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1、1第三章 糖代謝紊亂糖代謝紊亂2教學(xué)目的 掌握:糖尿病的主要代謝紊亂生物化學(xué)檢測(cè),糖尿病的分型 熟悉:血糖濃度的調(diào)節(jié);血糖的來源與去路 3主要內(nèi)容 1 血糖的來源與去路,血糖濃度的調(diào)節(jié) 2 高血糖癥與糖尿病的分型; 3 低血糖的定義和分類 4 糖原累積病的分型及其臨床體征;4概述n正常情況下,血糖濃度保持動(dòng)態(tài)平衡。正常情況下,血糖濃度保持動(dòng)態(tài)平衡。血糖血糖(GlucoseGlucose)是反映體內(nèi)糖代謝狀況的常用指)是反映體內(nèi)糖代謝狀況的常用指標(biāo)標(biāo)n臨床上常見的糖代謝紊亂主要是臨床上常見的糖代謝紊亂主要是血糖濃度過高血糖濃度過高(高血糖癥高血糖癥)和)和過低過低(低血糖癥低血糖癥)n重點(diǎn):糖尿

2、病引起的高血糖癥及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn):糖尿病引起的高血糖癥及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查;簡(jiǎn)述低血糖癥和先天性糖代謝異常檢查;簡(jiǎn)述低血糖癥和先天性糖代謝異常5第一節(jié) 血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)n血糖是指血液中的葡萄糖,血糖的檢測(cè)主要就是檢測(cè)血液中的葡萄糖。n空腹血糖:3.9-6.1mmol/L,鄰甲苯胺法:3.9-6.4mmol/L6一、血糖的來源和去路 概述: 血液糖濃度取決于血糖的來源和去路的平衡。血糖的來源受到機(jī)體是否進(jìn)食的影響,血糖的去路則主要受制于機(jī)體能否很好地利用血糖。 7(一)血糖的來源1 碳水化合物的消化和單糖的吸收:是糖的主要來源。2 糖原的分解:是空腹時(shí)血糖的直接來源。 3 糖異生: 4 其他

3、己糖(果糖、半乳糖)轉(zhuǎn)變葡萄糖。8(二)血糖的去路 1 有氧氧化:是血糖的主要代謝去路。 2 合成糖原:是糖的儲(chǔ)存形式。 3 轉(zhuǎn)換成非糖物質(zhì)或其他糖類衍生物如:PRO、TRIG、AA 4 從尿排出: 另外,在糖代謝途徑中還有磷酸戊糖旁路,可生成NADPH。是生物合成的還原劑。9食物糖肝糖原非糖物質(zhì) 血血 糖糖總結(jié)總結(jié)消化吸收消化吸收10二、血糖濃度的調(diào)節(jié)n升高血糖的激素:胰高血糖素、腎上腺素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素。n降低血糖的激素:胰島素。11(一)、降低血糖的激素n1 胰島素(胰島素(insulin)insulin) 是胰島 細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素; 靶器官:肝、骨骼肌和脂肪; 生理作用:促進(jìn)

4、組織細(xì)胞攝取葡萄糖,促進(jìn)肝糖原的合成或轉(zhuǎn)換成脂肪儲(chǔ)存,抑制糖異生,刺激蛋白質(zhì)合成并抑制蛋白質(zhì)分解,是體內(nèi)唯一降低血糖的激素是體內(nèi)唯一降低血糖的激素12 胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成 (1)人胰島素含有51個(gè)氨基酸,分子量為6000,由A、B兩條肽連組成,肽連之間由二硫鍵連接而成。 (2)常用從豬、牛胰腺提取純的胰島素來治療糖尿病患者,現(xiàn)考慮到容易產(chǎn)生胰島素抗體,提倡使用重組胰島素,1964年我國(guó) 首先合成胰島素成功。 (3)前胰島素原 胰島素原(proinsulin) 胰島素(insulin) C肽(C-peptide)13胰島素的釋放 (1)刺激胰島素分必的因素:高血糖、氨基酸、胰高血糖素、和藥物

