醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)整理精

1、臨床134班資料第一章免疫學(xué)概論免疫術(shù)語(yǔ)免疫（immunity ）:機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別 自己"和非己”對(duì)自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受，對(duì)非己異物產(chǎn) 生排除作用的一種生理反應(yīng)。免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞白細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊（禽類）脾臟淋巴結(jié) 黏膜相關(guān)淋巴組織 皮膚相關(guān)淋巴組織固有免疫組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞其他（嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞TCRBCRCD分子黏附分子MHC分子細(xì)胞因子受體免疫球蛋白 補(bǔ)體細(xì)胞因子免疫的主要功能免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)。免疫監(jiān)視：隨

2、時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的非己”成分，如腫瘤細(xì)胞、衰老凋亡細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。免疫自身穩(wěn)定：通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來(lái)達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)固有免疫（先天性免疫/非特異性免疫）分類*適應(yīng)性免疫（獲得性免疫/特異性免疫）固有免疫（innate immunity）:概念：固有免疫是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線 物質(zhì)基礎(chǔ)：組織屏障：皮膚粘膜屏障、血腦屏障、血胎屏障固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、T細(xì)胞固有免疫效應(yīng)分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特點(diǎn)：+先天性（無(wú)需抗原激發(fā)）+ 作

3、用在先（096小時(shí)）+非特異性（模式識(shí)別受體）+無(wú)記憶性適應(yīng)性免疫（acquired immunity）:概念：適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指體內(nèi) T、B淋巴細(xì)胞接受 非己”的物質(zhì)（主要指抗原）刺激后，自身活化、 增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)（包括清除抗原等）的全過(guò)程。物質(zhì)基礎(chǔ):T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（APC）作用特點(diǎn)：+獲得性（需抗原激發(fā)）+作用在后（96小時(shí)后啟動(dòng)）+ 特異性（TCR/BCR）+記憶性+耐受性第二章免疫器官和組織免疫術(shù)語(yǔ)黏膜相關(guān)淋巴組織（ MALT，mucosal-associated lymphoid tissue）:概念：亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要指呼吸道、

4、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴 組織，以及含有生發(fā)中心的淋巴組織，如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)及闌尾等，是發(fā)生黏膜免疫應(yīng) 答的主要部位。MALT的組成：腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織MALT的功能及特點(diǎn)：療行使黏膜局部免疫應(yīng)答療產(chǎn)生分泌型IgA免疫器官的組成和功能中樞免疫器官（初級(jí)淋巴器官）+免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所+包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次級(jí)淋巴器官）+成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所+包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓的功能：+各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所+ B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所+體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所胸腺

5、的功能：+ T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所+免疫調(diào)節(jié)+自身耐受的建立與維持淋巴結(jié)的功能：+ T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（T占75%，B占25%）+免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所+參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)+過(guò)濾作用脾的功能：+ T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（T占40%，B占60%）+免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所+合成生物活性物質(zhì)+過(guò)濾作用黏膜相關(guān)淋巴組織的功能：律行使黏膜局部免疫應(yīng)答律產(chǎn)生分泌型IgA淋巴細(xì)胞再循環(huán)：指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，穿越 環(huán)過(guò)程。第三章HEV，重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循抗原免疫術(shù)語(yǔ)Ag （抗原，antigen）:是

6、指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常指能被T、B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR或BCR）識(shí)別及結(jié)合，激活 T、B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（特異性 淋巴細(xì)胞或抗體），并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity）:指抗原被 T、B細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR、BCR）識(shí)別及結(jié)合， 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答（活化的T/B細(xì)胞或抗體）的能力。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）:指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)（活化的 T/B細(xì)胞或抗 體）特異性結(jié)合的能力。完全抗原（complete antigen）:同時(shí)具有免疫原

7、性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。（蛋白質(zhì)、病原微生物、動(dòng)物血清）半抗原（hapten）:只有免疫反應(yīng)性無(wú)免疫原性的物質(zhì)，又稱不完全抗原。（某些多糖、脂類、藥物）抗原表位（epitope）:是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是抗原與T/B細(xì)胞抗原受體（TCR/BCR ）或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位，又稱抗原決定基（antigenic determinant）?？乖Y(jié)合價(jià)（antigenic valence）: 1個(gè)抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。（天然蛋白大分子為多價(jià)抗原，半抗原為單價(jià)抗原）共同抗原表位（common epitope）:不同抗原之間含有的相同或者相

8、似的抗原表位。交叉反應(yīng)（cross-reaction）:某些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細(xì)胞，不僅可與自身抗原表位特異 性結(jié)合，還可與其他抗原中相同或相似的表位反應(yīng)。TD-Ag （胸腺依賴性抗原，thymus dependent antigen）:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于 T細(xì)胞的輔助， 又稱T細(xì)胞依賴性抗原。Tl-Ag （非胸腺依賴性抗原，thymus independent antigen）:刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需 T細(xì)胞的輔助，又稱非T細(xì)胞依賴性抗原?？煞譃?TI-1和TI-2 Ag。異嗜性抗原（heterophilic antigen ）:指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之

