醫(yī)學免疫學重點整理(期末復習)

1、第一章免疫學概論?免疫術(shù)語免疫（immunity ）:機體免疫系統(tǒng)識別“自己”和“非己”，對自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受, 對非己異物產(chǎn)生排除作用的一種生理反應。?免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細胞白細胞免疫分子44K外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊（禽 類）脾臟 淋巴結(jié) 黏膜相關(guān)淋巴組織 皮膚相關(guān)淋巴組織固有免疫組成細胞吞噬細胞樹突狀細胞NK細胞NKT細胞其他（嗜酸性粒 細胞和嗜堿性粒細 胞等）適應性免疫應答細胞T細胞B細胞TCR BCRCD子 黏附分子 MHN子 細胞因子受 體免疫球蛋白 補體 細胞因子?免疫的主要功能免疫防御:防止外界病原體的入侵及消除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)。免疫監(jiān)視:隨

2、時發(fā)現(xiàn)和消除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如月中瘤細胞、衰老凋亡細胞和病毒感 染細胞。免疫自身穩(wěn)定:通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機制來達到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn) 定。?免疫應答的種類及其特點r固有免疫（先天性免疫/非特異性免疫）分類“適應性免疫（獲得性免疫/特異性免疫）固有免疫（innate immunity ）:概念:固有免疫是生物在長期進化中逐漸形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線物質(zhì)基礎:組織屏障：皮膚粘膜屏障、血腦屏障、血胎屏障固有免疫細胞：吞噬細胞、DC NKffl胞、NKT細月fi、B1細胞、 T細胞固有免疫效應分子：補體系統(tǒng)、細胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特點:先天性（

3、無需抗原激發(fā)）作用在先（096小時）非特異性（模式識別受體）無記憶性適應性免疫（acquired immunity ）:概念：適應性免疫應答是指體內(nèi)T、B淋巴細胞接受“非己”的物質(zhì)（主要指抗原）刺激后, 自身活化、增殖、分化為效應細胞，產(chǎn)生一系列生物學效應（包括清除抗原等）的全過程。物質(zhì)基礎:T淋巴細胞、B淋巴細胞、抗原提呈細胞（APC作用特點:獲得性（需抗原激發(fā)）作用在后（96小時后啟動）特異性（TCR/BCR記憶性耐受性第二章免疫器官和組織?免疫術(shù)語黏膜相關(guān)淋巴組織 （ MALT mucosal-associated lymphoid tissue ）:概念：亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要指呼吸道

4、、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織，以及含有生發(fā)中心的淋巴組織，如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)及闌尾等， 是發(fā)生黏膜免疫應答的主要部位。MALT勺組成:腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織MALT勺功能及特點:行使黏膜局部免疫應答產(chǎn)生分泌型IgA?免疫器官的組成和功能中樞免疫器官（初級淋巴器官）免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次級淋巴器官）成熟淋巴細胞定居的場所，免疫應答的主要場所包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓的功能:各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所B細胞和NKM胞分化成熟的場所體液免疫應答發(fā)生的場所胸腺的功能:T細胞分化

5、、成熟的場所免疫調(diào)節(jié)自身耐受的建立與維持淋巴結(jié)的功能:T細胞和B細胞定居的場所（T占75% B占25%免疫應答發(fā)生的場所參與淋巴細胞再循環(huán)過濾作用脾的功能:T細胞和B細胞定居的場所（T占40%, B占60%免疫應答發(fā)生的場所合成生物活性物質(zhì)過濾作用黏膜相關(guān)淋巴組織的功能：行使黏膜局部免疫應答產(chǎn)生分泌型IgA淋巴細胞再循環(huán):指定居在外周免疫器官的淋巴細胞由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導管或右淋巴導管進入血液循環(huán)，經(jīng)血液循環(huán)到達外周免疫器官后，穿越 HEV重新分布于全身淋巴器 官和組織的反復循環(huán)過程。第三章抗原?免疫術(shù)語Ag （抗原，antigen ）:是指所有能激活和誘導免疫應答的物質(zhì)，通常指能被T、

6、B淋巴細胞表面特異性抗原受體（TCRlE BCR識別及結(jié)合，激活T、B細胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應答 效應產(chǎn)物（特異性淋巴細胞或抗體），并與效應產(chǎn)物結(jié)合，進而發(fā)揮適應性免疫應答效應的物質(zhì)免疫原性（immunogenicity ）:指抗原被T、B細胞表面特異性抗原受體（TCR BCR識別及 結(jié)合，誘導機體產(chǎn)生適應性免疫應答（活化的T/B細胞或抗體）的能力。免疫反應性（immunoreactivity ）:指抗原與其所誘導產(chǎn)生的免疫應答效應物質(zhì)（活化的T/B 細胞或抗體）特異性結(jié)合的能力。完全抗原（complete antigen ）:同時具有免疫原性和免疫反應性的物質(zhì)。（蛋白質(zhì)、病原微生物、動物血

