藥物基因檢測位點及意義

1、_檢測項目名稱氯吡格雷氯吡格雷簡化版（只測兩個位點）基因位點01CYP2C19*2(G>A)細胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶02CYP2C19*3(G>A)細胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶152PON1(A>G)對氧磷酶1，代謝酶01CYP2C19*2(G>A)細胞色素氧化酶2C19*2 型，代謝酶02CYP2C19*3(G>A)細胞色素氧化酶2C19*3 型，代謝酶檢測意義預(yù)測氯吡格雷抵抗風險，給出個體合適劑量，提高氯吡格雷療效，降低無效用藥風險。氯吡格雷為前藥，體外無活性，口

2、服經(jīng)腸( ABCB1)吸收 , 入肝臟，經(jīng)肝藥酶 CYP2C19*2、 *3 、 *17 代謝激活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過PON1激活，才能發(fā)揮抗血小板的功效。 CYP2C19*2、 *3 、 *17 及 PON1酶活性決定了氯吡格雷的療效。其中， CYP2C19*17突變后，氯吡格雷活性增強，敏感度高，出血風險高，需高度關(guān)注出血風險，尤其是蛛網(wǎng)膜下腔出血。僅僅判斷氯吡格雷抵抗風險，只能測出部分抵抗患者，會有漏檢，且不能判斷出血風險。69VKORC1(1639G>A)維生素 K 環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1 亞單位，靶點華法林12CYP2C9*3(1075A>C)細胞色素氧化酶2C9*3

3、 型，代謝酶華法林經(jīng) CYP2C9代謝后失活， 基因突變者導致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng)減量； VKORC1為華法林作用靶點，基因突變者，對華法林敏感性增加，應(yīng)減量。 VKORC1CYP2C9用于起始劑量和維持劑量的計算，起始劑量給藥五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)。縮短調(diào)藥時間，降低血栓和出血等不良反應(yīng)發(fā)生。精品資料_阿司匹林106PEAR1（ G>A）20ALDH2(1510G>A)硝酸甘油PEAR1 ：GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；AAAG 基因型， 用阿司匹林（或結(jié)合氯吡格雷）， PCI 患者，心梗和死亡率高。預(yù)測療效，給出個體化用量。30%50%的人攜帶有 Lys504 基因突變

4、。突變者中 42.4%，正常劑量硝酸甘油起效慢，應(yīng)換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。美托洛爾坎地沙坦線粒體乙醛脫氫酶2，代謝酶06CYP2D6(2850C>T)細胞色素氧化酶2D6 2850 位點多態(tài)性，代謝酶08CYP2D6(100C>T)細胞色素氧化酶2D6 100 位點多態(tài)性，代謝酶10CYP2D6(1758G>A)細胞色素氧化酶2D6 1758 位點多態(tài)性，代謝酶64AGTR1(1166A>C)I 型血管緊張素II受體 1166 位點，靶點62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因 1的 3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體預(yù)測硝酸甘油抵抗風險，避免用藥無效事件PM 弱代謝

5、型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少75%劑量。IM中間代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少50%劑量。UM 超快代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛。美托洛爾的副作用有頭暈、頭痛、乏力、四肢冰涼、 心跳減慢、胸悶、血壓忽高忽低等等。美托洛爾療效和副作用受 CYP2D6代謝酶影響，檢測該基因判斷患者代謝快慢，給出個體化用藥劑量建議，提高療效，降低副反應(yīng)。AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治療，療效應(yīng)答比AC、（CC）型好。預(yù)測療效。TT 基因型，降脂效果最好，其次是CT型。 CC型降脂效果較小。預(yù)測降脂效果阿托伐他汀13ABCB1(2677T>G)GG基因型患者，阿托伐他汀治療，降脂

6、效果比GT、 TT 型者明顯。多耐藥基因 1的 2677位點，藥物轉(zhuǎn)運體預(yù)測降脂效果68MTHFR(677C>T)1、677的 TT 基因型， 葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低血葉酸中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶精品資料_2、 1298 的 CC基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低93MTHFR(1298A>C)血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。檢測葉酸代謝通路，通路受阻者，體內(nèi)葉酸缺乏，各種代謝及合成不亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶足，從而引發(fā)多種疾病，比如糖尿病，高血壓、腦卒中、偏頭痛、癡呆、動脈硬化、

