潔凈區(qū)臭氧消毒驗證方案.

1、潔凈區(qū)臭氧消毒驗證方案目錄3 / 141 、基本情況1.1 概述1.2 基本情況2、驗證目的3、驗證范圍4、驗證小組成員及職責4.1 職責4.2 人員4.2.1 評價方法4.2.2 標準5、風險評估6、驗證內(nèi)容6.1 設(shè)計確認6.1.1 臭氧發(fā)生器的選擇6.1.2 設(shè)備供應商選擇6.1.3 關(guān)鍵性儀表6.2 安裝確認6.2.1 目的6.2.2 方法6.2.2.1 安裝驗證所需文件資料GMP 及供應商提議的要求6.2.2.2 評價臭氧發(fā)生器的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范、6.3 、運行確認6.3.1 目的6.3.2 合格標準6.3.3 試驗條件6.3.4 試驗用儀器6.3.5 臭氧濃度-時間分布測試6.

2、4 、性能確認6.4.1 目的6.4.2 金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗6.5 異常情況及偏差處理6.5.1 異常情況處理程序6.5.2 偏差或變更說明7、驗證計劃安排8、驗證結(jié)果評定與結(jié)論9、擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期1. 基本情況1.1 概述眼用制劑車間潔凈區(qū)消毒采用的是臭氧消毒，臭氧發(fā)生器采用外置式，按車間工藝布置圖安裝于車間空調(diào)機房內(nèi)。臭氧消毒是利用HVAC 系統(tǒng)的循環(huán)風作為臭氧的載體，將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由HVAC 系統(tǒng)中的風機產(chǎn)生的壓力風源，擴散至整個潔凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻分布，即可達到滅菌的目的。按凈化級別采用兩臺臭氧消毒器，其中型號KCF-ZT150 的臭氧消毒器與 J

3、-1 空調(diào)機組相接，負責C 級潔凈區(qū)環(huán)境消毒；型號KCF-ZT180 的臭氧消毒器與J-2空調(diào)機組相接，負責B級潔凈區(qū)環(huán)境消毒。系統(tǒng)組成：臭氧發(fā)生器主要由氣源處理系統(tǒng)、臭氣發(fā)生系統(tǒng)、電氣電源系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、臭氧化氣體應用系統(tǒng)等組成。1.2 基本情況設(shè)備名稱：臭氧發(fā)生器設(shè)備型號：KCF-ZT150、 KCF-ZT180設(shè)備編號：生產(chǎn)廠家：江蘇康爾臭氧有限公司出廠日期：2013年 04月 02日安裝地點：空調(diào)機房2. 驗證目的為驗證臭氧發(fā)生器能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標符合設(shè)計要求，通過對在一定的時間潔凈室（區(qū)）內(nèi)臭氧濃度的測試，驗證在預定的消毒程序、時間內(nèi)臭氧濃度達到標準規(guī)定；通過微生物挑戰(zhàn)性

4、試驗，確定滅菌臭氧濃度和滅菌時間。3. 驗證范圍本方案適用于臭氧發(fā)生器設(shè)計確認、安裝確認、運行確認及性能確認。4. 驗證小組成員及職責4.1 職責小組成員小組職務部門職務/崗位工作職責確認與驗證的工作安排與組織實施；數(shù)據(jù) 分析與評價確認與驗證方案和報告的起草，過程跟蹤 和數(shù)據(jù)收集設(shè)備安裝、運行調(diào)試及安裝、運行確認設(shè)備安裝、運行調(diào)試及安裝、運行確認設(shè)備設(shè)施資料收集歸檔，材質(zhì)、儀器儀表 檢定檢查過程質(zhì)量監(jiān)控，取樣計劃擬定及取樣確認檢驗安排，檢驗數(shù)據(jù)審核確認與驗證方案的審核與批準工作小組所有成員系統(tǒng)驗證風險評估，數(shù)據(jù)的收集、審核、 分析以及確認與驗證報告的會簽4.2 人員列出參加生產(chǎn)操作及檢驗的所有

