藥物研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)工作程序

1、文件編號(hào)：RDSOP001管理文件頁(yè)碼：1 of 5生效日期：*有限公司藥物研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)工作程序目的：將公司研發(fā)項(xiàng)目管理水平提高到新的高度，保證研發(fā)工作高質(zhì)量高效率地運(yùn)行。范圍：適用于本公司各職能部門藥物（輔料）研發(fā)的日常工作運(yùn)行。職責(zé)：總經(jīng)理，各職能部門相關(guān)人員。引用文件：無(wú)規(guī)程：1項(xiàng)目立項(xiàng)工作程序1.1 專利信息部專職信息人員負(fù)責(zé)研發(fā)項(xiàng)目信息的采集與分析，按月/季度形成報(bào)告， 提交給研發(fā)中心總經(jīng)理，備項(xiàng)目篩選用。1.2 總經(jīng)理根據(jù)相關(guān)信息和市場(chǎng)反饋情況不定期確立擬開(kāi)發(fā)品種，并下達(dá)項(xiàng)目調(diào)研任 務(wù)。1.3 合成、分析、制劑、藥理毒理由各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人指派專人進(jìn)行分頭調(diào)研，并在 指定的時(shí)間內(nèi)提交項(xiàng)目

2、可行性分析報(bào)告（附表A1）。1.4 總經(jīng)理組織各部門負(fù)責(zé)人及相關(guān)科研人員進(jìn)行初步論證，確認(rèn)可立項(xiàng)項(xiàng)目，由專 利信息部指派專人完成項(xiàng)目建議書(shū)（附表A2）和項(xiàng)目立項(xiàng)審批表（附表A3）。1.5 研發(fā)中心向集團(tuán)提交項(xiàng)目建議書(shū)和項(xiàng)目立項(xiàng)審批表，并由專家委員會(huì)論證 后，報(bào)集團(tuán)審批。1.6 對(duì)于批準(zhǔn)立項(xiàng)的項(xiàng)目由藥事管理部牽頭，各部門配合完成項(xiàng)目開(kāi)發(fā)方案（附表 A4）,經(jīng)技術(shù)委員會(huì)審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)后正式開(kāi)題。起草人：批準(zhǔn)人：頒發(fā)部門：研發(fā)中心分發(fā)部門：合成研究所審核人：2研究工作程序2.1 臨床前研究工作程序2.1.1 項(xiàng)目確立后一周內(nèi)總經(jīng)理下達(dá)實(shí)施項(xiàng)目任務(wù)，山藥事管理部協(xié)調(diào)各部門研究進(jìn) 度并以項(xiàng)目計(jì)劃實(shí)施任

3、務(wù)通知書(shū)（附表A5）的形式知會(huì)各部門，各部門留存任務(wù)計(jì) 劃書(shū)復(fù)印件，原件交藥事管理部。2.1.2 合成、分析、制劑、藥事管理部各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人指定各分項(xiàng)目責(zé)任人，并組 成項(xiàng)目小組，分頭進(jìn)行相應(yīng)的研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，匯總后召開(kāi)研究方案協(xié)調(diào)討論會(huì)（各相 關(guān)部門負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、總經(jīng)理參加），就方案中的技術(shù)問(wèn)題、部門間的研究協(xié)調(diào)、 進(jìn)度配合及其它相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行討論，匯總并修改完善整個(gè)項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與計(jì)劃，填 報(bào)藥物研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與計(jì)劃表（附表A6）,上報(bào)總經(jīng)理審批備案。2.1.3 申報(bào)資料及原始記錄的撰寫與審核：項(xiàng)目各分負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)原始記錄及申報(bào)資料的 撰寫，完成后交部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核并填寫申報(bào)資料部門審核表

4、（附表A7）,經(jīng)審 核后的資料（含電子檔）報(bào)藥事管理部整合匯總、綜合審核，藥事管理部完成全套申 報(bào)資料的整理后填寫研發(fā)項(xiàng)目申報(bào)資料綜合審核表（附表A8）報(bào)總經(jīng)理審核批示后 進(jìn)入相應(yīng)申報(bào)程序。2.2 中試研究工作程序申報(bào)藥品的中試 在項(xiàng)目小試研究基本結(jié)束，進(jìn)入臨床前申報(bào)即開(kāi)始設(shè)計(jì)中試試驗(yàn) 方案（附表B8、A9）,上報(bào)總經(jīng)理批示后啟動(dòng)，在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前完成13批中試生 產(chǎn),提供相應(yīng)臨床樣品，并提交中試總結(jié)報(bào)告（附表B9、A10）,經(jīng)總經(jīng)理批示后 歸檔。2.3 臨床研究工作程序2.3.1 獲得臨床批件后，由藥事管理部按照GCP要求進(jìn)入臨床工作程序，并指定相應(yīng) 的臨床監(jiān)查員。臨床監(jiān)查員應(yīng)在每次過(guò)程監(jiān)查