5、 (2)抑制胰島素分必的因素:低血糖、生長(zhǎng)抑素和各種藥物 (3)胰島素分泌呈兩時(shí)相脈沖式:靜脈注射葡萄糖后1-2min內(nèi)是第一時(shí)相,10minn內(nèi)結(jié)束。呈高而尖的分泌峰;第二時(shí)相持續(xù)60-120min,直到血糖水平恢復(fù)正常,代表了胰島素的合成和持續(xù)釋放能力。 (4)2型糖尿病只保留第二時(shí)相反應(yīng),而1型糖尿病患者兩個(gè)時(shí)相反應(yīng)均沒有.14胰島素的降解n胰島素的降解:半衰期為510minn胰島素作用的機(jī)制:(自學(xué))15(一)、降低血糖的激素n2 胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF) 主要有IGF和IGF。 IGF 缺乏可引起生長(zhǎng)遲緩。16(二)、升高血糖的激素n1 1 胰高血糖素n2 腎上腺素n3 生長(zhǎng)激素n

6、4 皮質(zhì)醇17胰高血糖素(glucagon)n胰高血糖素:由胰島細(xì)胞分泌的一種含29個(gè)氨基酸殘基的多肽。 作用:促進(jìn)肝糖原分解和糖異生,也促進(jìn)肝臟生成酮體;可促進(jìn)脂肪分解。n胰高血糖素的分泌主要受血糖濃度調(diào)節(jié),如果胰島素不足又繼發(fā)胰高血糖素濃度升高,將增加高血糖癥和酮癥酸中毒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。18腎上腺素(epinephrine)n腎上腺髓質(zhì)分泌的兒茶酚胺類激素,促進(jìn)肝糖原分解而升高血糖。n腎上腺素在胰高血糖素分泌受損時(shí),是上調(diào)血糖水平的關(guān)鍵激素。19生長(zhǎng)激素(growth hormone)n生長(zhǎng)激素是由垂體分泌的一種多肽,促進(jìn)糖異生和脂肪分解,拮抗胰島素的促組織細(xì)胞攝取葡萄糖作用。20皮質(zhì)醇(co

7、rtisol)n皮質(zhì)醇促進(jìn)糖原分解和糖異生,也促進(jìn)蛋白質(zhì)和脂肪分解n腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)患者,可致高血糖癥。21(三)其他影響糖代謝的激素n1、甲狀腺激素(thyroid hormone)n2、生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(growth hormone release inhibiting hormone;GIH)22第二節(jié) 糖尿病糖尿病n一、糖尿?。ㄌ悄虿。―iabetes mellitus DM)Diabetes mellitus DM)的定義的定義 是一組由于胰島素分泌不足或(和)胰島素作用低下而引起的代謝性疾病。DM DM 臨床以高血糖癥為主要表現(xiàn)臨床以高血糖癥為主要表現(xiàn)。23二、糖尿病的分型n

8、基于病因?qū)W糖尿病共分成基于病因?qū)W糖尿病共分成四大類型四大類型: 1. 11. 1型糖尿病型糖尿病: :包括免疫介導(dǎo)糖尿病和特發(fā)性包括免疫介導(dǎo)糖尿病和特發(fā)性1 1型型糖尿病糖尿病 2. 22. 2型糖尿病型糖尿病 3. 3. 特殊類型的糖尿病特殊類型的糖尿病 4. 4. 妊娠糖尿?。ㄈ焉锾悄虿。℅DMGDM) 另外:空腹血糖受損(另外:空腹血糖受損(IFGIFG)和糖耐量減低()和糖耐量減低(IGTIGT)作為作為DMDM的前期階段,統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損(的前期階段,統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損(IGRIGR),),可單獨(dú)或合并存在??蓡为?dú)或合并存在。24三、幾種類型糖尿病主要特點(diǎn)n免疫介導(dǎo)糖尿病具有以下特點(diǎn):

9、 任何年齡均可發(fā)病,但典型病例常見于青少年。任何年齡均可發(fā)病,但典型病例常見于青少年。 起病較急。起病較急。 血漿胰島素及血漿胰島素及C-C-肽含量低,糖耐量曲線呈低平狀態(tài)。肽含量低,糖耐量曲線呈低平狀態(tài)。 細(xì)胞的自身免疫性損傷是重要的發(fā)病機(jī)制,多可檢細(xì)胞的自身免疫性損傷是重要的發(fā)病機(jī)制,多可檢出自身抗體。出自身抗體。 治療依賴胰島素為主。治療依賴胰島素為主。 易發(fā)生酮癥酸中毒。易發(fā)生酮癥酸中毒。 遺傳因素在發(fā)病中起重要作用,特別與遺傳因素在發(fā)病中起重要作用,特別與HLAHLA某些基因型某些基因型有很強(qiáng)關(guān)聯(lián)有很強(qiáng)關(guān)聯(lián). . 25三、幾種類型糖尿病主要特點(diǎn)n1.2 特發(fā)性1型糖尿病:臨床癥狀與1

