FDA工藝標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證指南(中文)

1、FDA 工藝驗(yàn)證指南指引在ROCESS確認(rèn)的一般原則上準(zhǔn)備被:對于藥物是中央的和生物的和對于裝置和放射線學(xué)的健康是中央的食物藥品管制局維護(hù)被:制造業(yè)和產(chǎn)品質(zhì)量的區(qū)分 (HFN-320)5600程序確認(rèn)Rockville,馬里蘭 208571987 年五月的一般原則程序確認(rèn)的一般原則服從的辦公室 對于藥物是中央的和生物的 食物藥品管制局漁人小路1 目的 食品藥物管理局考慮是人類的準(zhǔn)備和動(dòng)物的程序確認(rèn)的可接受元素的這一個(gè)指引大 綱一般的原則下藥產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置。2. 范圍這一個(gè)指引在第 10.90 節(jié) (21 CFR10.90) 之下被發(fā)行和適用于藥學(xué)的和醫(yī) 學(xué)裝置的產(chǎn)品。 它不是合法的需求的一般

2、適用性說原則而且練習(xí)但是對食品藥物 管理局是可接受的。 一個(gè)人可能以保證仰賴這一個(gè)指引對食品藥物管理局的它的可接受 , 或可能依照不同的程序。 當(dāng)不同的程序被用的時(shí)候 , 一個(gè)人可能 , 但是不被需要到 , 預(yù)先和食品藥物管理局討論物質(zhì)在稍后可能決定是無法接受的活 動(dòng)上避免錢的開支和努力。 簡而言之 , 這一本指引目錄對于藥物產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置程序確認(rèn)對食品藥物管理局是可接受的原則和練習(xí) ; 它不列出原則和練習(xí) 在所有的例證必須用來遵從法律。這一個(gè)指引可能被修正時(shí)常。 感興趣的人被邀請委托在這一份文件和任何的后 來校訂方面的意見。 書面的意見應(yīng)該交付給訴訟案件一覽表管理部門（HFA-305） ，

3、食物藥品管制局，房間 4-62,5600 漁人小路， Rockville ，馬里蘭 20857 。 被一般承認(rèn)的意見可能在 9 a.m. 和 4 p.m. 之間的那一個(gè)辦公室被 調(diào)查, 星期一整個(gè)星期五。3. 介紹程序確認(rèn)是練習(xí)規(guī)則的現(xiàn)在好制造業(yè)的一個(gè)需求為完成的藥學(xué) ,21 CFR 部份210 和 211, 和好制造業(yè)的練習(xí) 為醫(yī)學(xué)的裝置規(guī)則 ,21 CFR 部份 820, 因此 , 適用于 pharamaceuticals 和醫(yī)學(xué)的裝置產(chǎn)品。一些公司已經(jīng)在什么食品藥物管理局期待公司之上為特定的指導(dǎo)問食品藥物 管理局做保證符合程序確認(rèn)的需求作法。 這一個(gè)指引討論程序確認(rèn) 被如確 認(rèn)計(jì)畫的可接

4、受部份的食品藥物管理局考慮的元素和觀念。 在這一份文件被呈現(xiàn) 的確認(rèn)的成份不被想要到是所有的 - 包含在內(nèi)的。 食品藥物管理局因?yàn)獒t(yī)學(xué)產(chǎn)品 （藥物產(chǎn)品和醫(yī)學(xué)的裝置 ） 的棒多樣性認(rèn)識(shí)程序和 生產(chǎn)設(shè)備 , 在一份文件可適用的所有的特定確認(rèn)元素說是不可能的。然而 , 一些寬廣的觀念已 經(jīng)能成功地在確認(rèn)一個(gè)制造業(yè)的程序方面使用如一個(gè)引導(dǎo)者的一般的適用性。 雖 然程序確認(rèn)的特別需求依照如醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的性質(zhì)的因素將會(huì)改變 （ 舉例來說 , 不毛的 相對 非不毛的） 和程序的復(fù)雜 , 在這一份文件被陳述的寬廣的觀念有一般的 適用性而且提供建筑包羅萬象的方式處理確認(rèn)可接受的架構(gòu)。定義安裝資格 - 建立處理設(shè)備和

