設備清潔驗證方案

1、1. 概述 21.1 設備特性描述 21.2 使用本設備生產的產品 22. 驗證目的23. 職責 23.1 驗證委員會23.2 工程部 23.3 質量部 23.4 生產部 34. 原理 35. 驗證內容 35.1 驗證的準備工作35.1.1 驗證所需文件資料35.1.2 驗證所需的試驗條件 45.2 參照檢測對象的選擇45.3 確定最差條件參數 45.4 確定檢驗方法 45.5 取樣方法的確定55.5.1 化學驗證取樣 55.5.2 微生物驗證取樣55.6 取樣回收率試驗 55.7 確定殘余物限量標準55.7.1 化學樣品可接受標準55.7.2 微生物取樣可接受標準65.8 取樣計劃 65.8

2、.1 取樣點的確定 65.8.2 驗證次數 65.9 驗證實施 65.10 擬訂驗證周期，修改設備清潔程序65.11 驗證結果評定與結論 76. 附件 7雅舄Wb1雅品1 .概述FTK配液罐是XX車間配制用設備，需要用該設備進行配制的產品有A、B、C、D、E。本設備有自動清潔裝置，在設備驗證過程中建立了設備清潔程序草案（附件1）。由于FTK配液罐需要經常換品種生產，為防止出現交叉污染，建立的清潔程序必須能 夠保證按程序清潔后，設備表面殘余物不超過預先確定的殘余物限量。1.1 設備特性描述描述設備的材質、結構、容量、攪拌裝置、加熱裝置、溫度控制裝置、自動清洗裝置等。1.2 使用本設備生產的產品列

3、出用本設備生產的產品的名稱、規(guī)格、批量、活性成分等特性，并對加工過程進行簡單描述。（附件2）2 .驗證目的為確認FTK配液罐的清潔程序能夠使設備清潔后，表面殘余物不超過規(guī)定的殘余物限 量，防止發(fā)生污染與交叉污染，特制訂本驗證方案，進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附件 3）,報驗證委員會批準。3 .職責3.1 驗證委員會1 .負責驗證方案的審批。2 .負責驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3 .負責驗證數據及結果的審核。4 .負責驗證報告的審批。5 .負責發(fā)放驗證證書。6 .負責再驗證周期的確認。3.2

4、工程部1 .負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。2 .負責儀器、儀表、量具等的校正。3.3 質量部1 .負責擬訂驗證方案。雅舄Wb1 雅品Wb2 .負責驗證所需的標準品、樣品、試劑、試液等的準備。3 .負責取樣及對樣品的檢驗。4 .負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告，報驗 證委員會。3.4 生產部1 .負責設備的清潔。2 .負責根據驗證試驗結果，修改設備清潔程序。4 .原理本驗證方案選擇最不利清潔條件，對FTK配液罐清潔程序進行驗證。首先，根據活性成分的無顯著影響值（NOEL ,每60kg體重的最小有效劑量的1/40）等參數，經科學計算確定各種取樣條件下的殘余物限量

5、；然后，用棉簽擦拭取樣、溶媒沖洗取樣、最終沖洗水取樣，對取得的樣品進行化學檢驗和微生物檢驗，將所得的結果與可接受限量進行比較。若檢測結果均低于殘余物可接收限量，則可證實設備清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。5 .驗證內容5.1 驗證的準備工作5.1.1 驗證所需文件資料進行設備清潔驗證前，所有與驗證有關的所有設備、儀器應進行過驗證，儀表、 計量器具等應校正合格，檢驗方法經驗證證明符合清潔驗證對準確度、精密度、選擇性的要求，設備、儀器等應建立相應的操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程，對驗證試驗的樣品應建立相應的檢驗操作規(guī)程。表1.驗證所需的文件資料及存放處資料名稱編P存放處將儀器、儀表、量具清單及校正情況記錄于附件

6、4。雅舄Wb1 雅品Wb 5.1.2驗證所需的試驗條件列出驗證所需的試驗條件（附件5）,包括：1. 清潔劑、消毒劑。2. 試劑、試液、對照品等。3. 儀器、器具等。4. 其它條件。5.2 參照檢測對象的選擇本驗證方案以活性成分為主要檢測對象，根據使用本設備進行生產的5個產品的活性成分的特性，選擇在水中溶解度最低、活性或毒性較強的活性成分作為參照檢測對象， 在設備生產該品種結束后，進行清潔驗證。參照檢測對象選擇與確定表見附件6。5.3 確定最差條件參數根據本設備及其加工的產品的關鍵參數，并從中確定最差條件的參數，用來計算殘 余物限量。參數名稱、選擇原則見表2。表2.設備清潔驗證最差條件參數選擇條