7、清）半抗原（hapten）:只有免疫反應性無免疫原性的物質(zhì)，又稱不完全抗原。（某些多糖、脂類、 藥物）抗原表位（epitope ）:是抗原分子中決定免疫應答特異性的特殊化學基團，是抗原與T/B細胞抗原受體（TCR/BCR或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位，又稱抗原決定基（antigenic determinant ）?？乖Y(jié)合價（antigenic valence ）: 1個抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗 原結(jié)合價。（天然蛋白大分子為多價抗原，半抗原為單價抗原）共同抗原表位（common epitope）:不同抗原之間含有的相同或者相似的抗原表位。交叉反應（cross-reac

8、tion ）:某些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細胞，不僅可與自身 抗原表位特異性結(jié)合，還可與其他抗原中相同或相似的表位反應。TD-Ag （胸腺依賴性抗原， thymus dependent antigen ）:刺激 B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于 T 細 胞的輔助，又稱T細胞依賴性抗原。TI-Ag （非胸腺依賴性抗原， thymus independent antigen ）: 刺激 B細胞產(chǎn)生抗體時無需 T 細胞的輔助，又稱非T細胞依賴性抗原?？煞譃門I-1和TI-2 Ag 。異嗜性抗原（heterophilic antigen ）:指存在于人、動物及微生物等不同種屬之間的共同 抗原。獨特型抗原（

9、idiotypic antigen ）:每種特異性 TCR BCR或抗體的可變區(qū)含有具備獨特空 間構(gòu)型的氨基酸順序（互補決定區(qū)，CDR,可作為抗原誘導自體產(chǎn)生相應的特異性抗體，這 類獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨特型（idiotype, Id）抗原，Id抗原所誘生的 抗體稱抗獨特型抗體（AId）。SAg （超抗原，superantigen ）:某些抗原物質(zhì)只需極低濃度（110ng/ml）即可非特異性激活 人體總T細胞庫中2%-20%勺T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應答，稱為超抗原。佐劑（adjuvant ）:指預先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對抗原的免疫應答或改變免 疫應答類型的非特異

10、性免疫增強性物質(zhì)。T細胞表位與B細胞表位特性的比較特性T細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHN子必需無需表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸 等表位大小810個氨基酸（CD8T細胞）1317個氨基酸（CD4T細胞）515個氨基酸57個單糖或57個核甘酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分了,表面?抗原的分類根據(jù)誘生抗體是否需要Th細胞參與分類：TD-Ag （胸腺依賴性抗原、 thymus dependent antigen ）:刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞的輔助，又稱T細胞依賴性抗原。TI-Ag （非胸腺依賴性抗原， thymus independ

11、ent antigen ）:刺激B細胞產(chǎn)生抗體時無需T細胞的輔助，又稱非T細胞依賴性抗原?？煞譃門I-1和TI-2 Ag。TD-Ag與TI-Ag的比較TD-AgTI-Ag結(jié)構(gòu)特點復雜，含多種表位含單一表位表位組成B細胞和T細胞表位重復B細胞表位T細胞輔助必需無需MHC艮制性有無激活的B細胞B2B1免疫應答體液免疫和細胞免疫體液免疫抗體類型IgG、IgM、IgA 等IgM免疫記憶有無根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類：異嗜性抗原(heterophilic antigen ):指存在于人、動物及微生物等不同種屬之間的共同 抗原。例如乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原，可能與急性腎小球腎

12、炎和風濕病的發(fā)病機制有關(guān)。異種抗原 (xenogenic antigen )： 來自于另物種的抗原。病原微生物外毒素、類毒素、抗毒素(特異性抗體 +異種抗原)異種器官移植物同種異型抗原(allogenic antigen )：同一種屬不同個體間所存在的不同抗原，又稱同種抗 原或同種異體抗原。HLAK 原抗體的同種異型紅細胞血型抗原(ABO型抗原、Rh血型抗原)自身抗原(autoantigen )：能誘導特異性免疫應答的自身成分。改變和修飾的自身成分胚胎期未與免疫細胞充分接觸的自身成分獨特型抗原(idiotypic antigen )：特異性TCR BCME抗體的可變區(qū)中具備獨特空間構(gòu)型 的、可

13、作為抗原誘導自體產(chǎn)生相應的特異性抗體的氨基酸序列。根據(jù)抗原提呈細胞內(nèi)抗原的來源分類：內(nèi)源性抗原(endogenous antigen )：在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原(病毒蛋白、月中瘤抗外源性抗原(exogenous antigen )：來源于抗原提呈細胞外的抗原(細菌、蛋白質(zhì))第四章抗體?免疫術(shù)語Ab (抗體，antibody ):是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由 B淋巴細胞或記憶B細胞增殖分化成 的漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分 布于組織液、外分泌液及某些細胞膜表面，是介導體液免疫的重要效應分子。Ig (免疫球蛋白、immunoglobulin )

