氯氮平治療對兒童少年精神分裂癥患者血清酶活性影響

1、氯氮平治療對兒童少年精神分裂癥患者血清酶活性影響 作者：周位強(qiáng)，沈琪琳，呂壯偉，張水山【摘要】 目的:通過對兒童少年精神分裂癥患者氯氮平治療后血清6種常見酶的長期檢測，了解用藥對患者肝臟功能損害和適應(yīng)過程。方法：選取未經(jīng)治療的首發(fā)青少年精神分裂癥患者70例，于治療前和治療2周、3周、4周、5周、6周及7周以上時，檢測患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GT)、膽堿酯酶(CHE)，并同時于2周、4周、6周、8周采用簡明精神病評定量表(BPRS)和副反應(yīng)量表(TESS)評定療效和副反應(yīng)。結(jié)果：患者BPRS和TE

2、SS量表評分，治療前后相比差異均具有顯著性(P0.05)，治療2周與其他周相比差異具有顯著性(P0.05)。ALT和GT第2周顯著升高(P0.050.01)，第3周降到與治療前差異無顯著性(P0.05)，第4周升高，與治療前相比差異具有極顯著性(P0.01)，然后逐漸下降，與治療前相比差異無顯著性(P0.05)；LDH第2周至第5周顯著高于治療前(P0.01)，第6周后逐漸下降至與治療前差異無顯著性(P0.05)；AST、ALP雖有先增高后恢復(fù)至略高于治療前的趨勢，但經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)差異無顯著性(P0.05)；CHE治療前后始終無顯著性改變(P0.05)。治療第3周與其他周比較 ，ALT差異均具有顯

3、著性(P0.01)；而其他酶的差異無顯著性(P0.05)。結(jié)論：氯氮平治療青少年精神分裂癥療效確切，引起的肝臟損害具有規(guī)律性，且較輕微，隨著治療的深入，人體可以逐漸適應(yīng)用藥狀況。 【關(guān)鍵詞】 青少年；精神分裂癥；氯氮平；酶The Infection of Serum Enzymes of Hobbledehoy Schizophrenics Who were Treated by ClozapineAbstract: Objective To test six familiar enzymes of hobbledehoy schizoprenics who were treated by c

4、lozapine dynamlyical,according the change of these indexes to find out the damage and the adaptability of the liver function. Methods Choose 70 hobbledehoys who were the first time suffer schizophrenia and had never been treated,measure their enzyme levels before and after 2、3、4、5、6 and 7 weeks of t

5、reated,the enzyme including ALT、AST、ALP、LDH、GT、CHE、TBA、TBil、DBil、IBil、TP、ALB、GLO、PALB,and then measured the curative effect and side reaction using BPRS and TESS after 2,4,6,8weeks of treated. Results The BPRS and TESS of sufferer had significant difference between before treatment and after treatme

6、nt(P0.05).It had significant difference between the first 2 weeks treatment and the other weeks(P0.05).ALT and GT risen up significantly during the second week(P0.05P0.01).The significant difference dropped to the same as before treatment in the third week,during the fourth week,it rose up primarily

7、,and had higher significant difference than before treatment(P0.01),and then drop gradually to the same as before treatment afterwards(P0.05).during second week to fifth week,the significant difference of LDH is higher than before treatment(P0.01),it drop gradually to the same as before treatment af

8、ter the sixth week(P0.05).Although the AST and ALP had the trends of heighten first and then drop to a little higher than before treatment,it had no significant difference(P0.05).The CHE always had no significant difference compared to it of before treatment(P0.05). Compare the third week to the oth

9、er weeks,ALT has significant difference(P0.01),but the other items has no significant difference(P0.05). Conclusion It is certain that clozapine has an effect on hobbledehoy schizophrenics,The liver damage it caused had regularity,and was light,Gods image can be adapt to the situation gradually with

