2019年臨床流行病學(xué)復(fù)習(xí)資料

1、臨床流行病學(xué)復(fù)習(xí)資料名詞解釋1、臨床流行病學(xué)( clinical epidemiology ) 是將現(xiàn)代流行病學(xué)及生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方 法融入臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，研究患病群體的疾病自然史( natural history of disease ),通 過(guò)周密設(shè)計(jì)、準(zhǔn)確的測(cè)量，對(duì)臨床的診斷方法、治療效果及其預(yù)后進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)的一門(mén)學(xué)科。 Clinical Epidemiology:The application of the logical and quantitativeconcepts and methods of epidemiology to problems (diagnostic, prog

2、nostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to individual patients. The population aspect of epidemiology is present because these individual patients are membersof conceptual populations. "A basic science for clinical medicine".2、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)( health econo

3、mics evaluation ) 是應(yīng)用一定的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析和評(píng)價(jià)方 法，將相關(guān)衛(wèi)生規(guī)劃或衛(wèi)生活動(dòng)的投入和產(chǎn)出相聯(lián)系，進(jìn)行比較評(píng)價(jià)。3、患病率Prevalence rate ,也稱現(xiàn)患率，是指某時(shí)間內(nèi)，某些人群中某病的新舊病例所 占的比例。4、存活率Survival rate指患某種疾病的人(或接受某種治療的某病病人)經(jīng)過(guò)幾年的隨訪，到隨訪結(jié)束時(shí)仍存活的病例數(shù)所占的比例。5、絕對(duì)效應(yīng)(absolute effect )是指暴露(處理)組與對(duì)照組所測(cè)量的頻率之差，又稱 差值測(cè)量(difference measure )。6、相對(duì)效應(yīng) Relative Effect是指暴露組與非暴露組(對(duì)照組)頻率

4、測(cè)量之比，又稱比值測(cè)量，也稱率比(ratio measure , rate ratio )。比值1表示危險(xiǎn)效應(yīng)(因素)，比 值v 1表示保護(hù)效應(yīng)(因素)。7、歸因比例 attributable proportion 是指絕對(duì)效應(yīng)與暴露(處理)組人群或人群頻率之比，該值反映危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素分布改變的預(yù)期效應(yīng)比例。歸因比例的取值范圍為01,通常表達(dá)為百分比，又稱歸因危險(xiǎn)度百分比，attributable risk percent , AR%8、臨床依從性 clinical compliance.是指患者對(duì)于醫(yī)療和臨床試驗(yàn)的要求和規(guī)定遵守、執(zhí)行的程度。9、臨床一致性(clinical agreem

5、ent )同一醫(yī)生連續(xù)多次檢查或幾位醫(yī)生同時(shí)檢查一例病 人，能獲得基本一致的陽(yáng)性或陰性結(jié)果，即稱作臨床一致性。10、臨床不一致性(clinical disagreement )指同一醫(yī)生對(duì)同一病人連續(xù)幾次檢查結(jié)果或 不同的醫(yī)生對(duì)同一位病人檢查結(jié)果不相符，即稱作臨床不一致性。11、霍桑效應(yīng) Hawthorne effect是指臨床病人(研究對(duì)象)成了研究中特別被感興趣或被關(guān)注的目標(biāo)而改變了其自身的行為，是患者渴望取悅于他們的醫(yī)師，使醫(yī)師感到其治療活動(dòng)是成功的，是患者的一種心理、生理效應(yīng)，對(duì)治療效果將會(huì)產(chǎn)生正向效應(yīng)(positiveeffect )。當(dāng)然，有時(shí)會(huì)因厭惡某醫(yī)生或不信任某醫(yī)生而產(chǎn)生效果

6、的負(fù)向效應(yīng)( negative effect )。12、向均數(shù)回歸 regression to the mean 這是臨床上常見(jiàn)的一種現(xiàn)象，即一些病人的癥狀和體征有向均數(shù)接近的現(xiàn)象。例如，血壓水平處于高限的5%勺人，即使不治療，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后再測(cè)量血壓，也可能會(huì)降低一些(其他像血糖，血脂等指標(biāo))。13、雙盲double blind是指研究對(duì)象和觀察檢查者均不知道患者分組情況,不知道兩組接 受治療措施的具體內(nèi)容和試驗(yàn)設(shè)計(jì),而是由研究設(shè)計(jì)者來(lái)安排和控制全部試驗(yàn)，這樣可以極大地減少兩者由于主觀因素造成的信息偏倚對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響，這是此法的優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是方法復(fù)雜，實(shí)行困難，一旦出現(xiàn)問(wèn)題較難及時(shí)處理。

7、14、偏倚bias是指在臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析和解釋的各個(gè)階段由于設(shè)計(jì)的不合理， 或者是由于許多其他的原因，使研究的結(jié)果與事物的真實(shí)結(jié)果之間產(chǎn)生差異，出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差，甚至歪曲暴露與疾病之間的真實(shí)聯(lián)系，導(dǎo)致暴露疾病之間的聯(lián)系做出錯(cuò)誤的結(jié)論。15隊(duì)列研究cohort study亦稱前瞻性研究,是將特定的人群分為暴露于某因素與未暴露于某因素的兩種人群或不同暴露水平的幾個(gè)亞人群，追蹤觀察其將來(lái)兩組人群某病的結(jié)局(發(fā)病、死亡)比較兩組或各組的發(fā)病率或死亡率，從而判斷暴露因素與發(fā)病有無(wú)因果聯(lián)系及聯(lián)系程度大小的一種觀察性研究方法。16、研究的因素是指能使疾病發(fā)病概率增加的暴露因素,亦稱危險(xiǎn)因素（ ri