5、后提交臨床監(jiān)查報(bào)告（附表All）,并 負(fù)責(zé)每月提交臨床進(jìn)度月報(bào)表（附表A12）,經(jīng)藥事管理部匯總整理后，交研發(fā)中心 總經(jīng)理審閱。2.3.2 臨床結(jié)束后，臨床監(jiān)查員應(yīng)配合項(xiàng)目報(bào)產(chǎn)完成相應(yīng)的資料撰寫工作。2.4 申報(bào)生產(chǎn)研究工作程序該部分研究工作流程參考2.1部分進(jìn)行。2.5 工藝移交（試生產(chǎn)）工作程序2.5.1 工藝移交在該項(xiàng)目完成CDE修訂或在SFDA待審批后一周啟動(dòng)，具體時(shí)間由所 移交的子公司確定，由合成和制劑部門負(fù)責(zé)人指派專人負(fù)責(zé)起草準(zhǔn)工藝規(guī)程，經(jīng)總經(jīng) 理審核后，移交集團(tuán)子公司負(fù)責(zé)人簽字后，由移交子公司制定產(chǎn)品驗(yàn)證方案。2.5.2 公司根據(jù)產(chǎn)品驗(yàn)證方案在移交子公司配合下實(shí)施完成至少三批產(chǎn)品

6、驗(yàn)證，根據(jù) 驗(yàn)證結(jié)果對(duì)準(zhǔn)工藝規(guī)程重新修訂后，轉(zhuǎn)為生產(chǎn)工藝規(guī)程試行稿，并完成移交（附表A13）。3項(xiàng)目研發(fā)過(guò)程中的管理與監(jiān)控3.1 管理：為更好地完善科研管理，加強(qiáng)各項(xiàng)目整體溝通與協(xié)調(diào)，實(shí)行橫向與縱向交叉 管理的模式。由各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本部門所有在研項(xiàng)目的管理（質(zhì)量與進(jìn)度）。藥事管 理部負(fù)責(zé)單項(xiàng)目各環(huán)節(jié)的協(xié)調(diào)及進(jìn)度與質(zhì)量的跟蹤，對(duì)研究過(guò)程中出現(xiàn)的各類疑難問(wèn) 題各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)向總經(jīng)理匯報(bào)，召開(kāi)項(xiàng)目會(huì)議、討論解決。3.2 監(jiān)控：制劑、分析和藥事管理部在研項(xiàng)目每半月追蹤一次進(jìn)度，由各部門負(fù)責(zé)人報(bào)告 在研項(xiàng)目按計(jì)劃進(jìn)展情況，同時(shí)上報(bào)在研項(xiàng)目半月報(bào)表（附表A14）,交總經(jīng)理審閱 備案。合成項(xiàng)目每周追蹤

7、一次進(jìn)度，由各項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告合成項(xiàng)目工作周報(bào)表（附 表B12）,經(jīng)合成部門負(fù)責(zé)人審核后報(bào)總經(jīng)理；在每月28日前，各項(xiàng)目負(fù)責(zé)人上報(bào)合 成項(xiàng)目月工作完成情況/下月計(jì)劃申報(bào)表（附表B13）,經(jīng)合成部門負(fù)責(zé)人審核后交總 經(jīng)理審閱備案。3.3 月度工作會(huì)議：公司每月末組織各部門召開(kāi)研發(fā)工作會(huì)議，總結(jié)和檢查本月工作， 討論項(xiàng)目進(jìn)度及急需解決的相關(guān)問(wèn)題，由總經(jīng)理部署下月工作，會(huì)后由藥事管理部追 蹤、更新研發(fā)工作進(jìn)度追蹤表（國(guó)內(nèi)注冊(cè)）（附表A15）、報(bào)批品種申報(bào)審評(píng)進(jìn)度追 蹤表（附表A16）及獲批產(chǎn)品目錄（附表A17）。4項(xiàng)目中止工作程序4.1 由于公司發(fā)展需要、法律法規(guī)、市場(chǎng)變化等其它原因需中止項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的，