10、型DM相同,但血清中檢測(cè)不出免疫抗體,也無HLA基因型相關(guān)特點(diǎn)。n2.1 2型糖尿?。阂葝u素抵抗和胰島素作用胰島素抵抗和胰島素作用不足是主要發(fā)病機(jī)制不足是主要發(fā)病機(jī)制。n2.2 胰島素抵抗胰島素抵抗:胰島素受體缺陷所致靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)低下,不能將胰島素信息轉(zhuǎn)換為生物效應(yīng)的現(xiàn)象。26三、幾種類型糖尿病主要特點(diǎn)n2.3 2型糖尿病的特點(diǎn): (1)常見于肥胖的中老年成人 (2)起病較慢,有的甚至患病多年仍不能確診,這加大了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn) (3)血漿胰島素水平可正?;蛏愿?(4)自身抗體呈陰性 (5)單用口服降糖藥一般可以控制血糖 (6)很少出現(xiàn)自發(fā)性酮癥酸中毒,常因感染等應(yīng)激因素而繼發(fā)酮癥酸中毒,

11、 (7)有遺傳傾向,但與HLA基因型無關(guān)27妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 指在妊娠期間發(fā)現(xiàn)的糖尿病,包括任何程度的糖耐量減指在妊娠期間發(fā)現(xiàn)的糖尿病,包括任何程度的糖耐量減退或糖尿病發(fā)作,但已知糖尿病伴妊娠者不屬此型。退或糖尿病發(fā)作,但已知糖尿病伴妊娠者不屬此型。 在分娩在分娩6 6周后,應(yīng)按復(fù)查的血糖水平和糖尿病的診斷標(biāo)周后,應(yīng)按復(fù)查的血糖水平和糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)重新確定為:準(zhǔn)重新確定為: 糖尿?。惶悄虿?; 空腹血糖損傷(空腹血糖損傷(IFGIFG);); 糖耐量減退(糖耐量減退(IGTIGT);); 正常血糖。正常血糖。28四、糖尿病的主要代謝紊亂(一)糖尿病時(shí)體內(nèi)的代謝紊亂n1 在糖代謝上,主要

12、是葡萄糖在肝、肌肉和脂肪組織的利用減少,肝糖原降解和糖異生增多,引起血糖升高。n2 在脂肪代謝上,由于胰島素/胰高血糖素比值降低,脂肪分解加速 ,使大量脂肪酸和甘油進(jìn)入肝臟。過多的脂肪酸再酯化成甘油三酯,并以VLDL的形式釋放入血,造成高VLDL血癥(lV高脂血癥),脂肪分解同時(shí)產(chǎn)生大量酮體進(jìn)入血液,造成酮癥,進(jìn)一步發(fā)展成酮癥酸中毒。n3 在蛋白質(zhì)代謝上,蛋白質(zhì)合成減弱,分解代謝加速,這是病人體重減輕的重要原因。29(二)糖尿病并發(fā)癥時(shí)體內(nèi)的代謝紊亂 1 糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)昏迷:嚴(yán)重失水、代酸、電解質(zhì)紊亂、Hco3-減低、昏迷 2 糖尿病非酮

13、癥高滲性昏迷 3 糖尿病乳酸酸中毒昏迷 4 糖尿病慢性并發(fā)癥:長(zhǎng)期高血糖使蛋白質(zhì)發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng),引起大血管、微血管和神經(jīng)病變。30五、糖尿病的診斷n1985年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn):FPG7.8mmol/L或2小時(shí)血糖11.1mmol/Ln1997年WHO修訂標(biāo)準(zhǔn)為: FPG 7.0mmol/L; 2小時(shí)血糖11.1mmol/Ln糖尿病的典型癥狀:多尿、多飲、多食和體重減輕和尿糖陽性。31篩選:篩選:1.1.對(duì)所有對(duì)所有2424周周2828周孕的、具中高危妊娠期糖尿病傾向的妊娠婦女進(jìn)行篩查。周孕的、具中高危妊娠期糖尿病傾向的妊娠婦女進(jìn)行篩查。2.2.空腹條件下,口服空腹條件下,口服50g50g