8、sk factor ）或 致病因素（pathogenic agent ）,而把導(dǎo)致疾病發(fā)病概率降低的暴露稱為保護(hù)因素(protective factor17、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)）,所以暴露既可以是致病因素也可是保護(hù)因素。是按正規(guī)隨機(jī)化原則，將實(shí)驗(yàn)人群分為兩組，實(shí)驗(yàn)組給予某種因素或措施，對(duì)照組不予以處理或給予安慰劑，然后隨訪觀察一定的時(shí)間，比較兩組人群的結(jié)局，以比較兩組人群某病的頻率變化、某藥的療效或某醫(yī)療措施的效果。18、篩檢試驗(yàn)screening test是指用快速簡(jiǎn)便的試驗(yàn)、檢查或其他方法，從表面上健康的人群中查出某病可疑者的試驗(yàn)方法。A screening test is a procedur

9、e that isperformed to detect the presence of a specific disease. The individual or group of individuals （as in mass screenings） does not present any symptoms of the disease.19、診斷試驗(yàn) Diagnostic Test是指應(yīng)用各種實(shí)驗(yàn)檢查、醫(yī)療儀器等手段對(duì)病人進(jìn)行檢查， 以對(duì)疾病做出診斷的試驗(yàn)。20、真實(shí)性（validity ）又稱有效性，是指診斷試驗(yàn)所獲得的測(cè)量值與實(shí)際情況相符合的 程度。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括靈敏度、特異度等

10、指標(biāo)。21、靈敏度Sensitivity Se也稱真陽(yáng)性率是指實(shí)際有病者中，按該診斷試驗(yàn)被正確地判斷有病的比率。理想值應(yīng)為100% Proportion of those with the condition who have apositive test.22、假陰性率 False negative rate, Fnr 也稱漏診率或第n類錯(cuò)誤（3 ）。是指實(shí)際有率應(yīng)為0。23、假陽(yáng)性率 False positive rate, Fpr病者中，按該診斷試驗(yàn)錯(cuò)判為有病者的比例。率應(yīng)為0。病者中，按該診斷試驗(yàn)錯(cuò)判為無(wú)病者的比率。靈敏度越高，漏診率越小，理想的試驗(yàn)假陰性也稱誤診率或第n類錯(cuò)誤（a ）

11、。是指實(shí)際無(wú) 特異度越高，誤診率越小，理想的試驗(yàn)假陽(yáng)性24、似然比Likelihood ratio, LR,是指病人中出現(xiàn)某種試驗(yàn)結(jié)果的概率與非病人中出現(xiàn)相應(yīng)結(jié)果的概率之比，說(shuō)明病人出現(xiàn)該結(jié)果的機(jī)會(huì)是非病人的多少倍。25、可靠性（reliability ）又稱信度，是指在相同條件下進(jìn)行同一試驗(yàn)對(duì)相同人群重復(fù)試 驗(yàn)獲得相同結(jié)果的穩(wěn)定程度?？煽啃愿?說(shuō)明試驗(yàn)結(jié)果受隨機(jī)誤差的影響不大。26、符合率 Agreement rate , Consistency 也稱準(zhǔn)確度（accuracy ）,當(dāng)診斷試驗(yàn)是做定 性測(cè)定時(shí)，采用該指標(biāo)。指同一批研究對(duì)象經(jīng)兩次診斷,正確診斷為病人（陽(yáng)性）及非病人（陰性）數(shù)之和

12、占所有進(jìn)行診斷試驗(yàn)人數(shù)的比例。符合率可用于比較兩個(gè)醫(yī)師診斷同一批病人，或同一醫(yī)師兩次診斷同一批病人的診斷結(jié)果。27、 標(biāo)化比、標(biāo)準(zhǔn)死亡比standard mortality ratio 是在研究人群中觀察到的死亡數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)人口死亡率計(jì)算的預(yù)期死亡數(shù)之比。SMR 1說(shuō)明實(shí)際死亡人數(shù)少于預(yù)期死亡人數(shù)；SMR>1說(shuō)明實(shí)際死亡人數(shù)多于期望死亡人數(shù)。28、配比過(guò)度over-matching配比的因素必須是已知的混雜因素，至少也是有充分理由懷疑的混雜因素，但配比的因素越多,符合條件的對(duì)照就越少，而且一個(gè)因素一經(jīng)配比在研究結(jié)果中就不能看到它對(duì)疾病的影響，從而損失信息，這種情況稱作配比過(guò)度。29、隨機(jī)對(duì)照

13、rankomized control按隨機(jī)化方法將研究對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，以此方法設(shè)置的對(duì)照類型即為隨機(jī)對(duì)照。30、失訪偏倚l(wèi)ost to follow-up bias 是指在追蹤觀察的某一階段，某些研究對(duì)象由于 某種原因而脫離了觀察，使觀察者無(wú)法了解他們的結(jié)局情況。31、相對(duì)危險(xiǎn)度 relative risk,RR表示暴露組發(fā)病（死亡）率與非暴露組的發(fā)?。ㄋ劳觯┞实谋戎?，說(shuō)明暴露組發(fā)病或死亡為非暴露組的多少倍。32、歸因危險(xiǎn)度 attributablw risk,AR ,也稱率差rate difference表示暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┞逝c非暴露組的發(fā)病 （死亡）率之差，說(shuō)明由于暴露因素使疾病

