庫(kù)欣綜合征課件

1、(Cushing Syndrom)南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)院內(nèi)科教研室內(nèi)分泌南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)院內(nèi)科教研室內(nèi)分泌何何 雷雷 1921由由美國(guó)醫(yī)生美國(guó)醫(yī)生庫(kù)欣發(fā)現(xiàn)的庫(kù)欣發(fā)現(xiàn)的 重女輕男的疾病，重女輕男的疾病，男女男女發(fā)病發(fā)病比例比例1:3-8 內(nèi)分泌科疾病特點(diǎn)：一個(gè)中心，兩個(gè)基本點(diǎn)內(nèi)分泌科疾病特點(diǎn)：一個(gè)中心，兩個(gè)基本點(diǎn)一個(gè)中心：激素一個(gè)中心：激素 （hormone）兩個(gè)基本點(diǎn)：激素增多兩個(gè)基本點(diǎn)：激素增多/減少的疾病減少的疾病什么是庫(kù)欣綜合征？什么是庫(kù)欣綜合征？庫(kù)欣：糖皮質(zhì)激素增多的疾病庫(kù)欣：糖皮質(zhì)激素增多的疾病產(chǎn)生器官：腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生器官：腎上腺皮質(zhì) 庫(kù)欣綜合癥的病因分類庫(kù)欣綜合癥的病因分類

2、 依賴依賴ACTH:（上位）（上位）1.庫(kù)欣病庫(kù)欣病 Cushing Disease (70%)2.異位異位ACTH綜合癥綜合癥不依賴不依賴ACTH: （原位）（原位） 3.腎上腺皮質(zhì)腺瘤腎上腺皮質(zhì)腺瘤腫瘤腫瘤 4.腎上腺皮質(zhì)腺癌腎上腺皮質(zhì)腺癌 5.小結(jié)節(jié)性增生小結(jié)節(jié)性增生 6.大結(jié)節(jié)性增生大結(jié)節(jié)性增生 臨床表現(xiàn)：從頭到腳，五花八門臨床表現(xiàn)：從頭到腳，五花八門怎么掌握？答：激素的本質(zhì)特點(diǎn)怎么掌握？答：激素的本質(zhì)特點(diǎn)糖皮質(zhì)激素的命名 2001年4月7日柏林“第一屆歐洲糖皮質(zhì)激素治療討論會(huì)” “糖皮質(zhì)激素”被引用11178次“糖皮質(zhì)類固醇”被引用368次糖皮質(zhì)激素的糖皮質(zhì)激素的“社會(huì)地位社會(huì)地位”

3、40年代初問(wèn)世，世界震驚，年代初問(wèn)世，世界震驚，驚為神藥，美國(guó)仙丹。驚為神藥，美國(guó)仙丹。強(qiáng)大的抗感染、抗過(guò)敏、抗強(qiáng)大的抗感染、抗過(guò)敏、抗休克、抗毒素、抗免疫等。休克、抗毒素、抗免疫等。作用廣泛，名氣巨大，俗稱作用廣泛，名氣巨大，俗稱激素。激素。糖皮質(zhì)激素的糖皮質(zhì)激素的“體內(nèi)地位體內(nèi)地位”隸屬于機(jī)體建設(shè)部，全權(quán)負(fù)責(zé)糖類建設(shè)。隸屬于機(jī)體建設(shè)部，全權(quán)負(fù)責(zé)糖類建設(shè)。不顧一切的：不顧一切的： 保護(hù)糖保護(hù)糖 保存糖保存糖 保持糖保持糖 提高糖提高糖生理作用：三大代謝僅保糖，其他生理作用：三大代謝僅保糖，其他一概分解！一概分解！ 1 代謝障礙代謝障礙 糖尿病糖尿病對(duì)糖代謝的影響：促進(jìn)糖異生；對(duì)糖代謝的影響：