14、葡萄糖。葡萄糖。3.3.測(cè)定測(cè)定1 1小時(shí)血漿葡萄糖濃度。小時(shí)血漿葡萄糖濃度。4.4.若血糖若血糖7.8mmol/L7.8mmol/L(140mg/dl140mg/dl),則需進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)。),則需進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)。診斷:診斷:1.1.空腹早晨測(cè)定。空腹早晨測(cè)定。2.2.測(cè)定空腹血漿葡萄糖濃度。測(cè)定空腹血漿葡萄糖濃度。3.3.口服口服100g100g或或75g75g葡萄糖。葡萄糖。4.4.測(cè)定測(cè)定3 3小時(shí)或小時(shí)或2 2小時(shí)內(nèi)的血漿葡萄糖濃度。小時(shí)內(nèi)的血漿葡萄糖濃度。5.5.至少有兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與下述結(jié)果相符或超過,即可診斷:至少有兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與下述結(jié)果相符或超過,即可診斷:時(shí)間時(shí)間 1

15、00g100g葡萄糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)葡萄糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)* * 75g 75g葡萄糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)葡萄糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)* * 血漿葡萄糖濃度血漿葡萄糖濃度 血漿葡萄糖濃度血漿葡萄糖濃度空腹空腹 5.3mmol/L(95mg/dl) 5.3mmol/L(95 mg/dl)5.3mmol/L(95mg/dl) 5.3mmol/L(95 mg/dl)1 1小時(shí)小時(shí) 10.0 mmol/L(180 mg/dl) 10.0 mmol/L(180 mg/dl)10.0 mmol/L(180 mg/dl) 10.0 mmol/L(180 mg/dl)2 2小時(shí)小時(shí) 8.6 mmol/L(155 mg/dl) 8.6 mmol/L(1

16、55 mg/dl)8.6 mmol/L(155 mg/dl) 8.6 mmol/L(155 mg/dl)3 3小時(shí)小時(shí) 7.8 mmol/L(140 mg/dl) 7.8 mmol/L(140 mg/dl) 6.6.如果結(jié)果正常,而臨床疑似如果結(jié)果正常,而臨床疑似GDMGDM,則需在妊娠第三個(gè)三月期重復(fù)上述測(cè)定。,則需在妊娠第三個(gè)三月期重復(fù)上述測(cè)定。注:注: * *一些專家推薦一些專家推薦130 mg/dl130 mg/dl* *100g100g和和75g75g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)均可,目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)均可,目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),多數(shù)采用多數(shù)采用75g75g進(jìn)行負(fù)荷試驗(yàn)。進(jìn)行負(fù)荷試驗(yàn)。3

17、2空腹血糖損傷空腹血糖損傷(IFG)(IFG) 空腹血漿葡萄糖濃度在空腹血漿葡萄糖濃度在6.16.17.0mmol/L7.0mmol/L(110110126mg/dl126mg/dl)內(nèi)時(shí),即可診斷。)內(nèi)時(shí),即可診斷。糖耐量減退糖耐量減退(IGT)(IGT)1.1.空腹血漿葡萄糖濃度空腹血漿葡萄糖濃度7.0mmol/L 7.0mmol/L (126mg/dl126mg/dl)。)。2.2.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)(OGTT),2 2小時(shí)血漿葡萄糖(小時(shí)血漿葡萄糖(2h-2h-PGPG)在)在7.87.811.1mmol/L11.1mmol/L(140140200mg/d

18、l200mg/dl)。檢測(cè)結(jié))。檢測(cè)結(jié)果同時(shí)滿足以上兩項(xiàng)時(shí),即可診斷。果同時(shí)滿足以上兩項(xiàng)時(shí),即可診斷。n注:注:*2003年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)推薦降低推薦降低IFG診斷標(biāo)準(zhǔn)的上診斷標(biāo)準(zhǔn)的上限為限為 5.6mmo/L(100mg/dl)。)。33六、糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢查和監(jiān)控一、血清葡萄糖測(cè)定 二、葡萄糖耐量試驗(yàn)三、血清胰島素測(cè)定及胰島素釋放試驗(yàn)四、血清C-肽測(cè)定五、血清糖化血紅蛋白測(cè)定六、糖類檢查項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用34(一)、葡萄糖測(cè)定葡萄糖測(cè)定(glucose,Glu) 血糖是指血液中的葡萄糖。 空腹血糖(空腹血糖(fasting plasma glucosefasting