5、人員名單，評價培訓情況是否符合GMP及操作的要求4.2.1人員培訓:在本方案實施前，應對方案實施過程中涉及人員進行培訓，以保證方案順 利實施，并做好培訓記錄，培訓記錄見附表.。人員培訓情況表廳P姓名部門職務培訓時間備注12345結(jié) 論:日期:日期:驗證人: 復核人:5. 風險評估經(jīng)驗證小組人員共同進行風險評估，對潛在的質(zhì)量風險進行分析并提出防 控措施。風險評估分析表風險因素風險影響可能性P嚴重性S檢測性D風險 級別采取措施設(shè)備安裝環(huán)境或安裝方 法不符合要求導致設(shè)備無 法正常運 行。35230對臭氧發(fā)生器安裝和運 行、性能進行確認設(shè)備選型不對，臭氧產(chǎn) 量不夠?qū)е掠绊懴?毒效果。35230配套設(shè)施

6、：如冷卻水、 壓縮空氣等公用設(shè)施不 配套影響產(chǎn)氣量 或損壞設(shè)備2418對公用設(shè)施進行確認溫濕度偏離臭氧發(fā)生器 的環(huán)境條件導致消毒效 果降低。34448確認臭氧消毒時的溫度人員培訓不到位導致操作錯 誤，取樣不 具有代表性35230完善SOP培訓，嚴格按取 樣規(guī)程執(zhí)行。參數(shù)設(shè)置消毒參數(shù)設(shè) 置錯誤，影 響消毒效果35230確認設(shè)置參數(shù)，并對其進 行驗證風險系數(shù)（RPN）=嚴重性系數(shù)（S） X發(fā)生率系數(shù)（P） X可預測 控制性）系數(shù)（D）;當RP誹12,且單個風險系數(shù)小于4,12<RPN<36時，該風險為H類風險；當 RPN> 36時，該風險為T 或單個的風險值4,就需要進行風險控制

7、。性（或為可發(fā)現(xiàn)性、可 該風險為I類風險；當 類風險；II類風險以上6.驗證內(nèi)容6.1 設(shè)計確認6.1.1 臭氧發(fā)生器的選擇a、臭氧消毒的濃度（C）:按臭氧消毒的效率和衛(wèi)生部 2002年11月消毒技術(shù) 規(guī)范的標準，C級潔凈區(qū)，臭氧滅菌的濃度為（1015） X10-6； B級潔凈區(qū)， 臭氧滅菌的濃度為（1520） X10-6。b、臭氧的自然半衰期（S）:參比X犬態(tài)下為20min左右；1h衰退率約為62.25%; 設(shè)計、運用臭氧消毒 60min達到相對濃度后，繼續(xù)維持一段時間（1 1.5小時），即可達到機器、設(shè)備和建筑物表面沉降菌的殺滅目的。c、消毒空間體積（V）:以選擇合適的臭氧發(fā)生器為前提，設(shè)

8、潔凈區(qū)體積為5 / 14V1, HVAC（統(tǒng)風管容積為V2,為保持潔凈區(qū)正壓所補充的新風的臭氧消耗量為V3。V3的確定根據(jù)消毒實踐,歸納出較可靠的經(jīng)驗公式：V3=HVAC統(tǒng)循環(huán)總風量（nVh） X 25%（假定新風補充量為25% X 10% （保持潔凈區(qū)正壓所補充的新 風量）X3 7.75% （計算應用臭氧半衰率的預算值）即：V3-循環(huán)系統(tǒng)總風量X 0.944%,則消毒空間體積為：V=V1+V2+V3按上述要求，C級潔凈區(qū)空氣中的臭氧滅菌濃度應達到10X10-6,折算為 19.63mg/m3; B級潔凈區(qū)空氣中的臭氧滅菌濃度應達到20X 106 ,折算為 39.26mg/m3;臭氧發(fā)生器工作1