14、頻率增加或減少了多少。33、歸因危險(xiǎn)度百分比，attributable risk percent AR%!示暴露者中由于暴露所致的發(fā)?。ㄋ劳觯┞收急┞墩甙l(fā)病或死亡率的百分比，也稱病因分值。34、人群歸因危險(xiǎn)度population attributablw risk,PAR 表示在全人群中由于暴露因素所致的發(fā)?。ㄋ劳觯┞试黾恿硕嗌?。35、 人群歸因危險(xiǎn)度百分比，population attributable risk percent, PAR%I示在全人群中由于暴露因素所致的發(fā)病(死亡)率占全部人群發(fā)病(死亡)率的百分比。36、發(fā)病密度incidence density,ID=觀察期間內(nèi)人群某病

15、新發(fā)病例數(shù)/ (被觀察的總?cè)藬?shù)x觀察的時(shí)間)xk觀察的時(shí)間長(zhǎng)，觀察的人數(shù)多，失訪率較高時(shí)，用ID計(jì)算發(fā)病率。37、累積發(fā)病率cumulative incidence,CI=觀察期間某病的新發(fā)病例數(shù)/觀察期間的總?cè)藬?shù)x k范圍01特點(diǎn)是：分子必須是該人群在隨訪的全部病例。分母應(yīng)是該人群隨訪開(kāi)始時(shí)的總?cè)藬?shù)。每個(gè)被觀察的對(duì)象在研究開(kāi)始前必須是未患該病，但有可能患此病。38、個(gè)案報(bào)告 case report指在臨床研究中僅研究1個(gè)或2個(gè)，最多不超過(guò) 5個(gè)病例研究。填空1、臨床流行病學(xué)的研究對(duì)象：從傳統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)患者個(gè)體擴(kuò)大到患病群體。2、DME 的內(nèi)容： 設(shè)計(jì)(design)、測(cè)量(measuremen

16、t:)和評(píng)價(jià)(evaluation) ( DME )3、臨床流行病學(xué)的目的：是建立和發(fā)展能夠減少系統(tǒng)誤差( systematic error)和隨機(jī)誤差(random error)造成誤導(dǎo)的臨床觀察方法，從而得出符合真實(shí)情況而結(jié)論。4、 臨床流行病學(xué)設(shè)計(jì)的三大原貝UThe important principle of clinical epidemiologicalexperiment design should include 即設(shè)置對(duì)照 (to set up the control) > 隨機(jī)分組 (randomized control) (blinding trial)5、臨床研究

17、的三大偏倚，即選擇偏倚、信息偏倚和混雜偏倚。6、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)Health economics evaluation 分為如下三大類：1 .成本效果分析 (cost effectiveness analysis) 2.成本效益分析 (cost benefit analysis) 3. 成 本效用分析(cost utility analysis )7、頻率測(cè)量指標(biāo)是流行病學(xué)的描述指標(biāo).一主要包括發(fā)病率和患病率、死亡率和病死率等8、效應(yīng)測(cè)量指標(biāo)進(jìn)行定量分析是流行病學(xué)的分析指標(biāo).主要包括 (effect measurementinclude):絕對(duì)效應(yīng)(absolute effect)(率差)、相對(duì)

18、效應(yīng)(relative effect)(率比)和歸因 (防治)比例(attributable proportion )等9、發(fā)病率分為 風(fēng)險(xiǎn)(危險(xiǎn)概率)incidence risk和真率(發(fā)病密度)incidence density10、絕對(duì)效應(yīng)包括： Measurement of absolute effect include:發(fā)病差值 Incidence Difference、 患病差值 Prevalence difference , PD、死亡差值 Mortality difference , MD、功效差值 Efficacy difference, ED11、實(shí)驗(yàn)研究基本特征Basic

19、 Features of Experiment Study (一)實(shí)驗(yàn)干預(yù) ExperimentinterventionTo set up control (三) 研究對(duì)象的同質(zhì)性 Homogeneity of studyparticipants (四)前瞻性 Prospective study (五)論證強(qiáng)度高Strong argument of causesinference12、臨床流行病學(xué)研究的基本要素(組成部分)包括：研究因素(study factors)、研究對(duì)象(study participants) 和效應(yīng)指標(biāo)( effect frequency )。13、 研究對(duì)象的選擇 (

20、分層)Selection of study participants1.目標(biāo)人群 target population 2 .源人群 source population 3 .合格人群 eligible population 4、 研究對(duì)象 study population14、詵擇效應(yīng)中旨標(biāo)原貝 1The important principles to select effect measures shoule includ :1.關(guān)聯(lián)性 association;2.特異性 specificity;3 .客觀性 objectivity;4 .真實(shí)性和可靠性 validity and relia

21、bility15、寸旨標(biāo)的分類Category of data1.計(jì)數(shù)(資料)指標(biāo) enumeration data; 2.計(jì)量(資料)指標(biāo)measurement data; 3.等級(jí)指標(biāo) ranked data16、一個(gè)室整的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)性研究應(yīng)具備下列四個(gè)基本特點(diǎn),即設(shè)立對(duì)照(to set upcontrol)隨機(jī)分組(randomized block)、人為干預(yù) (intervention trial )、前瞻性追蹤(prospective study)以及盲法試驗(yàn)(blinding trial )17、最常見(jiàn)的觀察流行病學(xué)方法為橫斷面研究(cross-sectional study)、