9、間的共同抗原。獨(dú)特型抗原（idiotypic antigen）:每種特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)含有具備獨(dú)特空間構(gòu)型的氨 基酸順序（互補(bǔ)決定區(qū)，CDR），可作為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這類獨(dú)特的氨基酸序列 所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型（idiotype, Id ）抗原，Id抗原所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體（ AId ）。SAg （超抗原，superantigen）:某些抗原物質(zhì)只需極低濃度（110ng/ml）即可非特異性激活人體總T細(xì)胞庫(kù)中2%20%的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，稱為超抗原。佐劑（adjuvant）:指預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免

10、疫應(yīng)答類型 的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位特性的比較特性T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無(wú)需表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810個(gè)氨基酸（CD8+T細(xì)胞）1317個(gè)氨基酸（CD4+T細(xì)胞）515個(gè)氨基酸57個(gè)單糖或57個(gè)核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面抗原的分類根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞參與分類：TD-Ag （胸腺依賴性抗原，thymus dependent antigen）:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞的輔助，又稱 T細(xì)胞依賴性抗原。Tl-Ag （非胸腺依賴性抗原，thymus

11、independent antigen）:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需 T細(xì)胞的輔助，又稱非 T細(xì)胞依賴性抗原?？煞譃?TI-1和TI-2 AgTD-Ag與Tl-Ag的比較TD-AgTl-Ag結(jié)構(gòu)特點(diǎn)復(fù)雜，含多種表位含單一表位表位組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需MHC限制性有無(wú)激活的B細(xì)胞B2B1免疫應(yīng)答體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型IgG、IgM、IgA 等IgM免疫記憶有無(wú)根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類異嗜性抗原（heterophilic antigen）:指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。+例如乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原，可能

12、與急性腎小球腎炎和風(fēng) 濕病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。異種抗原 （xenogenic antigen）:來(lái)自于另一物種的抗原。+病原微生物+外毒素、類毒素、抗毒素（特異性抗體+異種抗原）+異種器官移植物同種異型抗原（allogenic antigen ）:同一種屬不同個(gè)體間所存在的不同抗原，又稱同種抗原或同種異體 抗原。+ HLA抗原+抗體的同種異型+紅細(xì)胞血型抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原）自身抗原（autoantigen）:能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。+改變和修飾的自身成分+胚胎期未與免疫細(xì)胞充分接觸的自身成分獨(dú)特型抗原（idiotypic antigen）:特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)

13、中具備獨(dú)特空間構(gòu)型的、可作為 抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體的氨基酸序列。根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來(lái)源分類：內(nèi)源性抗原（endogenous antigen）:在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原（病毒蛋白、腫瘤抗原） 外源性抗原（exogenous antigen）:來(lái)源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原（細(xì)菌、蛋白質(zhì)）第四章 抗體免疫術(shù)語(yǔ)Ab （抗體，antibody）:是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于組織液、外分泌 液及某些細(xì)胞膜表面，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。lg （免疫球蛋白，immuno

14、globulin）:是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。HVR （高變區(qū)，hypervariable region）: VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，分 別用HVR1 （CDR1 ）、HVR2 （CDR2 ）、HVR3 （CDR3 ）表示，共同組成抗體的抗原結(jié)合部位，決 定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。又稱 CDR （互補(bǔ)決定區(qū)， complementarity determining region ）。調(diào)理作用（opsonization）:細(xì)菌特異性的IgG （特別是lgG1和lgG3）以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表 位結(jié)合，以其Fc

15、段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的 IgG Fc受體（Fcy R）結(jié)合，通過(guò)IgG的“橋聯(lián)” 作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。ADCC （抗體依賴的纟田胞介導(dǎo)的纟田胞毒作用，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity: 抗體的 Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位，其Fc段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等）表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。mAb （單克隆抗體， monoclonal antibody）:由單一雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生，針對(duì)單一抗原表位的特異性抗體?？贵w的基本結(jié)構(gòu)抗體的基本結(jié)構(gòu)是由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的

16、輕鏈通過(guò)二硫鍵連接的呈“Y ”形的單體，每條肽鏈含25個(gè)結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)，約110個(gè)氨基酸），二級(jí)結(jié)構(gòu)為“桶狀"結(jié)構(gòu)。（一）重鏈和輕鏈+ 重鏈（heavy chain，H）:分子量約為5075kD，由450-550個(gè)氨基酸殘基組成。按抗原性差異可分5類：0（、Y從各g相應(yīng)抗體也分為 5類：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一類抗體，據(jù)其鉸鏈區(qū)的氨基酸組成及重鏈二硫鍵數(shù)目、位 置不同可分為不同的亞類。IgA 分 IgA1 和 IgA2 IgG 分 IgG1 IgG4重鏈名Ya5Z希臘讀音MuGammaAlphaDeltaEpsilon對(duì)應(yīng)抗體IgMIgGIgAIgDIgE+ 輕鏈（

