第四章-廠房與設(shè)施

1、第四章 廠房與設(shè)施第一節(jié) 原 則第三十八條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能 夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限 度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造 成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的 人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。 6第四十一條 應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細 的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必

2、要的消毒。第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及 相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應(yīng)當(dāng)采取必 要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng) 當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五 條 應(yīng)當(dāng) 保存廠 房、公 用設(shè)施、固 定管道 建造或改造后的竣工圖紙。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的 特性、工藝流程及相應(yīng)潔

3、凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：（一） 應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn) 品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他 用活性微生物制備而成的藥品） ，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類 藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要 求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；（三）生產(chǎn)B-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；（四）生產(chǎn)某些激

4、素類、 細胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下， 如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可 通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二） 、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、 待包裝產(chǎn)品和成品， 避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、 交叉污染， 避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生 遺漏或差錯。第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生

5、 產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)， 并有溫度、 濕度控制和空氣凈化過濾， 保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔 凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10 帕斯卡。必要時，相同潔 凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間） 之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?口服液體和固體 制劑、腔道用藥（含直腸用藥） 、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接 接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中 D 級潔凈區(qū) 的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無 顆粒物脫落，避免積塵

6、，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進行消毒。第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔 的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保 持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如 同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)

7、當(dāng)有隔離措施。第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 第 三節(jié) 倉儲區(qū)第五十七條 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的 原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū) 應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件 （如溫濕度、 避光） 和安全貯存的要求，并進行檢查和 監(jiān)控。第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)

8、當(dāng)能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影 響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。第六十一條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。 如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的 實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六

9、十四條 實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng) 當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條 必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或 其他外界因素的干擾。第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。第六十七條 實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定， 并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥

10、洗室不得與生產(chǎn) 區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置 在專門的房間或工具柜中。第五章設(shè)備第一節(jié) 原 則第七十一條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必 要時進行的消毒或滅菌。第七十二條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。第二節(jié) 設(shè)計和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面 應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒

11、、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食 用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程， 設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第三節(jié) 維護和維修第七十九條 設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記 錄。第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進

12、行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié) 使用和清潔 9第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條 應(yīng)當(dāng)按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng) 當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、 清潔用設(shè)備或工具、 清潔劑的名稱和配制方法、 去除前一批 次標識的方法、 保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、 已清潔設(shè)備最長的保存時限、 使 用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。 如需拆裝設(shè)備， 還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法； 如需對設(shè)備消毒或滅菌， 還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消 毒或滅菌的具體方

13、法、 消毒劑的名稱和配制方法。 必要時， 還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔 前所允許的最長間隔時限。第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清 潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十七條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批 號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標明清潔狀態(tài)。第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的 狀態(tài)標識。第八十九條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標明內(nèi)容物名稱和流向。 準第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和

14、校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控 制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查， 并保存相關(guān)記錄。 校準的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢 驗的使用范圍。第九十一條 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、 量具、 儀表、 記錄和控制設(shè)備以及儀器 經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用計量標準器具進行校準， 且所用計量標準器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 校準記錄應(yīng)當(dāng)標明所用計量標準器具的名稱、 編號、 校準有效期和計量合格證明編號， 確保 記錄的可追溯性。第五節(jié) 校第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標識，標明 其校準有效期。第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄 和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進 行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 第六節(jié) 制藥用水第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標準及相關(guān) 要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達到設(shè) 定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。 10第九十八條 純化水、注射用水儲