講稿12-職業(yè)性致癌因素與職業(yè)腫瘤

1、一、概述一、概述二、職業(yè)性致癌因素的作用特征二、職業(yè)性致癌因素的作用特征三、職業(yè)性致癌因素的識別與判定三、職業(yè)性致癌因素的識別與判定四、常見的職業(yè)性腫瘤四、常見的職業(yè)性腫瘤五、職業(yè)腫瘤的預防原則五、職業(yè)腫瘤的預防原則 何謂稱職業(yè)性腫瘤何謂稱職業(yè)性腫瘤(occupational tumor)？ 職業(yè)性腫瘤與一般腫瘤的異同？職業(yè)性腫瘤與一般腫瘤的異同？ 1775年英國醫(yī)生年英國醫(yī)生Pott首次報告職業(yè)性腫瘤。首次報告職業(yè)性腫瘤。 國際癌癥研究中心國際癌癥研究中心International Agency for Research on Cancer (IARC) 確認有確認有75種化種化學物和生產(chǎn)過

2、程對人有致癌性（學物和生產(chǎn)過程對人有致癌性（ 1998年）。年）。 我國規(guī)定的職業(yè)腫瘤名單（我國規(guī)定的職業(yè)腫瘤名單（8種）種）聯(lián)苯胺所致膀胱癌；聯(lián)苯胺所致膀胱癌；石棉所致肺癌、間皮瘤；石棉所致肺癌、間皮瘤；苯所致白血病；苯所致白血病；氯甲醚所致肺癌；氯甲醚所致肺癌；砷所致肺癌、皮膚癌；砷所致肺癌、皮膚癌；氯乙烯所致肝血管肉瘤；氯乙烯所致肝血管肉瘤；焦爐逸散物所致肺癌；焦爐逸散物所致肺癌；鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌。鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌。 潛潛 伏伏 期期 閾值問題閾值問題 好發(fā)部位好發(fā)部位 病理類型病理類型 物理性狀、接觸方式與致癌關系物理性狀、接觸方式與致癌關系 由于腫瘤從單個的惡變細胞開始，需要

3、有由于腫瘤從單個的惡變細胞開始，需要有30次以上的次以上的增殖，達到增殖，達到109以上數(shù)目的細胞，重量到數(shù)克，才能被以上數(shù)目的細胞，重量到數(shù)克，才能被發(fā)現(xiàn)或具有臨床的意義發(fā)現(xiàn)或具有臨床的意義(體表及淺表腫瘤易見者除外體表及淺表腫瘤易見者除外)。各種腫瘤細胞有一定的細胞動力學倍增時間，這一過各種腫瘤細胞有一定的細胞動力學倍增時間，這一過程大體較長，程大體較長，通常需要通常需要1520年年，最短者要，最短者要25年，年，長者可達長者可達3040年。年。 由于職業(yè)性接觸程度較強，職業(yè)腫瘤發(fā)病年齡比非職由于職業(yè)性接觸程度較強，職業(yè)腫瘤發(fā)病年齡比非職業(yè)性同類腫瘤提前。業(yè)性同類腫瘤提前。 致癌物無閾值觀

4、點：致癌物無閾值觀點： 在一個細胞內(nèi)單個細胞的在一個細胞內(nèi)單個細胞的DNA改變就可能改變就可能啟動腫瘤發(fā)生，那么這個細胞只要一次小劑量啟動腫瘤發(fā)生，那么這個細胞只要一次小劑量物，甚至一個致癌物分子就可能導致物，甚至一個致癌物分子就可能導致DNA改變，改變，啟動腫瘤發(fā)生，即所謂啟動腫瘤發(fā)生，即所謂“一次擊中一次擊中”學說學說(one hit theory)。 致癌物無閾值觀點致癌物無閾值觀點： 量少則擊中可能性小，且機體有修復、免量少則擊中可能性小，且機體有修復、免疫能力。疫能力。 多在致癌因素作用最強烈、最經(jīng)常接觸多在致癌因素作用最強烈、最經(jīng)常接觸的部位發(fā)生。的部位發(fā)生。 職業(yè)性腫瘤多見于皮膚