14、:是指具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。HVR(高變區(qū)，hypervariable region ): VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高 度可變，分別用HVR1 (CDR1、HVR2 (CDR2、HVR3 (CDR3表示，共同組成抗體的抗原 結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負責識別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應。又稱 CDR(互補決定區(qū)、 complementary determining region)。調(diào)理作用(opsonization ):細菌特異性的IgG (特別是IgG1和IgG3)以其Fab段與相應細 菌的抗原表位結(jié)合，以其Fc段與巨噬細胞或中性粒細胞表面的IgG

15、 Fc受體(Fcy R)結(jié)合, 通過IgG的“橋聯(lián)”作用，促進吞噬細胞對細菌的吞噬。ADC時體依賴的細胞介導的細胞毒作用，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）: 抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細胞或月中瘤細胞表面的抗原表位，其 Fc段與殺傷細胞（NK2田 胞表面、巨噬細胞等）表面的FcR結(jié)合，介導殺傷細胞直接殺傷靶細胞。mAb（單克隆抗體，monoclonal antibody ）:由單一雜交瘤細胞產(chǎn)生，針對單一抗原表位的 特異性抗體。?抗體的基本結(jié)構(gòu)抗體的基本結(jié)構(gòu)是由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過二硫鍵連接的呈“Y”形的單體

16、，每條肽鏈含25個結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)，約110個氨基酸），二級結(jié)構(gòu)為“桶狀”結(jié) 構(gòu)。（一）重鏈和輕鏈重鏈（heavy chain , HI）: 分子量約為5075kD,由450-550個氨基酸殘基組成。 按抗原性差異可分5類：、相應抗體也分為5類：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一類抗體，據(jù)其較鏈區(qū)的氨基酸組成及重鏈二硫鍵數(shù)目、位 置不同可分為不同的亞類。IgA 分 IgA1 和 IgA2型有1、 2、3、 4四個亞型。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)：抗體分子中輕鏈和重鏈靠近 N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域。（V區(qū)）分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5 ,分別稱為VL和VH（variable

17、 region ）高變區(qū)（HVR）或互補決定區(qū)（CDR）VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū) 或互補決定區(qū)，分另I用 HVR1（CDR、 HVR2（CDR2、 HVR3（CDR3表示, 共同組成抗體的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負責識別及結(jié)合抗原, 從而發(fā)揮免疫效應。恒定區(qū)：抗體分子中輕鏈和重鏈靠近 C端氨基酸序列相對恒定的區(qū)域。（C區(qū)） 分別占輕鏈1/2和重鏈3/4或4/5 ,分別稱為CL和CH（constant region ）（三）錢鏈區(qū)：位于CH1與CH2±問，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于抗（hinge region）體的兩臂同時

18、結(jié)合兩個相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等 水解。?抗體分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位點錢鏈區(qū)近N端錢鏈區(qū)近C端水解片段Fabx 2 +FcFabX 2 : VL 和 CL+VHF口 CH1單價與Ag結(jié)合Fc：一對 CH2?口 CH3與細胞表面Fc受體結(jié) 合F（ab' ） 2+pFcF（ab' ） 2：雙價與Ag結(jié)合 丁泛用作生物制品pFc':最終被降解，無生物學作用?抗體的功能（1）識別抗原：識別并特異性結(jié)合抗原（V區(qū)功能）a) 在體內(nèi)有 中和毒素、中和病毒、阻止細菌黏附宿主細胞的作用b) 在體外用于免疫診斷c) 作為BCR( mIgM/mIgD)

19、 ， 可以特異性識別抗原(2) 激活補體a) IgM、IgG1、IgG3以及IgG2與相應抗原特異性結(jié)合后通過經(jīng)典途徑激活補體。(因構(gòu)型改變而暴露出CH2(IgG)和CH3(IgM)結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補體結(jié)合點)b) IgG4、 IgA 和 IgE 形成聚合物后可通過旁路途徑激活補體。(3) 結(jié)合 Fc 受體a) 調(diào)理作用細菌特異性的IgG (特別是IgG1和IgG3)以其Fab段與相應細菌的抗原表位結(jié)合， 以其Fc段與巨噬細胞或中性粒細胞表面的IgG Fc受體(Fcy R)結(jié)合，通過IgG的“橋 聯(lián)”作用，促進吞噬細胞對細菌的吞噬。b) 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)抗體的Fab段結(jié)合病

20、毒感染的細胞或月中瘤細胞表面的抗原表位，其Fc段與殺傷細胞(NKffl胞表面、巨噬細胞等)表面的 FcR結(jié)合，介導殺傷細胞直接殺傷靶細胞。(4) 穿過胎盤和粘膜a) 穿過胎盤： IgG 是唯一能通過胎盤的抗體，這種作用是一種重要的自然被動免疫機制，對于新生兒抗感染具有重要意義。b)穿過粘膜：SIgA可通過呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。? 各類抗體的特性和功能IgG： 出生后 3 個月開始合成，3-5 歲接近成人；是血清和胞外液中含量最高的Ig ( 75-80%) ；抗感染的“主力軍”；再次應答產(chǎn)生的主要抗體；唯一可通過胎盤的抗體；可發(fā)揮調(diào)理作用、激活補體、ADCC乍用等。Ig

