磺達(dá)肝癸鈉說明書

1、磺達(dá)肝癸鈉說明書High quality manuscripts are welcome to download磺達(dá)肝癸鈉注射液藥品名稱：通用名稱：磺達(dá)肝癸鈉注射液英文名稱：ARIXTRA (Fondaparinux Sodium Injection)商品名稱：安卓成份:磺達(dá)肝癸鈉適應(yīng)癥：本品用于進(jìn)行下肢重大骨科手術(shù)如骯關(guān)節(jié)骨折、重大膝關(guān)節(jié)手術(shù)或者競(jìng)關(guān)節(jié)置換 術(shù)等患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生。用于無指征進(jìn)行緊急(120分鐘)侵入性治療(PCI)的不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段 抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者的治療。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治療的ST段抬高心肌梗死患者的治 療

2、。用法用量：接受重大骨科手術(shù)的患者磺達(dá)肝癸鈉的推薦劑量為，每口一次，手術(shù)后皮下注射給藥。假設(shè)手術(shù)后己經(jīng)止血，初始劑量應(yīng)在手術(shù)結(jié)束6小時(shí)后給予。治療應(yīng)持續(xù)直至靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)已減少，通常直至患者起床走動(dòng)，至少術(shù)后 5至9天。經(jīng)驗(yàn)顯示：在接受競(jìng)關(guān)節(jié)骨折手術(shù)的患者中，靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)持 續(xù)至術(shù)后9天以上。在這些患者中，應(yīng)延長預(yù)防使用磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間，需再增 加24天(見【藥理毒理】部分)。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)的治療 磺達(dá)肝癸鈉的推薦劑量為，每口一次，皮下注射給藥。作出診斷后應(yīng)盡早開始治 療，治療持續(xù)最長為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。如果患者將接受

3、經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）,應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實(shí)踐，并考慮到患者潛在的出血風(fēng) 險(xiǎn)，及距最后一次給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間，在術(shù)中使用普通肝素（見【注意事 項(xiàng)】部分）。應(yīng)基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí) 間。在主要的UA/NSTEMI臨床試驗(yàn)中，再次開始使用磺達(dá)肝癸鈉治療均不早于勒 管拔除后2小時(shí)。ST段抬高心肌梗死的治療（STEMI）磺達(dá)肝癸鈉推薦劑量為每一次?；沁_(dá)肝癸鈉首劑應(yīng)靜脈內(nèi)給藥，隨后劑量通過 皮下注射給藥。治療應(yīng)在診斷確立后盡早給藥，治療持續(xù)最長為8天，如果不到 8天出院則直至出院為止。如果患者將接受非直接PCI術(shù)，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實(shí)踐，并考慮到患者潛在的出血 風(fēng)險(xiǎn)，及距最

4、后一次給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間，在術(shù)中使用普通肝素（見【注意事 項(xiàng)】部分）。應(yīng)基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí) 間。在主要的STEMI臨床試驗(yàn)中，再次開始使用磺達(dá)肝癸鈉治療均不早于鞘管拔 除后3小時(shí)。在ST段抬高心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者中，那些將 接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）的患者中，如果可能的話，在手術(shù)前的24小時(shí) 內(nèi)不應(yīng)該給予磺達(dá)肝癸鈉，可以在手術(shù)后48小時(shí)再次開始給藥。特殊人群 預(yù)防外科手術(shù)后的靜脈血栓栓塞在接受重大骨科手術(shù)的患者中，年齡$75歲和/或體重50kg和/或腎功能損害 即肌酹清除率范圍為20至50ml/min的患者應(yīng)嚴(yán)格遵守首

5、次注射磺達(dá)肝癸鈉的時(shí) 間。磺達(dá)肝癸鈉首劑給藥應(yīng)不早于手術(shù)結(jié)束后的6小時(shí)內(nèi)。該時(shí)間內(nèi)不應(yīng)注射給藥， 除非已經(jīng)確定止血（見【注意事項(xiàng)】部分）。駕功能損害靜脈血栓栓塞預(yù)防-磺達(dá)肝癸鈉不應(yīng)該用于肌肝清除率20ml/min的患者（見【禁忌】部分）。肌Sf清除率為20至50ml/min的患者中，給藥劑量應(yīng)減少至，每日一次（見【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】部分）。輕度腎功能損害（肌Sf清 除率50ml/min）患者不需要減少給藥劑量。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEM）和STENI）的治療-磺達(dá)肝癸鈉不應(yīng)該用于肌酹清除率20nd/min的患者（見【禁忌】部 分）。肌酹清

