環(huán)氧乙烷殘留方法適用性驗證方案-氣相色譜軟件3Q驗證

1、*護(hù)器材（天津）有限公司密 級內(nèi)部公開文件編號QJ1Z7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)1 /IO環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案編制:簽字:審核:簽字:批準(zhǔn):簽字:崗位：理化工程師日期：崗位：質(zhì)量主管日期：崗位：質(zhì)量經(jīng)理日期：*器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJYZ-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)2 /101 .目的：用GC-2010 pro型氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）進(jìn)行環(huán)氧乙烷殘留量的檢 測方法學(xué)研究，證明其適用于口罩產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留量的檢測。2 .范

2、圍適用于GC-2010 pro型氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）檢測口罩產(chǎn)品中環(huán)氧 乙烷殘留量的方法學(xué)驗證。3 .驗證小組3.1 驗證團(tuán)隊組成驗證小組姓名部門/崗位簽名組長質(zhì)量部/質(zhì)量總監(jiān)組員體系部/體系經(jīng)理組員質(zhì)量部/質(zhì)量經(jīng)理組員質(zhì)量部/工程師組員質(zhì)量部/檢驗員3. 2驗證團(tuán)隊職責(zé)小組組長：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗證方案和報告。小組成員： 質(zhì)量部理化工程師負(fù)責(zé)制定驗證方案和形成報告，負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)各部門和資 源，保證驗證的順利進(jìn)行。確保驗證中的儀器、儀表、設(shè)備等在校驗期限內(nèi)使 用。 體系部體系主管負(fù)責(zé)審核驗證方案和報告，負(fù)責(zé)跟進(jìn)驗證實施情況。 質(zhì)量部質(zhì)量主管負(fù)責(zé)組織人員配合驗證方案的實施，并確保驗證

3、工作的實施4確認(rèn)程序4. 1確認(rèn)依據(jù)： GB/T 16886. 7-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量 中國藥典2020版四部 NTSOP-8. 2-03-030氣相色譜儀操作指導(dǎo)書*器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJYZ-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)3 /10 GB 18279. 1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求 GBT 14233. 1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分 析方法 YYT 0969-2017一次性使用醫(yī)用口罩

4、中華人民共和國藥典二部（2015版） 高純度氫氣發(fā)生器HG-4000操作說明書 GC-2010 Pro氣相色譜儀簡單操作說明書 UR-4000無油空氣壓縮機(jī)操作說明書 HS-20頂空進(jìn)樣器操作說明書4. 2確認(rèn)儀器檢測條件4. 2.1 HS-20頂空進(jìn)樣器檢測條件為： 恒溫爐溫度：60樣品流路溫度：150C傳輸線溫度：150C樣品瓶恒溫時間：40min樣品瓶加壓時間：2. OOmin加壓平衡時間:0. lOmin導(dǎo)入時間：0. 50min導(dǎo)入平衡時間:0. lOmin進(jìn)樣時間：1. OOmin進(jìn)樣針沖洗時間：5. OOminGC循環(huán)時間:6. OOmin4. 2. 2 GC-2010 Pro氣

5、相色譜儀檢測條件：色譜柱CB-WAX柱長30m,直徑0. 32mm,膜厚1. 0 u m柱溫:60 C平衡時間:3. Omin*器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJYZ-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)4 /1O進(jìn)樣模式：分流 分流比：10.0 檢測器溫度：200 控制模式：線速壓力：42. 5kPa總流量：13. 2mL/min 色譜柱流量：1. 2mL/min 線速：23. 0cm/sec采樣率：320msec 結(jié)束時間：5min 延遲時間：0. OOmin 尾吹流量：30. OmL/min 氫氣流量：40. OmL/min

6、空氣流量：400. OmL/min APC2 壓力：50. OkPa5驗證計劃本次驗證包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)四個部分，基于產(chǎn)品和檢測需要 預(yù)確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)前完成。項目確認(rèn)主要內(nèi)容確認(rèn)日期預(yù)確認(rèn) 確認(rèn)設(shè)備廠家資質(zhì)： 根據(jù)產(chǎn)品及檢測限確認(rèn)所選定的設(shè)備能夠滿足檢測及法規(guī)要求： 2020. 4. 30-2020. 5. 30安裝確認(rèn) 確認(rèn)設(shè)備所處的工作環(huán)境、配套的技術(shù)資料、設(shè)備及主要部件安裝情況等是否齊全并符合規(guī)定： 2020. 6. 1-2020. 6. 19運行確認(rèn) 確認(rèn)設(shè)備運行過程中，系統(tǒng)各項功能均能達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和工藝要求； 2020. 12. 10-2020. 12.31*