21、M：分泌型 ：存在于血液中，五聚體，是分子量最大的抗體；抗原結(jié)合能力及激活補體的能力強于IgG；個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，臍帶血 IgM 水平升高提示胎兒有宮內(nèi)感染；初次體液免疫應答中最早出現(xiàn)的抗體，是抗感染的“先頭部隊”，可用于感染的早期診斷；是天然的血型抗體。膜結(jié)合型：mIgM BCR一，單體，未成熟B細胞表達IgA ：血清型 ： 單體，含量低分泌型：SIgA,二聚體。(secretory IgA )存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液等外分泌液中，參與局部粘膜免疫，是抗感染的“邊防軍”。嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA,是重要的自然被動免疫。IgD：分為血清型和膜結(jié)合型(

22、mIgD)mIgD為BCR一，是B細胞分化發(fā)育成熟的標志未成熟B細胞僅表達mIgM成熟B細胞表達 mIgM和mIgD活化B細胞mIgD逐漸消失IgE：正常人血清中含量最少的抗體；親細胞抗體，可引起I型超敏反應；與機體抗寄生蟲感染有關(guān)。第五章補體系統(tǒng)?免疫術(shù)語補體（complement, C）系統(tǒng):是廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面的一個具有精密調(diào) 控機制的蛋白質(zhì)反應系統(tǒng)，包括 30余種組分。MAC（膜攻擊復合物，membrane attack complex ）: 由補體系統(tǒng)的 C5b C9組成。膜攻擊復 合物（C5b6789n牢固附著于靶細胞表面，最終造成細胞溶破而死亡。?補體的三條激活途

23、徑補體的三條活化途徑示意圖前Vfr i 端w 反1 應MBL途布細菌日零糖殘基MJBL經(jīng)典途行抗原抗體復介物ClqClrCisC47 C2C3b -MASP-1MASP-2C2, C4旁路途徑細菌表面多的C3bB因子D因子P因子C56 7 R 9c cccV攻膜復合體C5b-9經(jīng)典途徑（classical pathway ）:概念:激活物與C1q結(jié)合順序活化C1r、C1s、C4 C2、C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2句與C5 轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）的級聯(lián)酶促反應過程。補體激活姓典途徑旁路途徑(alternative pathway ):概念：又稱替代激活途徑,其不依賴于抗體，而由微生物或外源異

24、物直接激活 C3,在B因子、 D因子和備解素（P）參與下，形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶，啟動級聯(lián)酶促反應的過程。C3b凝集素反應/MBL途徑（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin :甘露糖結(jié)合凝集素）： 概念:指血漿中甘露糖結(jié)合凝集素（MBL或纖維月$原素（ficosin , FCN等直接識別病原 體表面糖結(jié)構(gòu)，依次活化 MASPC4 C2、C3,形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化 酶的級聯(lián)酶促反應過程。D因子 備解素儼）C3bBb3b“旁珞途徑C5a C5轉(zhuǎn)化峰5bS7 8 -_rC6 C7 C8 eg放大機制WBL途柱MASP1«C

25、3過化偏MEL*MASP2C4b2aC4b2a3hC5b6789n<樸體激活的MBL途徑參與襄噌誤菊朦體甘參+ C2aC2bCC5轉(zhuǎn)化C5b* C C5旁第途徑 c諾化的C3bBbP三條補體激活途徑的比較經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL敖活途徑激活物抗原-抗體（IgM 和IgG1-3）形成 的免疫復合物某些細菌、G-菌內(nèi)毒 素、酵母多糖、葡聚 糖，凝聚的IgA、IgG4病原微生物表卸的 N氨基半乳糖或甘 露糖起始分子C1C3MBLE FCN參與的補體 成分C1、C4 C2、C3C5- C9C3 B因子、D因子P 因子、C5- C9MBL(FCN) MASPC4 C2、C& C5C9

26、抗體參與*亞 rru攵無需無需C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學作用 及特點協(xié)助抗體產(chǎn)生免 疫效應，在感染的 后期或恢復期發(fā) 揮作用，并參與抵 御相同病原體再 次感染機體。參與非特異性免疫， 在感染初期或初次 感染發(fā)揮作用；存在 正反饋放大環(huán)。參與非特異性免 疫，在感染早期或 初次感染發(fā)揮作 用；對經(jīng)典途徑和 旁路途徑具宿交叉 促進作用。?補體的生物功能（1） MA價導細胞毒作用補體系統(tǒng)激活后，最終在靶細胞表面形成 MAC導致細胞溶解。參與宿主抗細菌、抗病毒及抗寄生蟲的防御機制;參與機體抗腫瘤免疫效應機制;病理情況下導致自身組織細

