水線草化學成分及抗COPD作用的研究

1、水線草化學成分及抗 COP酢用的研究水線草為茜草科 (Rubiaceae) 耳草屬 (Hedyotis Linn.) 植物水線草 Hedyotiscorymbosa(L.)Lam. 的干燥全草。具有清熱解毒、利尿消腫、活血止痛等功效,民間常用于治療惡性腫瘤、闌尾炎、肝炎、泌尿系統(tǒng)感染、支氣管炎和扁桃體炎等。近年來 , 國內(nèi)、外相繼報道了水線草化學成分和藥理活性的研究。為進一步闡明其化學組成 , 篩選其生物活性, 擴大其藥用范圍 , 在綜述水線草化學和藥理研究進展的基礎(chǔ)上，本論文運用柱色譜、薄層色譜、半制備 HPLC UPLC?分離技術(shù),HR-MS NMR UNIFI天然產(chǎn)物解析平臺、ICP-M

2、S等鑒定手段,以及植物代謝組學的研究方式, 對該植物的化學物質(zhì)進行了較深入的研究; 同時構(gòu)建了香煙煙霧誘導的慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPDy、鼠模型 , 對水線草70%乙醇提取物(70%alcohol extract of Hedyotiscorymbosa(L.)Lam.,AEHC)的抗 COPD5性進行了初步研究。取得了以下成果:1.基于柱色譜與NMFfe術(shù)的水線草化學成分研究采用反復硅膠柱層析、Sephadex LH-20、Diaion HP-20、制備TLC及半制備HPL*分離技術(shù),從AEHg分離得到20個化合物，

3、采用理化性質(zhì)、HR-MS NM您方法進行了鑒定 , 包括 6 個環(huán)烯醚萜,4 個黃酮 ,3 個甾體 ,2 個三萜 ,1 個單萜 ,2 個酚酸以及2個脂肪爛類物質(zhì)，分別為：豆番醇(1),熊果酸(2), a-香樹脂醇(3), B-谷番醇(4), 京尼平苷 (5), 京尼平苷酸(6), 香草酸 (7), 原兒茶醛 (8), 木犀草素 (9), 異黑麥草內(nèi)酯(10),胡蘿卜甘(11),盧丁(12),柳皮素3-O- a -L-鼠李糖甘(13),正癸醚(14), 雞屎藤苷甲酯(15),5,6,7,4 - 四甲氧基黃酮(16), 水線草甲素(17),10-O- 苯甲?；u屎藤苷甲酯(18),10-O- 順式

4、 -對香豆酰基雞屎藤苷甲酯(19), 正十八烷 (20) 。其中 , 化合物 8、 9、 10、 13、 14、 19、 20 等 7 個成分均為 首次從耳草屬植物中分離得到。2 .基于UPLC-MSt UNIFI天然產(chǎn)物解析平臺的水線草化學成分分析首次采用 UPLC-QTOF-MS合UNIFI天然產(chǎn)物解析平臺對水線草和白花蛇舌草(與水線草同 科同屬且?；煜龖?yīng)用 ) 的 70%乙醇提取物進行了全成分分析, 分別鑒定出 109和104 個成分 , 共有成分為 80 個。結(jié)果表明 , 兩種藥用植物均富含環(huán)烯醚萜類、黃酮類、萜類、蒽醌類、香豆素類、生物堿類、酚酸類、有機酸和有機酸酯類等多種結(jié)構(gòu)類型的

5、天然成分。3 . 基于植物代謝組學技術(shù)的水線草化學標志物的識別首次采用UPLC-QTOF-MS合多元統(tǒng)計分析,進水線草及白花蛇舌草進行了植物代謝組學研究。 共識別了 33 個能夠區(qū)別二者的化學標志物 , 其中水線草標志物18 個 , 白花蛇舌草標志物 15 個。在所有標志物中 , 水線草甲素、水線草乙素可作為快速鑒別水線草的特征成分,1,3- 二羥基 -2- 甲基蒽醌、2-羥基 -3- 甲基蒽醌可作為快速鑒別白花蛇舌草的特征成分。4.基于ICP-MS技術(shù)的水線草微量元素的測定首次采用ICP-MS法測定 了水線草中MrCr、Sr、Zn、Rb>B、Ni、Cu>V、Sn、As、MoSe、

6、Co等 14種人體必需微量元素的含量, 分別為 221.61 、 136.82 、 120.83 、 103.61 、 42.32 、30.33、16.81、10.02、5.24、1.75、1.41、1.24、1.35、1.17 g/g。結(jié)果表明 , 水線草富含人體必需微量元素。該部分研究也填補了該藥用植物微量元素研究的空白。5.水線草抗COPD5理活性的初步研究首次開展了水線草抗 COP話性的初步研究。結(jié)果顯示，灌胃給予AEHC0.32 g/kg,可顯著增加COPDb鼠體重(p<0.01) 、明顯降低氣道阻力 RI(p<0.05) 及肺功能殘氣量FRC(p&lt；0.01),明顯降低血清月中瘤壞死因子 TNF-a (p&lt；0.05) 及白細胞介素IL-6(p<0.01)的含量,顯著升高血清中超氧化物歧化酶 SOD勺含量(p<0.01)。以上結(jié)果說明，AEHC可改善煙霧所致小鼠肺功能損傷，抑制炎性因子水平、 提高抗氧化能力，具有抗COPD勺作用。綜上所述，本論文豐富了藥用植物水線草 的化學組成 , 填補了微量元素研究的空白 , 為闡明該藥用植物的化學組成提供科 學依據(jù) ; 識別了區(qū)別于混淆品