8、項(xiàng)目負(fù) 文件編號(hào)：RDSOP001管理文件頁(yè)碼：1 of 5生效日期：責(zé)人總結(jié)立項(xiàng)以來(lái)已進(jìn)行的各項(xiàng)研究，填寫項(xiàng)目中止開(kāi)發(fā)審批表（附表A18）,總經(jīng) 理簽字后報(bào)請(qǐng)集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn)。4.2 由于研發(fā)過(guò)程中產(chǎn)品質(zhì)量、臨床療效、不良反應(yīng)、申報(bào)進(jìn)度等各種原因造成需中 止開(kāi)發(fā)的，亦應(yīng)執(zhí)行中止開(kāi)發(fā)程序，按4.1步驟進(jìn)行。4.3 各部門負(fù)責(zé)將已有的原始記錄及相應(yīng)研究資料匯總，填寫項(xiàng)目中止會(huì)簽單（附 表A19）,經(jīng)總經(jīng)理審核批示后，一并歸檔。5藥品劑型、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)、說(shuō)明書(shū)校核、批件發(fā)放工作程序5.1 項(xiàng)目立項(xiàng)階段：由藥事管理部匯總相應(yīng)藥品制劑的劑型、外觀、規(guī)格、包裝的設(shè) 計(jì)信息，組織各部門共同討論設(shè)計(jì)方案。

9、5.2 注冊(cè)申請(qǐng)階段：由研發(fā)公司提出內(nèi)包裝材料、包裝形式和規(guī)格、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等 要求，醫(yī)學(xué)市場(chǎng)部完成設(shè)計(jì)后，由藥事管理部發(fā)出會(huì)審單（附表A20）,經(jīng)子公司相 應(yīng)部門確認(rèn)后，交藥事管理部上報(bào)SFDA申請(qǐng)注冊(cè)。5.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)修訂：由藥事管理部根據(jù)SFDA下發(fā)的修訂通知打印質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 說(shuō)明書(shū)及包裝標(biāo)簽并發(fā)出會(huì)審單，經(jīng)子公司相應(yīng)部門（醫(yī)學(xué)市場(chǎng)部、質(zhì)量保證部、生 產(chǎn)技術(shù)部）審核后返回藥事管理部，經(jīng)銷售、研發(fā)總經(jīng)理批準(zhǔn)后上報(bào)。5.4 新產(chǎn)品批產(chǎn)：藥事管理部拿到藥品注冊(cè)批件后，原件交集團(tuán)公司辦公室歸檔，復(fù) 印件分發(fā)相應(yīng)子公司（附表A21）,同時(shí)在研發(fā)公司檔案室備案。藥事管理部將配合相 應(yīng)子公司完成

10、彩色樣稿及注冊(cè)批件符合性的核對(duì)。5.5 包裝材料及說(shuō)明書(shū)的修改：包裝設(shè)計(jì)樣稿修改需進(jìn)行申報(bào)注冊(cè)時(shí)，藥事管理部接 相應(yīng)子公司的知會(huì)單后，按5.2、5.3進(jìn)行。6研發(fā)項(xiàng)目原始記錄的管理（同合成研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)工作程序RDS0P0025）6.1 研發(fā)原始記錄包括小試研究階段：試驗(yàn)記錄本、小試過(guò)程中的原材料、輔料、中間體、成品的檢 測(cè)報(bào)告及相應(yīng)的圖譜等；中試研究階段：中試批生產(chǎn)記錄，原料藥、中間體、輔料、產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告及 相應(yīng)圖譜等。6.2 試驗(yàn)記錄本的發(fā)放 試驗(yàn)記錄本由公司統(tǒng)一印制并編號(hào)，在項(xiàng)目立項(xiàng)后發(fā)放給項(xiàng)目 負(fù)責(zé)人，并由檔案管理人員登記相應(yīng)發(fā)放編號(hào)（附表B 16）,研究過(guò)程中如須增加試驗(yàn) 記錄本須登記后申領(lǐng)。6.3 原始記錄的存檔 項(xiàng)目結(jié)束（中試或試生產(chǎn)）后項(xiàng)目負(fù)責(zé)人將原始記錄整理后交檔 案管理人員存檔（附表B 17）o7項(xiàng)目文檔管理項(xiàng)目文件分階段及時(shí)歸檔。7.1 項(xiàng)目確立后，藥事管理部負(fù)責(zé)將附表Al附表A4匯總、整理后歸檔管理（附表A22）。7.2 在項(xiàng)目申報(bào)（臨床、生產(chǎn)）進(jìn)入CDE審評(píng)后30日內(nèi)，藥事管理部負(fù)責(zé)將申報(bào)資料、 原始記錄整理成冊(cè)，經(jīng)總經(jīng)理批示后歸檔（附表A23）；申報(bào)資料電子文檔同時(shí)歸檔。7.3 對(duì)于臨床研究（包括生物等效性研究）的項(xiàng)目，臨床監(jiān)察員在項(xiàng)目申報(bào)生產(chǎn)進(jìn)入 CDE審評(píng)后30日內(nèi)按照SFDA臨床試驗(yàn)