持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程完整資料

1、此文 檔下 載后 即可 編輯 標(biāo)題持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程Foncooss編制記載分發(fā)記載起草人：年月日文件編俏：發(fā)布號：審核人：年月日分發(fā)部門：復(fù)印號：批準(zhǔn)人：年月日質(zhì)單部發(fā)布生效日：年月日目的：建立持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程， 對上市后生產(chǎn)的藥品繼續(xù)進(jìn)行 穩(wěn)定性考察和研究，監(jiān)測在有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量，為規(guī)范此項工作而建 立管理規(guī)程。范圍：主要適用于市售包裝藥品以及待包裝產(chǎn)品。主責(zé)：質(zhì)量部、質(zhì)量控制實驗室。釋義：關(guān)聯(lián)：正文：1持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的：是在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件 下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。2

2、持續(xù)穩(wěn)定性考察對象：主要針對市售包裝藥品。但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。還應(yīng)當(dāng)考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。3穩(wěn)定性考察方案：每個品種需要制定考察方案， 考察方案應(yīng)由質(zhì) 量受權(quán)人批準(zhǔn)執(zhí)行。3.1 考察方案應(yīng)涵蓋藥品有效期；3.2 每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；3.3 制定考察項目、檢驗方法依據(jù)及合格標(biāo)準(zhǔn)；3.4 容器密封系統(tǒng)的描述；3.5 考察周期及檢驗頻次；3.6 貯存條件（采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的中華人民共和國藥典規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標(biāo)準(zhǔn)條件）。4穩(wěn)定性考察留樣原則及批次數(shù)量：4.1 產(chǎn)品批準(zhǔn)上市后首次生產(chǎn)的前三批驗證產(chǎn)品，對不同包裝材料 及包裝規(guī)格的銷售產(chǎn)品均要分別留樣進(jìn)

3、行長期穩(wěn)定性考察。4.2 生產(chǎn)第二年起各年的產(chǎn)品，對生產(chǎn)的每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形 式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)留取一批進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察。4.3 有重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料變更、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素變更時，應(yīng)當(dāng)對變更實施后生產(chǎn) 的藥品留樣三批進(jìn)行加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗。4.4 重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)留樣進(jìn)行加速試驗和長 期穩(wěn)定性試驗。4.5 考察樣品留樣數(shù)量：按照取樣頻次、考察項目、考察期內(nèi)所需 的全檢量。5產(chǎn)品穩(wěn)定性考察試驗計劃：5.1 根據(jù)每年的生產(chǎn)情況，按要求填寫每個品種“產(chǎn)品穩(wěn)定性

4、考察試驗計劃表”，按照計劃進(jìn)行穩(wěn)定性試驗管理。5.2 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察試驗計劃表內(nèi)容，產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、生 產(chǎn)日期、有效期至、取樣日期、檢驗時間、檢驗用量、考察目的、考察 周期、考察期至。5.3 樣品提取要求：5.3.1 樣品必須按照穩(wěn)定性試驗計劃從恒溫恒濕箱和其他儲存條件 下按時取出，樣品取樣時間偏差范圍：加速試驗條件：樣品一般按計劃取樣時間取出檢驗。有效期月試驗點的樣品：必須按計劃取樣時間取出檢驗。長期穩(wěn)定性試驗及持續(xù)穩(wěn)定考察試驗：第三個月的試驗點后的取樣，可以早于或晚于2周的計劃時間。5.3.2 任何附加于計劃外的試驗間隔點取樣，必須經(jīng)由質(zhì)量受權(quán)人 簽字批準(zhǔn)，并登記在冊，必須保證有足夠

5、的樣品用于余下的穩(wěn)定性考察。5.3.3 從恒溫恒濕箱取出的穩(wěn)定性試驗樣品應(yīng)存放于適宜的貯存條件等待檢驗，檢驗應(yīng)及時記錄，樣品應(yīng)作標(biāo)記，并作取樣記錄。6留樣樣品儲存條件：6.1 加速試驗：在溫度40 2C ,相對濕度75%5%的條件下放置6個月；對溫 度特別敏感的藥物制劑（4C-8c內(nèi)保存使用），在溫度25C 2C ,相 對濕度60% 10%的條件下放置6個月；混懸劑在溫度 30C 2C ,相 對濕度65% 5%的條件下放置6個月。6.2 長期穩(wěn)定性考察試驗：在溫度25 2C ,相對濕度60% 10%的條件下放置12個月，或 在溫度30 2C ,相對濕度65% 5%的條件下放置12個月；對溫度

