從2015年慢性乙型肝炎防治指南看腎損害患者管理-MCC審核通過(guò)版

1、“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”2015年慢性乙型肝炎防治指南解讀關(guān)注慢乙肝合并腎損害患者“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”10.8CKD患病率整體人群*我國(guó)CKD定義為eGFR90 mL/min/1.73 m2的改善獨(dú)立預(yù)測(cè)因素匯總GLOBE2年和延長(zhǎng)4年LdT對(duì)腎功能的改善的臨床研究，其風(fēng)險(xiǎn)因素分析為納入2年的研究，共納入1367例患者，分別接受LdT(680例)和LAM(687例)治療，旨在評(píng)估LdT對(duì)腎功能的改善預(yù)測(cè)因素：納入多變量分析、但未發(fā)現(xiàn)其與eGFR變化相關(guān)的

2、其他因素：基線ALT、基線HBV DNA、基因型、HBeAg狀態(tài)和24周HBV DNA能否檢測(cè)到預(yù)測(cè)因素比較因素比值比95%可信區(qū)間P值LdT治療LAM治療2.5091.6633.7840.0001年齡NA0.9400.9230.9580.0001高加索人亞洲人0.3380.1750.6250.0012其他種族亞洲人0.4290.1831.0050.514“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”單藥治療CN03 研究1年結(jié)果: LdT治療后GFR改善GFR90-120 ml/min/1.73m2的患者比例從基線的75.1%增加到52周的81.8%55.5%基線GFR 為6

3、0-90 ml/min/1.73m2的患者 (117/211) 轉(zhuǎn)成GFR90 ml/min/1.73m2n： 患者數(shù)；GFR：ml/min/1.73m2 Gane EJ, et al. EDTA 2011基線GFR 均值(MDRD)：總體人群 98.1 ml/min/1.73m2 (n=983) 基線GFR 分類 52周 GFR 分類90-120n總數(shù)n90-120159579639 Total2153696851“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”LdT治療18個(gè)月，患者eGFR較ETV顯著改善7.613.41.32.54.28.4-4.1-0.6-8-6-5.4

4、-4.8-10-5051015替比夫定恩替卡韋LdT組治療18個(gè)月，eGFR較基線均顯著提高所有患者eGFR90(mL/min/1.73m2)eGFR90(mL/min/1.73m2)糖尿病高血壓肝硬化eGFR較基線變化百分比(%)(MDRD)P0.0001P0.0001P0.0001P=0.008P=0.046P0.0001Lee S,et al.Gut Liver.2015 May 13.doi: 10.5009/gnl14297.一項(xiàng)2010年-2012年的真實(shí)隊(duì)列研究，納入116例CHB患者接受替比夫定治療，578例患者接受恩替卡韋治療，均至少治療18個(gè)月，評(píng)估替比夫定與恩替卡韋治療C

5、HB伴潛在合并癥如糖尿病、高血壓和肝硬化的患者的腎小球?yàn)V過(guò)率單藥治療“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”治療2年LdT組患者eGFR顯著改善-1.35-0.54-5.57-13.76-7.42-14.3828.7915.639.00-7.81-20-15-10-505101520253035空白對(duì)照組LAMADVLdTETV一項(xiàng)中國(guó)的前瞻性隊(duì)列頭對(duì)頭研究，納入275例慢性HBV感染患者，分別接受拉米夫定100mg/d(n=50)、阿德福韋酯10mg/d(n=60)、替比夫定600mg/d(n=68)、恩替卡韋0.5mg/d(n=61)治療，未經(jīng)治療患者36例(對(duì)照組)

6、，旨在評(píng)估核苷(酸)類似物對(duì)慢性乙肝患者eGFR的影響Qi X,et al.Journal of Viral Hepatitis.2015;22:4654. 治療104周， LdT組的eGFR較基線均顯著提高*：治療104周后與基線相比，P50歲和基線eGFR 90的患者eGFR顯著改善Edward J. Gane, et al. Gastroenterology. 2014;146:138-146P0.0001eGFR較基線的變化百分比(%)P0.0001P0.0001總體年齡50歲基線eGFR90n=680n=687n=87n=100n=261n=242-2.5-0.5單藥治療“MCC批號(hào)

