SYH-400型三維混合機驗證方案

1、 SYH400型三維混合機再驗證方案SYH-400L型三維混合機驗證方案 目 錄1.概述1.1.基本情況：1.2.驗證目的和要求:1.3.驗證項目和時間安排：1.4. 驗證小組成員及職責:1.5.驗證范圍：1.6.驗證文件：1.7.培訓：2.驗證用儀器：3.驗證方案編制的依據(jù)：4.驗證內(nèi)容4.1.設備預確認：4.2設備安裝確認:4.3.運行確認：4.4.性能確認：4.5.異常情況處理4.6.偏差5.驗證進度安排6. 驗證周期7結(jié)果評價8. 附件：1.概述：本混合機主要用于我公司固體車間生產(chǎn)用物料的混合?；旌蠙C的能力及效果：干顆粒裝料系數(shù)達到85%，混合均勻度大于99%。本混合機分別由Y型萬向節(jié)

2、聯(lián)接的主、從動軸支承混合桶，當主動軸轉(zhuǎn)動時，混合桶即進行自轉(zhuǎn)，同時又進行4倍于自轉(zhuǎn)速度作上下、左右前后擺動，被混合物料在頻繁和迅速的翻動作用下進行著物料間擴散，流動與剪切，使物料由各自狀態(tài)達到互相摻雜，此外混合桶的翻轉(zhuǎn)運動，又使物料在無離心力作用下混合，進一步減少了比重偏析，保證混合物在短時間內(nèi)達到理想的混合要求。1.1.基本情況：表1 設備基本情況表設備名稱三維運動混合機設備編號型號生產(chǎn)廠家機器外形尺寸L×W×H機器凈重電源主電機功率安裝位置1.2.驗證目的和要求：通過驗證活動，證明該生產(chǎn)設備未來可能發(fā)生的種種情況下能夠連續(xù)、穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)需要，特制訂本驗證方案，驗證過程

3、中應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行。若因特殊原因需要變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書并報驗證委員會批準。1.3. 驗證小組成員及職責:小組職務姓名部門職責組長設備保障部負責驗證方案的審核及驗證報告的審核，按驗證方案組織實施驗證工作。組員設備保障部負責驗證方案的起草，負責公用工程、設施設備調(diào)試、維修、保養(yǎng)及儀器、儀表的校正工作，并保證設備的正常使用，收集驗證數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)分析，整理驗證資料，完成驗證報告。組員生產(chǎn)制造部負責安排有資格的操作人員開展生產(chǎn)及驗證工作，配合做好驗證的各項工作。組員質(zhì)量管理部負責驗證方案的審核及驗證報告的審核，建立驗證檔案，歸檔驗證資料。組員質(zhì)量管理部QC負責化驗室做好驗

4、證過程的檢驗和報告工作，并起草有關(guān)檢驗標準操作規(guī)程。組員質(zhì)量管理部QA負責驗證全過程的監(jiān)控、取樣等工作。組員生產(chǎn)車間負責設備所在操作間及設備的清潔，生產(chǎn)操作等工作，并提供批生產(chǎn)原始記錄。1.4. 驗證范圍：本方案適用于SYH-400型三維混合機的驗證。1.5.驗證文件： 驗證所需文件如下SYH-400型三維混合機使用、維修保養(yǎng)標準操作規(guī)程 SYH-400型三維混合機清潔消毒標準操作規(guī)程 人員進出D級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程 D級潔凈區(qū)設備清潔消毒標準操作規(guī)程 總混室清潔消毒標準操作規(guī)程 總混崗位標準操作規(guī)程 2.驗證用儀器：見表1。表1.序號儀器名稱型號生產(chǎn)廠家校正證書編號證書存放處校正周期1萬用表

5、2水平儀3噪聲儀4遠紅外溫度儀3.驗證方案編制的依據(jù)： 依據(jù)2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范SYH-400型三維混合機使用說明書及裝箱單、合格證。4.驗證內(nèi)容：4.1.設備預確認：4.1.1.目的：根據(jù)公司生產(chǎn)要求，選擇與公司生產(chǎn)能力相適應的設備，確保所選設備能滿足生產(chǎn)要求和GMP要求。由生產(chǎn)部提出三維混合機的需求標準，設備采購人員對市場上生產(chǎn)三維混合機的廠家及其產(chǎn)品進行比較篩選，最終選擇*有限公司生產(chǎn)的SYH-400型三維混合機。4.1.2.預確認內(nèi)容：見表2、表3；表2：設計確認檢查情況確認項目可接受標準確認方法是否符合設備選型、結(jié)構(gòu)設計結(jié)構(gòu)先進，設計合理，能滿足生產(chǎn)工藝需要；符合GMP規(guī)范

6、要求參照供應商提供的標準合格 不合格使用要求參數(shù)電源380VAC/50Hz KW合格 不合格環(huán)境條件潔凈度：D級相對溫度：1824相對濕度：45%65%合格 不合格主機要求設備外表面：304不銹鋼合格 不合格盛料筒： 304不銹鋼合格 不合格主軸轉(zhuǎn)速：定時、可調(diào)合格 不合格技術(shù)文件技術(shù)圖樣、工藝資料、設計資格證明查看技術(shù)文件，內(nèi)容描述必須正確，文件齊全。合格 不合格結(jié)果評價：檢查人： 檢查日期： 復核人： 復核日期： 表3. 隨機文件確認表序號文件名稱文件編號份數(shù)存放處確認情況1裝箱單齊全 不齊全2設備使用說明書齊全 不齊全3設備檢驗合格證齊全 不齊全4材質(zhì)證明書齊全 不齊全5設備安裝圖齊全