7、器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJYZ-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)5 /10 色譜系統(tǒng)的適應(yīng)性試驗包括理論板數(shù)（n）和拖尾因 2020.12.10- 2020.12.31子（T）測試： 2020.12.10- 2020.12.16 色譜系統(tǒng)的專屬性測試： 2020.12.10- 2020.12.16 色譜系統(tǒng)的檢測限測試；性能確認(rèn) 2020.12.10- 2020.12.16 色譜系統(tǒng)的線性測試； 2020.12.16- 2020.12. 31 色譜系統(tǒng)的準(zhǔn)確度測試； 2020.12.16- 2020.12. 31 色譜系

8、統(tǒng)的精密度測試： 2020.12.16- 2020.12. 31 色譜系統(tǒng)的耐用性測試： 2020.12.16- 2020.12. 316.驗證應(yīng)對下列內(nèi)容進(jìn)行確認(rèn)：預(yù)確認(rèn)安裝確認(rèn)運行確認(rèn)性能確認(rèn)6.1 預(yù)確認(rèn)預(yù)確認(rèn)將通過一下三個方面進(jìn)行：6.1.1 確認(rèn)色譜儀及配套設(shè)施符合檢測及法規(guī)要求；確認(rèn)人/日期：6.1 . 2確認(rèn)色譜柱符合檢測及法規(guī)要求；確認(rèn)人/日期：6.1.3確認(rèn)設(shè)備廠家資質(zhì)：確認(rèn)人/日期：6.2 安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)用來證明設(shè)備已被正確安裝和汁量，提供文件證明安裝環(huán)境所有的規(guī)格*器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJYZ-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測

9、方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)6 /10及參數(shù)完全符合標(biāo)準(zhǔn)要求，一般情況下，安裝確認(rèn)應(yīng)包含以下因素:6. 2. 1操作空間的驗證；設(shè)備被正確的安裝在實驗室內(nèi)，檢測環(huán)境干凈整潔，空間充足，有足夠的位置進(jìn) 行設(shè)備操作和檢修。確認(rèn)人/日期：6. 2.2確認(rèn)載氣純度N,299. 999均確認(rèn)所有氣體輸送管路為304不銹鋼材質(zhì)； 確認(rèn)人/日期：6. 2. 3確認(rèn)設(shè)備運行環(huán)境和水、電等附屬設(shè)施的安裝情況；確認(rèn)設(shè)備本身或管路是否有 泄露、銹蝕等現(xiàn)象；確認(rèn)人/日期:6. 2. 4確認(rèn)主要儀器儀表，檢驗設(shè)備和玻璃器皿在校驗期內(nèi);設(shè)備名稱管理編號校驗證書編號是否在校準(zhǔn)有效期氣相色譜儀GJ.NTYQ-03

10、2HK09180601195是電子天平GJ.NTYQ-043TDYR 字第 20050428是容量瓶1000mLGJ.NTQT-079GFJGJL1001201830480是容量瓶lOOOinLGJ.NTQT-080GFJGJL1001201830481是容量瓶50mLGJ.NTQT-065GFJGJL1001201803379是容量瓶50mLGJ.NTQT-066GFJGJL1001201803378是容量瓶50mLGJ.NTQT-067GFJGJL1001201803377是容量瓶50mLGJ.NTQT-068GFJGJL1001201803375是容量瓶50mLGJ.NTQT-069GF

11、JGJL1001201803374是容量瓶50mLGJ.NTQT-070GFJGJL1001201803373是容量瓶50mLGJ.NTQT-071GFJGJL1001201803372是容量瓶50mLGJ.NTQT-072GFJGJL1001201803371是容量瓶50mLGJ.NTQT-073GFJGJL1001201803367是*器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJYZ-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)7 /10確認(rèn)人/日期:6.2.5確認(rèn)實驗用環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品信息;標(biāo)準(zhǔn)品名稱批號有效期環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液2020-72020

12、-01確認(rèn)人/日期:6. 2. 6確認(rèn)人員資質(zhì)：環(huán)氧乙烷檢測人員應(yīng)具備一定的理化知識，且經(jīng)過氣相色譜儀操作指導(dǎo)書培訓(xùn)， 且有一定的實踐經(jīng)驗和操作技能后，方可進(jìn)行環(huán)氧乙烷檢測工作；確認(rèn)人/日期：6.3運行驗證（0Q）運行驗證通過設(shè)備運行過程中每一部分功能在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)穩(wěn)定的運行，確認(rèn)系 統(tǒng)各項功能均能達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和檢測要求；若運行中有任何不正常情況，應(yīng)立即停機(jī)， 查明原因后重新測試。6. 3.1氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）的運行測試：檢查整個系統(tǒng)和各個部件, 系統(tǒng)應(yīng)運行正常，有效配合，開關(guān)機(jī)、升溫、點火、進(jìn)樣、退瓶均可正常操作, 無漏氣現(xiàn)象等問題。確認(rèn)人/日期：6.3.2確認(rèn)氣相色

13、譜儀配套設(shè)備設(shè)施（空氣壓縮機(jī)、氫氣發(fā)生器、氮氣氣瓶、減壓器, 氣體過濾器）能夠正常運轉(zhuǎn)和操作。檢查項目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗結(jié)果空氣壓縮機(jī)運行情況硅膠過濾器，活性炭過濾器試劑有效，氣路 密封完全，無漏氣，壓力范圍0.050.4MPa*器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJYZ-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)8 /10氫氣發(fā)生器運行情況電解液正常，硅膠過濾器試劑有效，氣路密 封完全，無漏氣，開機(jī)自檢合格，6分鐘內(nèi)壓 力達(dá)到0. 4 MPa,流量范圍0300mL/min：氮氣氣瓶運行情況頂閥、接口無泄漏，總壓力22 MPa, N二含量 299.

