6-膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥ppt課件

1、 掌握：毛果蕓香堿的作用掌握：毛果蕓香堿的作用(對(duì)眼的作用對(duì)眼的作用)、應(yīng)用及不、應(yīng)用及不 良反應(yīng)；新斯的明作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)良反應(yīng)；新斯的明作用、應(yīng)用及不良反應(yīng) 熟習(xí)：乙酰膽堿的熟習(xí)：乙酰膽堿的M及及N樣作用；膽堿酯酶復(fù)活劑的作用樣作用；膽堿酯酶復(fù)活劑的作用 和應(yīng)用和應(yīng)用了解了解: 了解有機(jī)磷酸酯類藥物品種；有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)了解有機(jī)磷酸酯類藥物品種；有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī) 制、中毒癥狀及解救原則；碘解磷定藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)制、中毒癥狀及解救原則；碘解磷定藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 章章 節(jié)節(jié) 梳梳 理理一、一、 M / N膽堿受體激動(dòng)劑膽堿受體激動(dòng)劑 （一膽堿酯類（一膽堿酯類 乙酰膽堿乙酰膽堿 (Acetylcho

2、line, ACh) 醋甲膽堿醋甲膽堿 （Methacholine） 氯貝膽堿氯貝膽堿bethanechol chloride ）【藥理作用】【藥理作用】 1. M樣作用：樣作用： 1) 心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： 舒張血管舒張血管( 小劑量小劑量 )： 興奮興奮M3-R， 血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛 負(fù)性頻率作用：負(fù)性頻率作用： 興奮興奮M2-R 使竇性心率減慢使竇性心率減慢 負(fù)性肌力作用負(fù)性肌力作用 ACh 作用于心房肌作用于心房肌收縮性收縮性2) 平滑肌平滑肌 支氣管、胃腸道作用：支氣管、胃腸道作用： 收縮和頻率、收縮和頻率、分泌分泌 呼吸急促、惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便呼吸急促、惡心

3、，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 泌尿道：泌尿道： 逼尿肌收縮、括約肌舒張逼尿肌收縮、括約肌舒張 膀胱排空膀胱排空 3) 眼眼 瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣近視）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣近視）4) 腺體腺體 分泌增加分泌增加 2N 樣作用樣作用 1) 興奮神經(jīng)節(jié)的興奮神經(jīng)節(jié)的NNR 引起植物神經(jīng)都興奮的效應(yīng)引起植物神經(jīng)都興奮的效應(yīng) 2) 興奮神經(jīng)肌肉接頭處的興奮神經(jīng)肌肉接頭處的NMR 引起骨骼骼肌收縮引起骨骼骼肌收縮 l屬全擬膽堿藥屬全擬膽堿藥l不易被膽堿酯酶水解不易被膽堿酯酶水解l作用時(shí)間較長(zhǎng)作用時(shí)間較長(zhǎng)l選擇性興奮選擇性興奮M受體受體lN樣作用很弱樣作用很弱 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 治療口腔黏膜干燥癥治療口腔黏

4、膜干燥癥 【禁忌癥】【禁忌癥】 禁用于支氣管哮喘、甲狀腺功能禁用于支氣管哮喘、甲狀腺功能 亢進(jìn)、冠狀動(dòng)脈缺血和潰瘍病患者?？哼M(jìn)、冠狀動(dòng)脈缺血和潰瘍病患者。 l屬全擬膽堿藥屬全擬膽堿藥l不易被膽堿酯酶水解不易被膽堿酯酶水解l作用時(shí)間比乙酰膽堿長(zhǎng)作用時(shí)間比乙酰膽堿長(zhǎng)l對(duì)膀胱和腸道選擇高對(duì)膀胱和腸道選擇高 【用途】【用途】皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴留。皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴留。局部滴眼可治療青光眼。局部滴眼可治療青光眼。 l比比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解l選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌 l可口服或皮下注射，不作肌內(nèi)或靜脈注射可口服或皮下注

5、射，不作肌內(nèi)或靜脈注射l【用途】【用途】l治療手術(shù)后腸脹氣和尿潴留治療手術(shù)后腸脹氣和尿潴留 膽堿酯類藥物藥理特性比較膽堿酯類藥物藥理特性比較 對(duì)膽堿酯對(duì)膽堿酯 阿托品阿托品 毒蕈毒蕈堿樣作用堿樣作用 煙堿煙堿 酶敏感性酶敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃腸胃腸道道 膀胱膀胱 眼眼(部分部分) 樣作用樣作用乙酰膽堿乙酰膽堿 + + + + + + + + + + + + + + +卡巴膽堿卡巴膽堿 + + + + + + + + + + + + +醋甲膽堿醋甲膽堿 + + + + + + + + + + + + +氯貝膽堿氯貝膽堿 + + + + + + + + + + + 膽堿酯類膽堿

