復(fù)方多塞平霜的研制及質(zhì)量控制

1、    復(fù)方多塞平霜的研制及質(zhì)量控制        摘要目的：對(duì)復(fù)方多塞平霜的處方、制備工藝及含量測(cè)定方法進(jìn)行研究。方法：選擇多塞平與地塞米松組方，采用吐溫-80和司盤-80兩種非離子型表面活性劑作乳化劑，用紫外分光光度法測(cè)定多塞平的含量，同時(shí)對(duì)霜?jiǎng)┑姆€(wěn)定性進(jìn)行考察。結(jié)果：制成的霜?jiǎng)┓稚⒕鶆?，稠度適宜，涂展性好；且質(zhì)量穩(wěn)定。關(guān)鍵詞多塞平霜?jiǎng)┵|(zhì)量控制 多塞平(Doxepin)屬三環(huán)類抗抑郁藥，臨床上主要用于治療憂郁癥及焦慮性神經(jīng)官能癥。文獻(xiàn)介紹1，2近年來應(yīng)用多塞平治療急、慢性

2、蕁麻疹和頑固性瘙癢獲得較好療效。但由于多塞平口服后常出現(xiàn)口干、便秘及視物模糊等副作用，患者難以接受。為克服上述弊端，筆者根據(jù)臨床用藥需要，將多塞平研制成霜?jiǎng)┕┚植渴褂?，?jīng)三年多的臨床應(yīng)用效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。1儀器與試藥751G分光光度計(jì)(上海分析儀器廠)；多塞平原料(上海青浦趙屯制藥廠)；甲醇(AR，廣州化學(xué)試劑廠)；復(fù)方多塞平霜(本院自制)；所用輔料均符合規(guī)定。2處方及制法表14種乳化劑乳化效果及穩(wěn)定性的比較NO乳化劑乳化效果穩(wěn)定性1吐溫-80較均勻、有粗糙感2吐溫-60較均勻、有粗糙感3十二烷基硫酸鈉均勻、細(xì)膩有破乳現(xiàn)象4混合型乳化劑均勻、細(xì)膩無分層、破乳現(xiàn)象從表1可以看出，混合型乳化劑

3、制得的復(fù)方多塞平霜乳化效果好，且質(zhì)量穩(wěn)定。其他三種乳化劑制得的復(fù)方多塞平霜乳化效果不夠理想或穩(wěn)定性差。 2.1.2乳化劑用量的確定根據(jù)計(jì)算該處方所用油相要求乳化劑的HLB值，我們確定以吐溫-80與司盤-80(241)作為混合型乳化劑的構(gòu)成比例，然后用2%、3%、4%、5%、6%、7%的混合型乳化劑制成復(fù)方多塞平霜后，根據(jù)乳化效果及穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)混合型乳化劑的用量進(jìn)行了篩選。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，5%的混合型乳化劑比較適合。減少乳化劑的用量，乳化效果不夠理想；增加乳化劑的用量，外用過于粘稠，涂展性差。2.2制法取油相成分硬脂酸、液狀石蠟、十八醇、司盤-80置適宜的容器中水浴加熱，使熔融并保溫約75；

4、另取水相成分甘油、吐溫-80、山梨酸及蒸餾水置另一適宜的容器中水浴加熱，使溶解并保溫約75，然后在不斷攪拌下將油相緩緩加入水相中，同方向攪拌至冷凝。然后將多塞平、地塞米松研成細(xì)粉加入上述基質(zhì)中，研勻即得。3質(zhì)量控制3.1性狀本品為乳劑型基質(zhì)的白色軟膏。3.2鑒別3取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照分光光度法(附錄A)，在297nm的波長處有最大吸收。3.3含量測(cè)定3.3.1標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備精密稱取在105干燥至恒重的多塞平標(biāo)準(zhǔn)品25mg，置100ml量瓶中，加1mol/L鹽酸溶液1ml，混勻，放置10min，加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。3.3.2供試品溶液的制備取本品適量(約相當(dāng)于多塞平2

5、5mg)，精密稱定，置燒杯中，加1mol/L鹽酸溶液1ml，混勻，放置10min，加甲醇約25ml，置于約60恒溫水浴中加熱3min，并不斷攪拌，使多塞平溶解；再置水浴中冷卻、濾過，濾液置100ml量瓶中。同法提取3次，濾液并入量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。3.3.3測(cè)定3精密量取標(biāo)準(zhǔn)品溶液及供試品溶液各10ml，分別置于50ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻。用紫外分光光度計(jì)在297±1nm波長處測(cè)定吸收度，與標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，應(yīng)為標(biāo)示量的90%110%。4穩(wěn)定性試驗(yàn)4.1離心試驗(yàn)取本品10g，裝入帶刻度的離心管中，以4000r/min離心15min，無

6、分層、破乳現(xiàn)象。4.2耐寒耐熱試驗(yàn)4.2.1取本品貯于05的冰箱內(nèi)90d后，經(jīng)檢查未見有油水分層現(xiàn)象。4.2.2取本品貯于45±1的恒溫箱內(nèi)90d，恢復(fù)室溫后觀察，未見有油水分層現(xiàn)象。4.3室溫貯存觀察取本品3個(gè)批號(hào)分裝于軟膏盒中，分別貯于室溫下，每月觀察1次，共觀察6個(gè)月。檢查其稠度、色澤及均勻性等均無異常變化。5討論5.1制備復(fù)方多塞平霜的關(guān)鍵是選擇好乳化劑。多塞平、地塞米松均為陽離子型藥物，不能用十二烷基硫酸鈉等陰離子型表面活性劑作乳化劑，所配霜?jiǎng)┓€(wěn)定性差；采用非離子型表面活性劑作乳化劑時(shí)，混合型乳化劑較單一種乳化劑制得的復(fù)方多塞平霜乳化效果好，均勻細(xì)膩，稠度適宜，易涂布于皮膚；且質(zhì)量穩(wěn)定。5.2本品不宜用尼泊金酯類作防腐劑。因?yàn)槟岵唇瘐タ膳c吐溫類非離子型表面活性劑生成復(fù)合物而失去防腐作用。5.3文獻(xiàn)記載4三環(huán)類抗抑郁藥物與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)同時(shí)或相繼使用可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，癥狀類似阿托品中毒。為防止多塞平從皮膚吸收后引起的藥物相互作用，在開始應(yīng)用多塞平霜治療之前，必須停止使用MAOI 2周以上。肖正儒(清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院廣東清遠(yuǎn)511500)常惠禮(清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院廣東清遠(yuǎn)511500)參考文獻(xiàn)1，張貴源摘，熊方武校.多塞平霜對(duì)瘙癢的療效.國外醫(yī)藥(合成藥、生化藥、制劑分冊(cè)).1995，16(6)：3693762，李征.治療慢性蕁麻疹的某些