17、light chain，L）:分子量約為25kD，約由214個(gè)氨基酸殘基組成。分H鏈和二鏈兩種，相應(yīng)抗體分為兩型。，型有-1、2、3'4四個(gè)亞型。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)+可變區(qū)：抗體分子中輕鏈和重鏈靠近 N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域。 （V區(qū)）分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5，分別稱為VL和VH。（variable region）高變區(qū)（HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū)，分另U用 HVR1 （ CDR1 ）、HVR2 （CDR2 ）、HVR3 （ CDR3 ）表示, 共同組成抗體的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的

18、特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原， 從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。+恒定區(qū)：抗體分子中輕鏈和重鏈靠近C端氨基酸序列相對(duì)恒定的區(qū)域。(C區(qū))分別占輕鏈1/2和重鏈3/4或4/5，分別稱為CL和CH。(constant region)(三) 鉸鏈區(qū)： 位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于抗體的兩(hinge region)臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解?？贵w分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位點(diǎn)鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端水解片段FabX2+FcFabX2:VL 和 CL+VH 和 CH1單價(jià)與Ag結(jié)合Fc： 一對(duì) CH2 和 CH3與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合

19、F(ab '+pFc'F(ab ' 2)雙價(jià)與Ag結(jié)合廣泛用作生物制品pFc'最終被降解，無(wú)生物學(xué)作用抗體的功能(1) 識(shí)別抗原：識(shí)別并特異性結(jié)合抗原(V區(qū)功能)a) 在體內(nèi)有中和毒素、中和病毒、阻止細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞的作用b) 在體外用于免疫診斷c) 作為BCR (mlgM/mlgD)，可以特異性識(shí)別抗原(2) 激活補(bǔ)體a) IgM、lgG1、IgG3以及l(fā)gG2與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。(因構(gòu)型改變而暴露出CH2( IgG)和CH3( IgM )結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn))b) lgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體。(3) 結(jié)

20、合Fc受體a) 調(diào)理作用細(xì)菌特異性的IgG (特別是lgG1和lgG3)以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位結(jié)合，以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體(Fcy R)結(jié)合，通過(guò)IgG的橋聯(lián)”作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。b) 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位，其Fc段與殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等)表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。(4) 穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜a) 穿過(guò)胎盤(pán)：IgG是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體，這種作用是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制，對(duì)于 新生兒抗感染具有重要意義。b) 穿過(guò)粘膜：SlgA可通過(guò)

21、呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。各類抗體的特性和功能IgG :出生后3個(gè)月開(kāi)始合成，3-5歲接近成人；是血清和胞外液中含量最高的lg ( 75-80% )；抗感染的主力軍”再次應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體； 唯一可通過(guò)胎盤(pán)的抗體； 可發(fā)揮調(diào)理作用、激活補(bǔ)體、ADCC作用等。IgM :分泌型：存在于血液中，五聚體，是分子量最大的抗體；抗原結(jié)合能力及激活補(bǔ)體的能力強(qiáng)于igG；個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早合成和分泌的抗體，臍帶血IgM水平升高提示胎兒有宮內(nèi)感染；初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是抗感染的先頭部隊(duì)”，可用于感染的早期診斷；是天然的血型抗體。膜結(jié)合型：mIgM，BCR之一，單體，未成熟 B

22、細(xì)胞表達(dá)IgA:血清型：?jiǎn)误w，含量低分泌型：SIgA，二聚體。（secretory IgA）存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液等外分泌液中，參與局 部粘膜免疫，是抗感染的“邊防軍”。嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA，是重要的自然被動(dòng)免疫。igD:分為血清型和膜結(jié)合型（mIgD）mlgD為BCR之一，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志+未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM+成熟B細(xì)胞表達(dá) mIgM和mIgD+活化B細(xì)胞mIgD逐漸消失igE:正常人血清中含量最少的抗體； 親細(xì)胞抗體，可引起I型超敏反應(yīng)； 與機(jī)體抗寄生蟲(chóng)感染有關(guān)。第五章補(bǔ)體系統(tǒng)免疫術(shù)語(yǔ)補(bǔ)體（complement，C）系統(tǒng)：是廣泛存在于血清、

23、組織液和細(xì)胞膜表面的一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋 白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括30余種組分。MAC （膜攻擊復(fù)合物，membrane attack complex）:由補(bǔ)體系統(tǒng)的C5bC9 組成。膜攻擊復(fù)合物（C5b6789n ）牢固附著于靶細(xì)胞表面，最終造成細(xì)胞溶破而死亡。補(bǔ)體的三條激活途徑補(bǔ)體的三條活化途徑示意圖47經(jīng)典途徑抗原抗體復(fù)合物g端J反1 應(yīng)MBL途徑細(xì)MHMg糖殘基MBLMASP-1旁路途徑細(xì)菌表面多柚C3bMASP2C2, C4D因子P囚子C5b-9經(jīng)典途徑(classical pathway):概念：激活物與 C1q結(jié)合順序活化 C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2