6、酯類l代表藥：毛果蕓香堿代表藥：毛果蕓香堿 （Pilocarpine）l 又名匹魯卡品又名匹魯卡品 l【藥理作用】【藥理作用】l 選擇性選擇性(直接直接)激動(dòng)激動(dòng)M受體，產(chǎn)受體，產(chǎn)生生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。明顯，對(duì)心血管的影響小。 1.對(duì)眼睛的作用：對(duì)眼睛的作用： (1) 縮瞳縮瞳 (2) 降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 (3) 調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣環(huán)狀肌膽堿環(huán)狀肌膽堿能神經(jīng)支配）能神經(jīng)支配）輻射肌去甲腎輻射肌去甲腎上腺素能神經(jīng)支上腺素能神經(jīng)支配）配）1對(duì)對(duì) 眼的影響眼的影響 （1縮瞳縮瞳 (2) 降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 （2降低眼內(nèi)壓：降低眼內(nèi)壓： 縮

7、瞳縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜向眼中心拉緊虹膜根虹膜根部變部變薄薄前房角間隙擴(kuò)大前房角間隙擴(kuò)大房水易于入血房水易于入血循環(huán)循環(huán) 眼內(nèi)壓降低。眼內(nèi)壓降低。 （3調(diào)節(jié)痙攣：調(diào)節(jié)痙攣： 興奮興奮M-R 睫狀肌向眼中心方向收睫狀肌向眼中心方向收縮縮懸韌帶松弛懸韌帶松弛晶狀體變凸晶狀體變凸屈光度加大屈光度加大調(diào)調(diào)節(jié)于近視節(jié)于近視2. 腺體腺體 皮下注射皮下注射1015mg毛果蕓香堿，毛果蕓香堿， 可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌?？擅黠@增加汗腺、唾液腺的分泌。3. 平滑肌平滑肌 激動(dòng)消化道激動(dòng)消化道M受體，增加消化道受體，增加消化道 平滑肌的收縮力和舒張力，大劑平滑肌的收縮力和舒張力，大劑 量可致痙攣。激動(dòng)呼吸

8、道平滑肌量可致痙攣。激動(dòng)呼吸道平滑肌 M受體，使氣管收縮，對(duì)哮喘病受體，使氣管收縮，對(duì)哮喘病 人有危險(xiǎn)，需要注意。人有危險(xiǎn)，需要注意?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1.青光眼青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 特點(diǎn)：作用快特點(diǎn)：作用快 溫暖溫暖 短暫短暫 刺激性小刺激性小 滲透性好滲透性好 青光眼類型青光眼類型:閉角型閉角型(angle-closure glauconma) 急急/慢性充血性青光眼：前房角間隙慢性充血性青光眼：前房角間隙狹窄。狹窄。開角型開角型(open-closure glauconma) 單純性青光眼：小梁內(nèi)皮細(xì)胞變單純性青光眼：小梁內(nèi)皮細(xì)胞變性、

9、脫落或增生，房水流出阻力大，性、脫落或增生，房水流出阻力大，使眼壓升高。使眼壓升高。 2、治療虹膜睫狀體炎：、治療虹膜睫狀體炎： 與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用，防止與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用，防止炎癥時(shí)虹膜與晶體粘連炎癥時(shí)虹膜與晶體粘連3、 口腔干燥：口腔干燥： 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】（1眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)（2劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受受 體過度興奮的癥狀；可用阿托品對(duì)抗體過度興奮的癥狀；可用阿托品對(duì)抗 注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。吸收產(chǎn)生副作用。 代表藥：代表藥： 煙

10、堿煙堿(Nicotine) -尼古丁，由煙草中提取尼古丁，由煙草中提取 【藥理作用】【藥理作用】 N樣作用，具毒理意義樣作用，具毒理意義1. 興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制 2. 興奮神經(jīng)肌肉接頭興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體受體 三、三、N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥：一、易逆性抗膽堿酯酶藥：代表藥：新斯的明代表藥：新斯的明 為人工合成品為人工合成品 【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程 】 1. 具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對(duì)眼睛無明顯作樞作用；不透過角膜，對(duì)眼睛無明顯作用。用。2. 口服吸收差，口服劑