5、補(bǔ)助的系統(tǒng)的信心一致地能夠在確定的極限和 寬容里面操作。處理表現(xiàn)資格 - 建立信心程序是有效的和可再生的。產(chǎn)品表現(xiàn)資格 - 建立被一個(gè)指定程序生產(chǎn)的完成的產(chǎn)品為功能性和安全符合 所有的釋放需求的信心完成的適當(dāng)測試。預(yù)期的確認(rèn) - 確認(rèn)在分配之前引導(dǎo)了或一種新的產(chǎn)品 , 或產(chǎn)品在一個(gè)被校 訂的制造業(yè)的程序 , 校訂可能影響產(chǎn)品的特性之下制造了?；仡櫟拇_認(rèn) - 給已經(jīng)在分配的一種產(chǎn)品的程序確認(rèn)基于了累積的生產(chǎn)， 測試 和控制數(shù)據(jù)。建立確認(rèn)的證明了提供一個(gè)保證，一個(gè)特定的程序?qū)?huì)一致地生產(chǎn)遇見它的 前堅(jiān)決的規(guī)格的一種產(chǎn)品的高程度的證據(jù)和 質(zhì)量歸于。確認(rèn)記錄 - 一個(gè)書面的計(jì)劃說確認(rèn)將會(huì)如何被引導(dǎo) ,

6、 在什么組成可接受的測驗(yàn)結(jié) 果之上包括測試叁數(shù)，產(chǎn)品特性，生產(chǎn)設(shè)備和決定點(diǎn)。相較了。最壞的情形 - 一系列情況包含上面的和比較低的處理極限和環(huán)境 , 在操作 程序的標(biāo)準(zhǔn)里面包括那些 , 這造成程序的最好的機(jī)會(huì)或者產(chǎn)品失敗當(dāng)與理想的情況 如此的情況不必然地引誘產(chǎn)品或者處理失敗。4. 一般的觀念 產(chǎn)品質(zhì)量的保證從小心的注意到包括質(zhì)量的選擇部份和材料 , 適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品和 程序設(shè)計(jì)，程序的控制的一些因素被源自 , 和在-程序和結(jié)束 -產(chǎn)品的測試。 由于 今天的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的復(fù)雜 , 常式結(jié)束 -嘗試的產(chǎn)品獨(dú)自地時(shí)常不足以為一些理由保證 產(chǎn)品質(zhì)量。 一些結(jié)束 -產(chǎn)品的測試已經(jīng)限制敏感。 1 在一些情形，破壞力

7、測試會(huì) 是表示所必要者那 制造業(yè)程序是適當(dāng)?shù)?，而且在其他的情形中結(jié)束 - 產(chǎn)品的測 試不揭露可能在可能在安全和效力上擠入的產(chǎn)品中發(fā)生的所有的變化 .2質(zhì)量保證的基本原則有如他們的目標(biāo)適合他們的有意使用的文章的生產(chǎn)。 這些1 舉例來說 , USP XXI 州 : " 應(yīng)用不毛測試到從一個(gè)消毒負(fù)荷被選擇的不連續(xù) 單位的指定比例的沒有抽取樣品計(jì)劃能夠以完全的保證示范所有的沒受過考驗(yàn)的單 位是事實(shí)上不毛的 ."2 為例 , 在一次視覺的檢驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)造成了嬰兒使熱的人的失敗的有缺陷的結(jié) 構(gòu)焊接處的一個(gè)例證中。 缺點(diǎn)可以藉由使用只已經(jīng)被發(fā)現(xiàn) 破壞力測試或貴的 測試設(shè)備。原則可能依下列各