24、a ）與C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b）的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。C4b2a3b抗原抗體復(fù)合物 （IgGllgM）fc7tcsC5a補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑旁路途徑(alternative pathway ):概念：又稱替代激活途徑，其不依賴于抗體，而由微生物或外源異物直接激活C3,在B因子、D因子和備解素（P）參與下，形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)的過(guò)程。凝集素反應(yīng)/MBL途徑（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin :甘露糖結(jié)合凝集素）：MEL送隹B因子”船1七亠PC3bBb旁蟄途徑C3轉(zhuǎn)化S8> CSbBbPkC3bBb3bC3C3bC3aC5b6

25、789n*t t t t C5bC6 C7 C® C9放大機(jī)制概念：指血漿中甘露糖結(jié)合凝集素（ MBL ）或纖維膠原素（ficosin，F(xiàn)CN ）等直接識(shí)別病原體表面糖 結(jié)構(gòu)，依次活化 MASP、C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑中相同的 C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促 反應(yīng)過(guò)程。MBLMASP1*MASP2C3b C2aC4b2a3b 養(yǎng)右卓增強(qiáng)（C5*ftW）旁越廈港遂攝C5C4b2aC5b6789nrz-T T T TC6 C7 C8 C9補(bǔ)體澈活的MBL途徑三條補(bǔ)體激活途徑的比較經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物抗原-抗體(IgM和lgG1-3)形成的免疫復(fù) 合物某

26、些細(xì)菌、G-菌內(nèi)毒素、酵 母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA、IgG4病原微生物表面的N氨基 半乳糖或甘露糖起始分子C1C3MBL 或 FCN參與的補(bǔ)體成 分C1、C4、C2、C3、C5 C9C3、B因子、D因子P因子、C5C9MBL(FCN)、MASP、C4、C2、 C3、 C5C9抗體參與需要無(wú)需無(wú)需C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學(xué)作用及特點(diǎn)協(xié)助抗體產(chǎn)生免疫效 應(yīng)，在感染的后期或恢 復(fù)期發(fā)揮作用，并參與 抵御相同病原體再次感 染機(jī)體。參與非特異性免疫，在感染 初期或初次感染發(fā)揮作用； 存在正反饋放大環(huán)。參與非特異性免疫，在感 染早

27、期或初次感染發(fā)揮作 用；對(duì)經(jīng)典途徑和旁路途 徑具有交叉促進(jìn)作用。補(bǔ)體的生物功能(1) MAC介導(dǎo)細(xì)胞毒作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，最終在靶細(xì)胞表面形成MAC，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。+ 參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒及抗寄生蟲(chóng)的防御機(jī)制;+參與機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制;+病理情況下導(dǎo)致自身組織細(xì)胞損傷與疾病。(2) 活性片段的生物學(xué)效應(yīng)a) 調(diào)理作用補(bǔ)體激活產(chǎn)生的 C3b、C4b和iC3b等片段直接結(jié)合于細(xì)菌或其他顆粒物質(zhì)表面，通過(guò)與吞 _ 噬細(xì)胞表面相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬。b) 炎癥介質(zhì)作用過(guò)敏毒素作用：C5a、C3a和C4a可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，促使其脫顆粒，釋 放組胺等生物活性

28、物質(zhì)，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。趨化和激活作用：C5a趨化和激活中性粒細(xì)胞c) 清除免疫復(fù)合物C3b與可溶性抗原-抗體復(fù)合物(IC)結(jié)合，同時(shí)黏附于 CR1+的RBC和血小板表面，形成 較大的復(fù)合物并隨血液被運(yùn)送到肝臟和脾臟，被巨噬細(xì)胞吞噬、清除，稱為免疫黏附 第六章細(xì)胞因子免疫術(shù)語(yǔ)細(xì)胞因子(cytokine ):是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)節(jié)作用的一類小分子可溶性多肽蛋白，通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化和效應(yīng)，調(diào)控免疫應(yīng)答。CSF （集落刺激因子，colony-stimulating factor ）:能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血 祖細(xì)胞分化、增殖的細(xì)胞因子。I

29、FN （干擾素，interferon）:是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的一類能干擾病毒感染和復(fù)制的糖蛋白。TNF （腫瘤壞死因子，tumor necrosis factor）:在體內(nèi)外直接殺死腫瘤細(xì)胞的、能使腫瘤發(fā)生出血壞死 的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的基本特征：療小分子蛋白質(zhì)（830kD）;療可溶性；律高效性，在較低濃度下即有生物學(xué)活性；+通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；律可誘導(dǎo)產(chǎn)生；律半衰期短；律效應(yīng)范圍小，絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的作用方式：自分泌方式：作用于分泌細(xì)胞自身。旁分泌方式：對(duì)鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。內(nèi)分泌方式：通