6、除率20ml/inin的患者不需要減少給藥劑量。肝臟損害-不需要調(diào)整藥物劑量。嚴(yán)重肝功能損害的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用磺達(dá)肝癸 鈉（見【注意事項(xiàng)】部分）。兒科患者-由于缺乏安全性和療效的有關(guān)資料，磺達(dá)肝癸鈉不建議使用于17歲以 下的兒童。給藥方法皮下給藥磺達(dá)肝癸鈉通過皮下注射給藥，患者取臥位。給藥部位應(yīng)在腹壁左右前外側(cè)位和 左右后外側(cè)位交替。為了避免藥品的損失，在使用預(yù)灌式注射器時(shí)，注射前不要排出其中的氣泡。注射針的全長應(yīng)垂直插入由拇指和食指提起的皮膚皺折中，整 個(gè)注射過程中應(yīng)維持皮膚皺折的存在。靜脈內(nèi)給藥（只有ST段抬高心肌梗死患者首劑使用）靜脈內(nèi)給藥應(yīng)通過現(xiàn)有的靜 脈內(nèi)通道直接給予或使用小容量（2

7、5或50ml） %生理鹽水袋。為了避免藥品的損 失，在使用預(yù)灌式注射器時(shí)，注射前不要排出其中的氣泡。靜脈通道在注射后應(yīng) 使用生理鹽水進(jìn)行沖洗以保證所有藥品的給予。如果通過小容量輸液袋給藥，輸 注時(shí)間應(yīng)在1至2分鐘內(nèi)。其他的使用、處置指導(dǎo)見【注意事項(xiàng)】部分。不良反應(yīng)：磺達(dá)肝癸鈉的安全性已經(jīng)在下列研究中得到過評(píng)價(jià)：3595例接受下肢重大骨科手術(shù)的患者治療達(dá)9天；327例接受競(jìng)關(guān)節(jié)骨折手術(shù)的患者在初始預(yù)防性治療1周后繼續(xù)使用3周；1407例接受腹部外科手術(shù)的患者治療達(dá)9天；425例有血栓栓塞并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的患者接受治療達(dá)14天；10057例不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者接受

8、 本品治療：6036例患者因ST段抬高心肌梗死急性冠狀動(dòng)脈綜合征接受本品治療。用于防治靜脈血栓栓塞時(shí)，研究者報(bào)道的至少可能與磺達(dá)肝癸鈉有關(guān)的不良反應(yīng) 根據(jù)發(fā)生頻率分組如下（很常見：N1/10；常見：$1/100至1/10：不常見： MI/1000 至W1/100：很少見：1/10000 至W1/1000；極少見W1/10000）以及 根據(jù)嚴(yán)重程度降低的系統(tǒng)器官分類；這些不良反應(yīng)應(yīng)根據(jù)外科和藥物治療的情況 進(jìn)行解釋。 在其他研究中或上市后的經(jīng)驗(yàn)中，已經(jīng)報(bào)道了很少見的顱內(nèi)/腦內(nèi)以及后腹膜出 血的病例。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征研究項(xiàng)目中報(bào)道的不良事件與靜脈血栓栓塞癥防治中所鑒 定的不良藥物反應(yīng)是一致的。

9、出血是不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患考中較常 報(bào)道的事件。在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺達(dá) 肝癸鈉和依諾肝素治療達(dá)9天時(shí)，裁定大出血事件的發(fā)生率分別（磺達(dá)肝癸鈉） 和（依諾肝素）；在ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺達(dá)肝癸鈉和依諾肝 素治療達(dá)9天時(shí)，根據(jù)修訂TIHI標(biāo)準(zhǔn)裁定的嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為（磺 達(dá)肝癸鈉）和（對(duì)照藥物【普通肝素/安慰劑】）o在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，最常報(bào)道的非出血性不 良事件（在使用磺達(dá)肝癸鈉的患者中至少有1%的發(fā)生率）為頭疼、胸痛和心房顫 動(dòng)。在ST段抬高心肌梗死III期