8、項(xiàng)被陳述 :(1) 質(zhì)量，安全和效力一定進(jìn)入產(chǎn)品之內(nèi)被設(shè)計(jì)而且建造 ;(2) 質(zhì)量不能夠被進(jìn)入完成的產(chǎn)品之內(nèi)檢查或測試 ;(3) 而且 (3) 制造業(yè)程序的每個(gè)步驟一定被控制取可能性最大值完成的產(chǎn)品遇見 所有的質(zhì)量和設(shè)計(jì)規(guī)格。 程序確認(rèn)是一支鑰匙 元素在保證的這些質(zhì)量保證 目標(biāo)被符合。它是完成的小心設(shè)計(jì)和一個(gè)制造業(yè)者能建立一個(gè)信心的高程度來自連續(xù)的運(yùn) 氣的所有的被制造的單位將會(huì)是的程序和程序控制的確認(rèn) 可接受的。 成功地 確認(rèn)一個(gè)程序可能減少依賴在強(qiáng)烈的之上在 - 程序和完成的產(chǎn)品測試。它應(yīng)該被注意大多數(shù)的所有情形的那 , 結(jié)束- 產(chǎn)品的測試作傻事 ; 也就是, 確認(rèn)和結(jié)束 - 產(chǎn)品的測試不是

9、互斥的。食品藥物管理局依下列各項(xiàng)定義程序確認(rèn) :程序確認(rèn)正在建立證明提供一個(gè)保證，一個(gè)特定的程序?qū)?huì)一致地生產(chǎn)遇見 它的前堅(jiān)決的規(guī)格和質(zhì)量特性的一種產(chǎn)品的高程度的證據(jù)。很重要的是，制造業(yè)者準(zhǔn)備敘述要引導(dǎo)的程序 ( 和測試 ) 和數(shù)據(jù)被收集的一個(gè) 書面的確認(rèn)記錄。 目的為哪些數(shù)據(jù)被收集一定很清楚 , 數(shù)據(jù)一定反映事實(shí)和小心地 而且正確地被收集。 記錄應(yīng)該敘述一 被跑向的統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)程序的充份數(shù)字示 范重制度而且提供在連續(xù)的奔跑之中的對易變的正確衡量。 對于這些奔跑的測試 情況應(yīng)該包含上面的和比較低的處理極限和環(huán)境 , 在操作程序的標(biāo)準(zhǔn)里面包括那些 , 姿勢 程序的最好的機(jī)會(huì)或產(chǎn)品失敗與理想的情況相較

10、了 ; 如此的情況已經(jīng)廣 泛地變得知道當(dāng)做 " 最壞的情形 " 情況。 （ 他們有時(shí)被稱為 " 大多數(shù)的適當(dāng)挑 戰(zhàn) " 情況 .） 確認(rèn)文件應(yīng)該包括材料的適合和表現(xiàn)的證據(jù)和設(shè)備和系統(tǒng)的可信度。主要程序變數(shù)應(yīng)該被檢測而且證明。 數(shù)據(jù)的分析從監(jiān)聽收集了將會(huì)為個(gè)別 的奔跑建立程序叁數(shù)的易變和將會(huì)建立是否設(shè)備和程序控制適當(dāng)保證產(chǎn)品規(guī)格被遇 見。完成的產(chǎn)品和在 - 程序測試數(shù)據(jù)可能是程序確認(rèn)的價(jià)值 , 特別地在質(zhì)量歸于 的那些情形和易變可能是不遲疑地測量的地方中。在完成的 （ 或在- 程序） 測試不能夠足夠地測量特定的屬性的地方 , 程序確認(rèn)應(yīng)該主要地起源于 被用

11、于生產(chǎn)的每個(gè)系統(tǒng)的資格和從各種不同系統(tǒng)的交互作用的考慮。V 。 CGMP 規(guī)則為完成的藥學(xué)的在上將和特性期限中，程序確認(rèn)被需要 , 被現(xiàn)在好制造業(yè)練習(xí)規(guī)則為完成的 藥學(xué),21 CFR 部份 210 和 211. 例子如此的 需求對于信息的目的在下面被列 出, 而且不是所有的 - 包含。在內(nèi)的書面的程程序確認(rèn)的需求在 section211.100 中是往前大體上組期限 序 ; 偏離 - 哪一個(gè)說 , 部份地 :" 為生產(chǎn)將有書面的程序，而且程序控制設(shè)計(jì)保證藥物產(chǎn)品有他們意味著 的身份，力量，質(zhì)量和純凈或者被表現(xiàn)持有 ."來自一些區(qū)段的CGMP 規(guī)則的一些區(qū)段以比較特定的角度說