9、h后，臭氧自然衰退率（S）為62.25%;則選擇臭 氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W （mg/h）:叵現(xiàn)有2臺空調(diào)機組，其中J-1 :送風量35520nm/h ,控制區(qū)面積482向潔凈標準 （微）；J-2:送風量54320 m3/h ,控制區(qū)面積359n2,潔凈標準（B級）。J-1 : V1=482X 2.6=1253.2m3 V2=321.2m3 V3=35520X 0.944%=353.07m3V=V1+V2+V3=1253.2 m3621.2 m3-853.07 m3n 927.47 m3J-1空調(diào)機組： 一J-2: V1=359X 2.6=933.4m3 V2=289.24m3 V3=54320

10、X 0.944%=512.78m3V=V1+V2+V3=933.4 m3-289.24 m3-512.78 m3=1735.42 m3J-2空調(diào)機組:11 / 14根據(jù)以上計算，為了保險起見臭氧發(fā)生器選型標準:設(shè)備名稱標準（產(chǎn)氣量）檢查結(jié)果臭氧發(fā)生器CS 區(qū)：150g/h口是口否臭氧發(fā)生器瞰區(qū)：180g/h口是口否結(jié)論:確認人:日期:日期復核人:6.1.2設(shè)備供應商選擇根據(jù)確定的設(shè)備的技術(shù)指標及設(shè)計要求，從技術(shù)和經(jīng)濟兩個方面選擇設(shè)備供應商，應考慮的主要因素包括:1 .供應此類設(shè)備的經(jīng)驗。2 .供應商的信譽和財政穩(wěn)定性。3 .供應商的技術(shù)水平及生產(chǎn)條件。4 .能否在保證安裝、培訓和試車方面給予全

11、面的支持。5 .能否在供應商處進行試車，試車資料是否齊全。6 .到其主要客戶處了解同類設(shè)備的運行及售后服務情況7 .能否保證執(zhí)行交貨期。8 .對供應商成本進行分析，確認價格優(yōu)勢。9 .供應商是否熟悉或理解 GMP根據(jù)分析結(jié)果確認供應商。供應商名稱供應商 基本情況從事相關(guān) 業(yè)務歷史信譽和財政 穩(wěn)定性技木水平 生產(chǎn)條件安裝調(diào)試 培訓支持技術(shù)資料主要客戶 意見反饋交貨期 執(zhí)行情況成本及價格分析對GMP勺理解 及認知程度綜合評價結(jié)論:日期:日期:確認人:復核人:6.1.3關(guān)鍵性儀表列出臭氧發(fā)生器關(guān)鍵性儀表，檢查是否校驗。關(guān)鍵性儀表儀表名稱生產(chǎn)廠家型號是否校驗合格壓力表口是口否溫度表口是口否結(jié)論:日期:

12、確認人:復核人：日期：6.2 安裝確認6.2.1 目的：評價臭氧發(fā)生器的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范及工藝要求。6.2.2 方法：檢查資料文件、電氣部分、輔助設(shè)施配套情況、機器安裝情況、 機器安裝區(qū)域等。6.2.2.1 安裝驗證所需文件資料文件名稱結(jié)果空調(diào)機組使用操作規(guī)程口是口否空氣壓縮機操作規(guī)程口是口否臭氧發(fā)生器操作規(guī)程口是口否臭氧發(fā)生器維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程口是口否臭氧發(fā)生器設(shè)備檔案口是口否結(jié)論日期:日期:確認人:復核人:6.2.2.2對設(shè)備進行開箱檢查，詳見設(shè)備開箱驗收記錄設(shè)備名稱：型號：記錄編V：制造單位：設(shè)備編號：開箱日期：開箱地點：經(jīng)加人貝：負責人：包裝情況：設(shè)備外觀：備品配件名稱單位數(shù)量是