7、靜脈血栓、精神疾病，胎兒發(fā)育異常等。質(zhì)子泵抑制劑 ：奧01CYP2C19*2(G>A)1、 治療胃食管反流、胃潰瘍、根除H.pylori等， PM、 IM 療效好；細胞色素氧化酶 2C19*2型，代謝酶美拉唑、泮托拉唑、2、 EM療效不理想， EM者應(yīng)加用法莫替丁等；蘭索拉唑、埃索美02CYP2C19*3(G>A)3、 UM者，換用雷貝拉唑。拉唑預(yù)測療效，減少無效用藥細胞色素氧化酶 2C19*3型，代謝酶TT 基因型 (*1/*1), 酶活性正常，正常劑量給藥。CC基因型（ *3/*3），酶活性低，硫鳥嘌呤和嘌呤類似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴重骨髓抑制，可致命，應(yīng)減劑量。TC基因型

8、(*1/*3) ，減少劑量到正常起始劑量的 30-70 ； CC基因型（ *3/*3 ），巰嘌呤禁用或?qū)┝繙p少到正常起硫唑嘌呤19TPMT*3(T>C)始劑量的 6%，硫唑嘌呤減少劑量到正常起始劑量的10%，并將給藥頻巰嘌呤、硫鳥嘌呤巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶 *3 型，代謝酶率從每天一次減少到每周三次。并根據(jù)骨髓抑制情況進一步調(diào)整藥物劑量。硫鳥嘌呤給藥情況類似。預(yù)測療效及毒副作用：酶活性高，藥物有效成分被代謝滅活的多，毒性低，療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率高。酶活性低，藥物有效成分被滅活的少，療效好，但副作用風險高，復(fù)發(fā)率低。糖皮質(zhì)激素27PAI-1(4G/5G)判斷股骨頭壞死的風險：PAI-1 4G

9、/5G ： 4G5G 高風險， 5G 低風險；纖溶酶原激活物抑制物 -1 ，效應(yīng)分子ABCB1 C3435T： CC高風險； C T/TT 低風險。精品資料_風險較高： PAI-1及 ABCB1均為高風險， 即兩個高風險， 則風險度高。需高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，同時配伍用雙膦酸鹽。降低激素劑量并換用其他藥物。風險度中等： PAI-1 及 ABCB1中，有一個高風險，則風險度中等，需62ABCB1(3435T>C)要關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙膦酸鹽。風險度低： PAI-1 及 ABCB1均為低風險，則風險度低。但仍需關(guān)注骨多耐藥基因 1的 3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體骼反應(yīng)，一旦有

10、不良反應(yīng)征象，即配伍用雙膦酸鹽。糖皮質(zhì)誘導的股骨頭壞死患者平均年齡在35 歲左右，正值壯年，若因為藥物的副作用致殘，很可惜?；驒z測可以預(yù)測糖皮質(zhì)激素誘導的股骨頭壞死風險。篩查出高風險患者，配合使用雙膦酸鹽，預(yù)防股骨頭壞死。1、GSTP1的 AA 和 AG型，與 GG型相比，血液毒性的風險較低，風險比21GSTP1(313A>G)低約 3倍。谷胱甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶基因 1，代謝酶2、 GG和 AG型的應(yīng)答率較高，為 71.5%； AA型的應(yīng)答率僅為 50%。環(huán)磷酰胺預(yù)測毒性風險，減少傷害68MTHFR(677C>T)TT 基因型粘膜毒性和 ADR比 CT和 CC型高； CT型毒性較低

11、； CC型，副作用風險低。亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶預(yù)測粘膜毒性18DPYD*2A(476002G>A)1、 *2A 的 GG基因型、 *13 的 TT 基因型、 2846 的 TT 基因型： DPD 活二氫嘧啶脫氫酶 *2A 型，代謝酶性正常， 5-FU 使用標準劑量氟尿嘧啶、卡培他2、*2A 的 GA基因型、 *13 的 GT基因型、 2846 的 AT 基因型： DPD活性濱減少 30% - 70% ，易出現(xiàn)氟尿嘧啶藥物中毒，5-FU 起始劑量至少153DPYD*13(1679T>G)二氫嘧啶脫氫酶 *13 型，代謝酶減少 50%精品資料紫杉醇鉑類伊立替康替莫唑胺_3、*2

