GMP培訓(xùn)教材—驗(yàn)證管理

1、GMP培訓(xùn)教材培訓(xùn)教材-驗(yàn)證驗(yàn)證第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、法規(guī)和要求一、法規(guī)和要求保健食品保健食品GMP中，沒(méi)有出現(xiàn)中，沒(méi)有出現(xiàn)“查證查證”的字眼，只有的字眼，只有“驗(yàn)證驗(yàn)證”。在在“保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范審查表保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范審查表”（140條）中出現(xiàn)條）中出現(xiàn)“查證查證”、“驗(yàn)證驗(yàn)證”字字眼。眼。一、法規(guī)和要求一、法規(guī)和要求保健食品保健食品GMP 的的7.5.2款：款：應(yīng)對(duì)殺菌或滅菌裝置內(nèi)溫度的均一性、可重應(yīng)對(duì)殺菌或滅菌裝置內(nèi)溫度的均一性、可重復(fù)性等定期做可靠性復(fù)性等定期做可靠性驗(yàn)證驗(yàn)證，對(duì)溫度、壓力等檢，對(duì)溫度、壓力等檢測(cè)儀器定期校驗(yàn)。在殺菌或滅菌操作中應(yīng)準(zhǔn)確測(cè)儀器定期校驗(yàn)。在殺菌或滅

2、菌操作中應(yīng)準(zhǔn)確記錄溫度、壓力及時(shí)間等指標(biāo)。記錄溫度、壓力及時(shí)間等指標(biāo)。 -這是對(duì)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證。這是對(duì)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證。一、法規(guī)和要求一、法規(guī)和要求保健食品保健食品GMP 的的9.7.3款：款：應(yīng)定期對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行全面檢查，對(duì)生應(yīng)定期對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行全面檢查，對(duì)生產(chǎn)和管理中的各項(xiàng)操作規(guī)程、崗位責(zé)任制進(jìn)行產(chǎn)和管理中的各項(xiàng)操作規(guī)程、崗位責(zé)任制進(jìn)行驗(yàn)證驗(yàn)證。對(duì)檢查或驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行調(diào)整，。對(duì)檢查或驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行調(diào)整，定期向衛(wèi)生行政部門(mén)匯報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量情況。定期向衛(wèi)生行政部門(mén)匯報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量情況。 -這是對(duì)管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。這是對(duì)管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。一、法規(guī)和要求一、法規(guī)和要求 在在“保健食品

3、良好生產(chǎn)規(guī)范審查表保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范審查表”（140條）中的品質(zhì)管理部分：條）中的品質(zhì)管理部分：審查條款：生產(chǎn)工藝操作核查制度；審查條款：生產(chǎn)工藝操作核查制度；審查項(xiàng)目：工藝審查項(xiàng)目：工藝查證查證制度制度。 一、法規(guī)和要求一、法規(guī)和要求 審查和評(píng)價(jià)方法：審查和評(píng)價(jià)方法：1.檢查是否有工藝檢查是否有工藝查證查證制度，版本是否制度，版本是否有效。有效。2.檢查工藝檢查工藝查證查證記錄，看是否有不符合記錄，看是否有不符合情況，如果有，抽取情況，如果有，抽取13份不符合記份不符合記錄，檢查是否采取了切實(shí)有效的糾偏錄，檢查是否采取了切實(shí)有效的糾偏措施。措施。 一、法規(guī)和要求一、法規(guī)和要求除上述要求外，