7、不齊全6電氣原理及接線圖齊全 不齊全結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復核人： 復核時間：4.2設備安裝確認:4.2.1SYH-400型三維混合機的安裝確認，主要是對其規(guī)格、安裝條件或場所、安裝過程進行確認。目的是證實該生產(chǎn)設備的規(guī)格、安裝條件、安裝過程符合設計要求。表4. 安裝確認檢查結(jié)果記入下表。序號確認 項目可接受標準確認 方法結(jié)果1生產(chǎn)維修空間設備的高度、體積與必須擬使用廠房匹配狀況合理，有適當?shù)纳a(chǎn)和維修空間對照設計圖紙檢查合格 不合格2電壓380V±10%電壓表測量合格 不合格3電流25A電流表測量合格 不合格4頻率50Hz頻率表測量合格 不合格5安全保護接地符合GB/T52

8、26.1-96產(chǎn)品檢測報告合格 不合格6整機外觀外觀表面平整光滑、無損傷、毛刺及銳邊； 目測合格 不合格7整機安裝水平機器安裝水平，偏差不超過設定標準水平尺檢查合格 不合格8機器內(nèi)清潔應符合潔凈室要求目測合格 不合格9設備材質(zhì)臺面上的零件、緊固件、工作面板為不銹鋼材質(zhì)。混合桶是不銹鋼，內(nèi)外表面經(jīng)拋光處理，無死角。產(chǎn)品檢測報告合格 不合格10潤滑劑是否與藥品直接接觸目測合格 不合格結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復核人： 復核時間：4.2.2關(guān)鍵性儀表進行核對登記。為保證測量數(shù)據(jù)的準確可靠，必須對安裝在設備及設施上的儀器儀表以及本公司負責進行監(jiān)測項目所需儀器，儀表進行校驗，儀器儀表校驗情況見表5.

9、表5.儀器、儀表校驗情況確認序號儀器儀表名稱校正周期結(jié) 果校正證書編號結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復核人： 復核時間：4.2.3安裝圖紙確認：安裝確認主要是指設備安裝后，對照設計圖紙，檢查安裝是否符合設計及安裝規(guī)范。具體檢查項目及評價標準見表6。表6：三維混合機安裝圖紙的確認：序號圖紙名稱編號版本號存放處12345結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復核人： 復核時間：4.2.5.確認安裝完成后是否進行清場。4.3.運行確認:驗證小組在安裝確認完成后，應按照“多向運動混合機標準操作規(guī)程”，使設備進行運轉(zhuǎn)，重點對設備空轉(zhuǎn)狀態(tài)下是否符合設計及工藝要求進行測試，空車運行至少三次，每次不少于15分鐘。具體

10、測試內(nèi)容見表7.表7.運行測試內(nèi)容：序號測試內(nèi)容測試要求測試結(jié)果1點動開機點動開機，電機運轉(zhuǎn)方向正確符合不符合2螺栓各螺栓緊固符合不符合3控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)靈敏符合不符合4空機運行空機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、順暢，無明顯振動和噪音符合不符合5密封性運行密封性良好，無跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象符合不符合6安全保護安全接地保護，過載保護符合不符合7閥門開關(guān)靈活自如符合不符合8震動裂度符合規(guī)定符合不符合9儀表指示正確，運行正常符合不符合10噪音運行4個小時后，測定噪音應小于65分貝符合不符合11電機升溫機器運行4小時，電機升溫不大于40符合不符合12斷電/恢復確認運行正常，無異樣符合不符合結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復

11、核人： 復核時間：4.4.性能確認：4.4.1.目的：確認多向運動混合機在負載運行時設備的各項性能穩(wěn)定，符合設計要求，并找出最佳混合時間。4.4.2.性能確認項目確認是否對符合生產(chǎn)工藝要求的最佳混合時間和最佳混合均勻度進行驗證。物料混合均勻度與混合時間是有直接關(guān)系的，為了獲得滿意的物料混合均勻度和最短的混合時間，必須對其工藝參數(shù)進行驗證確認。4.4.3.試驗方法：在同一個時間水平上用取樣器直插入物料中，分別在混合機中軸線的左中右切面取點。分別對每點進行含量測定，并計算出每一時間水平對應的含量均勻度。從而得出最佳的混合均勻度與最佳的混合時間。4.4.4.試驗步驟：將連續(xù)三批頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊按

12、批次加入多向運動混合機料筒內(nèi)（保證在容積1/43/4），開機運行，主軸轉(zhuǎn)速由小到大，最終設定為14r/min，進行混合均勻度試驗，本試驗進行三次。4.4.5.取樣方案：分別在10分鐘、15分鐘、20分鐘時取樣，檢測混合后頭孢氨芐、甲氧芐啶的含量、負載運行的穩(wěn)定性、負載運行操作系統(tǒng)的靈敏性等。其結(jié)果均符合設定的標準。性能確認記錄于附件2。4.7.異常情況處理出現(xiàn)異常情況時，驗證實施人員應立即報告驗證項目負責人，協(xié)商、制定處理措施后，再繼續(xù)實施驗證。4.8.偏差4.8.1下述偏差應當按照偏差管理規(guī)程進行處理，并且在驗證報告中說明。4.8.2任何偏離批準文件（包括工藝規(guī)程、標準管理規(guī)程、標準操作規(guī)程、質(zhì)量標準、驗證、設備、參數(shù)）的活動。4.8.3任何未達到接受標準的測試結(jié)果。4.8.4任何本方案測試程序中出現(xiàn)的顯著偏差。4.8.5將所有偏差記錄在偏差清單中。見附件3.5.驗證結(jié)果評價與建議：根據(jù)收集