27、胞損傷與疾病。（2）活性片段的生物學效應a）調(diào)理作用補體激活產(chǎn)生的C3b> C4b和iC3b等片段直接結(jié)合于細菌或其他顆粒物質(zhì)表面，通 過與吞噬細胞表面相應補體受體結(jié)合而促進吞噬細胞對其吞噬。b）炎癥介質(zhì)作用過敏毒素作用:C5a C3a和C4a可與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面相應受體結(jié)合,促使其脫顆粒,釋放組胺等生物活性物質(zhì)，介導局部炎癥反應。趨化和激活作用:C5a 趨化和激活中性粒細胞c）清除免疫復合物C3b與可溶性抗原-抗體復合物（IC）結(jié)合，同時黏附于CR1+勺RBCffi血小板表面， 形成較大的復合物并隨血液被運送到肝臟和脾臟，被巨噬細胞吞噬、清除，稱為免 _ 疫黏附。第六章細胞因

28、子?免疫術(shù)語細胞因子（cytokine ）:是由免疫細胞及組織細胞分泌的在細胞間發(fā)揮相互調(diào)節(jié)作用的一類 小分子可溶性多肽蛋白，通過結(jié)合相應受體調(diào)節(jié)細胞生長分化和效應，調(diào)控免疫應答。CSF （集落刺激因子，colony-stimulating factor ）:能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞分化、增殖的細胞因子。IFN （干擾素，interferon ）:是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細胞、T淋巴細胞、NK細胞等細胞分泌和產(chǎn)生的一類能干擾病毒感染和復制的糖蛋白TNF （月中瘤壞死因子，tumor necrosis factor ）:在體內(nèi)外直接殺死月中瘤細胞的、能使月中瘤 發(fā)

29、生出血壞死的細胞因子。?細胞因子的共同特點細胞因子的基本特征：小分子蛋白質(zhì)（830kD）;可溶性；高效性，在較低濃度下即有生物學活性；通過結(jié)合細胞表面相應受體發(fā)揮生物學效應；可誘導產(chǎn)生；半衰期短；效應范圍小，絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細胞因子的作用方式：自分泌方式:作用于分泌細胞自身。旁分泌方式:對鄰近細胞發(fā)揮作用。內(nèi)分泌方式:通過循環(huán)系統(tǒng)對遠距離靶細胞發(fā)揮作用。細胞因子的功能特點：多效性：一種細胞因子可對不同的細胞發(fā)揮不同作用。重疊性：兩種或兩種以上的細胞因子具有同樣或類似的生物學作用。協(xié)同性：一種細胞因子可增強另一種細胞因子的功能拮抗性：一種細胞因子可抑制另一種細胞因子的功能網(wǎng)絡性：免疫細

30、胞通過具有不同生物學效應的細胞因子之間相互刺激、彼此約束，形成 復雜而又有序的細胞因子網(wǎng)絡，對免疫應答進行調(diào)節(jié)，維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。?細胞因子的免疫學功能（每條舉一例說明）（1）調(diào)控免疫細胞的發(fā)育、分化和功能a）調(diào)控免疫細胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化IL-3、SCF作用于多能造血干細胞和多種定向祖細胞；GM-CS時作用于髓樣細胞前體及多種髓樣譜系細胞；G-CSF®進中性粒細胞分化和吞噬功能；M-CSF®進單核/巨噬細胞的分化和活化；IL-7是T、B細胞發(fā)育過程中的星期便分化因子：IL-15促進NK細胞發(fā)育分化；EPO®進紅細胞生成；TP5口 IL-11促進巨核

31、細胞分化和血小板生成。b）調(diào)控免疫細胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能IL-4、5、6、13等可促進B細胞的活化、增殖和分化；多種細胞因子調(diào)控B細胞分泌Ig的類別轉(zhuǎn)換；IL-2、7、18活化T細胞并促進其增殖；IL-12和IFN- y誘導Th0向Th1分化；IL-4促進Th0向Th2分化；TGF-B促進調(diào)節(jié)性T細胞的分化，TGF-B和IL-6共同誘導Th17的分化，IL-2、6 和IFN- 丫促進CTL的分化并增強其殺傷功能，IL-23促進Th17的增殖和功能維持；IL-15刺激NK細胞增殖；IL-5刺激嗜酸性粒細胞分化為殺傷蠕蟲的效應細胞。（2）調(diào)控機體的免疫應答a）抗感染作用抗菌免疫

32、：IL-1、6、8、12和TNF-a引起炎癥反應;IL-12激活NK細胞;IL-8趨化中性粒細胞進入感染部位；IL-1 B和TNF-a誘導DC分化成熟；IFN-丫上調(diào)DC MHC類和II類分子表達；IL-1、2、4、5、6分別促進T、B細胞活化增殖分化；IL-12誘導CD4+TM胞分化為Th1細胞?？共《久庖撸篒FN- a、B誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白；TNF-a、LT直接殺傷病毒感染細胞；IFN-a、B、丫激活NK細胞殺傷病毒感染細胞；IL-2、12、15、18促進NK細胞的殺傷作用；IL-1、TNF-a、IFN- 丫激活單核/巨噬細胞，增強其吞噬和殺傷功能。b）抗月中瘤作用TNF-a、LT直接