10、 treat deeply.Key words: Hobbledehoy; Schizophrenia; Clozapine; Enzyme隨著非典型抗精神病藥物氯氮平治療青少年精神分裂癥的療效得到肯定1，對其副作用的研究也不斷深入，多集中在由于受體結(jié)合所致的軀體不適或粒細(xì)胞缺乏、糖、脂類代謝紊亂上24，對青少年肝臟損害報道較少。青少年時期的肝功尚未達(dá)到成人的完善水平，易受外來因素的影響和傷害，為此，我們對70例首發(fā)青少年精神分裂癥患者用藥前后6種血清酶進(jìn)行了動態(tài)觀察，結(jié)果如下。1 對象與方法11 研究材料 儀器與試劑：北京產(chǎn) LD24-08臺式自動平衡離心機(jī)，日本產(chǎn)OLYMPUS AU 40

11、0全自動生化分析儀。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(AlP)、乳酸脫氫基(LDH)、 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GT)、膽堿酯酶(CHE)等試劑盒和標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控物均為英國 Randox公司產(chǎn)品。12 研究對象 選取2005年3月至2006年6月河南省精神病醫(yī)院兒童少年科住院患者70例，男41例，年齡13歲20歲，平均年齡(1619214)歲，女29例，年齡13歲19歲，平均年齡(1620193)歲。符合CCMD3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且首次發(fā)病，未采用任何精神病藥物治療，排除心、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病和內(nèi)分泌性疾病。13 研究方法1.3.1 治療方法 入組后采用小

12、劑量用藥單一治療。氯氮平以50 mg/d100 mg/d。在治療的1 d12 d根據(jù)患者病情，由臨床醫(yī)師逐漸增加劑量，個體化用藥，第2周末達(dá)治療量，為150 mg/d400 mg/d，平均為(159.898.4)mg/d，并持續(xù)7周或7周以上，出現(xiàn)藥物副作用時，服以安坦、心得安等藥物。132 實驗室測定 采用自身對照的方式，所有患者于入院前、氯氮平治療后2周、3周、4周、5周、6周、7周及7周以上時間段，采用座姿，順利抽取清晨空腹靜脈血3 ml，待血液凝固后分離血清，離心速度3 000 rmin，離心10 min，利用OLYMPUSAU 400全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，采用同批號試劑和標(biāo)準(zhǔn)品及

13、質(zhì)控品，所有項目均在質(zhì)量控制范圍內(nèi)，排除高脂血、溶血、高膽紅素血標(biāo)本。要求抽血后2 h內(nèi)完成全部項目檢測，檢測溫度為37。133 量表評定 由賦有臨床經(jīng)驗的醫(yī)師，對患者入院前和入院治療后的2周、4周、6周、8周末進(jìn)行BPRs量表評定；同時于治療2周、4周、6周、8周末進(jìn)行TESS量表評定。14 統(tǒng)計學(xué)處理 利用微軟 Microsoft Excel統(tǒng)計軟件，對患者治療前后結(jié)果的比較進(jìn)行t檢驗，差異有顯著性，P005。2 結(jié)果21 臨床療效 按BPRS減分率確定，75為痊愈，50為顯著好轉(zhuǎn)，25為好轉(zhuǎn)，25為無效，經(jīng)氯氮平治療后，70例患者共有37例痊愈，22例顯著好轉(zhuǎn)，6例好轉(zhuǎn)，5例無效，總有效

14、率為843。 2.2 量表評分比較 患者BPRS和TESS量表評分，治療前后比較差異具有顯著性(P005)，治療后2周與4周、6周、8周相比較差異具有顯著性(P005)，4周、6周、8周相互比較，差異無顯著性，結(jié)果見表1。表1 患者BPRS、TESS分值治療前和治療后2周、4周、6周、8周相互比較（略）注：與治療前比較*P0.05；與治療2周比較#P0.05。23 治療后患者血清酶動態(tài)變化 治療后患者ALT、 AST、 ALP、 LDH、GT、CHE變化趨勢，見圖1。圖1 治療前后患者血清酶ALT、AST、ALP、LDH、-GT、CHE動態(tài)變化趨勢（略）2.4 治療前后患者血清酶活性比較 患者