5、和呼吸系統(tǒng)。職業(yè)性腫瘤多見于皮膚和呼吸系統(tǒng)。 同一致癌物也可能引起不同部位的腫瘤。同一致癌物也可能引起不同部位的腫瘤。 少數(shù)致癌物引起不同類型腫瘤。少數(shù)致癌物引起不同類型腫瘤。職業(yè)性腫瘤往往由于致癌物不同而各職業(yè)性腫瘤往往由于致癌物不同而各具一定的病理類型，一般認為，接觸強致具一定的病理類型，一般認為，接觸強致癌物以及高濃度接觸所致肺癌多為未分化癌物以及高濃度接觸所致肺癌多為未分化小細胞癌，反之則多為腺癌。小細胞癌，反之則多為腺癌。 物理性狀物理性狀 如吸入不溶性的鎳化物有致病性而可溶如吸入不溶性的鎳化物有致病性而可溶性的鎳鹽則無；性的鎳鹽則無； 極細的鎳微細粉塵可能有害，而塊狀的鎳極細的鎳微

6、細粉塵可能有害，而塊狀的鎳金屬金屬(如鎳幣如鎳幣)則無害。則無害。 接觸方式接觸方式 如不溶如不溶(極微溶極微溶)性的鉻鹽和鎳鹽，僅經(jīng)呼吸性的鉻鹽和鎳鹽，僅經(jīng)呼吸道吸入才致癌，皮膚接觸或經(jīng)口進入都無作用。道吸入才致癌，皮膚接觸或經(jīng)口進入都無作用。 臨床觀察臨床觀察 實驗研究（動物實驗實驗研究（動物實驗體外試驗） 流行病學調(diào)查流行病學調(diào)查 職業(yè)致癌物分類職業(yè)致癌物分類通過臨床診斷和觀察到的腫瘤，分析通過臨床診斷和觀察到的腫瘤，分析和探索其發(fā)生的環(huán)境因素，是識別和判定和探索其發(fā)生的環(huán)境因素，是識別和判定職業(yè)性致癌因素的重要方法。職業(yè)性致癌因素的重要方法。當將動物致癌實驗資料推導到人的時候，要考慮如

7、下問題當將動物致癌實驗資料推導到人的時候，要考慮如下問題：是否已證明對動物致癌的該化學物質(zhì)也能引起人類癌癥。是否已證明對動物致癌的該化學物質(zhì)也能引起人類癌癥。引起動物致癌劑量是否對人也同樣致癌。引起動物致癌劑量是否對人也同樣致癌。 是指用體外試驗的方法，不需長期觀察或隨訪是指用體外試驗的方法，不需長期觀察或隨訪就可檢測某些化學物質(zhì)是否具有致突變或誘導就可檢測某些化學物質(zhì)是否具有致突變或誘導染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性，如染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性，如Ames試驗。試驗。 目前主張用一組短期試驗而不是單獨一種短期目前主張用一組短期試驗而不是單獨一種短期試驗來測試化學物的致突變性，原

8、則是應包括試驗來測試化學物的致突變性，原則是應包括低等動物、高等動物，體內(nèi)、體外試驗，體細低等動物、高等動物，體內(nèi)、體外試驗，體細胞、生殖細胞。胞、生殖細胞。 短期試驗結(jié)果預測化學物質(zhì)對人的致癌性的價短期試驗結(jié)果預測化學物質(zhì)對人的致癌性的價值評價不一，和人及動物實驗之間的相關性也值評價不一，和人及動物實驗之間的相關性也難以確定。難以確定。是采用鼠傷寒沙門氏菌組氨基酸缺陷是采用鼠傷寒沙門氏菌組氨基酸缺陷型突變株作為指示微生物，檢測受試物的型突變株作為指示微生物，檢測受試物的致突變性的試驗。致突變性的試驗。 流行病學調(diào)查研究對于識別和判定某種流行病學調(diào)查研究對于識別和判定某種因素對人的致癌性可提供