33、殺傷月中瘤細胞；IFN-丫、IL-4抑制月中瘤細胞生長；IL-1、2、15、IFN- 丫誘導NK細胞和CTL殺傷活性;IFN- 丫誘導月中瘤細胞表達 MHC類和H類分子。c）誘導細胞凋亡TNF-a、LT直接殺傷月中瘤細胞和病毒感染細胞；活化T細胞表達的FasL與靶細胞表面Fas結(jié)合，誘導靶細胞凋亡。d）免疫負調(diào)節(jié)功能IL-10和TGF-B等通過直接抑制免疫細月fi的功能或誘導調(diào)節(jié)性T細胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。（3）其他功能（了解）刺激造血刺激創(chuàng)傷組織修復促進血管的生成?細胞因子的分類（了解）白細胞介素（interleukin , IL ）集落刺激因子（colony-stimulating fa

34、ctor , CSF干擾素（interferon , IFN）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor , TNF家族牛長因子（growth factor , GF）趨化因子（chemokine）第七章白細胞分化抗原和黏附分子?免疫術(shù)語人白細胞分化抗原 （human leukocyte differientation,HLDA ）: 人白細胞分化抗原主要是 指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個細胞譜系分化不同階段，以及成熟細胞活化過程 中，表達的細胞表面分子。CD （分化群，cluster of differentiation ）: 應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同

35、實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，簡稱CD細胞黏附分子（cell adhesion molecule 、CAM:是介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)問相互 結(jié)合的分子。?黏附分子的功能參與免疫細胞之間的相互作用和活化：（T細胞與APC間通過黏附分子疏松結(jié)合）參與炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附；淋巴細胞歸巢。（淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞的血管地址素配體相互結(jié)合）第八章主要組織相容性復合體?免疫術(shù)語MHC（主要組織相容性復合體， major histocompatibility complex ）: 是一組決定移植組織 是否相容、與免疫應答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。車苗定殘

36、基（anchor residue ）: HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補結(jié)合，其中有兩個或兩個以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位,稱錨定位；在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。MHC艮制性（MHNestiction ）:指T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和自身 MHN子進行雙重識 別，即T細胞只能識別自身MHN子提呈的抗原肽。?經(jīng)典的MHC I類和II類基因的結(jié)構(gòu)HLA基因復合體位于人第6號染色體短臂。經(jīng)典的HLAI類基因集中在遠離著絲點的一端，包括 R G A三個座位，具產(chǎn)物是 HLAI類分子（a鏈）。（輕鏈稱為B 2微球蛋白，由第15號上的染色體基因編碼）經(jīng)典的HLAI類基因在

37、復合體中位于近著絲點一端，由 DP DQ DRS個亞區(qū)組成，每一 亞區(qū)又包括A和B兩種基因座位，分別編碼 HLAI類分子的a鏈和B鏈。其產(chǎn)物是HLAI類分子。? HLAI類和II類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點。HLA I類分子的結(jié)構(gòu)：重鏈（a鏈）： 由第6號染色體經(jīng)典HLA I類基因編碼（B/C/A） 胞外含a 1、a 2、a 3結(jié)構(gòu)域。輕鏈（6血：由第15號染色體基因編碼，胞外含一個結(jié)構(gòu)域?？乖慕Y(jié)合區(qū):由a 1和a 2組成，結(jié)合內(nèi)源性抗原肽。兩端封閉，容納810個氨基酸殘基。決定HLA I類分子多態(tài)性免疫球蛋白樣區(qū):由a 3和0 2唯&成，二級結(jié)構(gòu)為Ig折疊。氨基酸組成和排列順序

38、高度穩(wěn)定，非多態(tài)區(qū)B 2mt助于HLA I類分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和表達a 3與T細胞表面CD職別跨膜區(qū):將HLA I類分子錨定在細胞膜上胞質(zhì)區(qū):參與信號傳遞HLAI類分子的結(jié)構(gòu)：a鏈和B鏈:由第6號染色體經(jīng)典HLAI類基因編碼（DP/DQ/DR抗原肽結(jié)合區(qū):由a 1和0 1組成，結(jié)合外源性抗原肽。兩端開放、容納 1317個氨基酸殘基。決定HLAI類分子多態(tài)性，主要表現(xiàn)在B 1免疫球蛋白樣區(qū):由a 2和B 2組成二級結(jié)構(gòu)為Ig折疊氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定，非多態(tài)區(qū)B 2與T細胞表面CD4識別跨膜區(qū):將HLAH類分子錨定在細胞膜上胞質(zhì)區(qū):參與信號傳遞組織分布：HLA I類分子分布于所有有核細胞表面；