4、在藥品生產(chǎn)中要求的驗(yàn)證除上述要求外，在藥品生產(chǎn)中要求的驗(yàn)證還包括：廠房設(shè)施驗(yàn)證、設(shè)備清潔驗(yàn)證、工藝還包括：廠房設(shè)施驗(yàn)證、設(shè)備清潔驗(yàn)證、工藝用水驗(yàn)證、工藝介質(zhì)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品驗(yàn)用水驗(yàn)證、工藝介質(zhì)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品驗(yàn)證等等。證等等。在藥品和保健食品研究過(guò)程中的驗(yàn)證還包在藥品和保健食品研究過(guò)程中的驗(yàn)證還包括檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。括檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。一、法規(guī)和要求一、法規(guī)和要求因此，驗(yàn)證是企業(yè)的一項(xiàng)經(jīng)常性的活動(dòng)，因此，驗(yàn)證是企業(yè)的一項(xiàng)經(jīng)常性的活動(dòng)，除了一些驗(yàn)證所需儀器、設(shè)備昂貴、難得的項(xiàng)除了一些驗(yàn)證所需儀器、設(shè)備昂貴、難得的項(xiàng)目可以委托外界進(jìn)行外，企業(yè)應(yīng)該具有常規(guī)項(xiàng)目可以委托外界進(jìn)行外，企業(yè)應(yīng)該具有常規(guī)

5、項(xiàng)目驗(yàn)證的能力。目驗(yàn)證的能力。二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的驗(yàn)證的由來(lái)驗(yàn)證的由來(lái)-美國(guó)重大的藥物災(zāi)難：美國(guó)重大的藥物災(zāi)難：n19711971年年3 3月一個(gè)月間，美國(guó)共發(fā)生有輸液導(dǎo)月一個(gè)月間，美國(guó)共發(fā)生有輸液導(dǎo)致的敗血癥病例致的敗血癥病例405405個(gè)。個(gè)。二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的1965196519751975年，美國(guó)從市場(chǎng)撤回輸液產(chǎn)年，美國(guó)從市場(chǎng)撤回輸液產(chǎn)品事件品事件600600起，起，410410名病人受到傷害，名病人受到傷害，5454人人死亡。死亡。1972197219861986年，從市場(chǎng)撤回輸液產(chǎn)品年，從市場(chǎng)撤回輸液產(chǎn)品700700多起。多起。二、驗(yàn)證的定

6、義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的對(duì)事件調(diào)查的結(jié)果：對(duì)事件調(diào)查的結(jié)果：1.1.企業(yè)做了無(wú)菌檢查證明產(chǎn)品合格才出廠；企業(yè)做了無(wú)菌檢查證明產(chǎn)品合格才出廠；2.2.企業(yè)沒(méi)有把不合格的產(chǎn)品投放市場(chǎng)。企業(yè)沒(méi)有把不合格的產(chǎn)品投放市場(chǎng)。二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的3.3.事故的產(chǎn)生與生產(chǎn)過(guò)程失控有關(guān)，如：事故的產(chǎn)生與生產(chǎn)過(guò)程失控有關(guān)，如：安裝在滅菌柜上部的壓力表和溫度顯示儀不能安裝在滅菌柜上部的壓力表和溫度顯示儀不能反映出滅菌柜不同部位被滅菌產(chǎn)品的實(shí)際溫度；反映出滅菌柜不同部位被滅菌產(chǎn)品的實(shí)際溫度；二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的產(chǎn)品密封的完好性存在缺陷，導(dǎo)致已經(jīng)滅菌的產(chǎn)品密封的完好性存在缺陷

7、，導(dǎo)致已經(jīng)滅菌的產(chǎn)品在冷卻階段再次受到污染；產(chǎn)品在冷卻階段再次受到污染；管理不善，已經(jīng)滅菌的和待滅菌的產(chǎn)品發(fā)生混管理不善，已經(jīng)滅菌的和待滅菌的產(chǎn)品發(fā)生混淆；淆；操作人員的操作不規(guī)范；操作人員的操作不規(guī)范；二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的廠房、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、工藝等都存在廠房、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、工藝等都存在問(wèn)題。問(wèn)題。上述問(wèn)題全都可以歸結(jié)為：過(guò)程失控上述問(wèn)題全都可以歸結(jié)為：過(guò)程失控二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的因此因此19761976年年6 6月月1 1日，美國(guó)發(fā)布了日，美國(guó)發(fā)布了“大容大容量注射劑量注射劑GMPGMP規(guī)范（草案），旨在規(guī)范（草案），旨在“通過(guò)驗(yàn)通過(guò)驗(yàn)