22、病例對(duì)照研究(case-control study)和隊(duì)列研究(cohort study)18、病例對(duì)照研究選擇病例的種類types_of cases(1)新發(fā)病例 也稱發(fā)病病例 incident cases小于1年（2）現(xiàn)患病例 也稱老病例 prevalent cases大于1年 （3）死亡病例 the dead cases19、隊(duì)列研究常見(jiàn)的偏倚： 選擇偏倚（selection bias）,信息偏倚（information bias ）和混雜 偏倚（confounding bias ）。但在隊(duì)列研究中，最常見(jiàn)和應(yīng)注意的偏倚是失訪"偏倚（lost tofollow-up bias

23、）。20、診斷試驗(yàn)的真實(shí)性評(píng)價(jià)Evaluation of Validity in Diagnostic Test（一）靈敏度 Sensitivity Se也稱真陽(yáng)性率（二）特異度 Specificity, Sp也稱真陰性率（三）假陰性率 False negative rate, Fnr也稱漏診率或第n類錯(cuò)誤（3 ）。（四）假陽(yáng)性率 False positive rate, Fpr也稱誤診率或第n類錯(cuò)誤（ a）。（五）似然比 Likelihood ratio, LR,（六）正確診斷指數(shù)Youden' s index, r21、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)Health economics evaluat

24、ion 分為如下三大類：1.成本效果分析 （cost effectiveness analysis） 2.成本效益分析 （cost benefit analysis） 3. 成 本效用分析（cost utility analysis ）22、臨床流行病學(xué)的特點(diǎn)Characteristics of Clinical Epidemiology : 臨床特點(diǎn)Clinical Characteristics of Clinical Epidemiology ;流行病學(xué)特點(diǎn) Characteristics of Epidemiology23、盲法的類型Categories_of_blinding_1.單

25、盲 Single blind ; 2.雙盲 Double blind ; 3.三盲 Triple blind ; 4.開(kāi)放試驗(yàn) Open trial 24、 隊(duì)歹t研究的類型Types of Cohort Study1.前瞻性隊(duì)列研究Prospective cohort study; 2.歷史性隊(duì)列研究Historical cohort study,也稱回顧性隊(duì)列研究；3.雙向性性隊(duì)列研究Ambispective cohort study25、臨床流行病學(xué)的研究方法中設(shè)計(jì)包括The designs in clinical epidemiological studyshould include:

26、（一）研究目的和科研假設(shè)的確定Objective and Hypothesis of Study （二）確定設(shè)計(jì)方案Plain of Design （三）確定研究因素Risk Factors （四）確定研究對(duì)象 Participants （ Objects）of Study （五）確定效應(yīng)指標(biāo)Evaluation Index （六）研究設(shè)計(jì)的質(zhì)量控制Quality Control,QC26、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的特點(diǎn)Characteristics of Experimental Epidemiology should include:1.屬于實(shí)驗(yàn)法 To be belong to experiment

27、al method 2 .設(shè)置對(duì)照組：To be set up controls 3 .實(shí) 驗(yàn)因素是干預(yù)性措施Intervention measurement簡(jiǎn)答1、 臨床流行病學(xué)的研究?jī)?nèi)容Substance Contents of Clinical Epidemiology（一）疾病診斷 Diagnosis of Disease （二）療效評(píng)價(jià) Evaluation of Therapeutic Efficiency （三） 探討病因 Causal Inference （四）臨床決策分析 Clinical Decision Making and Evaluation （五） 循證醫(yī)學(xué) Evi

28、dence Based Medicine, EMB （六）衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) Health economics evaluation（七）其它方面 The Others2、 臨床流行病學(xué)的研究方法Study Methods of Clinical Epidemiology 設(shè)計(jì) Design :（一）研究目的和科研假設(shè)的確定Objective and Hypothesis of Study （二）確定設(shè)計(jì)方案Plain of Design （三）確定研究因素 Risk Factors （四）確定研究對(duì)象 Participants （ Objects） of Study （五）確定效應(yīng)指標(biāo) Eval

29、uation Index （六）研究設(shè)計(jì)的質(zhì)量控制 Quality Control, QC三、發(fā)病率與患病率區(qū)另1JDistinguish between Prevalence and Incidence Rate1.計(jì)算的分子不同Numerator difference患病率的分子為特定時(shí)間所調(diào)查的人群中某病新舊病例數(shù)，而不管這些病例的發(fā)病時(shí)間。發(fā)病率的分子為一定期間暴露人群中新發(fā)生的病例數(shù)。2.調(diào)查方法不同 Difference of study methods 患病率是由橫斷面調(diào)查（cross-sectional study）獲得的疾病頻率；而發(fā)病率是由發(fā)病報(bào)告（case report）

30、或隊(duì)列研究（cohort study）所獲得的疾病頻率。3.衡量疾病現(xiàn)象不同Difference of disease 0nset患病率衡量疾病的存在（present）或流行（epidemic）的情況；發(fā)病率衡量疾病的出現(xiàn)（ occurrence）情況。4.描 述的疾病不同Difference of disease kind 患病率一般用以描述病程長(zhǎng)的慢性?。?chronicdiseases）,發(fā)病率一般用以描述病程短的急性病（ acute diseased 。四、疾病池模型 Disease pool model1.穩(wěn)態(tài)條件表示水平面高度（患病率）不變，這意味著流入量（發(fā)病率）與流出水量（終