11、量比皮下注射劑量口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大大10倍以上。靜脈注射后倍以上。靜脈注射后510min起作起作用，維持用，維持24h。【藥理作用】【藥理作用】1 . 眼：眼： 縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓。縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓。2 . 胃、腸：胃、腸： 胃、腸平滑肌收縮胃、腸平滑肌收縮,腸蠕腸蠕 動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。3 . 腺體分泌增加腺體分泌增加 : 支氣管、淚腺、汗支氣管、淚腺、汗 腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。 4. 收縮支氣管收縮支氣管 5. 泌尿系統(tǒng)：輸尿管、逼尿肌收縮；泌尿系統(tǒng)：輸尿管、逼尿肌收縮； 膀胱括約肌松弛，

12、增加排尿膀胱括約肌松弛，增加排尿 6. 心血管系統(tǒng)：擬膽堿作用；心血管系統(tǒng)：擬膽堿作用； 減慢心室頻率減慢心室頻率 7. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭： ACh 直接興奮骨骼肌直接興奮骨骼肌(新斯的明新斯的明) 8. 高劑量可引起中樞抑制或麻痹。高劑量可引起中樞抑制或麻痹。 【臨床適用癥】【臨床適用癥】 1. 重癥肌無力重癥肌無力 ：新斯的明、吡斯的明、：新斯的明、吡斯的明、 安貝氯銨安貝氯銨2. 腹氣脹和尿潴留：腹氣脹和尿潴留： 新斯的明新斯的明 (手術(shù)后或其他原因引起的手術(shù)后或其他原因引起的)3. 青光眼、假性近視：毒扁豆堿、地青光眼、假性近視：毒扁豆堿、地美溴銨美溴銨 4. 骨

13、骼肌松弛藥筒箭毒堿過量時(shí)骨骼肌松弛藥筒箭毒堿過量時(shí)解解 毒：新斯的明、依酚氯銨毒：新斯的明、依酚氯銨 膽堿能危象膽堿能危象(cholinergic crisis)： 重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、肌震顫和無力。腹痛、心動(dòng)過緩、肌震顫和無力。 本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。病人。 代表藥：有機(jī)磷酸酯類代表藥：有機(jī)磷酸酯類 主要為農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑，如敵主要為農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑，如敵百蟲、樂果、敵敵畏等百蟲、樂果、敵敵畏等 有

14、機(jī)磷酸酯類進(jìn)入人體后，可使膽有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入人體后，可使膽堿酯酶堿酯酶“老化老化”，即使用酶的復(fù)活劑也，即使用酶的復(fù)活劑也不能使已經(jīng)老化的膽堿酯酶恢復(fù)活性。不能使已經(jīng)老化的膽堿酯酶恢復(fù)活性。（1先按急性中毒處理原則，然后進(jìn)行對(duì)癥先按急性中毒處理原則，然后進(jìn)行對(duì)癥 治療治療（2及早給予阿托品解除及早給予阿托品解除M樣癥狀，如出現(xiàn)樣癥狀，如出現(xiàn) N樣中毒作用，則需及早、足量并且反樣中毒作用，則需及早、足量并且反 復(fù)合用膽堿酯酶復(fù)活劑復(fù)合用膽堿酯酶復(fù)活劑 治療有機(jī)磷中毒、膽堿能危象的藥物治療有機(jī)磷中毒、膽堿能危象的藥物 碘解磷定碘解磷定 膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶復(fù)活劑氯磷定氯磷定 1. 復(fù)活復(fù)活A(yù)Ch

15、E 活性活性 對(duì)有機(jī)磷酸酯類引起的膽堿酯酶活性降低對(duì)有機(jī)磷酸酯類引起的膽堿酯酶活性降低可可 但對(duì)中毒過久已經(jīng)老化的磷?；憠A酯但對(duì)中毒過久已經(jīng)老化的磷?；憠A酯酶，其解毒效果差，需及早、足量并且反復(fù)使用酶，其解毒效果差，需及早、足量并且反復(fù)使用膽堿酯酶復(fù)活劑。膽堿酯酶復(fù)活劑。2. 與有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合與有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合 碘解磷定能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接碘解磷定能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，阻止游離有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步與結(jié)合，阻止游離有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步與ChE結(jié)合，結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。避免繼續(xù)中毒。 【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】迅速解除肌束顫動(dòng)迅速解除肌束顫動(dòng)對(duì)對(duì)M樣癥狀作用較弱樣癥狀作用較弱對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀有一對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀有一定改善作用，可使昏迷病人迅速定改善作用，可使昏迷病人迅速蘇醒，停止抽搐。蘇醒，停止抽搐。（1先按急性中毒處理原則，然后進(jìn)行對(duì)癥先按急性中毒處理原則，然后