8、證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)已證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)已經(jīng)驗(yàn)證的狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，經(jīng)驗(yàn)證的狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，確保質(zhì)量。確保質(zhì)量?！倍?、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的這一規(guī)范首次將驗(yàn)證以文件的形式載入這一規(guī)范首次將驗(yàn)證以文件的形式載入GMPGMP史冊(cè)，是史冊(cè)，是GMPGMP發(fā)展史上的新的里程碑。發(fā)展史上的新的里程碑。二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的推而廣之，我們可以看到在其他產(chǎn)品中也普推而廣之，我們可以看到在其他產(chǎn)品中也普遍存在的一些基本事實(shí)遍存在的一些基本事實(shí)1.1.任何檢驗(yàn)方法都具有局限性任何檢驗(yàn)方法都具有局限性抽樣方法的局限性抽樣方

9、法的局限性檢驗(yàn)方法的局限性檢驗(yàn)方法的局限性二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的2.2.設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計(jì)、建造會(huì)有缺陷設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計(jì)、建造會(huì)有缺陷3.3.生產(chǎn)過(guò)程會(huì)出現(xiàn)偏差生產(chǎn)過(guò)程會(huì)出現(xiàn)偏差二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的這些基本事實(shí)導(dǎo)致的結(jié)果是：這些基本事實(shí)導(dǎo)致的結(jié)果是：經(jīng)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品未必就是安全的產(chǎn)經(jīng)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品未必就是安全的產(chǎn)品。品。二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的解決的方法是解決的方法是-對(duì)過(guò)程進(jìn)行控制對(duì)過(guò)程進(jìn)行控制-只有檢驗(yàn)合格、同時(shí)生產(chǎn)過(guò)程也合格的只有檢驗(yàn)合格、同時(shí)生產(chǎn)過(guò)程也合格的產(chǎn)品才是真正合格的產(chǎn)品。產(chǎn)品才是真正合格的產(chǎn)品。二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義

10、和目的過(guò)程控制的步驟：過(guò)程控制的步驟：1.1.建立一個(gè)生產(chǎn)運(yùn)行的標(biāo)準(zhǔn)建立一個(gè)生產(chǎn)運(yùn)行的標(biāo)準(zhǔn)2.2.確定這個(gè)運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)是有效的，能夠達(dá)到預(yù)期確定這個(gè)運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)是有效的，能夠達(dá)到預(yù)期的目的的目的3.3.將這個(gè)確定的過(guò)程以文件的形勢(shì)記錄下來(lái)將這個(gè)確定的過(guò)程以文件的形勢(shì)記錄下來(lái)4.4.按照這個(gè)運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程按照這個(gè)運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的上述上述1.2.3個(gè)步驟，就是驗(yàn)證所要做的工作；個(gè)步驟，就是驗(yàn)證所要做的工作；上述第上述第4個(gè)步驟，就是驗(yàn)證的目的；個(gè)步驟，就是驗(yàn)證的目的；二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的因此，驗(yàn)證的定義就是：證明任何程序、因此，

11、驗(yàn)證的定義就是：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能夠生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。這是藥品這是藥品GMPGMP（19981998年版）對(duì)驗(yàn)證的定義年版）對(duì)驗(yàn)證的定義二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的驗(yàn)證的目的就是：驗(yàn)證的目的就是：通過(guò)驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，通過(guò)對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，確保產(chǎn)品質(zhì)量。確保產(chǎn)品質(zhì)量。二、驗(yàn)證的定義和目的二、驗(yàn)證的定義和目的查證和驗(yàn)證的區(qū)別：查證和驗(yàn)證的區(qū)別：