13、否符合合同要求完好程度存放地點專用工具名稱單位數(shù)量是否符合合同要求完好程度存放地點技術(shù)資料名稱單位數(shù)量是e'符合合同要求資料編號存放地點結(jié)論負責人簽名：6.2.2.3評價臭氧發(fā)生器的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范、GM吸供應商提議的要求項目安裝要求檢查結(jié)果電源220V 50HZ口合格口不合格電氣連接方式連接方式正確，觸點牢固?？诤细窨诓缓细窠拥乇Ｗo良好口合格口不合格進氣管6'不銹鋼管口合格口不合格氣源VT18-8渦旋式空壓機口合格口不合格壓 縮溫度15CW - W25 c口合格口不合格空 氣壓力>0.7Mpa口合格口不合格含油量& 0.01ppm口合格口不合格含塵粒徑&am

14、p; 0.01um口合格口不合格生產(chǎn)1家江蘇爾康臭氧有限公司口合格口不合格臭型號型臭氧發(fā)生器口合格口不合格氧發(fā)生臭氧產(chǎn)量150 (g/h )口合格口不合格器180 (g/h )口合格口不合格微電腦控制系統(tǒng)操作簡便，時間設(shè)定可靠口合格口不合格溫度5 C -35 C口合格口不合格安裝環(huán)境濕度W 60%口合格口不合格設(shè)備 安通風良好，無強烈振動，有操作和維護空間口合格口不合格裝臭氧管道連接4'開鈦管，連接到空調(diào)機組送風段，連接管緊 密，無泄漏?？诤细窨诓缓细裰鳈C安裝主機應水平、垂直、牢固?？诤细窨诓缓细窭淅鋮s水量0.3-0.5 m 3/h口合格口不合格卻 水水壓v 0.3Mpa口合格口不合格

15、源水溫15C< -W30c口合格口不合格結(jié)論:日期:日期:確認人:復核人:6.2.3 起草標準操作規(guī)程(草案)臭氧發(fā)生器標準操作規(guī)程臭氧發(fā)生器清潔規(guī)程臭氧發(fā)生器維護保養(yǎng)規(guī)程設(shè)備清潔與使用記錄結(jié)論：確認人：日期：復核人：日期：6.3 運行確認6.3.1 目的：6.3.1.1 驗證臭氧濃度能達到設(shè)計要求，即C級潔凈區(qū)能達到臭氧滅菌的濃度為 (1015) X 10-61小時以上；B級潔凈區(qū)，臭氧滅菌的濃度為(1520) X 10 61小時以上。6.3.1.2 關(guān)閉臭氧發(fā)生器，開啟新風狀態(tài)下潔凈區(qū)臭氧衰減符合設(shè)計要求。6.3.2 合格標準：1、臭氧發(fā)生器各步程序運行正常，與操作說明書相符；2、臭

16、氧濃度：在臭氧發(fā)生器開啟后30min潔凈室內(nèi)臭氧濃度達到以下標準：C 級潔凈區(qū)為1015Ppm(19.63mg/ m3 29.45mg/ m3) ; B 級潔凈區(qū)1520Ppmm(29.45mg/ m3 39.26mg/ m3)。3、消毒時間：潔凈區(qū)域內(nèi)臭氧濃度達到15Ppm時開始計時，直到臭氧發(fā)生器停止工作臭氧濃度降至15Ppm時終止，時間應60min。4、臭氧濃度衰減至安全標準 0.15ppm所需的時間應0 30min。6.3.3 試驗條件潔凈區(qū)環(huán)境溫度為 1628C；相對濕度方70%消毒時新風口和排風口 開啟，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風管形成循環(huán)，臭氧發(fā)生器開 始工作。設(shè)備運

17、轉(zhuǎn)確認記錄確認項目可接受標準檢查結(jié)果壓縮空氣進氣閥動作止常合格口不合格冷卻水進出水閥動作止?？诤细窨谛『细癯粞醭鰵忾y動作止常合格口不合格開停機按鈕準確、靈敏合格口不合格觸摸屏操作面板參數(shù)設(shè)置準確、靈敏合格口不合格電源380V,50Hz合格口不合格運行電壓2500V-3500V合格口不合格缺電報警電源缺相報警指示久鳧合格口不合格冷卻水報警缺水或進水量太小報警指示燈亮合格口不合格漏水報警臭氣放電室內(nèi)有積水報警指示燈亮合格口不合格氣壓報警臭氧放電室工作氣壓起出壓力傳感器上、下限額度范圍報警指示燈亮合格口不合格氣溫報警臭氧放電室工作氣溫起出氣溫傳感器上、下限額度范圍報警指示燈亮合格口不合格水溫報警臭氧