30、過(guò)循環(huán)系統(tǒng)對(duì)遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)：律多效性：一種細(xì)胞因子可對(duì)不同的細(xì)胞發(fā)揮不同作用。律重疊性：兩種或兩種以上的細(xì)胞因子具有同樣或類似的生物學(xué)作用。律協(xié)同性：一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能律拮抗性：一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能卡網(wǎng)絡(luò)性：免疫細(xì)胞通過(guò)具有不同生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子之間相互刺激、彼此約束，形成復(fù)雜而又 有序的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能（每條舉一例說(shuō)明）（1）調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能a）調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化+ IL-3、SCF作用于多能造血干細(xì)胞和多種定向祖細(xì)胞；+ GM-C

31、SF可作用于髓樣細(xì)胞前體及多種髓樣譜系細(xì)胞；+ G-CSF促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化和吞噬功能；+ M-CSF促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞的分化和活化；+ IL-7是T、B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的早期促分化因子：+ IL-15促進(jìn)NK細(xì)胞發(fā)育分化；+ EPO促進(jìn)紅細(xì)胞生成；+ TPO和IL-11促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。b）調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能+ IL-4、5、6、13等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化；+多種細(xì)胞因子調(diào)控B細(xì)胞分泌lg的類別轉(zhuǎn)換；+ IL-2、7、18活化T細(xì)胞并促進(jìn)其增殖；+ IL-12和IFN- 丫誘導(dǎo)Th0向Th1分化；+ IL土促進(jìn)ThO向Th2分化；+ TGF

32、- B促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化，TGF- B和IL-6共同誘導(dǎo)Th17的分化，IL-2、6和IFN- Y促進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能，IL-23促進(jìn)Th17的增殖和功能維持；+ IL-15朿Q激NK細(xì)胞增殖；+ IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化為殺傷蠕蟲(chóng)的效應(yīng)細(xì)胞。(2) 調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答a) 抗感染作用 抗菌免疫：+ IL-1、6、8、12和TNF- a引起炎癥反應(yīng)；+ IL-12激活NK細(xì)胞；+ IL-8趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入感染部位；+ IL-1 B和TNF- a誘導(dǎo)DC分化成熟；+ IFN- y上調(diào)DC MHC I類和U類分子表達(dá)；+ IL-1、2、4、5、6分別促進(jìn)T、B細(xì)胞活化增殖分化

33、；+ IL-12誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化為T(mén)h1細(xì)胞?？共《久庖撸? IFN- a、B誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白；+ TNF- a、LT直接殺傷病毒感染細(xì)胞；+ IFN- a、B、丫激活NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞；+ IL-2、12、15、18促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷作用；+ IL-1、TNF- a、IFN- 丫激活單核/巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。b) 抗腫瘤作用+ TNF- a、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞；+ IFN- y、IL-4抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；+ IL-1、2、15、IFN- 丫誘導(dǎo)NK細(xì)胞和CTL殺傷活性；+ IFN- 丫誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá) MHC I類和H類分子。c) 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡+ TNF-a、

34、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞；+ 活化T細(xì)胞表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面 Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。d) 免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能IL-10和TGF- 3等通過(guò)直接抑制免疫細(xì)胞的功能或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。(3) 其他功能(了解)+刺激造血+刺激創(chuàng)傷組織修復(fù)+促進(jìn)血管的生成細(xì)胞因子的分類(了解)+ 白細(xì)胞介素(interleukin， IL)+ 集落刺激因子(colony-stimulating factor， CSF)+ 干擾素(interferon， IFN )療腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor， TNF)家族律牛長(zhǎng)因子(growth factor，GF

35、)律趨化因子(chemokine)第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子免疫術(shù)語(yǔ)人白纟田胞分化抗原（human leukocyte differientation,HLDA ）:人白細(xì)胞分化抗原主要是指造血干細(xì)胞在 分化成熟為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，表達(dá)的細(xì)胞表面分子。CD （分化群，cluster of differentiation ）:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克 隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱CD。細(xì)胞黏附分子（cell adhesion molecule, CAM ）:是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互結(jié)合的

36、分子。 黏附分子的功能+參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化；（T細(xì)胞與APC之間通過(guò)黏附分子疏松結(jié)合）+參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附；+淋巴細(xì)胞歸巢。（淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞的血管地址素配體相互結(jié)合）第八章主要組織相容性復(fù)合體免疫術(shù)語(yǔ)MHC （主要組織相容性復(fù)合體，major histocompatibility complex ）: 是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。錨定殘基（anchor residue）: HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合，其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與 抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位；在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基