19、 plasma glucose,F(xiàn)PGFPG)是指)是指至少至少8h8h內(nèi)不攝入含熱量食物后測(cè)定的血漿葡萄糖。內(nèi)不攝入含熱量食物后測(cè)定的血漿葡萄糖。 尿糖測(cè)定:尿糖陽性是診斷糖尿病的重要線索。 血糖測(cè)定對(duì)于糖代謝情況的判斷及糖代謝紊亂相關(guān)疾病的診斷有重要價(jià)值。糖尿病最常用檢測(cè)項(xiàng)目。糖尿病最常用檢測(cè)項(xiàng)目。35血糖測(cè)定的臨床意義n一、升高:升高: 輕度增高為7.0-7.8mmol/L,中度為8.4-10.1mmol/L,重度為10.1mmol/L;腎糖閾值為8.88mmol/L。 1、糖尿病:1型和2型糖尿病 2、內(nèi)分泌疾病:巨人癥、肢端肥大癥、皮質(zhì)醇增多癥、甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤、胰高血糖素病 3、應(yīng)

20、激性高血糖:顱腦損傷、腦卒中、心肌梗塞 4、藥物影響:噻嗪類利尿劑、口服避孕藥 5、其他:妊娠嘔吐、麻醉、脫水、缺氧、窒息 6、生理性增高:飽食、高糖飲食、劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒緊張 36血糖測(cè)定的臨床意義n二、降低降低 輕度3.4-3.9mmol/L,中度2.2-2.8mmol/L,重度9kg9kg體重的胎兒。體重的胎兒。(5 5)高血壓癥患者。)高血壓癥患者。(6 6)HDLHDL膽固醇水平膽固醇水平0.90mmol/L (35mg/dl)0.90mmol/L (35mg/dl)或或TGTG水平水平 2.82mmol/L2.82mmol/L(250mg/dl250mg/dl)。)。(7 7)曾經(jīng)有

21、)曾經(jīng)有IGTIGT或者或者IFGIFG的個(gè)體。的個(gè)體。38(二)、葡萄糖耐量試驗(yàn)n口服葡萄糖耐量試驗(yàn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test(oral glucose tolerance test,OGTT)OGTT):在口服一定量葡萄糖后:在口服一定量葡萄糖后2h2h內(nèi)作系列血漿葡萄糖內(nèi)作系列血漿葡萄糖濃度測(cè)定,以評(píng)價(jià)不同個(gè)體對(duì)血糖的調(diào)節(jié)能力的一種濃度測(cè)定,以評(píng)價(jià)不同個(gè)體對(duì)血糖的調(diào)節(jié)能力的一種標(biāo)準(zhǔn)方法。標(biāo)準(zhǔn)方法。39(二)、葡萄糖耐量試驗(yàn)n耐糖現(xiàn)象耐糖現(xiàn)象:正常人口服一定量葡萄糖后,在短時(shí)間內(nèi)暫時(shí)升高的血糖即可降至空腹水平。n耐糖異常(糖耐量降低,耐糖異常

22、(糖耐量降低,IGTIGT):當(dāng)糖代謝紊亂時(shí),口服一定量葡萄糖后則血糖急劇升高,經(jīng)久不能恢復(fù)至空腹水平;或血糖升高雖不明顯,在短時(shí)間內(nèi)不能降至原來的水平。n當(dāng)空腹血糖正?;蛏愿吲加心蛱牵悄虿“Y狀又不明顯的患者,常用此實(shí)驗(yàn)來明確診斷。即診斷即診斷GDMGDM;診;診斷斷IGTIGT;有無法解釋的神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變,其隨機(jī);有無法解釋的神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變,其隨機(jī)血糖血糖7.8mmol/L;人群篩查。;人群篩查。40OGTT的參考值n 空腹血糖6.1mmol/L,口服75g葡萄糖(或1.75g/Kg體重)后30-60分鐘血糖水平達(dá)高峰,一般在7.8-9.0mmol/L,峰值不超過11.1mm