7、SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”6.147.64-4.96-1.42-10-6-22610F3,F4,替比夫定拉米夫定P0.0001P=0.0003P=0.0003LdT組的代償期肝硬化患者(Ishak纖維化評(píng)分3)eGFR顯著改善GLOBE研究2年結(jié)果：Ishak纖維化評(píng)分 3 /4的代償期CHB患者替比夫定 vs. 拉米夫定3.9710.12-5.9-5.05-10-6-226101452周104周替比夫定, N=44拉米夫定, N=52P=0.0003P0.0001 GLOBE研究2年結(jié)果： Ishak纖維化評(píng)分3，且50歲以上的代償期CHB患者替比夫定 vs.拉米夫定

8、Gane Edward, et al. 2013 AASLD Poster 981eGFR mL/min/1.73m2較基線改變值eGFR mL/min/1.73m2較基線改變值單藥治療F3，N=182，N=255F4，N=66，N=80研究人群：GLOBE研究中407例基線肝組織學(xué)Ishak纖維化分級(jí)F3的患者回顧性分析(總研究人群的30%)“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”基線eGFR 為5090 mL/min 的患者，eGFR 的改善在ADV+LdT 組最為顯著 (每月+0.641 mL/min；P80mL/minLdT組(n=55)LdT+TDF組(n=45

9、)總體(n=100)*治療52周較基線eGFR變化值(均值 ml/min)eGFR聯(lián)合治療*P0.05 與基線相比*P0.01 與基線相比“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”只有替比夫定在聯(lián)合治療方案中提供長(zhǎng)期治療的腎臟安全性 無(wú)論是ETV+ADV還是LAM+ADV方案，均無(wú)法逆轉(zhuǎn)ADV導(dǎo)致的eGFR下降情況；LdT+ADV方案，可逆轉(zhuǎn)ADV導(dǎo)致的eGFR下降情況，最終eGFR與對(duì)照組相似Qi X,et al.Medicine (Baltimore). 2015;94(15):e646. 對(duì)照組ADVETV+ADVLAM+ADVLdT+ADV2009-2013年，一項(xiàng)

10、回顧性對(duì)照研究195例CHB患者接受LAM+ADV、LdT+ADV、ETV+ADV治療，旨在評(píng)估NA長(zhǎng)期聯(lián)合治療對(duì)中國(guó)CHB患者eGFR的影響。ADV單藥治療患者未獲得病毒學(xué)應(yīng)答，調(diào)整為聯(lián)合治療后eGFR的變化(MDRD公示)*ADV單藥治療后，與對(duì)照組相比，三組eGFR均顯著下降(P0.001)*聯(lián)合ETV治療，隨訪24個(gè)月，結(jié)果eGFR進(jìn)一步下降(P0.001 vs 對(duì)照組)*聯(lián)合LAM治療，隨訪24個(gè)月，結(jié)果eGFR進(jìn)一步下降(P0.001 vs 對(duì)照組)基線eGFR變化(ml/min) -2年-1年0年1年2年n=36n=12n=29n=15聯(lián)合治療ADV單藥治療-10-20-30-40聯(lián)合治療“MCC批號(hào)SE61510265 有效期，過(guò)期資料，視同作廢”總結(jié)慢乙肝伴腎臟疾病患者人數(shù)眾多，腎損害對(duì)慢乙肝患者危害嚴(yán)重腎臟病未能早期治療將增加治療難度和費(fèi)用GFR是評(píng)估腎功能的最佳指標(biāo)我國(guó)最新指南推薦：已經(jīng)存在腎臟疾患及其高危風(fēng)險(xiǎn)的CHB