37、稱為錨定殘基。MHC限制性（MHC restiction ）:指T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和自身MHC分子進(jìn)行雙重識(shí)別， 即T細(xì)胞只能識(shí)別自身 MHC分子提呈的抗原肽。經(jīng)典的MHC I類和II類基因的結(jié)構(gòu)HLA基因復(fù)合體位于人第 6號(hào)染色體短臂。經(jīng)典的HLA I類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位，其產(chǎn)物是 HLA I類分子（a鏈）。（輕鏈稱為3 2微球蛋白，由第15號(hào)上的染色體基因編碼）經(jīng)典的HLA U類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成，每一亞區(qū)又包括A和B兩種基因座位，分別編碼 HLA U類分子的a鏈和3鏈。其產(chǎn)物是HLA H類分子。HLA

38、I類和H類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)。HLA I類分子的結(jié)構(gòu)：重鏈（a鏈）:由第6號(hào)染色體經(jīng)典 HLA I類基因編碼（B/C/A ）胞外含a 1、a 2、a 3結(jié)構(gòu)域。輕鏈（3 ?m）:由第15號(hào)染色體基因編碼，胞外含一個(gè)結(jié)構(gòu)域。 抗原肽結(jié)合區(qū)：由a 1和a 2組成，結(jié)合內(nèi)源性抗原肽。兩端封閉，容納 810個(gè)氨基酸殘基。 決定HLA I類分子多態(tài)性免疫球蛋白樣區(qū)：由 a 3和3 2m組成，二級(jí)結(jié)構(gòu)為lg折疊。氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定，非多態(tài)區(qū)3 2m有助于HLA I類分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和表達(dá) a 3與 T細(xì)胞表面CD8識(shí)別跨膜區(qū):將HLA I類分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū)：參與信號(hào)傳遞HLA

39、U類分子的結(jié)構(gòu)：a鏈和B鏈：由第6號(hào)染色體經(jīng)典HLA H類基因編碼(DP/DQ/DR )抗原肽結(jié)合區(qū)：由a 1和B 1組成，結(jié)合外源性抗原肽。兩端開(kāi)放，容納1317個(gè)氨基酸殘基。決定HLA H類分子多態(tài)性，主要表現(xiàn)在B 1免疫球蛋白樣區(qū)：由a 2和B 2組成二級(jí)結(jié)構(gòu)為lg折疊氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定，非多態(tài)區(qū)B 2與T細(xì)胞表面CD4識(shí)別跨膜區(qū)：將HLA H類分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū)：參與信號(hào)傳遞組織分布：HLA I類分子分布于所有有核細(xì)胞表面；HLA H類分子主要表達(dá)于專職抗原提呈細(xì)胞(B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞)、胸腺上皮細(xì)胞和活化的 T細(xì)胞表面。HLA分子類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)

40、特點(diǎn)組織分布功能I類(B、A、C)a、卩 2ma 1 + a2（封閉型）共顯性所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽， 與輔助受體CD8結(jié)合， 對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用。U類（DP、DQ、DR）a、卩a 1 + P1（開(kāi)放型）共顯性APC、活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽， 與輔助受體CD4結(jié)合， 對(duì)Th的識(shí)別起限制作用。HLA與抗原肽的相互作用作用的分子基礎(chǔ)一一錨定殘基:HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合，其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位；在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。共同基序:HLA分子結(jié)合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。

41、相互作用的特點(diǎn) 一一專一性：特定的HLA分子選擇性地結(jié)合具有某共用基序的抗原肽。包容性：一種類型HLA分子可以識(shí)別一群帶有特定共用基序的肽段。HLA分子的功能(1)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答+ MHC限制性；+參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化；+決定疾病易感性的個(gè)體差異；+參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。(2)抗原提呈作用 CD8+T細(xì)胞識(shí)別 MHC-I類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。+ CD4+T細(xì)胞識(shí)別 MHC-II類分子提呈的外源性抗原肽。(3) 作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答+經(jīng)典的山類基因編碼補(bǔ)體成分，參與炎癥反應(yīng)和對(duì)病原體的殺傷；+非經(jīng)典I類基因和 MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié) NK細(xì)胞和部

42、分殺傷細(xì)胞的活性;+炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。第九章 B淋巴細(xì)胞免疫術(shù)語(yǔ)等位排斥(allalic exclusion ):指B細(xì)胞中一條染色體上的重鏈(或輕鏈)基因重排成功后，抑制另一 條同源染色體上重鏈(或輕鏈)基因的重排。保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。同型排斥(isotype exclusion):是指k輕鏈和入輕鏈之間的排斥，k輕鏈基因重排成功后抑制輕鏈基因的重排，保證一個(gè) B細(xì)胞只表達(dá)其中一種輕鏈。B細(xì)胞的表面分子BCR復(fù)合物：由識(shí)別和結(jié)合抗原的 mlg和傳遞抗原刺激信號(hào)的lg a /lg p異二聚體組成。mlg (BCR, B cell r