7、件參數名稱選擇原則活性成分無顯著影響值（NOEL） （g）選本組產品中的最小值日服用劑量（ml或mg）選本組產品中的最大值批量（g或ml）選本組產品中的最小值棉簽取樣面積（cm2/棉簽）25設備與產品直接接觸的內表面枳（cm2）取實測值沖洗溶劑體積（ml）取實際用量確定結果見附件7。5.4 確定檢驗方法棉簽擦拭、溶媒沖洗取樣：樣品用 HPLC或靈敏度類似的方法進行檢測。最終沖洗水取樣：樣品用紫外分光光度法進行檢測，同時用沖洗用水做空白對照。微生物取樣：用菌落計數法進行檢測。雅舄Wb1 雅品Wb 5.5取樣方法的確定1.1.1 化學驗證取樣1.1.1.1 棉簽擦拭取樣針對設備最難清洗的部位進行取

8、樣，主要用于評價清潔后活性成分在設備上可能的 殘留量。1.1.1.2 溶媒沖洗取樣采用對活性成分溶解效果好、安全無毒的溶媒，沖洗設備內表面，評價活性成分在 整個設備內表面（或與物料接觸部位）的潛在殘留量。1.1.1.3 最終沖洗水取樣用最終沖洗用水作為樣品進行檢測，評價水溶性成分（包括清潔劑）的潛在殘留量。1.1.2 微生物驗證取樣微生物取樣在化學取樣之前進行，應與化學驗證取樣在不同的取樣點取樣。1.1.2.1 棉簽擦拭法取樣評價最難清洗部位的微生物污染情況。將無菌棉簽用滅菌生理鹽水潤濕，在最難清 洗部位擦拭取樣。1.1.2.2 最終沖洗水取樣評價整個設備表面微生物污染情況。用沖洗用水做空白對

9、照，檢測最終沖洗水中的 微生物數量。5.6 取樣回收率試驗用參照檢測對象的對照品配制一定濃度的標準液，定量涂布于和設備材質相同或類 似的材料表面上，模擬生產實際情況，用確定的取樣方法進行取樣、檢測。計算測定結 果與實際加入量的比值作為回收率。每種取樣方法應至少進行3次回收率試驗，取計算結果的平均值作為取樣方法的回收率。若不進行回收率試驗，則取樣方法的回收率一般取50%。5.7 確定殘余物限量標準5.7.1 化學樣品可接受標準1 .參照產品生產結束，按規(guī)定的清潔程序清潔設備，首先對設備表面進行外觀檢查，雅舄Wb1 雅品Wb 應無可見殘留物或殘留物氣味。2 .棉簽擦拭法取樣，每一取樣棉簽最大允許殘

10、留量（g）計算公式為：最小NOEL最小批量 取樣面積 取樣回收率最大日服用劑量 設備內表面積3 .溶媒沖洗取樣，每 ml沖洗溶媒中的最大允許殘留量（g）計算公式為：最小NOEL 最小批量取樣回收率4 .最終沖洗水取樣：以楠帖!®!11場紫夕那椀嬲蝴亍分析，在波長210360nm范圍內，吸收度應不超過 0.03。5.7.2 微生物取樣可接受標準棉簽取樣法：w 50 CFU/棉簽最終沖洗水取樣： 25 CFU/ml5.8 取樣計劃5.8.1 取樣點的確定棉簽擦拭法：應選擇最難清洗的部位作為取樣點。根據設備構造、設備與物料接觸的 表面、實際經驗判斷設備最難清洗的部位。溶媒沖洗法：將設備內表