31、止率）保持平衡（忽略遷出）。2.患者在疾病池停留的時(shí)間越長(zhǎng)，表示疾病的病程越長(zhǎng)，終止率越?。ú〕膛c終止率互為例數(shù)），對(duì)于出生死亡（流入流出水量）而言，期望壽 命與總死亡率互為倒數(shù)（總死亡率越高，期望壽命愈短）。3.當(dāng)流入水量（發(fā)病率）大于流出水量（終止率），水池的水平面（患病率）升高；反之則降低。4.當(dāng)流入水量（發(fā)病率）不變，流出水量（終止率）增大，可使水平面（患病率）下降；而流出量（終止率）減 小，可使水平面（患病率）上升。五、影響疾病頻率因素危險(xiǎn)因素（Risk Factors of Disease） 一 影響發(fā)病率；預(yù)后因素（Prognostic Factors）;醫(yī)療保健因素（Medic

32、al Care Factors）一影響發(fā)病以后的頻率一存活率、死亡率、病死率；檢出因素（Detection Factors）一影響疾病出現(xiàn)的觀察，如疾病漏檢、疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的改變、抽樣誤差的存在等因素等。需要注意的是：反映病例的死亡強(qiáng)度的病死率僅受預(yù)后因素和醫(yī)療保健因素的影響，而反映人群（包括病例和非病例）的死亡強(qiáng)度的死亡率不僅受預(yù)后和醫(yī)療保健因素影響，還受危險(xiǎn)因素（通過(guò)發(fā)病率）的影響。這從死亡率與發(fā)病率的函數(shù)關(guān)系也可以看出來(lái)。因?yàn)榘l(fā)病率上 升，可造成人群中病例增加，即使在病死率不變的情況下，也可導(dǎo)致死亡率上升，反之亦然。6、 產(chǎn)生臨床不依從的原因The causes of clinical n

33、oncompliance（1） .來(lái)自研究對(duì)象的原因Patient ' s cause瑟際的臨床試驗(yàn)中，部分研究對(duì)象脫離治療或未按規(guī)定要求接受治療，其原因：患者對(duì)醫(yī)囑上的療法、藥物出現(xiàn)了毒副反應(yīng)，難以堅(jiān)持；患者對(duì)此療法、藥物缺乏信心，自行接受其他方面的醫(yī)學(xué)幫助；工作、生活的原因未堅(jiān)持接受治療與復(fù)查；病情突然惡化，或出現(xiàn)了其他并發(fā)癥而不能再繼續(xù)接受治療；對(duì)自己進(jìn)入被試驗(yàn)的觀察拒絕接受（無(wú)論是實(shí)驗(yàn)組或是對(duì)照組）。（2）.來(lái)自研究者的原因Researcher' s causes要由醫(yī)務(wù)人員本身造成：某治療過(guò)程或檢查措施過(guò)于復(fù)雜；療程太長(zhǎng)或復(fù)查間隔時(shí)間太短；隨訪組織不嚴(yán)密、候診時(shí)間過(guò)長(zhǎng)

34、，影響患者休息或工作；醫(yī)護(hù)人員服務(wù)態(tài)度差，技術(shù)水平低；人為原因，等因素。7、 提高依從性的前提 To promote measure of clinical compliance1 .正確的診斷。2.治療效果明顯、預(yù)防措施可靠。 3.醫(yī)療過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題能及時(shí)采取正 確的處理措施。4.采取患者自愿的原則，需簽署同意書(shū)。8、 提高依從性的監(jiān)測(cè)方法 Surveillance of clinical compliance1 .體內(nèi)藥物水平測(cè)定 To test drug levels in body2 .治療效果評(píng)價(jià)法 to evaluate therapeutic efficiency 3 .直接詢問(wèn)

35、法 To inquire about4 .預(yù)約和隨訪法 to follow-up5 .藥片計(jì)數(shù)法 to count the tablets9、 發(fā)生臨床不致的環(huán)節(jié)The causes of clinical disagreement1 .采集病史 Collection of disease history2 .體格檢查 Physical examination3 .結(jié)果判斷 Determine of results4 .疾病診斷 臨床上，不同醫(yī)生對(duì)同一病例做出不一致的診斷是常見(jiàn)的 稱為觀察者間誤差。十、產(chǎn)生臨床不一致性的原因1、患者的生物學(xué)變異2、詢問(wèn)回憶的差異 3、檢查者的感覺(jué)差異4、主觀推

36、理的影響5、檢查儀器和使用方法的差異6、檢查環(huán)境H一、減少臨床不一致性的措施1、優(yōu)化檢查環(huán)境 2、制定統(tǒng)一可行的檢查方法 3、提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量 十二、 選擇研究對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn) Selective standard of study participants1. 診斷標(biāo)準(zhǔn) standard of diagnosis; 2.納入標(biāo)準(zhǔn) standard of entrance; 3.排除標(biāo)準(zhǔn) standard of withdrawal十三、 選擇研究對(duì)象的原貝 1Selective principle of study participants1.研究對(duì)象能從臨床試驗(yàn)中受益To be benefit