23、ol/L;n2小時(shí)不超過7.8mmol/L,3小時(shí)可恢復(fù)至空腹血糖水平。n 各次尿糖陰性。為正常糖耐量。41OGTTOGTT結(jié)合結(jié)合FPGFPG可協(xié)助診斷糖尿病及其相關(guān)狀態(tài)可協(xié)助診斷糖尿病及其相關(guān)狀態(tài)FPGFPG正常(正常(6.1mmol/L6.1mmol/L),并且),并且2hPG2hPG7.8 mmol/L7.8 mmol/L為正常糖為正常糖耐量。耐量。血漿血漿FPGFPG介于介于6.1 mmol/L6.1 mmol/L7.0mmol/L7.0mmol/L之間,之間,2hPG 2hPG 7.8 7.8 mmol/Lmmol/L為空腹血糖損害(為空腹血糖損害(IFGIFG)。)。血漿血漿FP

24、GFPG7.0mmol/L7.0mmol/L和和2hPG 2hPG 介于介于7.8 mmol/L7.8 mmol/L11.1mmol/L11.1mmol/L間間為糖耐量減退(為糖耐量減退(IGTIGT)。)。血漿血漿FPG7.0mmol/LFPG7.0mmol/L,2hPG11.1mmol/L2hPG11.1mmol/L為糖尿病性糖耐量為糖尿病性糖耐量42OGTT的臨床意義n診斷糖尿病診斷糖尿?。簝纱慰崭寡欠謩e7.0mmol/L,本實(shí)驗(yàn)峰值11.1mmol/L,或者2h值11.1mmol/L;隨機(jī)血糖11.1mmol/L,且伴尿糖陽性;或有口渴、多飲、多尿等臨床癥狀者可確診糖尿病。n糖耐量減

25、低糖耐量減低(IGT)(IGT):指空腹血糖0.4,提示高胰島素血癥或胰島B細(xì)胞瘤 。n在肝、腎衰竭或排泄功能受阻時(shí),血胰島素濃度可升高50(四)、血清C-肽檢測(cè)n在蛋白水解酶作用下,在胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素的過程中,裂解出一個(gè)由31個(gè)氨基酸組成的片段,稱C-肽。nC-肽在胰島細(xì)胞內(nèi)與胰島素以等克分子濃度分泌,因此其測(cè)定意義同胰島素相同,反映B細(xì)胞功能。nC-肽與胰島素?zé)o免役交叉性。n放射免疫(RIA)法:空腹0.3-0.6nmol/L,服糖后30-60min出現(xiàn)峰值(5-6倍)51血清C-肽檢測(cè)的臨床意義n低血糖1、糖尿病伴胰島B細(xì)胞瘤患者,血清胰島素與C-肽濃度均升高2、外源性胰島素過量所致

26、低血糖患者,胰島素升高,而C-肽降低。3、胰島B細(xì)胞瘤術(shù)后,C-肽仍升高,提示腫瘤未完全被切除或有復(fù)發(fā)。4 、肝硬化 血清C-肽升高,C-肽/胰島素比值減低5、糖尿病糖尿病 存在胰島素抗體時(shí),只有用存在胰島素抗體時(shí),只有用C-C-肽檢測(cè)來了解胰肽檢測(cè)來了解胰島島B B細(xì)胞功能細(xì)胞功能。52(五).血清糖化血紅蛋白測(cè)定(glycosylated homoglobin, GHb) 糖化血紅蛋白是血紅蛋白合成后以其鏈未端氨基酸與葡萄糖類進(jìn)行縮合反應(yīng)形成HbA1C酮氨化合物,其反應(yīng)速度主要取決于血糖濃度及血糖與Hb的接觸時(shí)間53臨床意義 1 能確切地反映測(cè)定前4-10周的平均血糖水平,可用于糖尿病的診

27、斷和監(jiān)測(cè)病情的發(fā)展。糖尿病的HbA1C可比正常人增高一倍以上,正常人:HbA1C:3%-7%, 2 可用于了解糖尿病的控制程度:在控制糖尿病后HbA1C的下降要比血糖和尿糖晚3-4周。 3 有助于對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)和預(yù)防。有助于對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)和預(yù)防。 4 用于應(yīng)激性高血糖的鑒別診斷:54(六)、血果糖胺的測(cè)定n由于長(zhǎng)期高血糖,血中葡萄糖與蛋白質(zhì)經(jīng)非酶促反應(yīng)形成酮胺類物質(zhì)。n血果糖胺的測(cè)定可反映檢測(cè)前2-3周平均血糖水平。n增高見于長(zhǎng)期高血糖55晚期糖基化終末產(chǎn)物晚期糖基化終末產(chǎn)物 (AGEAGE) 非酶促作用使葡萄糖與長(zhǎng)壽命的蛋白質(zhì)(如膠原)非酶促作用使葡萄糖與長(zhǎng)壽命的蛋白質(zhì)(