10、研究中，最常報(bào)道的非出血性不良事件（在使用磺達(dá) 肝癸鈉的患者中至少有1%禁忌：下列情況禁用本品：已知對(duì)磺達(dá)肝癸鈉或本品中任何賦形劑成分過敏；具有臨床意義的活動(dòng)性出血；急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎； 肌酹清除率20ml/min的嚴(yán)重腎臟損害。注意事項(xiàng): 磺達(dá)肝癸鈉不能通過肌肉內(nèi)注射給予。出血出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者如先天性或獲得性出血異常（如血小板計(jì)數(shù)50000/mm3）、 胃腸道活動(dòng)性潰瘍疾病以及近期顱內(nèi)出血或腦、脊髓或眼科手術(shù)后不久以及下列 特殊的患者群中，磺達(dá)肝癸鈉的使用應(yīng)謹(jǐn)慎。對(duì)于靜脈血栓栓塞的防治，任何能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物不應(yīng)與磺達(dá)肝癸鈉合并使 用。這些藥物包括地西盧定（desirudin）、溶栓藥物

11、、GP Ilb/IIIa受體拮抗劑、 肝素、肝素類似物或低分子肝素。必要時(shí)，應(yīng)根據(jù)【藥物相互作用】中的信息合 并使用維生素K拮抗劑。其他抗血小板藥物（乙酰水楊酸，雙卩密達(dá)莫，苯磺保泰 松，曝氯匹定或氯毗格雷）以及非當(dāng)體抗炎藥物應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果有必要合用， 應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。對(duì)于不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療，磺達(dá) 肝癸鈉應(yīng)謹(jǐn)慎使用于那些正在同時(shí)接受其他能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物治療的患者 （如GP Ilb/IIIa受體拮抗劑或溶栓劑）。經(jīng)皮介入治療（PCI）以及導(dǎo)引導(dǎo)管血栓風(fēng)險(xiǎn)在接受直接PCI的ST段抬高心肌梗死患者中，不推薦在PCI術(shù)前和術(shù)中使用磺 達(dá)肝癸鈉。類似地，在不

12、穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者出現(xiàn)需要緊急 血運(yùn)重建的危及生命的情況時(shí)，不推薦在PCI術(shù)前和術(shù)中使用磺達(dá)肝癸鈉。這些 患者為難治性心絞痛或反復(fù)發(fā)作心絞痛伴動(dòng)態(tài)ST段改變的患者、心力衰竭、危 及生命的心律失常或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者。在接受非直接PCI的不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗 死患者中，不建議在PCI術(shù)中使用磺達(dá)肝癸鈉作為單一抗凝藥物，因此應(yīng)根據(jù)當(dāng) 地的臨床治療情況使用普通肝素（見【用法用量】部分）。有關(guān)使用磺達(dá)肝癸鈉治療的患者在接受非直接PCI術(shù)期間使用普通肝素的資料有 限（見【藥理毒理】部分）。那些接受非直接PCI術(shù)的患者，在使用最后一次磺 達(dá)肝癸鈉6

13、-24小時(shí)后，普通肝素的中位數(shù)劑量為8000IU,大出血的發(fā)生率為2% （2/98） o那些接受非直接PCI術(shù)的患者，在使用最后一次磺達(dá)肝癸鈉6小時(shí)內(nèi)， 普通肝素的中位數(shù)劑量為5000IU,大出血的發(fā)生率為 （2/49） o臨床試驗(yàn)表明：與對(duì)照藥物相比，在PCI術(shù)期間使用磺達(dá)肝癸鈉進(jìn)行抗凝治療的 患者發(fā)生導(dǎo)引導(dǎo)管血栓的風(fēng)險(xiǎn)低但有所增加。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌 梗死在接受非直接PCI術(shù)時(shí)的發(fā)生率為%/%（磺達(dá)肝癸鈉/依諾肝素），ST段抬高 心肌梗死在接受直接PCI時(shí)的發(fā)生率為%/0%（磺達(dá)肝癸鈉/對(duì)照藥物）。脊椎/硬膜外麻醉在接受重大骨科手術(shù)的患者中，同時(shí)使用磺達(dá)肝癸鈉和脊椎/硬膜外麻