12、 查證：檢查查證：檢查 證明證明 驗(yàn)證：假設(shè)驗(yàn)證：假設(shè) 求證求證查證和驗(yàn)證的關(guān)系：查證和驗(yàn)證的關(guān)系： 查證的結(jié)果配合其他必要的信息，可用于查證的結(jié)果配合其他必要的信息，可用于回顧性驗(yàn)證（不可用回顧性驗(yàn)證作為再驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證（不可用回顧性驗(yàn)證作為再驗(yàn)證的項(xiàng)目或設(shè)備除外）的項(xiàng)目或設(shè)備除外）三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式1.1.前驗(yàn)證前驗(yàn)證2.2.同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證3.3.回顧驗(yàn)證回顧驗(yàn)證4.4.再驗(yàn)證再驗(yàn)證三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式1. 1. 前驗(yàn)證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系前驗(yàn)證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備正式投指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備正式投入生產(chǎn)

13、使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。證。 適用于：新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備等、主要適用于：新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備等、主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無(wú)菌灌封等）變更必須采用前驗(yàn)證。菌、無(wú)菌灌封等）變更必須采用前驗(yàn)證。三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式2.同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，同實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，同實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。求。三、

14、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式適用于：對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝由一定的經(jīng)適用于：對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝由一定的經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等比較成驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等比較成熟。熟。如：純化水系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)、特殊監(jiān)如：純化水系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)、特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）?？貤l件下的試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）。三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式3.回顧性驗(yàn)證：回顧性驗(yàn)證：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常的生產(chǎn)工藝條件適用性的基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常的生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。驗(yàn)證。常用于非無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，以積累常用于非無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)

15、和其他有關(guān)的歷史資料為依的生產(chǎn)、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他有關(guān)的歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過(guò)程、證實(shí)其控?fù)?jù)，回顧、分析工藝控制的全過(guò)程、證實(shí)其控制條件的有效性。制條件的有效性。三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：n足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有般具有2020個(gè)以上樣本數(shù)；個(gè)以上樣本數(shù)；n有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式n有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)偏差的說(shuō)

16、明；確，且有關(guān)偏差的說(shuō)明；n有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等始終處潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。于控制狀態(tài)。三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式4.再驗(yàn)證：指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)再驗(yàn)證：指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段備或者一種原材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證，檢驗(yàn)其：后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證，檢驗(yàn)其：“驗(yàn)證狀態(tài)驗(yàn)證狀態(tài)”有有沒(méi)有發(fā)生漂移。沒(méi)有發(fā)生漂移。三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式以下情況要進(jìn)行再驗(yàn)證：以下情況要進(jìn)行再驗(yàn)證：關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一

17、定關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后，周期后，如無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的滅菌設(shè)如無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等，即使是在備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。驗(yàn)證。 三、驗(yàn)證的方式三、驗(yàn)證的方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改控制方法、主要原輔材料、生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)；變時(shí)；批次量有數(shù)量級(jí)的變更時(shí)；批次量有數(shù)量級(jí)的變更時(shí)；趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性的偏差時(shí)；趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性的偏差時(shí)；三、驗(yàn)

18、證的方式三、驗(yàn)證的方式政府法規(guī)要求：政府法規(guī)要求：n計(jì)量器具的強(qiáng)制性檢定計(jì)量器具的強(qiáng)制性檢定-法規(guī)要求的；法規(guī)要求的；n無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)-藥監(jiān)部門(mén)對(duì)藥品藥監(jiān)部門(mén)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求。生產(chǎn)企業(yè)的要求。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟1.預(yù)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)）：指對(duì)設(shè)計(jì)的廠房、待預(yù)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)）：指對(duì)設(shè)計(jì)的廠房、待購(gòu)的設(shè)備的技術(shù)適用性進(jìn)行審查，對(duì)供應(yīng)商購(gòu)的設(shè)備的技術(shù)適用性進(jìn)行審查，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行選定。進(jìn)行選定。 如：新廠房在設(shè)計(jì)后、施工前企業(yè)自行或如：新廠房在設(shè)計(jì)后、施工前企業(yè)自行或組織專(zhuān)家對(duì)圖紙進(jìn)行審查，叫做設(shè)計(jì)確認(rèn)。組織專(zhuān)家對(duì)圖紙進(jìn)行審查，叫做設(shè)計(jì)確認(rèn)。 設(shè)備選型也