37、from clinical trial 2.研究對(duì)象應(yīng)具有代表性 Representability of study participants ; 3.研究的疾病發(fā)病率要高High incidence rate tostudied disease; 4.研究對(duì)象的依從性Compliance of study participants ; 5.志愿者的選擇Selection of volunteers十四、研究對(duì)象的樣本量Sampling size of study participants1.研究因素的有效率 Efficiency of study factors ; 2 .研究結(jié)局或疾病的發(fā)

38、生率Occurrence ofstudy disease; 3. 顯著性水平 significant levels of association, false positive rate ; 4. 檢驗(yàn)效能 power, false negative rate又稱把握度，為1 3 , 3為假設(shè)檢驗(yàn)的第二類錯(cuò)誤，即假陰性錯(cuò) 誤出現(xiàn)的概率。檢驗(yàn)效能即避免假陰性的能力，通常 3取0.10或0.20。3越小，檢驗(yàn)效能 越高，則所需要的樣本量越大。5.雙側(cè)檢驗(yàn)與單側(cè)檢驗(yàn)single or double test在采用統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)時(shí)，當(dāng)研究結(jié)果高于和低于效應(yīng)指標(biāo)的界值均有意義時(shí)，應(yīng)該選擇雙側(cè)檢驗(yàn)；而當(dāng)

39、研究結(jié)果僅高于或低于效應(yīng)指標(biāo)的界值有意義時(shí)，應(yīng)該選擇單側(cè)檢驗(yàn)，采用雙側(cè)檢驗(yàn)比單側(cè)檢驗(yàn)需要的樣本量大。十五、影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的因素Influence factors on clinical outcome1.不能預(yù)知的結(jié)局an predictable outcome ; 2.霍桑效應(yīng) Hawthorne effect ; 3.安慰劑效應(yīng)placebo effect ; 4.向均數(shù)回歸 regression to the mean這是臨床上常見(jiàn)的一詁現(xiàn)象，即 一些病人的癥狀和體征有向均數(shù)接近的現(xiàn)象；5.潛在性未知因素的影響unknown potentialfactors 十六、設(shè)置對(duì)照的意義 Ad

40、vantage sitting_up the_controls1 . 科學(xué)地評(píng)價(jià)藥物療效或措施效果To evaluate scientifically therapeutic and measure effects ;2 .排除非研究因素對(duì)療效的影響To eliminate the influence of no study factors on therapeuticeffects; 3.確定治療的毒副作用To determine the side effect十七、對(duì)照的類型 Classification of the controls1. 按照對(duì)照選擇的方法分類Classificatio

41、n according to selective methods of the controls(1)隨機(jī)對(duì)照randomized control按隨機(jī)化方法將研究對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，以此方 法設(shè)置的對(duì)照為隨機(jī)對(duì)照。優(yōu)點(diǎn)：使兩組人群特征分布均衡，如人口數(shù)特征，臨床特征等；消除受試者在分組上的主觀因素，如消除研究者和受試驗(yàn)者的主觀因素，減少信息偏倚； 便于統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，如 x 2、t檢驗(yàn)等。(2)非隨機(jī)對(duì)照(non-randomized control )2. 按照對(duì)照性質(zhì)的分類 Classification according to properties of the controls (1

42、)有效對(duì)照 effectiveness control (2)安慰劑對(duì)照placebo control (3)空白對(duì)照 blankcontrol3. 按研究設(shè)計(jì)分類Classification according to study design(1)自身對(duì)照 self control (2)交叉設(shè)計(jì)對(duì)照cross-over design control (3)歷史性對(duì)照historical control其優(yōu)點(diǎn)是：易為患者接受，也不違背醫(yī)德；節(jié)省時(shí)間和經(jīng)費(fèi)。其缺點(diǎn)是：文獻(xiàn)資料只有療效的記載，缺乏研究對(duì)象的有關(guān)特征的記載，有的醫(yī)院的病歷資料殘缺不全；由于科學(xué)的進(jìn)步，診斷手段的改進(jìn)，使一些輕型或不

43、典型的患者得到早期診斷和治療，使得對(duì)比兩組療效的差別較小，所以應(yīng)值得注意。十八、 隨機(jī)分組的 目 的和意義Purpose and significance in random allocation臨床研究中，實(shí)驗(yàn)的對(duì)象應(yīng)該是：病例的來(lái)源應(yīng)該是從全部患該病的人群隨機(jī)選擇的樣本，但在實(shí)際工作中難以做到，所以要在目標(biāo)人群中選擇具有代表性( representability)的 研究對(duì)象，因此要采用隨機(jī)抽樣的方法，使目標(biāo)人群中的每一個(gè)個(gè)體都有等同的機(jī)會(huì)被選擇作為研究的對(duì)象。另外，只有隨機(jī)分組才可防止選擇偏倚( selection bias)和混雜偏倚 (confounding bias)的出現(xiàn)，同時(shí)又

44、要使抽取的樣本能對(duì)總體具有代表性減少隨機(jī)誤差，所以，只有采用隨機(jī)化的抽樣方法，才能達(dá)到預(yù)期的目的。隨機(jī)分組的目的是按照嚴(yán)格正規(guī)的隨機(jī)化方法將研究對(duì)象隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 使研究者和研究對(duì)象在分組之間均不能預(yù)知分組情況，以便實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組具有相似的人口學(xué)特征、臨床特征和預(yù)后因素，以保證兩組具備充分的可比性。這是設(shè)置理想的均衡對(duì)照的方法，理論上可使已知和未知的影響療效的因素在兩組間均衡分布(balanced distribution ),減少選擇偏倚和混雜偏倚的影響。臨床試驗(yàn)中采用隨機(jī)化原則的意義是什么？答:隨機(jī)化的方式有兩種，第一種為隨機(jī)抽樣的方法第二種為隨機(jī)分組，使組間的若干已知的和未知