39、HLA R類分子主要表達于專職抗原提呈細胞（B細胞、巨噬細胞、樹突狀細 胞）、胸腺上皮細胞和活化的T細胞表面。HLA分子類 別分子結(jié) 構(gòu)肽結(jié) 合 結(jié)構(gòu) 域表達特 點組織分布功能I類（B、A、C）a、0 2ma 1 +a 2（封共顯性所有有核 細胞表面識別和提呈內(nèi)源性 抗原肽， 與輔助受體CD8結(jié)閉型)合，對CTLB識別起限制 作用。II類（DR DQ DRa、0a 1 +B1（開 放型）共顯性APC活化的T 細胞識別和提呈外源性 抗原肽，與輔助受體 CD旬合， 對Th的識別起限制 作用。? HLA與抗原肽的相互作用作用的分子基礎一一錨定殘基:HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補結(jié)合，其中有兩個

40、或兩個以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位；在該位置抗原肽與HLA分子 結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。共同基序:HLA分子結(jié)合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序 歹I。相互作用的特點 專一性:特定的HLA分子選擇性地結(jié)合具有某共用基序的抗原肽。包容性:一種類型HLA分子可以識別一群帶有特定共用基序的肽段。? HLA分子的功能(1)作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答MHC艮制性;參與T細胞在胸腺中的選擇和分化；決定疾病易感性的個體差異；參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。(2)抗原提呈作用CD8+TM胞識別MHC-I類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。CD4+TM胞tR別MHC-II類分子提呈的外源性抗

41、原肽。(3)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應答經(jīng)典的田類基因編碼補體成分，參與炎癥反應和對病原體的殺傷；非經(jīng)典I類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細胞和部分殺傷細胞的活性；炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應，并在應激反應中發(fā)揮作用。第九章B淋巴細胞?免疫術(shù)語等位排斥(allalic exclusion ):指B細胞中一條染色體上的重鏈(或輕鏈)基因重排成功 后，抑制另一條同源染色體上重鏈(或輕鏈)基因的重排。保證一個B細胞只表達一種輕鏈和一種重鏈。同型排斥(isotype exclusion ):是指k輕鏈和人輕鏈之間的排斥，k輕鏈基因重排成功后 抑制 輕鏈基因的重排，保證一個 B細胞只表達其中一種

42、輕鏈。? B細胞的表面分子BCR®：合物：由識別和結(jié)合抗原的 mIg和傳遞抗原刺激信號的Iga/Ig B異二聚體組成。 mIg (BCR, B cell recetptor)結(jié)構(gòu)兩條完全相同的H鏈和兩條完全相同的L鏈組成。以單體形式存在。結(jié)能一一一B細胞特征性表面標志，直接識別結(jié)合特異性抗原表位。Ig /Ig :>Ig /Ig 異二聚體由CD79琲口 CD79bffi條肽鏈組成，屬IgSF。通過靜電吸引與BCRU成穩(wěn)定的BCR®合物。其胞漿區(qū)有ITAM功能轉(zhuǎn)導特異性抗原與BCRg合所產(chǎn)生的第一信號。B細胞共受體：CD19/CD21/CD8/合體CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化

43、信號；CD21即CR2 Wi合C3d,也是EB病毒受體。功能:增強BC叫抗原結(jié)合穩(wěn)定性；提高B細胞對抗原刺激的敏感性；傳遞B細胞活化的第一信號。CD40 成熟B細胞表達，對B細胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起重要作用。與活化T細胞表面CD40L（CD154結(jié)合，提供B細胞活化的第二信號。CD80/CD86 靜息B細胞不表達或低表達，活化 B細胞表達增強。與T細胞表面CD2附合，提供T細胞活化的第二信號；與T細胞表面CTLA-4結(jié)合，提供抑制T細胞活化信號。? B細胞活化的雙信號B細胞活化的第一信號（抗原刺激信號）由BCF#異性結(jié)合抗原產(chǎn)生，經(jīng)由Ig a/Ig B以及共受體向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導；B細胞活化的第二信

44、號（共刺激信號）由B細胞和Th細胞表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，主要是CD40-CD40L其次是（CD80/CD86 B7 CD28 ICAM-1LFA-1? B細胞的分類性質(zhì)B1細胞B2細胞CD陰瓦達+-更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)產(chǎn)生Ig高低分泌的Ig類別IgM>IgGIgG> IgM針對的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類特異性多反應性特異性體細胞圖頻突艾低/無高免疫記憶少/無有產(chǎn)生時間胎兒期出生后免疫學功能固有免疫應答適應性免疫應答? B細胞的功能產(chǎn)生抗體介導體液免疫應答中和作用、激活補體、調(diào)理作用 、ADCC介導I型超敏反應、穿過胎盤和粘膜等。提呈抗原由活化B細胞提呈抗原，對

45、可溶性抗原提呈尤為重要。免疫調(diào)節(jié)功能?抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制（了解）組合多樣性（重鏈的V-D-J重排和輕鏈的V-J重排）連接多樣性（密碼子錯位、框移錯位、N序列插入）受體編輯（重組激活酶基因重新活化,輕鏈 V-J再次重排）體細胞高頻突變（成熟B細胞編碼V區(qū)CDR?位基因點突變）第十章T淋巴細胞?免疫術(shù)語陽性選擇（positive selection）:在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細胞表面抗原肽 -自身MHC類或R類分子復合物以適當親和力發(fā)生結(jié)合的DP細胞可繼續(xù)分化為SP細胞，其中與I類分子結(jié)合的DP細胞CD8表達水平升高，CD4表達水平下降直至丟失，而與II類分子結(jié)合的DP細胞CD4表達水平