6、特別敏感的藥品在溫度 62 C的條件下放置12個月。6.3 持續(xù)穩(wěn)定考察試驗：采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的中華人民共和國藥規(guī)定 的上述長期穩(wěn)定性考察試驗的標(biāo)準(zhǔn)條件放置至有效期（照4.6.1.2項下長期穩(wěn)定性考察試驗儲存條件）。6.4 周期及檢驗頻次：7.1 按下列試驗項目取樣，除無菌、微生物限度檢查為每年一次直 至有效期，其他照重點考察項目進(jìn)行檢測。7.2 加速試驗：共考察6個月，于第1個月、第2個月、第3個月、第6個月末分 別取樣一次進(jìn)行檢測。7.3 長期穩(wěn)定性考察試驗:前12個月，每3個月取樣一次，之后于第18個月、第24個月、第36個月分別取樣進(jìn)行檢測，將結(jié)果與 0個月比較以確定有效期

7、。7.4 持續(xù)穩(wěn)定考察試驗：批準(zhǔn)上市后首次生產(chǎn)產(chǎn)品留樣的樣品，前 12個月，每3個月取樣一 次，之后每半年取樣一次直至有效期，分別取樣進(jìn)行檢測。7.5 考察項目：8.1 固體制劑重點考察項目：片劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度或稀釋度、微生物限度；膠鋌劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度或釋放度、水 分、微生物限度。顆粒劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、粒度、溶化性或溶出度或釋放度、 微生物限度。口服混懸劑：性狀、含量、沉降體積比、有關(guān)物質(zhì)、再分散性、微生物限度。8.2 注射劑重點考察項目：性狀、含量、pH值、溶液的顏色、可見異物、有關(guān)物質(zhì)、無菌等。凍干粉針劑產(chǎn)品除上述考察項目外還應(yīng)考

8、察溶液的澄清度、溶液顏色。8.3 方法依據(jù)及合格標(biāo)準(zhǔn)：各項目的檢驗方法按照各品種成品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。判斷標(biāo)準(zhǔn)為各品種成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10穩(wěn)定性考察結(jié)果報告:10.1 產(chǎn)品在考察過程中及時統(tǒng)計每次考察結(jié)果， 與0個月的結(jié)果進(jìn) 行比較，每年對考察期內(nèi)的品種考察結(jié)果在 6月末和12個月末各統(tǒng)計一 次，定期階段性總結(jié)報告。10.2 每個品種根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，撰寫總結(jié)報告，上報質(zhì)量部或質(zhì)量受權(quán)人，以使了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批 準(zhǔn)后將所有考察記錄及總結(jié)報告共同存檔。10.3 在藥品穩(wěn)定性考察過程中，考察結(jié)果及任何不良趨勢應(yīng)及時上 報質(zhì)量部或質(zhì)量受權(quán)人。10.4 報告內(nèi)容：考察

9、試驗?zāi)康模杭铀僭囼?、長期試驗、持續(xù)穩(wěn)定性試驗；產(chǎn)品信息：產(chǎn)品名稱、劑型、批號、規(guī)格、包裝形式、有效期；樣品儲存條件：溫度、相對濕度；實驗開始時間、考察周期；檢驗項目、執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、限度要求；各考察周期的分析數(shù)據(jù)的統(tǒng)計（產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察匯總表）；適當(dāng)?shù)内厔莘治龊徒y(tǒng)計分析；試驗結(jié)果分析及結(jié)論。11年度趨勢分析與評估：11.1 在年度產(chǎn)品回顧的報告中，回顧期限內(nèi)穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任 何不良趨勢全面統(tǒng)計和評估。 至有效期的數(shù)據(jù)全面確認(rèn)復(fù)驗期或有效期， 儲存、包裝條件的合理性。11.2 藥品的有效期應(yīng)綜合加速試驗和長期試驗的結(jié)果，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計分析得到，最終有效期的確定一般以長期試驗的結(jié)果來確定。11.3 有效的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢分析指導(dǎo)企業(yè)確定藥品正確的有效 期、包裝材料、運輸/貯存條件等，并確保在市產(chǎn)品處于有效的質(zhì)量保證 狀態(tài)。12設(shè)備要求：用于穩(wěn)定性試驗樣品貯存的設(shè)備（藥物穩(wěn)定性試驗箱）應(yīng)按要求進(jìn) 行確認(rèn)，校正及定期維護(hù)，保證處于穩(wěn)定的狀態(tài)。溫度/濕度布點測定應(yīng)建議與設(shè)備驗證/再驗證同步進(jìn)行。監(jiān)控檢查正確記錄溫度和濕度。相關(guān)人員須接受適當(dāng)培訓(xùn)。13當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時，則 相關(guān)