45、的影響因素達(dá)到基本均衡的水 平，能被測(cè)量的和不能被測(cè)量的因素基本相同，增強(qiáng)組間的可比性。十九、 隨機(jī)分組的方法 Common methods in random allocation1.簡(jiǎn)單隨機(jī)化 Simple randomization 也稱完全隨機(jī)化Complete randomization ; 2.區(qū)組隨機(jī)化 Block randomization ; 3.系統(tǒng)抽樣 Systematic sampling ; 4.分層隨機(jī)抽樣Stratifiedrandomized sampling ; 5. 整群隨機(jī)抽樣 Cluster randomized sampling二十、采用盲法的意義Ad

46、vantage of bland trial一臨床試驗(yàn)的目的是為了正確的評(píng)價(jià)一項(xiàng)治療措施，用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐， 但在試驗(yàn)中，如果研究對(duì)象知道自己的治療情況，研究者知道研究對(duì)象的分組情況，就會(huì)由于主觀因素的作用而產(chǎn)生信息偏倚，所以要采用盲法。二T一一、 個(gè)案艮告的目的 Purpose of case report1.是發(fā)現(xiàn)少見(jiàn)病的常見(jiàn)方式，是關(guān)于疾病頻率、危險(xiǎn)性、預(yù)防和治療想法的源泉。2.通過(guò)個(gè)案病例的報(bào)告，探討疾病的發(fā)病機(jī)制和治療方法，為臨床提供有價(jià)值的醫(yī)學(xué)信息。3.通過(guò)個(gè)案報(bào)告，引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注及引發(fā)醫(yī)學(xué)界的爭(zhēng)論。二H個(gè)案才艮告的內(nèi)容Contents and form of case repo

47、rt1.說(shuō)明該病例值得報(bào)告的理由。 2.提供病例的臨床描述和數(shù)據(jù)資料。3.提出病例是一種未曾報(bào)道過(guò)的論據(jù)，或指出病例的獨(dú)特之處。4.病例的各種特點(diǎn)還可能有哪些其他的解釋。 5.要指出該病例給作者及讀者的啟示及為醫(yī)學(xué)界提供的信息。二十二、 個(gè)案才艮告的條件Requirement of case report1.罕見(jiàn)或未見(jiàn)的獨(dú)特病例，如右心室原發(fā)性惡性心臟腫瘤1例報(bào)告”。2.兩種或多種少見(jiàn)疾病見(jiàn)于同一病例，即兩種疾病本身少見(jiàn)，且又見(jiàn)于同一病例。提示他們之間有可能存在某些因果聯(lián)系，亦可提示他們的發(fā)病原因相同。3.某種疾病診斷和治療的創(chuàng)新病例，如 手術(shù)治療非異性心包炎一例”；大蒜液鼻腔沖洗治愈鼻竇霉菌

48、感染一例報(bào)告4.某病例病程發(fā)展出乎意料，如“急性粒細(xì)胞白血病存活12年1例”；“甲前咪陛引起再生障礙性貧血報(bào)告”。5.常見(jiàn)疾病的異常現(xiàn)象發(fā)生，如“肺癌眼部轉(zhuǎn)移2例報(bào)告”；“以腰痛為首發(fā)癥狀的心肌梗死1例報(bào)告”。6.不典型或少見(jiàn)病臨床誤診或誤治病例?？傊瑐€(gè)案報(bào)告的案例 最突出的特點(diǎn)是新、稀、奇、特（ new, rare, strange and specific case）。二十三、病例對(duì)口研究的特點(diǎn)Characteristics of Case-Control Study1.觀察方向 observational direction 屬于回顧性研究retrospective study。2.研

49、究的方法method of Study屬于觀察性研究observational study過(guò)去的暴露因素是客觀、自然存在于研究對(duì)象中，而不是人為給予的，這一點(diǎn)可以與實(shí)驗(yàn)性研究相區(qū)別。3.研究對(duì)象的分組 grouping病例對(duì)照研究要設(shè)立對(duì)照組，并按患病的有無(wú)分在病例組和對(duì)照組，這一點(diǎn)與隊(duì)列研究不同，由于分組也不是完全隨機(jī)的，這與實(shí)驗(yàn)性研究不同。4.從 果"溯 因"的研究from result tocauses按因果關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果已經(jīng)發(fā)生，去追溯原因，故從果溯因。5.結(jié)果分析analysis of results比較兩組研究對(duì)象過(guò)去暴露率或暴露水平的差異，分析暴露與疾病的

50、關(guān)系及關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度。二十四、病例對(duì)照研究的研究步驟The Steps of Study（一）提出假設(shè) Building of causal hypothesis根據(jù)既往疾病分布的記載或現(xiàn)況調(diào)查的結(jié)果，提出該疾病的病因假設(shè)。（二）制定研究計(jì)劃To work out a plan of study1.研究對(duì)象的選擇Selection of object; 2.研究對(duì)象的確定Determination of object病例和對(duì)照的確定，病例的診斷方法；3.樣術(shù)大小的估計(jì)Sample size; 4.研究暴露的確定Detection of exposure ; 5. 設(shè)計(jì)調(diào)查表 To design a