12、A 的 AA基因型、 *13 的 GG基因型、 2846 的 AA基因型： DPD完全失活，禁用5-FU，換用其他藥物。預(yù)測血液毒性，氟尿嘧啶、卡培他濱主要經(jīng)過DPYD二氫嘧啶脫氫酶154DPYD(2846 T>A)代謝滅活， DPYD二氫嘧啶脫氫酶活性高低，決定了氟尿嘧啶、二氫嘧啶脫氫酶2835 位點，代謝酶卡培他濱的毒性。 DPYD活性高，能將80%的氟尿嘧啶、卡培他濱滅活，毒性小。DPYD活性降低，不能將氟尿嘧啶、卡培他濱滅活，其毒性會破壞正常組織，引發(fā)毒性 。TT 和 CT基因型，紫杉醇類治療，血液毒性和神經(jīng)毒性發(fā)生率高，疾62ABCB1(3435T>C)病控制率和總的生存

13、率，較CC基因型低。多耐藥基因 1的 3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體預(yù)測效果和神經(jīng)毒性風險21GSTP1(313A>G)AA基因型，出現(xiàn)毒副作用的風險最高，生存率降低，其次是AG型；谷胱甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶基因 1，代謝酶GG型毒副作用風險最低，生存率較高。29XRCC1(1196T>C)CC基因型，鉑類治療，生存率高，同時嚴重的中性粒細胞減少的風險X 射線修復(fù)缺陷基因 1的 Arg399Gln 位點，藥效相關(guān)也高； CT型居中； TT 型，生存率低、中性粒細胞減少的風險也低。基因預(yù)測療效，無效者建議換藥15UGT1A1*6(211G>A)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族 *6 型，代謝酶

14、預(yù)測致死性、遲發(fā)性腹瀉風險16UGT1A1*28(TA6/7)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族 *28 型，代謝酶AA基因型， MGMT表達水平最高，替莫唑胺IC 50 藥物劑量最高； AG基34MGMT(2661500A>G)因型其次； GG基因型， MGMT表達水平最低， 替莫唑胺 IC50藥物劑量低，O-6- 甲基鳥嘌呤 -DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶 2661500位點，藥最敏感，預(yù)后較 AA型和 AG型好。物效應(yīng)相關(guān)基因預(yù)測療效， MGMT表達沉默（即不修復(fù)烷化劑的損傷） ，療效好，否則，替莫唑胺療效差。精品資料_35MGMT(66G>A)神經(jīng)膠質(zhì)瘤：替莫唑胺+放療治療， A 意味著

15、MGMT甲基化，替莫唑胺O-6- 甲基鳥嘌呤 -DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶 66位點，藥物效應(yīng)結(jié)合放療，預(yù)后較好。相關(guān)基因同上68MTHFR(677C>T)TT 基因型粘膜毒性和ADR比 CT和 CC型高； CT型毒性較低； CC型，亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶副作用風險低，可用較高劑量。CC基因型，粘膜毒性和ADR比 AC和 AA型高。 AC型毒性較低。 AA型毒性低，患者甚至可使用較高劑量，以獲得較好療效。檢測葉酸代謝酶的意義在于，此酶活性高低，與療效和副作用直接相甲氨蝶呤關(guān)。93MTHFR(1298A>C)酶活性高者， 葉酸代謝通路暢通， 甲氨蝶呤治療， 發(fā)生副作用風險低，亞甲基四氫

16、葉酸還原酶，代謝酶但藥物敏感性也相對較低。酶活性低者， 葉酸代謝通路受阻， 甲氨蝶呤治療， 發(fā)生副作用風險高，但藥物敏感性好。通過檢測 MTHFR基因，可預(yù)判甲氨蝶呤的療效及黏膜炎和血液學毒性。給出個體化用藥劑量，提高療效，降低副作用。126IRS1(C>T)T 等位基因者，胰島素抵抗胰島素檢測胰島素抵抗胰島素受體底物 1，靶點85IMPDH2(7766A>G)AA、 GA基因型，免疫抑制效果較好，GG型效果弱于 GA與 AA型。檢測免疫抑制效果。肌苷 5'- 單磷酸脫氫酶2，靶點同時提醒：免疫抑制效果好者，發(fā)生感染的風險也高，需要給予更多（用免疫抑制劑，需測）關(guān)注，及時調(diào)