11、面用溶媒沖洗后，取沖洗液作為檢測樣品。最終沖洗水：設備最后一次用水沖洗后，取沖洗水作為檢測樣品，以沖洗用水做空白 對照。清潔驗證取樣點確認表附件 7。5.8.2 驗證次數檢測對象所對應的產品連續(xù)生產3批，每批清潔后，均應按本驗證方案進行驗證。5.9 驗證實施經確定的驗證批次生產結束，操作人員按FTK配液罐清潔程序（草案）進行清潔，記錄清潔過程。清潔結束后，按取樣計劃進行取樣、檢測，檢測結果記錄于附件9。驗證應連續(xù)進行3次。5.10 擬訂驗證周期，修改設備清潔程序質量部負責根據驗證結果擬訂驗證周期（附件10）,生產部根據驗證結果修改設備清潔雅舄Wb1 雅品Wb 程序，報驗證委員會。5.11 驗證

12、結果評定與結論質量部負責收集各項驗證試驗結果及評價記錄、修改后的設備清潔程序，起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書（附件11）,確認設備清潔程序的驗證周期。對驗證結果的評審應包括：1 .驗證試驗是否有遺漏？2 .驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批準？3 .驗證記錄是否完整？4 .驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需 要進一步補充試驗？6.附件附件2.用FTK配液罐生產的產品特性描述設備 編P設備 名稱設備 型號所屬部 門存放 ag產品 編R產品名稱規(guī)格批量活性成分關鍵工藝條件確認質量

13、部經理：驗證委員會年 月日年 月日雅舄Wb雅品Wb附件3.驗證方案修改申請及批準書驗證方策名稱驗證力不編 號修改內容修改原因及依據修改后方案起草人部門經理 年 月 日驗證委員會審批驗證委員會：年 月 日肉國附件4.驗證所需儀器、儀表、量具清單及校正情況驗證力不檢測對象名稱規(guī)格型號系列號校正結果校正證書編R校正功效期確認府景部經理驗證委員會年 月日年 月日雅舄Wb1雅品Wb 附件5.驗證所需試驗條件驗證方案檢測對象試 驗 條 件名稱規(guī)格數量準備方法確認質量部經理： 驗證委員會： 年 月 日年 月 日器舄Wb1戲品Wb附件6.設備清潔規(guī)程驗證檢測對象選擇與確定表活性成分名稱在水中的溶解度(g/10

14、0ml)NOEL（mg/60kg 體重）備注檢測 對象 選擇 確定質量部： 年 月 日確認質量部經理：驗證委員會：年 月日年 月日雅舄Wb1雅品Wb 附件7 .設備清潔規(guī)程驗證最差條件參數確定表設備 編P設備 名稱設備 型號所屬部 門存放 ag產品名稱活性成分NOEL （mg/60kg 體重）批量日服用劑量(ml/日)參數確定參數名稱選擇原則單位參數值NOEL （每 60kg 體重）選最小值g批量選最小值g或ml每日服用劑量選最大值ml或g棉簽取樣面積固定值cm225設備內表面積取實測值cm2沖洗溶劑體積取實際用量ml取樣回收率取實測值或約定值(50%)確認質量:布經理：驗證委員會年 月日年

15、月日雅舄Wb1雅品Wb附件8.設備清潔程序驗證取樣點確定表設備編號設備名稱設備型號所屬部門設備位置取樣點編一口 P取樣點位置取樣方法檢驗目的備注確認質量部經理：驗訐委吊金年月日年月日附取樣點位置圖雅品Wb 附件9.設備清潔程序驗證檢測結果記錄設備編號設備名稱設備型號所屬部門設備位置檢測項目化學檢測結果微生物檢測結果外觀檢查棉簽擦 拭取樣溶媒沖洗 取樣最終沖洗 水取樣棉簽擦拭 取樣最終沖洗 水取樣可接受標準無可見殘留 物或氣味吸收度<0.03& 50 CFU/棉簽& 50 CFU/ 棉簽取樣占八、結果評價質量部： 年 月 日確認質量部經理：年驗證委員44月日年 月日附件10.設備清潔程序驗證周期雅舄Wb1器舄Wb肉品Wb設備編號設備名稱設備型號設備位置清潔程序編號名稱使用 該設 備的 產品 描述產品名稱規(guī)格批量活性成分溶解 度(g/ml)NOEL日服用劑量定期再驗證1次/年艾更控制在卜列情況下，應對本檢驗方法進行再驗證：1. 清潔程序有重要修改，可能會影響清潔效果時；2. 生產的產品有所改變，可能會影響殘余物的可接受限度時；3. 生產設備有重大變