14、 999%；減壓器運行情況各閥門操作靈敏、可靠無失效；壓力表準(zhǔn) 確，校驗合格；分壓表調(diào)節(jié)至0. 5-1. OMPa, 建議值為0. 6MPa氣體過濾器各接口無泄漏，過濾試劑有效確認(rèn)人/日期:6. 3.4確認(rèn)各氣體輸送管路清潔無泄漏確認(rèn)人/日期：6. 4性能確認(rèn)（PQ）性能驗證將對GC-2010 pro型氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）進(jìn)行環(huán)氧乙 烷殘留量檢測的有效性進(jìn)行評估。評價GC-2010 pro型氣相色譜儀（含HS-20型頂空 進(jìn)樣器）進(jìn)行環(huán)氧乙烷殘留量檢測過程中是否能持續(xù)穩(wěn)定的提供準(zhǔn)確的檢測數(shù)據(jù)。對照品溶液的制備取1000ml容量瓶，加入約200ml的純化水,后取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品1

15、0ml加入到200ml 的純化水中溶解，加純化水至1000ml充分溶解并用純化水將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋到0.4 口 g/ml、1.0 u 2.0 u g/inl、4.0 u ginR 6.0 M g/nil 8.0 u g/ml、10.0 u g/mL6.1.1 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜系統(tǒng)的適應(yīng)性試驗包括理論塔板數(shù)（n）和拖尾因子（T）。1）、色譜柱的理論板數(shù)G1）：用于評價色譜柱的分離效果。在檢測中的測定物質(zhì)為環(huán)氧 乙烷，其理論板數(shù)不得小于5000。2）、拖尾因子（T）：用于評價色譜峰的對稱性。為保證分離效果和測量精度，環(huán)氧乙烷峰的拖尾因子應(yīng)不得大于1.5o*器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJY

16、Z-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)9 /106.4.2專屬性在上述的色譜條件下，分別進(jìn)樣5ml純化水、純化水+ 口罩、環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品、環(huán) 氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品+口罩。其圖譜在環(huán)氧乙烷峰附近不應(yīng)有雜峰的干擾影響。6.4.3 檢測限取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2ug/ml連續(xù)對倍稀釋后取5ml置于頂空瓶中進(jìn)行環(huán)氧乙 烷殘留量檢測，直到其峰型不可辨別，此時環(huán)氧乙烷濃度為該方法的檢測限。6.4.4 線性將環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液稀釋成的系列濃度的7個標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別取5ml置于頂空瓶 中，按氣相色譜法測定。以峰面積為橫坐標(biāo)，對照品濃度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并 求曲線

17、相關(guān)系數(shù)R，R應(yīng)大于0.99。6.4.5 準(zhǔn)確度取一整個口罩，剪碎后，準(zhǔn)確稱取1.00g,置于頂空專用瓶中，共準(zhǔn)備9個，其中3 個分別加入5ml高濃度環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液6 n gml, 3個分別加入5ml中濃度環(huán)氧乙 烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2.0 u g/ml, 3個分別加入5ml低濃度環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液1.0 u g/ml , 按上述方法測定環(huán)氧乙烷濃度，計算加樣回收率。回收率應(yīng)滿足803120%之間。通過峰面積計算環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液實際濃度（以3次的平均計）回收率（） =X100%環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液的理論濃度6.4.6 精密度1）重復(fù)性取5ml環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2.0 口 g/ml置于頂空瓶中，重復(fù)

18、進(jìn)樣6個，計算RSD, RSD 應(yīng)小于3%。2）中間精密度取5ml環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2.0 u g/ml,置于頂空專用瓶中，按上述方法測定環(huán)氧乙烷 濃度，由不同人員，不同時間共計完成3次檢測，每次檢測制備3個樣品作為平行，并*器材（天津）有限公司密 級秘密文件編號/QJYZ-7.5-02-005-2020環(huán)氧乙烷殘留量檢測方法適用性驗證方案版本/變更B/0頁 數(shù)10 /10計算RSD。6.4.7 耐用性考察關(guān)鍵參數(shù)隨機(jī)變動因素對結(jié)果的影響，如，頂空條件中爐溫1C,氣相色譜條 件中柱溫士2C。取5ml環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2.0 Ug/ml,置于頂空專用瓶中按上述各個 條件測定環(huán)氧乙烷濃度。7.異常情況及偏差處理7. 1驗證接受標(biāo)準(zhǔn)：