28、如膠原)相連,產(chǎn)生穩(wěn)定的早期糖化產(chǎn)物,經(jīng)一系列分子重排、相連,產(chǎn)生穩(wěn)定的早期糖化產(chǎn)物,經(jīng)一系列分子重排、脫氫和斷裂反應(yīng)后,生成不可逆的脫氫和斷裂反應(yīng)后,生成不可逆的AGEAGE。它提供了一種。它提供了一種比比GHbGHb更長(zhǎng)期的糖尿病控制指標(biāo)。更長(zhǎng)期的糖尿病控制指標(biāo)。56(七)、血酮體測(cè)定n酮體包括:乙酰乙酸、B-羥丁酸、丙酮。n酮體形成過多會(huì)導(dǎo)致其在血中濃度增加,形成酮血癥(血漿中酮體累計(jì)超過2.0mmol/L)。尿中的排泄量也會(huì)增加,形成酮尿。增高見于糖尿病酮癥酸中毒。57(八)、自身抗體測(cè)定n胰島細(xì)胞胞漿抗體(ICA)n胰島素自身抗體(IAA)n谷氨酸脫羧酶自身抗體(GDA)n酪氨酸磷酸

29、化酶自身抗體58(九)、乳酸和丙酮酸的檢測(cè)n乳酸由丙酮酸還原而成,是糖代謝的中間產(chǎn)物。n乳酸中毒沒有可接受的濃度標(biāo)準(zhǔn),乳酸濃度 5mmol/L以及PH 7.25時(shí),提示有明顯的乳酸中毒。n正常人乳酸和丙酮酸比值為10:1。比值25提示糖異生缺陷,而比值增加( 35)時(shí)則提示細(xì)胞內(nèi)缺氧。nCSF中乳酸濃度測(cè)定用于鑒別病毒性和細(xì)菌性腦膜炎。59尿清蛋白排泄試驗(yàn)?zāi)蚯宓鞍着判乖囼?yàn) 糖尿病性腎病的早期檢測(cè)依賴于尿清蛋白糖尿病性腎病的早期檢測(cè)依賴于尿清蛋白排泄率排泄率(UAE)(UAE)試驗(yàn)。試驗(yàn)。UAEUAE增加提示清蛋白經(jīng)腎小增加提示清蛋白經(jīng)腎小球?yàn)V過增加,是微血管病變的標(biāo)志。球?yàn)V過增加,是微血管病變

30、的標(biāo)志。 返回節(jié)返回節(jié) 60尿清蛋白排泄率參考值尿清蛋白排泄率參考值 g/g/分鐘分鐘mg/24mg/24小時(shí)小時(shí)校正值校正值(mg/gmg/g尿肌酐)尿肌酐)正常正常202030303030UAEUAE增加增加(微量清蛋白尿)(微量清蛋白尿)202020020030303003003030300300臨床清蛋白尿臨床清蛋白尿200200300300300300 返回節(jié)返回節(jié) 61胰島素抵抗的檢測(cè)胰島素抵抗的檢測(cè) 胰島素抵抗是糖尿病等許多代謝紊亂癥的病因之一胰島素抵抗是糖尿病等許多代謝紊亂癥的病因之一 葡萄糖胰島素鉗夾技術(shù)(葡萄糖胰島素鉗夾技術(shù)(CLAMP CLAMP )是公認(rèn)的評(píng)價(jià))是公認(rèn)的