4、促進(jìn)糖異生；拮抗胰島素，抑制糖分解。拮抗胰島素，抑制糖分解。 糖耐量減退糖耐量減退,血糖升高血糖升高 糖尿病糖尿病 高胰島素血癥高胰島素血癥2.向心性肥胖：滿月臉、水牛背向心性肥胖：滿月臉、水牛背糖耐量減退糖耐量減退,血糖升高血糖升高 高胰島素血癥高胰島素血癥-使胰島素敏感的軀干區(qū)域出現(xiàn)使胰島素敏感的軀干區(qū)域出現(xiàn)脂肪堆積，出現(xiàn)脂肪堆積，出現(xiàn)向心性肥胖、滿月臉、四肢消瘦。向心性肥胖、滿月臉、四肢消瘦。紫紋紫紋3對(duì)血液系統(tǒng)的影響對(duì)血液系統(tǒng)的影響 1.多血質(zhì)：多血質(zhì)： 2.凝血異常：凝血異常： 刺激骨髓造血刺激骨髓造血 紅細(xì)胞增加，血小板增多。紅細(xì)胞增加，血小板增多。4.對(duì)免疫系統(tǒng)的影響對(duì)免疫系統(tǒng)的

5、影響抑制免疫細(xì)胞生成分化；抑制炎癥細(xì)胞聚集及炎癥因抑制免疫細(xì)胞生成分化；抑制炎癥細(xì)胞聚集及炎癥因子生成子生成 感染抵抗力低感染抵抗力低,易感染易感染4.對(duì)免疫系統(tǒng)的影響對(duì)免疫系統(tǒng)的影響抑制免疫細(xì)胞生成分化抑制免疫細(xì)胞生成分化抑制炎癥細(xì)胞聚集及炎癥因子生成抑制炎癥細(xì)胞聚集及炎癥因子生成 感染抵抗力低：易感染、結(jié)核、皮膚感染抵抗力低：易感染、結(jié)核、皮膚真菌等真菌等5 對(duì)中樞系統(tǒng)的影響對(duì)中樞系統(tǒng)的影響提高中樞興奮性：提高中樞興奮性： 抑制腦內(nèi)抑制性物質(zhì)抑制腦內(nèi)抑制性物質(zhì)-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA） 失眠、煩躁、偏執(zhí)、精神異失眠、煩躁、偏執(zhí)、精神異常等常等6 對(duì)皮膚系統(tǒng)對(duì)皮膚系統(tǒng)為什么糖皮質(zhì)激素增

6、多，會(huì)出現(xiàn)皮膚菲薄為什么糖皮質(zhì)激素增多，會(huì)出現(xiàn)皮膚菲薄/易出血、易出血、紫紋、紫紋、皮廯、色素沉著、痤瘡？皮廯、色素沉著、痤瘡？蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解-皮膚菲薄皮膚菲薄蛋白分解、脂肪重分布蛋白分解、脂肪重分布-紫紋紫紋抗感染能力減弱抗感染能力減弱-皮膚真菌皮膚真菌等等等等思考思考 骨質(zhì)疏松？ 性功能障礙？ 高血壓？ 左心肥大，心力衰竭?各種類型的病因及臨床特點(diǎn)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)（一）（一）Cushing Disease1.70%2.垂體ACTH腺瘤 (微腺瘤:直徑10mm)3.大劑量地塞米松可抑制 各種類型的病因及臨床特點(diǎn)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)（二）二）異位異位ACTH綜合癥綜合癥緩慢發(fā)

7、展型：惡性低 迅速進(jìn)展型：惡性高 各種類型的病因及臨床特點(diǎn)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)（三）腎上腺皮質(zhì)腺瘤：（三）腎上腺皮質(zhì)腺瘤：15-20%，中等病情，中等病情（四）腎上腺皮質(zhì)癌：（四）腎上腺皮質(zhì)癌：重度重度Cushing，癌腫表現(xiàn)，癌腫表現(xiàn)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)（五）五）不依賴不依賴ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生基因突變基因突變多種組織功能增強(qiáng)、細(xì)胞增殖多種組織功能增強(qiáng)、細(xì)胞增殖Carney 綜合征綜合征 cushing綜合征綜合征（六）六）不依賴不依賴ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生非非ACTH受體在腎上腺的

