普萘洛爾的手性拆分與不對稱合成PPT課件

1、普萘洛爾普萘洛爾手性拆分手性拆分不對稱合成不對稱合成非選擇性的非選擇性的受體阻斷劑受體阻斷劑臨床上用來預(yù)防心絞痛，治療心律失常。臨床上用來預(yù)防心絞痛，治療心律失常。化學(xué)名：化學(xué)名：1-1-異丙氨基異丙氨基- -3-3- （1-1-萘氧基）萘氧基）-2-2-丙醇丙醇目前目前的合成方法的合成方法產(chǎn)生外消旋體產(chǎn)生外消旋體Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3 氯代環(huán)氧丙烷氯代環(huán)氧丙烷異丙胺異丙胺普萘洛爾普萘洛爾手性拆分手性拆分不對稱合成不對稱合成S S、R R藥理活性的區(qū)別藥理活性的區(qū)

2、別S S 型型R R 型型S S型異構(gòu)體的型異構(gòu)體的阻斷作用阻斷作用是是R R型異構(gòu)體的型異構(gòu)體的100100倍，倍，而且在而且在血液中血液中有更長的有更長的半衰期。半衰期。R R型異構(gòu)體不僅藥效低，型異構(gòu)體不僅藥效低，還有許多副作用，其中還有許多副作用，其中最明顯的最明顯的是性欲減退和是性欲減退和陽痿。陽痿。Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3 普萘洛爾普萘洛爾手性拆分手性拆分不對稱合成不對稱合成普萘洛爾普萘洛爾手性拆分手性拆分不對稱合成不對稱合成( ()-)-普萘洛爾普萘洛

3、爾(+)-(+)-酒石酸酒石酸(+)-(+)-普萘洛爾普萘洛爾- -L-(+)-L-(+)-酒石酸鹽和酒石酸鹽和(-)-(-)-普萘洛普萘洛爾爾-L-L-(+)-(+)-酒石酸鹽酒石酸鹽結(jié)晶結(jié)晶母液母液(+)-(+)-普萘洛爾普萘洛爾-L-(+)-L-(+)-酒石酸鹽酒石酸鹽(-)-(-)-普萘洛爾普萘洛爾-L-(+)-L-(+)-酒石酸鹽酒石酸鹽堿化堿化堿化堿化純化純化純化純化(+)-(+)-普萘洛爾普萘洛爾(-)-(-)-普萘洛爾普萘洛爾Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3

4、 薄層色譜薄層色譜HPLCChiralpak ADChiralcel ODChiralcel OJ正己烷正己烷:異丙醇異丙醇:甲醇甲醇:二乙胺二乙胺=80:10:10:0.02正己烷正己烷:異丙醇異丙醇:二二乙胺乙胺=90:10:0.05正己烷正己烷:甲醇甲醇:二乙胺二乙胺=97:3:0.05硅膠硅膠GF254D-10-樟腦磺酸氨溶液：樟腦磺酸氨溶液：CH2Cl2:甲醇甲醇=1.2：7.8：31 Xiao Ruting, Applied Chemical Industry ,Apr.2003, Vol. 32,No.22 董海英，華西藥學(xué)雜志，2007，Vol.22,No.33 武曉玉，藥學(xué)分

5、析雜志， 2011，Vol.31,No.84 趙靜，光譜實驗室， 2011，Vol.28,No.15 于金剛，分析實驗室， 2006，Vol.25,No.2普萘洛爾普萘洛爾手性拆分手性拆分不對稱合成不對稱合成Chiralpak ADChiralcel ODChiralcel OJ1 趙靜，光譜實驗室， 2011，Vol.28,No.1普萘洛爾普萘洛爾手性拆分手性拆分不對稱合成不對稱合成普萘洛爾普萘洛爾手性拆分手性拆分不對稱合不對稱合成成關(guān)鍵中間體的合成關(guān)鍵中間體的合成1 羅成禮,合成化學(xué),Apr.2008, Vol.16,No.32 趙軍，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，19971997，Vol.28,No

6、.83 王燕，有機(jī)化學(xué)， 2007，Vol.27,No.54 Sharad P. Panchgalle，Tetrahedron: Asymmetry， 2009，Vol.20,Page1767-17705 Iliyas A. Sayyed， Tetrahedron ， 2005，Vol.61,Page 2831-2838不同方法環(huán)合不同方法環(huán)合S-S-普萘洛爾普萘洛爾異丙胺反應(yīng)異丙胺反應(yīng)普萘洛爾普萘洛爾手性拆分手性拆分不對稱合不對稱合成成關(guān)鍵中間體的合成關(guān)鍵中間體的合成1 Sharad P. Panchgalle，Tetrahedron: Asymmetry， 2009，Vol.20,Page1767-17702 Iliyas A. Sayyed， Tetrahedron ， 2005，Vol.61,Page 2831-2838OsO4L-proline溴代丙烯溴代丙烯多步反應(yīng)多步反應(yīng)