19、是預(yù)確認(rèn)的一種。設(shè)備選型也是預(yù)確認(rèn)的一種。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟2.安裝確認(rèn)：指對(duì)供應(yīng)商技術(shù)資料的審核、對(duì)安裝確認(rèn)：指對(duì)供應(yīng)商技術(shù)資料的審核、對(duì)設(shè)備、配件的檢查驗(yàn)收、對(duì)設(shè)備安裝結(jié)果的設(shè)備、配件的檢查驗(yàn)收、對(duì)設(shè)備安裝結(jié)果的檢查，以證實(shí)其符合檢查，以證實(shí)其符合GMP的要求、廠商的標(biāo)的要求、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)的技術(shù)要求。準(zhǔn)及企業(yè)的技術(shù)要求。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟安裝確認(rèn)包括以下內(nèi)容：安裝確認(rèn)包括以下內(nèi)容：1.核對(duì)資料與實(shí)物驗(yàn)收核對(duì)資料與實(shí)物驗(yàn)收 核對(duì)供應(yīng)商提供的技術(shù)資料是否齊全。核對(duì)供應(yīng)商提供的技術(shù)資料是否齊全。 根據(jù)上述資料核對(duì)設(shè)備、備件等與采購(gòu)根據(jù)上述資料核對(duì)設(shè)備、備件等與采購(gòu)

20、合同是否相符，對(duì)設(shè)備、備件進(jìn)行驗(yàn)收。合同是否相符，對(duì)設(shè)備、備件進(jìn)行驗(yàn)收。 將上述技術(shù)資料的歸檔。將上述技術(shù)資料的歸檔。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟2.安裝的檢查和驗(yàn)收安裝的檢查和驗(yàn)收n 安裝環(huán)境、場(chǎng)地是否符合供應(yīng)商的安裝要安裝環(huán)境、場(chǎng)地是否符合供應(yīng)商的安裝要求，是否符合求，是否符合GMP的要求。的要求。n 安裝的位置是否適宜：要便于維修，便于安裝的位置是否適宜：要便于維修，便于生產(chǎn)操作的安全運(yùn)行。生產(chǎn)操作的安全運(yùn)行。n 配備的儀表精度是否符合規(guī)定的要求。配備的儀表精度是否符合規(guī)定的要求。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟 電氣：檢查電壓、電流、頻率、接地。電氣：檢查電壓、電流、頻率、接地。

21、材質(zhì)：核對(duì)材質(zhì)的合格證書(shū)。材質(zhì)：核對(duì)材質(zhì)的合格證書(shū)。 光潔度、焊接：對(duì)實(shí)物進(jìn)行目測(cè)，查管路光潔度、焊接：對(duì)實(shí)物進(jìn)行目測(cè)，查管路焊接是否光潔，設(shè)備表面有無(wú)刮花等、損焊接是否光潔，設(shè)備表面有無(wú)刮花等、損壞等。壞等。 過(guò)濾器：檢查完好性，查有無(wú)合格證書(shū)。過(guò)濾器：檢查完好性，查有無(wú)合格證書(shū)。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟 公用工程連接：查水電氣的連接位置、尺公用工程連接：查水電氣的連接位置、尺寸、所供應(yīng)介質(zhì)的質(zhì)量情況。寸、所供應(yīng)介質(zhì)的質(zhì)量情況。 設(shè)備及管道標(biāo)識(shí)：齊備、正確。設(shè)備及管道標(biāo)識(shí)：齊備、正確。 竣工圖：安裝完成后，所有的要?dú)w檔。竣工圖：安裝完成后，所有的要?dú)w檔。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步