9、最有力的證據(jù)，因素對人的致癌性可提供最有力的證據(jù)，因為研究的對象是人。因為研究的對象是人。 但流行病學研究常因條件限制使其具有但流行病學研究常因條件限制使其具有一定局限性，需要臨床觀察和動物實驗一定局限性，需要臨床觀察和動物實驗的佐證。的佐證。 根據(jù)流行病學研究和動物實驗結(jié)果，職根據(jù)流行病學研究和動物實驗結(jié)果，職業(yè)致癌物可分為三類：業(yè)致癌物可分為三類： (1) 確認的致癌物及生產(chǎn)過程確認的致癌物及生產(chǎn)過程 (2) 可疑致癌物可疑致癌物 (3) 潛在致癌物潛在致癌物 職業(yè)性呼吸道腫瘤職業(yè)性呼吸道腫瘤 職業(yè)性皮膚癌職業(yè)性皮膚癌 職業(yè)性膀胱癌職業(yè)性膀胱癌 其它職業(yè)腫瘤其它職業(yè)腫瘤 在職業(yè)性腫瘤中，呼

10、吸道腫瘤占極高比例。目在職業(yè)性腫瘤中，呼吸道腫瘤占極高比例。目前已知對人類呼吸道具致癌作用的物質(zhì)有：砷、前已知對人類呼吸道具致癌作用的物質(zhì)有：砷、石棉、煤焦油類物質(zhì)、氯甲醚類、鉻、鎳、芥石棉、煤焦油類物質(zhì)、氯甲醚類、鉻、鎳、芥子氣、異丙油、放射性物質(zhì)等。子氣、異丙油、放射性物質(zhì)等。 吸煙已被證明是肺癌發(fā)生的最危險因素，吸煙吸煙已被證明是肺癌發(fā)生的最危險因素，吸煙對職業(yè)性呼吸道腫瘤可有明顯影響或相乘作用。對職業(yè)性呼吸道腫瘤可有明顯影響或相乘作用。職業(yè)性皮膚癌是最早發(fā)現(xiàn)的職業(yè)腫瘤，職業(yè)性皮膚癌是最早發(fā)現(xiàn)的職業(yè)腫瘤，約占人類皮膚癌的約占人類皮膚癌的10。職業(yè)性皮膚癌與。職業(yè)性皮膚癌與致癌物的關系，往

11、往是最直接、最明顯，致癌物的關系，往往是最直接、最明顯，經(jīng)常發(fā)生在暴露部位和接觸局部。能引起經(jīng)常發(fā)生在暴露部位和接觸局部。能引起皮膚癌的主要化學物質(zhì)有煤焦油、瀝青、皮膚癌的主要化學物質(zhì)有煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油、石蠟、氯蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油、石蠟、氯丁二烯、砷化物等，煤焦油類物質(zhì)所致接丁二烯、砷化物等，煤焦油類物質(zhì)所致接觸工人的皮膚癌最多見。觸工人的皮膚癌最多見。職業(yè)性膀胱癌在職業(yè)腫瘤中占有相當?shù)匚?，職業(yè)性膀胱癌在職業(yè)腫瘤中占有相當?shù)匚唬诎螂装┧劳霾±杏性诎螂装┧劳霾±杏?0可找出可疑致癌物的可找出可疑致癌物的接觸史。主要的致膀胱癌物質(zhì)為接觸史。主要的致膀胱癌物質(zhì)為芳香胺類芳香胺類。高危。高危職業(yè)有：生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺和職業(yè)有：生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺和4氨基聯(lián)苯的化氨基聯(lián)苯的化工行業(yè)；以萘胺、聯(lián)苯胺為原料的染料、橡膠添工行業(yè)；以萘胺、聯(lián)苯胺為原料的染料、橡膠添加劑、顏料等制造業(yè)；使用芳香胺衍生物作為添加劑、顏料等制造業(yè)；使用芳香胺衍生物作為添加劑