8、異位表達(dá)，介導(dǎo)的受體在腎上腺的異位表達(dá)，介導(dǎo)的cushing綜合征綜合征如：如： 抑胃肽抑胃肽GIP、LH/HCG受體的異位表達(dá)受體的異位表達(dá)診斷診斷 分為兩步分為兩步 1.明確是否為庫(kù)欣綜合征明確是否為庫(kù)欣綜合征 2.明確庫(kù)欣綜合征的病因明確庫(kù)欣綜合征的病因 第一步：第一步： 1.血皮質(zhì)醇；血皮質(zhì)醇； 2.尿皮質(zhì)醇或其代謝物尿皮質(zhì)醇或其代謝物17OH； 3.小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)；小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)；診斷診斷 第二步，明確庫(kù)欣綜合征的病因明確庫(kù)欣綜合征的病因 1.血ACTH 2.大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)， 3.ACTH興奮試驗(yàn) 判斷垂體性和異位ACTH 4.靜脈導(dǎo)管分段取血測(cè)ACTH和其相

9、關(guān)肽。 5.影像學(xué)檢查。等鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷治療原則治療原則一般對(duì)癥方面：一般對(duì)癥方面：高血糖高血糖 胰島素胰島素高血壓高血壓 降壓降壓電解質(zhì)紊亂電解質(zhì)紊亂 糾正糾正感染感染 抗生素抗生素治療原則治療原則對(duì)因治療：對(duì)因治療：Cushing病?。菏中g(shù)：手術(shù)：放療：放療：藥物：藥物：溴隱亭溴隱亭 泌乳素增高泌乳素增高賽庚啶賽庚啶垂體分泌垂體分泌ACTH阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物OP-DDD(米托坦米托坦)破壞腎上腺皮質(zhì)破壞腎上腺皮質(zhì)氨魯米特氨魯米特(氨基導(dǎo)眠能氨基導(dǎo)眠能)、美替拉酮、美替拉酮(甲吡酮甲吡酮) 抑制皮質(zhì)醇合成抑制皮質(zhì)醇合成酮

10、康唑酮康唑減少合成，減少對(duì)減少合成，減少對(duì)ACTH敏感性敏感性治療原則 腎上腺瘤、腺癌：腎上腺瘤、腺癌： 手術(shù)手術(shù): 化療：化療：OP-DDD、氨基導(dǎo)眠能、甲吡酮、氨基導(dǎo)眠能、甲吡酮 不依賴不依賴ACTH雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大,小結(jié)節(jié)性增生小結(jié)節(jié)性增生： 手術(shù)：雙側(cè)腎上腺切除術(shù)手術(shù)：雙側(cè)腎上腺切除術(shù) 術(shù)后術(shù)后,腎上腺皮質(zhì)激素替代腎上腺皮質(zhì)激素替代 異位異位 ACTH： 手術(shù)手術(shù) 化療：化療：OP-DDD、氨基導(dǎo)眠能、甲吡酮、氨基導(dǎo)眠能、甲吡酮 治療原則治療原則腎上腺手術(shù)后的替代治療腎上腺手術(shù)后的替代治療手術(shù)前：激素預(yù)防手術(shù)前：激素預(yù)防手術(shù)當(dāng)天：激素保護(hù)手術(shù)當(dāng)天：激素保護(hù)手術(shù)后：一個(gè)星期之內(nèi)遞減至口服。手術(shù)后：一個(gè)星期之內(nèi)遞減至口服。腎上腺皮質(zhì)激素的生理替代治療腎上腺皮質(zhì)激素的生理替代治療 ：潑尼松：潑尼松 5mg 3/日日治療原則治療原則腎上腺手術(shù)后的追蹤腎上腺手術(shù)后的追蹤Nelson綜合征是為治療庫(kù)欣綜合征行雙側(cè)腎上腺切綜合征是為治療庫(kù)欣綜合征行雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后出現(xiàn)的進(jìn)行性的皮膚黑色素沉著及垂體瘤。除術(shù)后出現(xiàn)的進(jìn)行性的皮膚黑色素沉著及垂體瘤。該綜合征是該綜合征是1958年年Nelson等首先報(bào)告，故命名為等首先報(bào)告，故命名為Nelson綜合征。綜合征。本節(jié)要求本節(jié)要求垂體