22、驟3. 運(yùn)行確認(rèn)：又稱(chēng)試機(jī)或試車(chē)，是指對(duì)經(jīng)過(guò)安運(yùn)行確認(rèn)：又稱(chēng)試機(jī)或試車(chē)，是指對(duì)經(jīng)過(guò)安裝確認(rèn)的設(shè)備、系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)行試驗(yàn)，以證明裝確認(rèn)的設(shè)備、系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)行試驗(yàn)，以證明設(shè)備或系統(tǒng)的各項(xiàng)參數(shù)能達(dá)到設(shè)定要求。設(shè)備或系統(tǒng)的各項(xiàng)參數(shù)能達(dá)到設(shè)定要求。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟 運(yùn)行確認(rèn)前要做好以下工作：運(yùn)行確認(rèn)前要做好以下工作： 草擬出各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程包括操作規(guī)程、清草擬出各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程包括操作規(guī)程、清潔規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，并培訓(xùn)員工。潔規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，并培訓(xùn)員工。 完成計(jì)量器具檢定、校準(zhǔn)。完成計(jì)量器具檢定、校準(zhǔn)。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟功能測(cè)試：按照設(shè)備的說(shuō)明書(shū)，檢查每一功能測(cè)試：按照設(shè)備

23、的說(shuō)明書(shū)，檢查每一單一功能的有效性及其安全性，如緊急制動(dòng)鍵、單一功能的有效性及其安全性，如緊急制動(dòng)鍵、內(nèi)部鎖定鍵是否有效等。內(nèi)部鎖定鍵是否有效等。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟性能確認(rèn)：指通過(guò)模擬生產(chǎn)，對(duì)驗(yàn)證的性能確認(rèn)：指通過(guò)模擬生產(chǎn)，對(duì)驗(yàn)證的對(duì)象（如設(shè)備、系統(tǒng)等）是否達(dá)到設(shè)計(jì)對(duì)象（如設(shè)備、系統(tǒng)等）是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。試驗(yàn)。 四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟 性能確認(rèn)要注意的幾個(gè)問(wèn)題：性能確認(rèn)要注意的幾個(gè)問(wèn)題：模擬生產(chǎn)至少應(yīng)重復(fù)三次。模擬生產(chǎn)至少應(yīng)重復(fù)三次。原輔料可以用代用品替代；但同時(shí)做清原輔料可以用代用品替代；但同時(shí)做清潔驗(yàn)

24、證的，不能用代用品。潔驗(yàn)證的，不能用代用品。試驗(yàn)前先草擬好所有的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、試驗(yàn)前先草擬好所有的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、取樣規(guī)程和取樣計(jì)劃、檢批生產(chǎn)記錄、取樣規(guī)程和取樣計(jì)劃、檢驗(yàn)方法等，并完成相關(guān)培訓(xùn)。驗(yàn)方法等，并完成相關(guān)培訓(xùn)。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟5.工藝驗(yàn)證：在完成了廠房、設(shè)備、實(shí)施的工藝驗(yàn)證：在完成了廠房、設(shè)備、實(shí)施的驗(yàn)證和質(zhì)量、計(jì)量的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線所驗(yàn)證和質(zhì)量、計(jì)量的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備的局部和整體功能、在的生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備的局部和整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，以證實(shí)質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，以證實(shí)設(shè)定的工藝路線和控制參數(shù)能夠確保產(chǎn)品設(shè)定的工

25、藝路線和控制參數(shù)能夠確保產(chǎn)品的質(zhì)量。的質(zhì)量。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟如滅菌工藝驗(yàn)證，就是考察不同裝載方式如滅菌工藝驗(yàn)證，就是考察不同裝載方式下，滅菌柜的熱分布和熱穿透試驗(yàn)的效果，下，滅菌柜的熱分布和熱穿透試驗(yàn)的效果，這實(shí)際上也是滅菌柜性能驗(yàn)證的內(nèi)容。這實(shí)際上也是滅菌柜性能驗(yàn)證的內(nèi)容。又如，在膠囊填充機(jī)性能驗(yàn)證中，填充效又如，在膠囊填充機(jī)性能驗(yàn)證中，填充效果的驗(yàn)證也就是填充工藝的驗(yàn)證。果的驗(yàn)證也就是填充工藝的驗(yàn)證。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟所以，在許多設(shè)備的性能驗(yàn)證中都同時(shí)完成所以，在許多設(shè)備的性能驗(yàn)證中都同時(shí)完成了工藝驗(yàn)證，這些工藝驗(yàn)證就不需要重復(fù)進(jìn)行了工藝驗(yàn)證，這些工藝驗(yàn)證就不