15、治療前與治療后、治療第3周與治療其他周血清酶活性的比較見表2；治療后各周ALT、AST、ALP、LDH、GT、CHE等酶異常發(fā)生率見表3。表2 患者治療前和治療后2周、3周、4周、5周、6周及7周以上血清酶活性相互比較（略）注：與治療前比較*P0.05，*P0.01；與治療3周與比較#P0.05，#P0.01.表3 患者治療后2周、3周、4周、5周、6周及7周以上血清酶異常發(fā)生率（略）3 討論近年來，非典型精神藥物氯氮平治療兒童少年精神分裂癥的療效得到充分肯定1，有資料顯示3，5，6，對于成年精神分裂癥患者，氯氮平可導(dǎo)致肝酶異常的發(fā)生率達(dá)20%40，且出現(xiàn)在服藥后的14 d28 d，相對于兒童

16、少年患者缺少相應(yīng)報道。兒童少年正處在身體發(fā)育期，肝臟功能尚未完善，治療藥物的影響應(yīng)更為敏感。動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，ALT、AST、ALP、-GT，在用藥2周時上升至高峰，第3周下降至治療前水平，甚至略低于治療前，第4周又升高，第5周以后逐漸下降，7周以后維持在略高于治療前水平； LDH從第2周開始上升，第4周達(dá)高峰，然后逐漸下降，第6周后維持在略高于治療前水平，而CHE治療前后無大的波動。與治療前相比，眾多酶中只有ALT、GT在治療2周、4周和LDH在治療2周5周時具有顯著性意義(P0.05P0.01)。臨床上應(yīng)用肝酶多指ALT、AST，本研究在治療2周6周時，肝酶異常率為231333，與報道基本相同

17、3，5，6。肝酶的生物學(xué)意義較為復(fù)雜7，ALT屬極為靈敏指標(biāo)，只要肝細(xì)胞膜受到理化或生物因素刺激導(dǎo)致通透性增強(qiáng)，即可使血清ALT增加，而AST主要存在于雙層膜結(jié)構(gòu)的線粒體內(nèi)，細(xì)胞壞死時才能增高，氯氮平治療兒童少年精神分裂癥所致肝酶異常多發(fā)生在第2周、4周，且AST的變化無統(tǒng)計學(xué)意義，證明肝臟損害較輕微，患者可暫不治療，須進(jìn)行嚴(yán)密觀察5，隨著治療時間的延長，肝臟具有一定程度的適應(yīng)。血清GT主要來自肝臟7，肝毛細(xì)膽管微絨毛及上皮細(xì)胞內(nèi)和肝細(xì)胞膜上均有分布，在肝膽汁淤滯、藥物誘導(dǎo)時，生成亢進(jìn)而活力增高，在累及肝臟的中毒病例中，GT靈敏度往往高于轉(zhuǎn)氨酶；另外ALT、GT是檢測肝臟功能恢復(fù)期的極佳指標(biāo)，

18、本研究發(fā)現(xiàn)，GT改變趨勢與ALT極為相似，可能在用藥初期個別患者發(fā)生的藥物誘導(dǎo)，隨著治療的深入，其影響逐步減輕。一般認(rèn)為成骨細(xì)胞的活性及成骨作用與血清ALP活力密切相關(guān)7，ALP還廣泛存在于肝細(xì)胞血竇側(cè)和膽小管膜上，本組試驗結(jié)果不排除肝膽汁淤滯或藥物誘導(dǎo)的影響，但這種影響從GT變化分析可能極其輕微，由于兒童少年精神分裂癥正處在身體發(fā)育高峰期，ALP應(yīng)顯著高于成人，本結(jié)果顯示，氯氮平可能沒有影響患者身體發(fā)育。CHE用藥前后結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)舒氏8報道相同，與其他文獻(xiàn)報道不同9，CHE有兩大類7，一類是真膽堿酯酶(ACHE)，另一類是擬(假)膽堿酯酶(PCHE)，根據(jù)底物不同來檢測，臨床上所用商品試劑盒的底物為丁酰膽堿7，所測結(jié)果基本為PCHE，可反映肝合成能力，肝實質(zhì)損害時，PCHE下降的程度與肝病的嚴(yán)重程度相關(guān)。本組實驗無一例出現(xiàn)異常，且治療后略高治療前，但無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與所測結(jié)果基本為PCHE有關(guān)。提示：氯氮平雖具有抗膽堿酯酶即擬膽堿能副作用，但用常規(guī)方式不能檢測到ACHE的改變；氯氮