17、整劑量。霉酚酸酯98UGT1A8*2(518C>G)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族，多肽A8的 *2 型，代出現(xiàn)腹瀉的風險， CC基因型最高， CG其次， GG基因型最低。謝酶預(yù)測霉酚酸酯的腹瀉風險。慢代謝者的感染風險也較高。（臟器移植患者，可選擇性檢測）精品資料_94TNF-(308G>A)腎移植患者， AA和 AG基因型，移植后12 個月，出現(xiàn)活檢證實的急性腫瘤壞死因子基因308位點，藥物效應(yīng)基因（臟器移植患者，選擇檢測）排斥反應(yīng)的風險高。 GG基因型風險低。CYP3A5*3 GG等位基因者，代謝酶活性降低，可減少用藥劑量并注意58CYP3A5*3 (G>A)副作用的發(fā)生。

18、他克莫司療效和副作用受CYP3A5*3代謝酶影響，代謝快者，用最大他克莫司3A5的 *3 型，代謝酶細胞色素氧化酶劑量；代謝慢者， 藥物體內(nèi)蓄積， 降低劑量， 即可達到有效血藥濃度，又可降低副作用。GG基因型 (CYP3A5*3/*3)代謝酶活性降低， 藥物暴露增加，與GA和AA型比，需要降低給藥劑量并注意副作用的發(fā)生。GG型，按體重調(diào)整58CYP3A5*3 (G>A)劑量，大約比AA型減少20%， GA型按體重調(diào)整劑量，大約比AA基因型減少 15%。細胞色素氧化酶3A5*3 型，代謝酶可預(yù)判環(huán)孢素A 在肝臟和腸道的代謝和排泄能力：快者給予正常劑量，環(huán)孢素 A慢者則藥物體內(nèi)蓄積， 需適當

19、減低劑量， 一樣可以達到有效血藥濃度，并且降低毒副作用發(fā)生風險。62ABCB1(3435T>C)預(yù)測環(huán)孢素 A 在肝臟和腸道的代謝和排泄能力，快者給予正常劑量，慢者，藥物體內(nèi)蓄積，減低劑量，一樣可以達到有效血藥濃度，降低多耐藥基因 1的 3435位點，藥物轉(zhuǎn)運體副作用。133HLA-B*5801陽性者， Stevens-Johnson 綜合征 / 中毒性表皮壞死松解癥風險極高(OR=9.8-580)，可預(yù)測 20%-96%的別嘌醇所致 SJS，禁用。別嘌醇B *5801 ，毒副作用相關(guān)分子白細胞分化抗原預(yù)測過敏反應(yīng)， Stevens-Johnson 綜合征 / 中毒性表皮壞死松解癥風險卡

20、馬西平、苯妥因、77位點，預(yù)測77%以上的 SJS病例77 TB 的 T 堿基者，均為HLA-B*1502陽性，使用卡馬西平、苯妥因和77HLA-B*1502TB(C > T)磷苯妥因B1502標簽位點 B，毒副作用風險磷苯妥因，出現(xiàn) Steven-Johnson 綜合征（ SJS）和表皮松解綜合征的白細胞分化抗原基因位點風險非常高，應(yīng)禁用卡馬西平、苯妥因和磷苯妥因。奧卡西平預(yù)測過敏反應(yīng)， Stevens-Johnson綜合征 / 中毒性表皮壞死松解癥風險精品資料_氯氮卓、氯米帕明、06CYP2D6(2850C>T)細胞色素氧化酶2D6 2850 位點多態(tài)性，代謝酶氯氮平、多塞平、

21、氟西汀、奧氮平、判斷代謝狀態(tài)和療效，指導劑量調(diào)整；PM、 IM 代謝慢，應(yīng)使用低劑丙米嗪、去甲替林、08CYP2D6(100C>T)量； EM 用正常劑量； UM應(yīng)換藥或加大劑量。奮乃靜、利培酮、細胞色素氧化酶2D6 100 位點多態(tài)性，代謝酶硫利達嗪、文拉法辛、阿立哌唑、阿10CYP2D6(1758G>A)米替林細胞色素氧化酶2D6 1758 位點多態(tài)性，代謝酶喹硫平58CYP3A5*3 (G>A)GG基因型，代謝活性下降，副作用風險升高，可能需要下調(diào)劑量。GA細胞色素氧化酶3A5*3 型，代謝酶基因型，代謝活性升高。 AA型最高，可能治療不理想01CYP2C19*2(G&