26、需要重復(fù)進(jìn)行了。了。那么，為什么又提出工藝驗(yàn)證的概念？工藝那么，為什么又提出工藝驗(yàn)證的概念？工藝驗(yàn)證用在什么地方呢？驗(yàn)證用在什么地方呢？四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟如上述的滅菌柜性能驗(yàn)證，確定了某一種條如上述的滅菌柜性能驗(yàn)證，確定了某一種條件下的滅菌效果符合要求，當(dāng)另一種產(chǎn)品或工件下的滅菌效果符合要求，當(dāng)另一種產(chǎn)品或工藝的滅菌條件發(fā)生變化，如裝載方式、溫度、藝的滅菌條件發(fā)生變化，如裝載方式、溫度、壓力發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行新的工藝條件的驗(yàn)壓力發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行新的工藝條件的驗(yàn)證。證。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟6.產(chǎn)品驗(yàn)證：在生產(chǎn)各工序驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)產(chǎn)品驗(yàn)證：在生產(chǎn)各工序驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)

27、上進(jìn)行的全過(guò)程工藝驗(yàn)證，以證明全過(guò)程上進(jìn)行的全過(guò)程工藝驗(yàn)證，以證明全過(guò)程的生產(chǎn)工藝獲得的產(chǎn)品符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)的生產(chǎn)工藝獲得的產(chǎn)品符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)。 四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟 產(chǎn)品驗(yàn)證注意事項(xiàng)：產(chǎn)品驗(yàn)證注意事項(xiàng)： 產(chǎn)品驗(yàn)證按每個(gè)單一產(chǎn)品進(jìn)行。產(chǎn)品驗(yàn)證按每個(gè)單一產(chǎn)品進(jìn)行。 至少應(yīng)該進(jìn)行連續(xù)三批地試生產(chǎn)，以確至少應(yīng)該進(jìn)行連續(xù)三批地試生產(chǎn)，以確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性。認(rèn)工藝的重現(xiàn)性。 產(chǎn)品驗(yàn)證的批量應(yīng)盡可能與實(shí)際生產(chǎn)的產(chǎn)品驗(yàn)證的批量應(yīng)盡可能與實(shí)際生產(chǎn)的批量相同批量相同四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟 與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的工藝，應(yīng)該是已經(jīng)在與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的工藝，應(yīng)該是已經(jīng)在相關(guān)的設(shè)備或系統(tǒng)的性能驗(yàn)證中

28、通過(guò)了相關(guān)的設(shè)備或系統(tǒng)的性能驗(yàn)證中通過(guò)了驗(yàn)證的。驗(yàn)證的。 驗(yàn)證前先完成工藝規(guī)程、操作規(guī)程、批驗(yàn)證前先完成工藝規(guī)程、操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、取樣記錄、檢驗(yàn)記錄、中間生產(chǎn)記錄、取樣記錄、檢驗(yàn)記錄、中間品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察方案等的草案。穩(wěn)定性考察方案等的草案。四、前驗(yàn)證的步驟四、前驗(yàn)證的步驟 需要做設(shè)備清潔驗(yàn)證的，應(yīng)事先完成清需要做設(shè)備清潔驗(yàn)證的，應(yīng)事先完成清潔驗(yàn)證方法的研究，起草好清潔驗(yàn)證計(jì)潔驗(yàn)證方法的研究，起草好清潔驗(yàn)證計(jì)劃，包括取樣點(diǎn)、取樣方式、檢驗(yàn)方法、劃，包括取樣點(diǎn)、取樣方式、檢驗(yàn)方法、清潔終點(diǎn)等等。清潔終點(diǎn)等等。五、保健食品五、保健