51、 sailable questionnaire; 6.偏倚及其控制 Bias and bias control; 7.調(diào)查的實(shí)施 Implementation of investigation ; 8.資料的整理與分析 Collection, sorting and analysis of data ; 9. 所需費(fèi)用的概算Budgetary estimate of outlay（expend）（三）培訓(xùn)調(diào)查員與預(yù)調(diào)查T(mén)o train investigators and to do a preliminary survey（四）實(shí)施調(diào)查 To implement this investigat

52、ion（五）資料的整理與分析 Collection sorting and analysis of data（六）提出研究報(bào)告To submit a report of study二十五、影響病例對(duì)照研究的樣本因素The factors to influence sample size of case controlstudy1.病例組估計(jì)的暴露率 P1°2.對(duì)照級(jí)估計(jì)的暴露率 P0病例組與對(duì)照組暴露率之差 d = p1-p0, d越小，所需要的樣本量越大，反之則小。 3.估計(jì)的相對(duì)危險(xiǎn)度（暴露比）OR: OR值越大，所需樣本越小。4.顯著性水平”：第I類錯(cuò)誤，即假陽(yáng)性率，將 a值定

53、義為0.05,即 估計(jì)的錯(cuò)誤，概率w 5%,錯(cuò)誤率越低，樣本越大。5. 3 :第n類錯(cuò)誤，把握度（power）即檢驗(yàn)的效率，把握度=1- 3 ,如把握度=0.9 （ 3 =0.1）則有90%把握發(fā)現(xiàn)暴露與疾病 的聯(lián)系。把握度越高，樣本含量越高。二十六、病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)Merits1 .所需樣本量?。ㄟm合于罕見(jiàn)病的研究）。2.省時(shí)省力，省錢(qián)，短時(shí)間內(nèi)能得到結(jié)果。3.適 用于一種疾病與多種因素的研究。4.適用于病因復(fù)雜，發(fā)病率低，潛伏期長(zhǎng)疾病的研究，尤其適用于罕見(jiàn)病的研究。二十七、病例對(duì)照研究的缺點(diǎn)Demerits1 .獲取既往暴露史是通過(guò)回憶獲得，難免產(chǎn)生回憶偏倚。2.選擇研究對(duì)象時(shí)，難以避免

54、產(chǎn)生選擇偏倚。3.不能計(jì)算發(fā)病率，故不能直接分析RRO 4.不能直接估計(jì)某因素與某疾病是否有因果聯(lián)系，所以下結(jié)論應(yīng)甚重。二十八、病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)比較 順序區(qū)別病例對(duì)照研究隊(duì)列研究 1對(duì)象來(lái)源 醫(yī)院或社區(qū) 社區(qū)人群 2對(duì)象性質(zhì)病人或健康者健康者 3對(duì)象分組病例和對(duì)照組暴露和非暴露組 4研究方向回顧性前瞻性5樣本量相對(duì)較少相對(duì)較大6花費(fèi)相對(duì)較少相對(duì)較多7推理方向從果溯因從因推果8常見(jiàn)偏倚回憶偏倚失訪偏倚9疾病自然史 不能觀察 能觀察10研究疾病罕見(jiàn)病常見(jiàn)病11分析指標(biāo)患病率、OR發(fā)病率、RR12因素與疾病一種疾病與一種因素與 多種因素多種疾病13因果關(guān)聯(lián) 相對(duì)較差 可靠，有說(shuō)服力二十九、 病例

55、對(duì)口常見(jiàn)的偏倚Common Bias of Case Control Study（一）選擇偏倚Selection bias1.入院率偏倚 admission rate bias也稱Berkson bias; 2.現(xiàn)患病例 一新發(fā)病例偏倚 Prevalence-incidence bias,也稱 Neyman bias） ; 3.檢出征候偏倚Detection signal bias ,也稱暴露偏倚 Unmasking bias; 4.無(wú)應(yīng)答偏倚 Non-respondent bias ; 5.錯(cuò)誤分類偏倚 Misclassification bias（二）信息偏倚Information bia

56、s1.暴露懷疑偏倚Exposure suspicion bias; 2.回憶性偏倚 Recall bias; 3.調(diào)查偏倚Investigation bias; 4. 測(cè)量偏倚 Measurement bias（三）混雜偏倚Confounding bias產(chǎn)生這種差異的原因有兩個(gè)方面：一是機(jī)遇（chance）,二是偏倚，三十、作為潛在的混雜因素（ potential confounding factors） 必須具備以下三個(gè)特征： （1）混雜因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素;（2）混雜因素必須與所研究的暴露因素存在統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系；（3）混雜因素不應(yīng)是暴露因素與疾病因果鏈上的一個(gè)中間環(huán)節(jié)。三H、 隊(duì)歹

57、研究的特點(diǎn)Characteristics of Cohort Study1.研究的方向 Observational direction ：屬于前瞻性研究 Prospective study; 2.研究的方法： Method of study 屬于觀察性研究Observational study ; 3.研究對(duì)象分組 Allocation ofparticipants, randomized block要設(shè)置對(duì)照組，并按研究對(duì)象的有、無(wú)或暴露強(qiáng)度的高低進(jìn)行分組，而不是按是否患病進(jìn)行分組；4.從因“到果"的研究From cause to results ; 5.觀察疾病自然史 To observe natural history of disease ; 6.結(jié)果比較 Comparison of