22、gt;A)細胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶舍曲林02CYP2C19*3(G>A)UM型，換藥； PM型，下調(diào)起始劑量50%細胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶根據(jù)代謝快慢，給出個人適合的劑量。60CYP2C19*17(C>T)細胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶AA基因型的患者， 代謝藥物活性只有GG型的 15%，藥物易蓄積， 用藥33SULT1A1(638G>A)3 年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風險，比GG基因型高， OR值為 1.8 。雌激素GA基因型也比 GG型高， OR值為 1.4 。 GG基因型者風險最低。所以，磺基轉(zhuǎn)移酶 1A1的 638位點，代謝酶建議 AA

23、 和 GA基因型者，適當減少藥物劑量。預(yù)測代謝快慢，代謝慢者藥物易蓄積，用藥3 年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳精品資料_腺癌的風險高；代謝快者，風險低。然而單從外表，無法判斷一個人的代謝快慢，通過基因檢測，可以清楚的看到患者的代謝情況。68MTHFR(677C>T)1、 MTHFR667正?；驗?CC型； CT型，酶活性下降40%，流產(chǎn)風險增亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶加 1.38 倍；TT 型，酶活性下降 70%，流產(chǎn)風險增加2.54 倍。MTHFR677CC:野生型，酶活性正常；T 基因型者， 新生兒（ 24個月），心理發(fā)育指數(shù)比正常孩子低3.5 分。CT 突變雜合型，酶活性下降40%； T

24、T 突變純合型，AA型； AC基因型， 流產(chǎn)風險增加1.29 倍；酶活性下降 70%。2、MTHFR1298正?；蛐蜑镃C基因型，流產(chǎn)風險增加2.23 被。93MTHFR(1298A>C)胎兒神經(jīng)管發(fā)育異3、 MTHFR 677 T +MTHFR 1298 C 的孕婦，流產(chǎn)風險增加2.48倍。亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，常、AA 野生型，酶活性正常；4、兩個位點組合后，風險越大（詳見附錄3）?？刹捎萌~酸、 VB12等治療。AC突變雜合型，酶活性下降；習慣性流產(chǎn)、CC突變純合型，酶活性明顯下降。1.PAI-1 正常基因型為 5G/5G；27P

25、AI-1(4G/5G)2.5G/4G 基因型，發(fā)生習慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風險，是正常人的 3-4 倍；纖溶酶原激活物抑制物 -1 ，效應(yīng)分子4G/4G 基因型，發(fā)生習慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風險，是正常人的 44-55 倍。68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；1、 677 TT 基因型孕婦，若不在孕前及孕中服用甲基葉酸VB12VB6 等CT 突變雜合型，酶活性下降40%； TT 突變純合型，維生素，新生兒患自閉癥的風險， 是服用維生素的同基因型孕婦的4自閉癥酶活性下降 70%。倍。93MTHFR(1298A>C)2、兩個位點組

26、合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶風險越大AA 野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；精品資料_CC突變純合型，酶活性明顯下降。68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT 突變雜合型，酶活性下降40%； TT 突變純合型，孕中和產(chǎn)后抑郁酶活性下降 70%。1、 677 TT 基因型孕產(chǎn)婦，更容易發(fā)生抑郁。補充葉酸有保護作用。2、兩個位點結(jié)合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，93MTHFR(1298A>C)風險越大亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA 野生型，酶活性正常；

27、AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。176DIO2(T C)II 型脫碘酶CC基因型的兒童，如果伴有游離甲狀腺素T4 水平下降，則智商低于TT 野生型，酶活性正常；85。 8 歲前，若給予恰當治療，則智商可正常發(fā)育。約20%的孩子為TC 突變雜合型，酶活性降低；CC突變，這些孩子要警惕游離T4 減少。CC突變純合型，酶活性明顯下降，轉(zhuǎn)化受阻。169C15orf60(G>A)第十五號染色體第 60開放閱讀框AA純合子，比 AG和 GG，左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄，導致語言和非語言IQ兒童智商基因GG野生型，正常評分稍低。但不影響總體智商。GA突變雜合型，稍有異常，尚可。AA

