醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新教材

1、醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 科科 研研 創(chuàng)創(chuàng) 新新主講內(nèi)容主講內(nèi)容第一講 科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講 醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實質(zhì)第三講 創(chuàng)新能力培養(yǎng)和機會把握第四講 醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計與科技創(chuàng)新第六講 醫(yī)學(xué)科研實施與科技創(chuàng)新主講內(nèi)容主講內(nèi)容第一講 科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講 醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實質(zhì)第三講 創(chuàng)新能力培養(yǎng)和機會把握第四講 醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計與科技創(chuàng)新第六講 醫(yī)學(xué)科研實施與科技創(chuàng)新內(nèi)容提要內(nèi)容提要科學(xué)研究的基本概念科學(xué)研究的基本類型醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的特點醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的誤區(qū)研究生對科研的嘲諷研究生對科研的嘲諷科研是流行歌曲 選題科研是移花接

2、木 設(shè)計科研是傻瓜相機 實驗科研是生搬硬套 論文科研是制造垃圾 成果科學(xué)研究的定義科學(xué)研究的定義羅斯坦（美國）：以擴大或修改知識為目的的批判 性的透徹的探索工作內(nèi)野晃（日本）：追求真理、探索學(xué)問的行為美國資源委員會：科學(xué)領(lǐng)域中的探索和應(yīng)用科學(xué)研究：用科學(xué)方法來認識世界和解決問題科學(xué)科學(xué)研究研究整理知識：已有知識分析、鑒別和應(yīng)用創(chuàng)造知識：探索未知世界，發(fā)現(xiàn)新規(guī)律科學(xué)研究程序：肝癌為例科學(xué)研究程序：肝癌為例肝癌機理基因突變基因轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果分析證實假說民間驗方臨床試驗療效分析效果良好治療科學(xué)研究的特征科學(xué)研究的特征 本質(zhì)特征 創(chuàng)造性 非重復(fù)性 其他特征 探索性 繼承性 復(fù)雜性 諾貝爾獎所獎勵的科學(xué)家是在

3、諾貝爾獎所獎勵的科學(xué)家是在某一領(lǐng)域取得了原始創(chuàng)新科技成某一領(lǐng)域取得了原始創(chuàng)新科技成果，做出了革命性的科技貢獻。果，做出了革命性的科技貢獻。科研的基本類型科研的基本類型基礎(chǔ)研究：揭示事物的本質(zhì)和機理。探索和創(chuàng)造新知識、新理論，成果常常上升為普遍原則、理論或定律。例如：腫瘤的發(fā)生機制。 代表性計劃：自然科學(xué)基金、973計劃應(yīng)用研究：創(chuàng)新解決某一實際問題新技術(shù)、新方法。常是基礎(chǔ)研究的延伸，有明確的具體目標(biāo)。例如：腫瘤診斷新方法 代表性計劃：科技支撐計劃、863計劃試驗發(fā)展：以基礎(chǔ)或應(yīng)用研究成果為基礎(chǔ)，進行技術(shù)或產(chǎn)品開發(fā)性研究。例如：診斷試劑 代表性計劃：科技支撐計劃、863計劃三類課題的舉例三類課題

4、的舉例基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究應(yīng)用研究試驗發(fā)展試驗發(fā)展乳糖酶對乳糖消化乳糖酶對乳糖消化過程的研究過程的研究成人乳糖不耐受癥成人乳糖不耐受癥發(fā)病率的研究發(fā)病率的研究乳糖不耐受癥診斷乳糖不耐受癥診斷試劑盒的研制試劑盒的研制免疫細胞識別機制免疫細胞識別機制的研究的研究器官移植排異機制器官移植排異機制的研究的研究抗排異反應(yīng)藥物的抗排異反應(yīng)藥物的研制研制干細胞基本特性的干細胞基本特性的研究研究干細胞誘導(dǎo)分化的干細胞誘導(dǎo)分化的研究研究干細胞人造器官的干細胞人造器官的研究研究三類課題的主要差異三類課題的主要差異 基礎(chǔ)研究 注重原始性知識創(chuàng)新 任何問題都值得研究，遲早會有實用價值 應(yīng)用研究 注重技術(shù)和方法創(chuàng)新