14、醉或脊椎 穿刺時(shí)不能除外可導(dǎo)致長期或永久癱瘓的硬膜外或脊椎血腫的發(fā)生。手術(shù)后使用 留置硬膜外導(dǎo)管或合并使用其他影響止血的藥品時(shí)，這些罕見事件的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì) 較高。老年患者老年患者出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。由于腎功能通常隨年齡增加而降低，老年患者可以表 現(xiàn)消除功能的降低而增加磺達(dá)肝癸鈉的暴露（見【藥代動(dòng)力學(xué)】部分）?；沁_(dá)肝 癸鈉在老年患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用（見【用法用量】部分）。低體重患者 體重50血的患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加?；沁_(dá)肝癸鈉的消除隨體重減輕而減低?；沁_(dá)肝 癸鈉在這些患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用（見【用法用量】部分）。腎功能損害已知磺達(dá)肝癸鈉主要通過腎臟排出。在腎功能損害患者中，待別是肌酹清除率小于30ml/min者，發(fā)

15、生大出血和靜脈 血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)都增加。預(yù)防靜脈血栓栓塞-肌肝清除率50ml/min的患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)謹(jǐn)慎使用（見【用法用量】、【禁忌】和【藥代動(dòng)力學(xué)】部分）。在肌酹清除率小于20ml/min 的患者中使用磺達(dá)肝癸鈉預(yù)防靜脈血栓，現(xiàn)有臨床資料有限。因此，在這些患考 中，不推薦使用磺達(dá)肝癸鈉預(yù)防靜脈血栓（參見【用法用量】，【藥代動(dòng)力 學(xué)】）。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段拾高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療-治療不穩(wěn)定 性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死，有關(guān)肌酹清除率為20至 30ml/min的患者使用磺達(dá)肝癸鈉每口一次的現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)有限。因此，內(nèi)科醫(yī) 生應(yīng)確定治療的益處是否超

16、過風(fēng)險(xiǎn)（見【用法用量】和【禁忌】部分）。嚴(yán)重肝功能受損使用磺達(dá)肝癸鈉不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。然而，由于嚴(yán)重肝功能受損的患者存在凝 血因子的缺乏而使出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，因此應(yīng)謹(jǐn)慎使用磺達(dá)肝癸鈉（見【用法用 量】部分）。肝素誘發(fā)血小板減少癥的患者磺達(dá)肝癸鈉不能與血小板因子4結(jié)合，也不與來自II型肝素誘導(dǎo)血小板減少癥 患者的血清發(fā)生交叉反應(yīng)?；沁_(dá)肝癸鈉的療效和安全性沒有在II型肝素誘導(dǎo)血 小板減少癥患考中進(jìn)行過正式的研究。已經(jīng)收到在磺達(dá)肝癸鈉治療患者中出現(xiàn)肝 素誘發(fā)血小板減少癥（HIT）的罕見自發(fā)報(bào)告。迄今，尚未確立磺達(dá)肝癸鈉和HIT 發(fā)生之間的因果關(guān)系。橡膠過敏反應(yīng)-預(yù)灌裝注射器的外用針套含有天然固體乳膠

17、，在乳膠過敏的個(gè)體 中可能會(huì)造成過敏反應(yīng)。對(duì)駕午和操作機(jī)械能力的影響本品對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響尚無研究。配伍禁忌由于沒有配伍禁忌方面的研究，本品不能與其他藥物混用。使用、處理和處置指導(dǎo)皮下注射與傳統(tǒng)注射器使用的方式相同。靜脈內(nèi)給藥應(yīng)通過一個(gè)現(xiàn)存的靜脈線路 直接或使用小容量（25或50ml）滋生理鹽水袋給予。在給藥前，均應(yīng)肉眼檢查注 射溶液是否有顆粒樣物質(zhì)和變色的情況。ARIXTRA預(yù)灌式注射器針頭保護(hù)系統(tǒng)帶 有一個(gè)自動(dòng)安全系統(tǒng)，以防注射后被針頭刺傷。任何未用的產(chǎn)品或廢料應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處理。藥物相互作用：磺達(dá)肝癸鈉與那些可增加出血危險(xiǎn)性的藥物聯(lián)合使用時(shí)，出血的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加（見【注意事項(xiàng)】部分）。口服抗凝藥（華法林）、血小板抑制劑（乙酰水楊酸）、非街體類抗炎藥物（毗羅 昔康）以及地高辛不影響磺達(dá)肝癸鈉的藥代動(dòng)力學(xué)。在藥物相互作用研究中所使 用的磺達(dá)肝癸鈉劑量（10mg）高于目前磺達(dá)肝癸鈉適應(yīng)癥所用的推薦劑量?；沁_(dá)肝癸鈉既不影響華法林INR的活性，也不影響在使用乙酰水楊酸或毗羅