18、放電室工作水溫起出水溫傳感器上、下限額度范圍報警指示燈亮合格口不合格6.3.4試驗用儀器臭氧濃度檢測儀：MC8006.3.5 臭氧濃度測試方法：直接讀出臭氧濃度（ppm）數(shù)據(jù)。6.3.6 臭氧濃度時間分布測試。1、測試地點選擇：C級潔凈區(qū)測試點為616配料間；B級潔凈區(qū)測試點為 639灌裝間、C級區(qū)測試點617走廊。2、測試方案：分別進行三次確認，檢測人員將臭氧測定儀分別放置在潔凈 區(qū)內(nèi)三處地方，均便于從潔凈區(qū)外觀察，將臭氧測定儀豎直放置，打開測定 儀。臭氧發(fā)生器開啟時開始記錄測試數(shù)據(jù)，每10分鐘記錄下臭氧濃度，確認發(fā)生器開啟多長時間內(nèi)，潔凈區(qū)內(nèi)的臭氧濃度可達到最低滅菌濃度要求，臭氧發(fā) 生器在

19、開啟2小時后關(guān)閉，確認在滅菌時間段內(nèi)均能維持在最低滅菌濃度以上 且滅菌時段60min。臭氧發(fā)生器關(guān)閉后，每 10分鐘記錄臭氧濃度，確定臭氧 濃度衰減至安全標準所需時間應0 30min。6.4 性能確認6.4.1 目的：驗證預定的臭氧消毒程序在潔凈區(qū)空間消毒后，微生物殺滅率。6.4.2.1 陰性菌膜應無菌生長，對照菌膜菌落應生長良好且供試菌膜上菌落數(shù)與對照菌膜比較不得更多，即認為消毒效果達到下降至少3 個對數(shù)值。6.4.3 金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗6.4.3.1 目的：確認預定的臭氧消毒程序在潔凈區(qū)空間消毒后，微生物殺滅 率。6.4.3.2 微生物挑戰(zhàn)試驗生物指示劑的準備6.4.3.2.1 生物

20、指示劑菌種：金黃色葡萄球菌。6.4.3.2.2 生物指示劑菌膜的制備：供試菌膜的制備：取已培養(yǎng)好的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)物，在無菌條件下，加0.9%的無菌氯化鈉溶液適量，制成含菌量約為50,000100, 000cfu/ml的菌液，分別取該濃度的菌液 1ml,加稀釋液稀釋至50ml,混勻，按薄膜過濾法 過濾，制成含菌量約為 50,000100, 000CFU膜的菌膜，取出菌膜，置于滅菌 后的空培養(yǎng)皿中，備用。供試菌膜應臨用新制。對照菌膜的制備：取上述含菌量約為50,000100, 000CFU/ml菌懸液，用稀釋7按10倍級稀釋，制成含菌量約為50100CFU/ml的菌液，取此菌液1ml,加稀釋液至50ml,按薄膜過濾法過濾，制成含菌量約為50100CFU/I的菌膜，取出菌膜，菌面朝上貼于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，作為對照菌膜。陰性菌膜的制備：取稀釋液 50ml,按薄膜過濾法過濾，取出濾膜，正面朝 上貼于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，作為陰性菌膜。6.4.3.2.3 測定方法：將準備好的供試菌膜平皿分別置于潔凈區(qū)每間房間遠離送風處的地面上進行臭氧消毒，每個房間分別放置2 組，平皿上注明取樣點，放置于被測房間的不同位置，消毒前打開表皿。整個消毒程序結(jié)束后，臭氧濃度達到可接受標準后，檢測人員進入潔凈區(qū)，將皿蓋蓋上，取出，置凈化工作臺