31、評(píng)價(jià)胰島素抵抗的胰島素抵抗的“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”,但需要特殊儀器設(shè)備、昂,但需要特殊儀器設(shè)備、昂貴費(fèi)時(shí)、方法復(fù)雜,限制了它的臨床應(yīng)用。貴費(fèi)時(shí)、方法復(fù)雜,限制了它的臨床應(yīng)用。 返回節(jié)返回節(jié) 62 微小模型技術(shù)微小模型技術(shù) (MMTMMT)比鉗夾技術(shù)簡(jiǎn)便,經(jīng)改)比鉗夾技術(shù)簡(jiǎn)便,經(jīng)改良后與良后與CLAMPCLAMP法結(jié)果相關(guān)性良好,但由于取血次數(shù)太法結(jié)果相關(guān)性良好,但由于取血次數(shù)太多,難以被普遍接受。多,難以被普遍接受。 進(jìn)行口服進(jìn)行口服OGTTOGTT試驗(yàn)的同時(shí)測(cè)定胰島素試驗(yàn)的同時(shí)測(cè)定胰島素 ,并以此,并以此判斷胰島素敏感指數(shù)(判斷胰島素敏感指數(shù)(ISIISI),),本法用于糖耐量減低本法用于糖耐量減

32、低和糖尿病患者時(shí)存在局限性。和糖尿病患者時(shí)存在局限性。 一些胰島素抵抗指數(shù)可用于大樣本群體的流行病一些胰島素抵抗指數(shù)可用于大樣本群體的流行病學(xué)調(diào)查。學(xué)調(diào)查。 返回節(jié)返回節(jié) 63其他有關(guān)的檢測(cè)項(xiàng)目其他有關(guān)的檢測(cè)項(xiàng)目 目前有關(guān)糖尿病及其并發(fā)癥的新的檢測(cè)項(xiàng)目前有關(guān)糖尿病及其并發(fā)癥的新的檢測(cè)項(xiàng)目很多,但基本上處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,用以目很多,但基本上處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,用以探討發(fā)病機(jī)制或作為早期篩查項(xiàng)目。探討發(fā)病機(jī)制或作為早期篩查項(xiàng)目。 返回節(jié)返回節(jié) 641.1.脂聯(lián)素脂聯(lián)素 低脂聯(lián)素水平與低脂聯(lián)素水平與2 2型糖尿病和胰島素抵抗密切相關(guān)。型糖尿病和胰島素抵抗密切相關(guān)。2.2.抵抗素抵抗素 空腹血清抵抗

33、素水平升高與空腹血清抵抗素水平升高與2 2型糖尿病相關(guān)。型糖尿病相關(guān)。3.3.瘦素瘦素 瘦素水平升高可顯著降低胰島素的分泌,而缺乏能瘦素水平升高可顯著降低胰島素的分泌,而缺乏能導(dǎo)致胰島素抵抗。導(dǎo)致胰島素抵抗。 返回節(jié)返回節(jié) 65糖尿病檢測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)糖尿病檢測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià) 糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)在糖尿病及其并發(fā)癥的糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)在糖尿病及其并發(fā)癥的篩查、病因分類、臨床診斷和鑒別診斷、療效評(píng)估、篩查、病因分類、臨床診斷和鑒別診斷、療效評(píng)估、病情監(jiān)測(cè)以及病理機(jī)制探討等等方面具有重要價(jià)值。病情監(jiān)測(cè)以及病理機(jī)制探討等等方面具有重要價(jià)值。國(guó)際臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)(國(guó)際臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)(N

34、ACBNACB) 和美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)和美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)專業(yè)執(zhí)行委員會(huì)(專業(yè)執(zhí)行委員會(huì)(PPC of the ADAPPC of the ADA) 提出了如下建提出了如下建議。議。 返回節(jié)返回節(jié) 66 早期篩查指標(biāo)包括早期篩查指標(biāo)包括免疫學(xué)標(biāo)志物(包括免疫學(xué)標(biāo)志物(包括ICAICA、IAAIAA、GADGAD抗體和抗體和IA-2IA-2抗體)。抗體)?;驑?biāo)基因標(biāo)志物(如志物(如HLAHLA的某些基因型)。的某些基因型)。胰島素分泌胰島素分泌(包括空腹分泌、脈沖分泌和葡萄糖刺激分(包括空腹分泌、脈沖分泌和葡萄糖刺激分泌)。泌)。血糖(包括血糖(包括IFGIFG和和IGTIGT)。)。 (一)糖尿病的早期篩查(一)糖尿病的早期篩查 返回節(jié)返回節(jié) 67 糖尿病的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)包括糖尿病的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)包括血糖(包括血糖(包括空腹與隨機(jī))??崭古c隨機(jī))。OGTTOGTT。 (二)糖尿病的臨床診斷(二)糖

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