29、食品GMP認(rèn)證前認(rèn)證前驗(yàn)證范圍要求驗(yàn)證范圍要求1.產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證2.滅菌設(shè)備驗(yàn)證滅菌設(shè)備驗(yàn)證3.計(jì)量檢定計(jì)量檢定4.檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證5.空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證六、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)及實(shí)施六、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)及實(shí)施1. 企業(yè)應(yīng)建立驗(yàn)證的專(zhuān)職機(jī)構(gòu)，如驗(yàn)證委員企業(yè)應(yīng)建立驗(yàn)證的專(zhuān)職機(jī)構(gòu)，如驗(yàn)證委員會(huì)，由企業(yè)主管副總經(jīng)理、驗(yàn)證經(jīng)理及來(lái)會(huì)，由企業(yè)主管副總經(jīng)理、驗(yàn)證經(jīng)理及來(lái)自質(zhì)管、工程、研究開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)等部門(mén)的自質(zhì)管、工程、研究開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)等部門(mén)的人員組成，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃、協(xié)調(diào)、人員組成，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃、協(xié)調(diào)、驗(yàn)證文件的審批，為驗(yàn)證提供一切資源。驗(yàn)證文件的審批，為驗(yàn)證提供一切資源。六、驗(yàn)證

30、的組織機(jī)構(gòu)及實(shí)施六、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)及實(shí)施2. 企業(yè)如果不設(shè)驗(yàn)證專(zhuān)職機(jī)構(gòu)，應(yīng)該明確日企業(yè)如果不設(shè)驗(yàn)證專(zhuān)職機(jī)構(gòu)，應(yīng)該明確日常工作由哪個(gè)部門(mén)主管，哪個(gè)部門(mén)協(xié)助，常工作由哪個(gè)部門(mén)主管，哪個(gè)部門(mén)協(xié)助，應(yīng)有適當(dāng)?shù)某绦虮Ｕ向?yàn)證工作的實(shí)施和落應(yīng)有適當(dāng)?shù)某绦虮Ｕ向?yàn)證工作的實(shí)施和落實(shí)。實(shí)。七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件1.驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃2.驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃3.驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案4.驗(yàn)證原始記錄驗(yàn)證原始記錄5.驗(yàn)證報(bào)告和小結(jié)驗(yàn)證報(bào)告和小結(jié)6.驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件1.驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃:是指導(dǎo)一個(gè)項(xiàng)目或一個(gè)新是指導(dǎo)一個(gè)項(xiàng)目或一個(gè)新建廠進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。內(nèi)容：建廠進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。內(nèi)

31、容：簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介驗(yàn)證目標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證目標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn)七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)驗(yàn)證的原則要求驗(yàn)證的原則要求驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍驗(yàn)證工作進(jìn)度計(jì)劃驗(yàn)證工作進(jìn)度計(jì)劃七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件2.驗(yàn)證計(jì)劃：根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃，制定單個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃：根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃，制定單個(gè)系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃。內(nèi)容：系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃。內(nèi)容：簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介背景背景目的目的七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件驗(yàn)證人員及職責(zé)驗(yàn)證人員及職責(zé)驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃附錄：如相關(guān)文件、表格等附錄：如相關(guān)文件、表格等七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件3.驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案內(nèi)容：內(nèi)容：簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介背景背景驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件實(shí)施人員

32、實(shí)施人員實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目試驗(yàn)實(shí)施步驟試驗(yàn)實(shí)施步驟合格標(biāo)準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)偏差表、漏項(xiàng)偏差表、漏項(xiàng)驗(yàn)證原始記錄表驗(yàn)證原始記錄表七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件4.驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容：內(nèi)容：簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述相關(guān)驗(yàn)證文件相關(guān)驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件七、驗(yàn)證文件人員職責(zé)人員職責(zé)驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證實(shí)施情況驗(yàn)證實(shí)施情況驗(yàn)證實(shí)施結(jié)果驗(yàn)證實(shí)施結(jié)果偏差及措施偏差及措施驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證結(jié)論八、驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)八、驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)1.驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)兩類(lèi)；準(zhǔn)兩類(lèi)；2.驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)大于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)大于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的范圍；范圍；八、驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)八、驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)3.管理標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證合格指標(biāo)由企業(yè)