5、 目標(biāo)明確，要解決實際問題 試驗發(fā)展 注重研究成果的物化 目標(biāo)更明確，要有明顯的社會和經(jīng)濟效益三類課題的轉(zhuǎn)化與聯(lián)系三類課題的轉(zhuǎn)化與聯(lián)系基礎(chǔ)研究試驗發(fā)展應(yīng)用研究三類研究相輔相成，不應(yīng)厚此薄彼！三類研究相輔相成，不應(yīng)厚此薄彼！醫(yī)學(xué)研究的特征醫(yī)學(xué)研究的特征對象特殊：人類自己方法困難：生命尊嚴(yán)內(nèi)容復(fù)雜：人體復(fù)雜 “學(xué)然后知不足，教然后知困。醫(yī)道艱深，學(xué)然后知不足，教然后知困。醫(yī)道艱深，人命關(guān)天，多聞博識，是醫(yī)者的要旨啊。人命關(guān)天，多聞博識，是醫(yī)者的要旨啊?！?近代朱少鴻（近代朱少鴻（1873-1945） 醫(yī)學(xué)研究對象特殊：人類自己醫(yī)學(xué)研究對象特殊：人類自己 生理活動與精神活動同在：生命現(xiàn)象不能用一般的

6、生物學(xué)規(guī)律來解釋；人這種生命體不可能約化為高度抽象化和理想化的客體。 內(nèi)部交換與外部交換俱存：不斷進行多系統(tǒng)、多層次的物質(zhì)、能量和信息交換。 個體差異強烈：遺傳差異（兩個人基因指紋相同的幾率只有300萬億分之一）、表型差異，有一般的原理，無固定的公式。醫(yī)學(xué)研究對象特殊：醫(yī)學(xué)研究對象特殊：4P醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)“3P”醫(yī)學(xué)Prevention（預(yù)防）Prediction（預(yù)警）Participation（參與）Personalization（個體化）針對個體差異針對個體差異的解決方案的解決方案基于高通量檢基于高通量檢測分析技術(shù)測分析技術(shù)醫(yī)學(xué)研究方法困難：多重限制醫(yī)學(xué)研究方法困難：多重限制 要

7、符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求 需保障人體安全，不損害人體健康 不能隨意施加各種試驗因素 不能隨便處置研究對象 體外試驗脫離了復(fù)雜的機體環(huán)境而有差別 動物試驗與人體試驗必然存在差別（生物學(xué)差別、自然和社會因素影響的差別）Declaration of Helsinki藥物臨床試驗管理規(guī)范藥物臨床試驗管理規(guī)范醫(yī)學(xué)研究內(nèi)容復(fù)雜醫(yī)學(xué)研究內(nèi)容復(fù)雜研究內(nèi)容：從基礎(chǔ)到臨床 認識生命現(xiàn)象 認識健康與疾病相互轉(zhuǎn)化的規(guī)律 防止健康向疾病轉(zhuǎn)化，促進疾病向健康轉(zhuǎn)化人體特點：從局部到整體 器官系統(tǒng)的獨立性，對立統(tǒng)一的整體性 特殊的內(nèi)在活動規(guī)律，復(fù)雜的外界環(huán)境影響深廣程度：深度與廣度交織 生老病死各階段，從整體到分子各層次 自然因素

8、與社會因素的影響幾乎任何一門學(xué)科的研究難度都難以與醫(yī)學(xué)相比！幾乎任何一門學(xué)科的研究難度都難以與醫(yī)學(xué)相比！醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實質(zhì) 醫(yī)學(xué)活動的三大分工 教學(xué)傳授知識 醫(yī)療應(yīng)用知識 科研創(chuàng)造知識 醫(yī)學(xué)知識的兩種類型 經(jīng)驗知識描述生命現(xiàn)象的經(jīng)驗事實 理論知識闡明生命本質(zhì)的抽象結(jié)論相輔相成乃至三位一體醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新：描述生命新現(xiàn)象，闡明生命新本質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新：描述生命新現(xiàn)象，闡明生命新本質(zhì)描述生命新的現(xiàn)象描述生命新的現(xiàn)象 臨床實踐中的新發(fā)現(xiàn)：臨床醫(yī)生的機會與責(zé)職 擠奶女工不患天花與牛痘疫苗的發(fā)明（E Jenner) 科研實踐中的新發(fā)現(xiàn)：科研人員的機會與責(zé)職 青霉菌的抗菌作用與青霉素的發(fā)現(xiàn)（A

9、 Fleming） 經(jīng)驗知識的定性描述：研究對象質(zhì)的特征 乙肝病毒感染與肝炎肝硬化肝癌 經(jīng)驗知識的定量描述：研究對象量的特征 終末期肝病模型（MELD）：3.8ln(TBil)+11.2ln(INR)+9.6ln(Cr)+6.4(Etiology 0/1)經(jīng)驗知識的描述已從定性發(fā)展到定量經(jīng)驗知識的描述已從定性發(fā)展到定量闡明生命新的本質(zhì)闡明生命新的本質(zhì) 生命現(xiàn)象經(jīng)驗知識的局限性：只知其然而不知其所以然。 生命現(xiàn)象的理性思考和分析：對生命現(xiàn)象的經(jīng)驗事實進行邏輯思維，抽象出理性結(jié)論，使經(jīng)驗知識上升為科學(xué)理論，從而闡明生命的本質(zhì)，提出“新概念”。 概念：是醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)創(chuàng)新思維的細胞。闡明生命