28、突變純合型，左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄，語言功能弱。68MTHFR(677C>T)1、 MTHFR677 TT基因型的青少年（ 13-18 歲），其總體認知能力僅為亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶48.4 分；而 MHTFR677 CC基因型的孩子， 其總體認知能力則高達55.3CC:野生型，酶活性正常；分CT 突變雜合型，酶活性下降 40%； TT 突變純合型，MTHFR酶活性受 677 和 1298 兩個位點突變影響。 綜合檢測 677 和 1298酶活性下降 70%。兩個位點基因突變，才能準確判斷MTHFR酶活性。精品資料乙醇_93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶A

29、A 野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。1、 AA、 AG基因型者，與 GG型比，較易臉部潮紅和醉酒。20ALDH2(1510G>A)2、 AA、 AG基因型者，即使喝少量酒，與飲100克酒精的 GG基因正常線粒體乙醛脫氫酶 2，代謝酶者比，他們的肝臟損傷更為嚴重。GG野生型，酶活性正常；2、 AA、 AG基因型者，由于不能代謝煙草的乙醛，發(fā)生食道癌（上呼GA突變雜合型，酶活性下降；轉(zhuǎn)化受阻。吸消化道 UAT癌）的風險，較 GG型者高，故 AA、 AG型者，應(yīng)戒煙。AA 突變純合型，酶活性明顯下降。轉(zhuǎn)化明顯受阻。01CYP2C19*2(G>

30、;A)伏立康唑細胞色素氧化酶2C19*2型代謝酶02CYP2C19*3(G>A)細胞色素氧化酶2C19*3型代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導劑量調(diào)整。PM、 IM 血藥濃度比EM高 3倍，抗真菌療效好， 但有出現(xiàn)不良反應(yīng)的風險。 EM血藥濃度較低。 UM血藥濃度為 EM的 1/2 或更低，治療失敗風險大，應(yīng)換藥或加大劑量。精品資料_60CYP2C19*17(C>T)細胞色素氧化酶 2C19*17型代謝酶（此位點，中國人突變率為4%，可選擇有條件的患者檢測。更全面，此位點若突變，為超快代謝，治療失敗風險大，應(yīng)換藥或加大劑量。）64AGTR1(1166A>C)AA基因型冠心病患者，

31、使用ACE-I 類藥物治療，主要心血管事件的風I 型血管緊張素 II受體 1166位點，靶點險降低明顯。而 AC和 CC型，主要心血管事件的風險較高。226AGT（ G>A）GG基因型者，對于洛汀新的降壓應(yīng)答最好，其次是GA， AA基因型應(yīng)血管緊張素原，靶點答較差103AGTR1(573C>T)CC基因型患者， 使用吲哚普利治療， 心血管事件風險更高。 CT基因型，高血壓套餐受體 573位點，靶點風險也較高。 TT 基因型風險最低。I 型血管緊張素 II63ADRB1(1165G>C)房顫患者， CC型 (Arg389) 患者，需要較高劑量；CC型與 GG型比，需-1 腎上腺

32、素受體，靶點要較高劑量（阿替洛爾 92 mg vs. 68 mg ）。124NPPA-AS1(A G)AA基因型，與 AG和 GG基因型比，對氨氯地平治療的應(yīng)答較好，心血利鈉肽 A管事件發(fā)生率較低。1、 TT 基因型， 使用利尿劑， 與 GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā)生107ADD1(1378G>T)率低。2、 GT基因型， 使用利尿劑， 與 GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā)生）位點，藥物效應(yīng)相關(guān)基內(nèi)收蛋白 1（ Gly460Trp率低。因GG基因型，使用利尿劑，與GT和 TT 型相比，降壓效果較不理想，心梗發(fā)生率較高。精品資料_高血壓套餐位點：107ADD1(1378G>T)高

33、血壓套餐， 包含的藥物： ACE-I 類藥物 ( 依那普利、124NPPA-AS1(A 苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培哚普利等).。G)苯那普利（洛汀新）培哚普利、阿替洛爾、卡維地檢測意義：選擇合適每個患者更有效的降壓藥，降低并發(fā)癥。選藥更63ADRB1(1165G>C)洛、地爾硫卓、維拉帕米、美托洛爾、布新洛爾、有依據(jù)。103AGTR1(573C>T)洛沙坦、 坎地沙坦、 利尿劑 （氫氯噻嗪、 布美他尼、226AGT（ G>A）呋塞米、托拉塞米） 、氨氯地平、64AGTR1(1166A>C)磺脲類：格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪、格列吡嗪控釋片 - 瑞易寧、格列齊37