46、升高，CD8表達水平下降最后丟失；不能與抗原肽-MHCI/ II類分子結(jié)合或 結(jié)合親和力過高的DP細胞發(fā)生凋亡。通過陽性選擇，T細胞獲得了對抗原識別的 MHC艮制性。陰性選擇（negative selection ）: SP細胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細胞、 巨噬細胞表面自身抗原肽-MHCI類或R類分子復合物發(fā)生高親和力結(jié)合者發(fā)生凋亡（少部分分化為調(diào)節(jié)性T細胞），而不能結(jié)合的SP細胞存活成為成熟T細胞并進入外周免疫器官。通過陰性選擇，清除自身反應性 T細胞，使T細胞對自身抗原形成中樞免疫耐受 ? T細胞的表面分子TCR-CD裒合物：由識別和結(jié)合抗原的TCR和傳遞抗原束U激信號的CD

47、31&成TCR（T 細胞抗原受體，T cell recetptor） :結(jié)構(gòu)TCRg由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體。含 V區(qū)和C區(qū)。由、 鏈構(gòu)成的稱 T細胞（9599%;由、鏈構(gòu)成的稱 T細胞（15%。功能所有T細胞表面的特征性標志。識別抗原肽-MHC分子復合物（pMHC,具有雙重特異性。CD3結(jié)構(gòu)-CD好子有五種肽鏈，丫、八e、（和“鏈，由三種二聚體（丫&、6e、（或二聚體）組合而成；通過鹽橋與TCR成穩(wěn)定的TCR-CD3s合物。其胞漿區(qū)有ITAMo功能轉(zhuǎn)導TCRR別抗原產(chǎn)生的活化信號。CD4/CD8（TC就受體）：成熟T細胞只表達CD4或CD8即CD4T細胞或CD8T細胞。C

48、D4 拘一一一單鏈跨膜蛋白分布表達于6065% T細胞及部分NKTM胞。功能可與MHC寸類分子B 2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強T細胞與APC之間的相互作 用，并輔助TCRM別外源性抗原肽，促進T細胞活化第一信號的產(chǎn)生。 胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,參與第一信號轉(zhuǎn)導。是HIV的gp120的受體。CD8 >a和B肽鏈組成的異二聚體分布表達于3035% T細胞和部分 T細胞。功能可與MHC-I類分子a 3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強T細胞與靶細胞之間的相互 作用，并輔助T細胞識別內(nèi)源性抗原肽，促進T細胞活化第一信號的產(chǎn)胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,參與第一信號轉(zhuǎn)導。CD28分拄一一兩條相同肽鏈組成

49、的同源二聚體分布-表達于90% CD4+TMfi、50% CD8+Tffl胞表面。功能是最重要的協(xié)同刺激分子， 與專職性APC1面的CD80/CD86 B7-1/B7-2 ）分 子結(jié)合，誘導產(chǎn)生T細胞活化的第二信號。CTLA-4:分企一一活化的CD4+T口 CD8+TM胞表面。功能與APC1面的CD80/CD86B7-1/B7-2 ）分子結(jié)合，親和力顯著高于CD28 胞質(zhì)區(qū)有ITIM （免疫受體酪氨酸抑制基序），下調(diào)或終止T細胞活化。CD40L分布一一活化的 CD4+TM地。功能與APC1面的CD4曲合，促進APC5化；AP時化后B力子表達和細胞因子分泌增加，反過來再促進T細胞的活化；與B細胞

50、表面的CD40吉合，誘導產(chǎn)生B細胞活化的第二信號，促進 虔田胞 增殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)換，誘導記憶B細胞產(chǎn)生。除此之外還有：ICOSNCOSL、CD2 （ LFA-2 ） CD58 （ LFA-3） 、LFA-1ICAM-1、ICAM-1LFA-1、PD-1PD-L1/PD-L2（抑制 T細胞的增殖）? T細胞活化的雙信號T細胞活化的第一信號（抗原刺激信號）由TCRK別APC!呈的抗原肽-MHC分子復合物產(chǎn)生；經(jīng)由CD*專導信號，CD4或CD8起輔助作用；T細胞活化的第二信號（共刺激信號）由T細胞和APC1面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，最重要是 CD28-CD80/CD86? T細胞的分類根據(jù)所處的活化階段分類：初始T細胞、效應T細胞> 記憶T細胞初始T細胞（na?/e T cell ）:是指從未接受過抗原刺激的成熟 T細胞。CD45RA CD62Lhigh;存活期短；參與淋巴細胞再循環(huán)，主要功能是識別抗原。效應T細胞（effector T cell ）:是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能發(fā)揮免疫效應的 T細胞。CD45RO表達高水平高親和力IL-2R ;存活期短；向外周炎