10、新的本質(zhì)特征闡明生命新的本質(zhì)特征 對于經(jīng)驗知識的先行性：現(xiàn)象假設(shè)驗證成熟 例如：干細胞概念的提出與論證 具有廣覆蓋率：廣泛的解釋功能（類概念） 例如：激素的提出與豐富 能成為新增長點：體現(xiàn)了所在領(lǐng)域的發(fā)展趨勢 例如：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的提出與應(yīng)用 具有可觀察性和可檢驗性：概念應(yīng)可被觀察和檢驗 例如：抗體的提出與完善闡明生命新本質(zhì)：舉例闡明生命新本質(zhì)：舉例18?：K.W.Mageli發(fā)現(xiàn)細胞表面有阻礙染料進入的現(xiàn)象，提示膜結(jié)構(gòu)的存在（經(jīng)驗事實）1877：普菲費爾提出細胞膜概念植物細胞質(zhì)在蔗糖中的大小變化符合半透膜的特點（先行性）1895：細胞膜由連續(xù)的脂類物質(zhì)組成脂溶性物質(zhì)很容易透過植物的細胞

11、膜（可觀察性）1925：細胞膜由雙層脂類分子組成提取的紅細胞膜是細胞面積的2倍（可觀察性）1935：脂質(zhì)雙層中含有蛋白質(zhì)質(zhì)膜的表面張力比油-水界面的張力低得多（可觀察性）1959：單位膜模型電子顯微鏡觀察到“暗-明-暗”三層結(jié)構(gòu)（廣覆蓋率）1972：細胞膜流動鑲嵌模型細胞融合現(xiàn)象、蛋白質(zhì)不對稱分布（廣覆蓋率） ：細胞膜的一系列功能研究（新增長點）醫(yī)學(xué)科研中的幾個誤區(qū)醫(yī)學(xué)科研中的幾個誤區(qū) 醫(yī)學(xué)科研就是實驗研究 條條大道通羅馬 科研必須有良好的科研條件 最重要的是“Idea” 基礎(chǔ)研究才能發(fā)表高水平論文 臨床醫(yī)學(xué)雜志影響因子最高 原始創(chuàng)新才是科研創(chuàng)新 CTX線機計算機集成創(chuàng)新CA-CANCER J

12、 CLIN：101.780 (1)NEW ENGL J MED：53.298 (2)CELL：32.403(16)NATURE：36.280 (11)SCIENCE：31.201 (18)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究及其特點現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究及其特點基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)細胞 動物實驗技術(shù)預(yù)防醫(yī)學(xué)普通人群流行病學(xué)臨床醫(yī)學(xué)患病人群臨床流行病學(xué)一級學(xué)科研究對象研究方法病病機制疾病預(yù)防疾病診療研究目的臨床研究的地位越來越高臨床研究的地位越來越高 疾病診治指南（共識）都是基于臨床研究結(jié)果 臨床研究在國內(nèi)發(fā)達城市的大型醫(yī)療機構(gòu)已得到相當(dāng)程度的重視 國內(nèi)外知名的臨床專業(yè)雜志所發(fā)表的論著有50%左右為臨床研究 國內(nèi)不少大樣本的臨床研究因為有中

13、國元素，也很容易在高影響因子的SCI雜志上發(fā)表年均發(fā)表的胃癌臨床研究論文年均發(fā)表的胃癌臨床研究論文數(shù)據(jù)源于數(shù)據(jù)源于PUBMED臨床研究是診治指南的基礎(chǔ)臨床研究是診治指南的基礎(chǔ)美國肝病學(xué)會的急性肝衰肝移植指南美國肝病學(xué)會的急性肝衰肝移植指南(2005)(2005)臨床研究是循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)臨床研究是循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)臨臨床床證證據(jù)據(jù)金金字字塔塔臨床研究臨床研究基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)研究系統(tǒng)評價與系統(tǒng)評價與metameta分析分析隨機對照研究隨機對照研究隊列研究隊列研究病例對照研究病例對照研究病例系列病例系列病例報告病例報告理論研究理論研究動物試驗動物試驗體外研究體外研究臨床與基礎(chǔ)論著所占比例臨床與基礎(chǔ)論著所占比例中華消化雜志，中華消化雜志，2005期號期號1234567891011總計總計臨床臨床6554757942660基礎(chǔ)基礎(chǔ)2556352267