34、TCF7L2(53341C>T)2型糖尿病患者， CC基因型，對磺脲類治療應(yīng)答最好（包括HbA1c 和特（達美康）、達美7樣轉(zhuǎn)錄因子 2，藥物效應(yīng)相關(guān)基因空腹血糖的降低） ，其次是 CT 基因型， TT 型應(yīng)答較差?？稻忈屍⒏窳朽?- 糖適平、格列美脲（亞莫利、萬蘇平）格列齊特39ABCC8(4105G>T)GG型比 TT 型基因型，更有效。ATP結(jié)合盒 C亞家族成員 8，藥物受體吡格列酮，羅格列44PPARG(C>G)GG基因型，羅格列酮治療應(yīng)答較好，吡格列酮應(yīng)答較差。CC基因型，酮過氧化物增殖物激活羅格列酮治療應(yīng)答較差，吡格列酮治療應(yīng)答較好。受體，藥效相關(guān)基因二甲雙胍

35、42C11orf65(C>A)2型糖尿病患者， CC和 AC基因型對二甲雙胍應(yīng)答比AA型好， HbA1c第 11號染色體的第65個開放閱讀框，藥效相關(guān)基因更明顯地降到 7%以下。精品資料_41SLC47A1(G>A)二甲雙胍，治療6個月后， A 型比 G型，糖化血紅蛋白有效降低。溶質(zhì)載體家族 47A1，藥物轉(zhuǎn)運體糖尿病神經(jīng)病變風225TLR4 （ A>G）I 型糖尿病者，各種基因型神經(jīng)病變發(fā)生率約為26%-29%。II 型糖尿病者， AA型，神經(jīng)病變發(fā)生率為50.9%； AG和 GG型，神經(jīng)險Toll 樣受體 4病變發(fā)生率為 26.2%糖尿病藥物：磺脲類：格列本脲（優(yōu)降糖）、

36、格列吡嗪、格列吡嗪控釋片 -37TCF7L2(53341C>T) 、39ABCC8(4105G>T)瑞易寧、格列齊特44PPARG(C>G)（達美康）、達美康42C11orf65(C>A)緩釋片、格列喹酮 -41SLC47A1(G>A)糖適平、格列美脲225TLR4 （ A>G）（亞莫利、萬蘇126IRS1(C>T)平）、格列齊特、 吡格列酮，羅格列酮、二甲雙胍、糖尿病神經(jīng)病變風險。09ABCB1(1236T>C)TT 基因型，在麻醉狀態(tài)下，比TC和 CC基因型，相同初始和維持劑量多耐藥基因 1的 1236位點，藥物轉(zhuǎn)運體下，起效時間長，恢復(fù)時間

37、延長。羅庫溴銨17SLCO1B1(388A>G)AG、 GG型，恢復(fù)時間延長。溶質(zhì)載體有機陰離子轉(zhuǎn)運體家族1B1基因琥珀酰膽堿24BchE (293A>G)琥珀酰膽堿誘導的麻醉，患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對藥物的水丁酰膽堿酯酶 293位點，代謝酶解。 GG基因型者，酶活性降低30%，自主呼吸的恢復(fù)會明顯延遲。精品資料_美維庫銨( 米庫氯銨 )芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼、蘇芬太尼嗎啡（美施康定：硫酸嗎啡緩釋片）氫可酮可待因、曲馬多、羥考酮奧施康定 ( 鹽酸羥考酮緩釋片 )24BchE (293A>G)美維庫銨誘導的麻醉， 患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對藥物的水解。丁酰膽堿酯酶 293位點，代謝酶GG基因型者，酶活性降低 30%，自主呼吸的恢復(fù)會明顯延遲。157 OPRM1(118A>G)GG基因型患者，需要較高的劑量（可比AA型高 20-40%的劑量），才能阿片受體 mu1的 118位點，藥物靶點緩解疼痛。227CYP3A4*1G(25343C>T)CYP3A4*1