過有效降低膽固醇，能夠有效防治動(dòng)脈粥樣硬化 相關(guān)疾病，但他汀類藥物降低膽固醇幅度有限。而21世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)的前蛋白轉(zhuǎn) 化酶枯草溶菌素 9 ( proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 , PCSK9 )為降膽固醇治療提供了一個(gè)全新的靶點(diǎn)，被譽(yù)為是繼他汀類藥物之 后降脂領(lǐng)域的最重要進(jìn)步。PCSK9與LDL受體的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合,靶向 LDL受體

23、至溶酶體腔室，使LDL受體降解，因而，PCSK9抑制劑能干擾其與 LDL受體的結(jié)合，使肝臟表達(dá)更多的LDL受體，從而降低血漿LDL-C水平。 近年來，PCSK9抑制劑一直是心血管領(lǐng)域的熱點(diǎn)，F(xiàn)OURIER、ODYSSEY等 研究都證實(shí)了 PCSK9抑制劑在ASCVD二級(jí)預(yù)防中的作用。但PCSK9抑制劑需皮下注射，且每2周使用一次，較頻繁的頻率及其價(jià) 格一定程度上限制了其使用，針對(duì)PCSK9位點(diǎn)更為長(zhǎng)效的藥物成為了新的方 向。作為一種首創(chuàng)的siRNA降膽固醇藥物QRION系列研究證實(shí)了Inclisiran 在降膽固醇方面的有效性和安全性。Inclisiran利用人體RNA干擾的自然過 程，與編碼

24、PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過RNA干擾作用降低mRNA水 平、阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，從而增強(qiáng)肝臟從血液中清除LDL-C的能力， 并實(shí)現(xiàn)降低LDL-C水平。通過皮下注射給藥，在第0、3個(gè)月各給藥一次后, 維持期每6個(gè)月給藥一次，一年只需注射2次。2020 ACC公布的ORION 系列研究結(jié)果顯示，在雜合性家族性高膽固醇血癥,ASCVD和/或ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)量的成人患者中,Inclisiran能持久地、有效地降低LDL-C 50.2% , 且MACE發(fā)生率顯著降低。ORION系列研究表明，長(zhǎng)間隔用藥降膽固醇成 為可能,Inclisiran大大增加了降脂治療的依從性，減少了膽固醇水平的

25、波動(dòng)。 此外,靶向創(chuàng)新靶點(diǎn)血管生成素樣蛋白3 ( angiopoietin-like 3 protein , ANGPTL3 )的Evinacumab在風(fēng)險(xiǎn)極高的純合家族性高膽固醇血癥患者中 的in期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在現(xiàn)有多重降脂治療的基礎(chǔ)上,Evinacumab可 使高膽固醇血癥患者的LDL-C水平進(jìn)一步降低49% ,且具有良好的耐受性。 ANGPTL3是LDL-C、高密度脂蛋臼膽固醇和甘油三酯代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子, ANGPTL3的功能缺失突變可導(dǎo)致LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇、高密度 脂蛋白膽固醇和甘油三酯的降低。近年來，隨著降膽固醇創(chuàng)新靶點(diǎn)的不斷出現(xiàn)，調(diào)脂藥物蓬勃發(fā)展，百花齊放，越

26、來越多的創(chuàng)新藥物更為有效地降低膽 固醇，從而改善ASCVD的預(yù)后。熱點(diǎn)7:另辟新徑，動(dòng)脈粥樣硬化的抗炎治療炎癥學(xué)說被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一,但一直沒有研 究證據(jù)證實(shí)。2017年NEJM發(fā)表的CANTOS研究表明，IL-邛單克隆抗體 卡那單抗能夠在優(yōu)化藥物治療的基?出上進(jìn)一步降低急性心肌梗死后心血管事 件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)15% ,該研究首次證實(shí)抗炎藥物在冠心病二級(jí)預(yù)防中的作用。 但卡那單抗價(jià)格昂貴，且增加致死性感染事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而同樣作為抗炎藥 物，秋水仙堿可通過減少E-選擇素、L-選擇素及內(nèi)皮素的表達(dá)等多個(gè)途徑發(fā) 揮抗炎作用，且價(jià)格便宜，其安全性已得到廣泛驗(yàn)證。2019 AHA公布