43、ecetptor):結(jié)構(gòu)兩條完全相同的H鏈和兩條完全相同的 L鏈組成。以單體形式存在。功能B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，直接識(shí)別結(jié)合特異性抗原表位。lg ：/ig !:結(jié)構(gòu)Ig ： /Ig 異二聚體由CD79a和CD79b兩條肽鏈組成，屬I(mǎi)gSF。通過(guò)靜電吸引與 BCR形成穩(wěn)定的BCR復(fù)合物。其胞漿區(qū)有ITAM。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與 BCR結(jié)合所產(chǎn)生的第一信號(hào)。B細(xì)胞共受體：CD19/CD21/CD81復(fù)合體+ CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào)；+ CD21即CR2，可結(jié)合 C3d，也是EB病毒受體。功能:增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合穩(wěn)定性；提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性；傳遞B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。CD40 :成熟

44、B細(xì)胞表達(dá)，對(duì)B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起重要作用。與活化T細(xì)胞表面CD40L ( CD154)結(jié)合，提供 B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。CD80/CD86 :靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)。與T細(xì)胞表面CD28結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)；與T細(xì)胞表面CTLA-4結(jié)合，提供抑制T細(xì)胞活化信號(hào)。B細(xì)胞活化的雙信號(hào)B細(xì)胞活化的第一信號(hào)(抗原刺激信號(hào))由BCR特異性結(jié)合抗原產(chǎn)生，經(jīng)由lg a /Ig p以及共受體向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)；B細(xì)胞活化的第二信號(hào)(共刺激信號(hào))由B細(xì)胞和 Th細(xì)胞表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，主要是CD40 CD40L，其次是(CD80/CD86 ) B7 CD28，ICA

45、M-1 LFA-1B細(xì)胞的分類性質(zhì)B1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5分子表達(dá)+-更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)產(chǎn)生lg高低分泌的lg類別IgM > IgGIgG > IgM針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類特異性多反應(yīng)性特異性體細(xì)胞高頻突變低/無(wú)高免疫記憶少/無(wú)有產(chǎn)生時(shí)間胎兒期岀生后免疫學(xué)功能固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞的功能*產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用、激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)、穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜等。+提呈抗原由活化B細(xì)胞提呈抗原，對(duì)可溶性抗原提呈尤為重要。律免疫調(diào)節(jié)功能抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制（了解）律組合多樣性（重鏈的 V-D-J重排和輕鏈的V-J重排）律連

46、接多樣性（密碼子錯(cuò)位、框移錯(cuò)位、N序列插入）療受體編輯（重組激活酶基因重新活化，輕鏈V-J再次重排）療體細(xì)胞高頻突變（成熟 B細(xì)胞編碼V區(qū)CDR部位基因點(diǎn)突變）第十章 T淋巴細(xì)胞免疫術(shù)語(yǔ)陽(yáng)性選擇（positive selection）:在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表面抗原肽-自身MHC I類或H類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)分化為 SP細(xì)胞，其中與I類分子結(jié)合的 DP細(xì)胞CD8表達(dá)水平升高，CD4表達(dá)水平下降直至丟失，而與H類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD4表達(dá)水平升高，CD8表達(dá)水平下降最后丟失；不能與抗原肽-MHC I/H類分子結(jié)合或結(jié)合親和力過(guò)高的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。通過(guò)陽(yáng)性選擇

47、，T細(xì)胞獲得了對(duì)抗原識(shí)別的 MHC限制性。陰性選擇（negative selection）: SP細(xì)胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC I類或H類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者發(fā)生凋亡 （少部分分化為調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞）， 而不能結(jié)合的SP細(xì)胞存活成為成熟 T細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官。通過(guò)陰性選擇，清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，使T細(xì)胞對(duì)自身抗原形成中樞免疫耐受。T細(xì)胞的表面分子TCR-CD3復(fù)合物：由識(shí)別和結(jié)合抗原的 TCR和傳遞抗原刺激信號(hào)的 CD3組成TCR仃細(xì)胞抗原受體，T cell recetptor）:結(jié)構(gòu)TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體。含V區(qū)和C區(qū)。

48、由：、鏈構(gòu)成的稱、帶T細(xì)胞（9599%）;由、鏈構(gòu)成的稱、丁細(xì)胞（15%）。功能 所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志。識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC ），具有雙重特異性。CD3 :纟吉構(gòu)CD3分子有五種肽鏈，y、$、£、Z和n鏈，由三種二聚體（Y £、S £、Z Z或Z n二聚體）組合而成；通過(guò)鹽橋與TCR形成穩(wěn)定的TCR-CD3復(fù)合物。其胞漿區(qū)有ITAM。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào)。CD4/CD8 （ TCR共受體）:成熟T細(xì)胞只表達(dá)CD4或CD8，即CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞。CD4 :結(jié)構(gòu)單鏈跨膜蛋白分布表達(dá)于6065%、帶T細(xì)胞及部分NKT細(xì)

49、胞。功能可與MHC- H類分子B 2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng) T細(xì)胞與APC之間的相互作用， 并輔助TCR識(shí)別外源性抗原肽，促進(jìn) T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。是HIV的gp120的受體。CD8 :結(jié)構(gòu) a和B肽鏈組成的異二聚體分布表達(dá)于3035%T細(xì)胞和部分:.T細(xì)胞。功能可與MHC- I類分子a 3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的相互作用， 并輔助T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽，促進(jìn)T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD28 :結(jié)構(gòu)兩條相同肽鏈組成的同源二聚體分布表達(dá)于90% CD4+T細(xì)胞、50% C

50、D8+T細(xì)胞表面。功能是最重要的協(xié)同刺激分子，與專職性APC表面的CD80/CD86 ( B7-1/B7-2 )分子結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。CTLA-4 : 分布活化的CD4+T和CD8+T細(xì)胞表面。功能與APC表面的CD80/CD86 ( B7-1/B7-2 )分子結(jié)合，親和力顯著高于 CD28。 胞質(zhì)區(qū)有ITIM (免疫受體酪氨酸抑制基序)，下調(diào)或終止T細(xì)胞活化。CD40L : 分布 活化的CD4+T細(xì)胞。功能與APC表面的CD40結(jié)合，促進(jìn)APC活化；APC活化后B7分子表達(dá)和細(xì)胞因子分泌增加，反過(guò)來(lái)再促進(jìn) T細(xì)胞的活化； 與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二

51、信號(hào)，促進(jìn) B細(xì)胞增 殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)記憶 B細(xì)胞產(chǎn)生。除此之外還有： ICOSICOSL、CD2 (LFA-2 ) CD58 ( LFA-3 )卜 LFA-1ICAM-1、ICAM-1LFA-1、 PD-1PD-L1/PD-L2(抑制T細(xì)胞的增殖)T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)(抗原刺激信號(hào))由TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物產(chǎn)生；經(jīng)由CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，CD4或CD8起輔助作用；T細(xì)胞活化的第二信號(hào)(共刺激信號(hào))由T細(xì)胞和APC表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，最重要是CD28-CD80/CD86。T細(xì)胞的分類根據(jù)所處的活化階段分類 :初始T細(xì)胞、效應(yīng)

52、T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞(naive T cell):是指從未接受過(guò)抗原刺激的成熟T細(xì)胞。+ CD45RA +，CD62Lhigh ；律存活期短；律參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，主要功能是識(shí)別抗原。效應(yīng)T細(xì)胞(effector T cell):是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能發(fā)揮免疫效應(yīng)的T細(xì)胞。+ CD45RO"，表達(dá)高水平高親和力 IL-2R ；律存活期短；療向外周炎癥部位或某些器官組織遷移，不再循環(huán)至淋巴結(jié)。記憶T細(xì)胞(memory T cell，Tm):由效應(yīng)T細(xì)胞分化而來(lái)，或由初始 T細(xì)胞接受抗原刺激后直接分 化而來(lái)的介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的T細(xì)胞。+ CD45RO+；卡長(zhǎng)期存活（

53、數(shù)年）；律參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。根據(jù)TCR類型分類：、帝T細(xì)胞：即通常所稱的T細(xì)胞，占脾臟、淋巴結(jié)和循環(huán) T細(xì)胞的95%以上 律60%65%為 CD4+CD8-，30%35%為 CD4-CD8 +。j.T細(xì)胞：律大多數(shù)為CD4-CD8-，少數(shù)為CD8+。+主要分布于皮膚和黏膜組織。+ TCR缺乏多樣性，只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原成分： 感染細(xì)胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂類抗原； 某些病毒蛋白或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的病毒蛋白； 某些腫瘤細(xì)胞表面的 MICA和MICB分子； 感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白。識(shí)別抗原無(wú)MHC限制性。律抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。特征Op T細(xì)胞逓T細(xì)胞TCR多樣性多較少分布外周血60%70%5%15%組織外周淋巴組織皮膚表皮和黏膜上皮表型CD3CD2100%100%+ -CD4 CD830%35%V 1%- +CD4 CD860%65%30%35%CD4-CD8-V 5%> 50%特征Op T細(xì)胞花T細(xì)胞識(shí)別抗原817個(gè)氨基酸HSP、脂類、多糖提呈抗原經(jīng)典MHC分子MHC I類樣分子MHC限制有無(wú)輔助細(xì)胞Th細(xì)胞無(wú)殺傷細(xì)胞CTL逓T殺傷活性根據(jù)CD分子分亞群特征CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-+ +CD3 CD4 CD8比例60%65%30%35%識(shí)別抗原內(nèi)源性抗原肽（1