12、確認(rèn)需求。 摘錄是:第 211.110 節(jié), 抽取樣品和測試在 - 程序材料和藥物產(chǎn)品。（一 ） " 控制程序?qū)⒈唤z測輸出而且使可能負(fù)責(zé)引起特性的易變的那些制造業(yè)的程序的表現(xiàn)有效在 - 程序材料和藥物產(chǎn)品 ."（ 強(qiáng)調(diào)補(bǔ)述 ） 第 211.113 節(jié)， Microbiological 污染的控制。(b) "適當(dāng)?shù)臅娉绦?, 設(shè)計(jì)阻止藥物產(chǎn)品的 microbiological 污染跟 besterile 意味著 , 將被建立而且跟隨。 如此的 proceduresshall 包括任何消毒 程序的確認(rèn)。 "（ 強(qiáng)調(diào)補(bǔ)述 ）6. 為醫(yī)學(xué)的裝置 GMP 規(guī)

13、則程序確認(rèn)被醫(yī)學(xué)裝置 GMP 規(guī)則需要 ,21 CFR 部份820. 第 820.5 節(jié)需要 每一完成的裝置制造業(yè)者 :II。準(zhǔn)備而且實(shí)現(xiàn)對被制造的特定的裝置很適當(dāng)?shù)囊粋€(gè)質(zhì)量保證計(jì)畫。II第 820.3 節(jié) (n) 定義質(zhì)量保證當(dāng)做 :". 。查證所需的所有活動(dòng)對程序的質(zhì)量的信心過去一直制造一個(gè)完成的 裝置。"當(dāng)適用于一種特性處理 , 程序確認(rèn)是在建立信心一個(gè)程序?qū)?huì)一致地生產(chǎn)遇 見被設(shè)計(jì)的質(zhì)量特性的一種產(chǎn)品方面一種必要的元素。通常決定了的程序確認(rèn)的需求被包含在 section820.100:" 書面的制造規(guī)格而且處理程序?qū)⒈唤?, 實(shí)現(xiàn) , 而且控制保證裝置遵

14、照 它最初設(shè)計(jì)或者任何的方面經(jīng)核準(zhǔn)改變設(shè)計(jì) ."確認(rèn)在程序程序的建立和落實(shí)方面是一種必要的元素 , 連同在決定控制被需 要為了要跟規(guī)格保證順應(yīng)什么程序方面。第 820.100 節(jié) ( 一 )(1) 州 :". 。控制措施將被建立保證設(shè)計(jì)基礎(chǔ)為裝置 , 成份和包裝正確地被轉(zhuǎn)變 為經(jīng)核準(zhǔn)規(guī)格。 "確認(rèn)是必要的控制為保證的給裝置和制造業(yè)程序的規(guī)格適當(dāng)生產(chǎn)將會(huì)遵照 approveddesign 特性的一個(gè)裝置。7. 初步行動(dòng)考慮 當(dāng)設(shè)計(jì)的時(shí)候，一個(gè)制造業(yè)者應(yīng)該評(píng)估影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有的因素和事業(yè)程 序確認(rèn)學(xué)習(xí)。這些因素可能非常地在不同的產(chǎn)品和制造業(yè)的技術(shù)之中改變和舉例來 說

15、可以包括成份規(guī)格 , 空氣和水處理系統(tǒng) , 環(huán)境的控制，設(shè)備功能和程序控制操作。 沒有獨(dú)身者接近處理確認(rèn)將會(huì)在所有的情況很適當(dāng)?shù)暮屯耆?; 然而，下列的質(zhì)量活 動(dòng)應(yīng)該在大多數(shù)的情形被接手。在研究和發(fā)展 (R&D) 狀態(tài)期間，被需要的產(chǎn)品應(yīng)該小心地根據(jù)它的特性被定 義, 像是實(shí)際的， 化學(xué)的，和電的和表現(xiàn)特性。 3 為描述和產(chǎn)品的控制將產(chǎn)品特性 翻譯成規(guī)格如一種基礎(chǔ)是重要的。變化的文件在發(fā)展期間制造了提供稍后能用來精確地找見對將來的問題解決 辦法的可描繪。產(chǎn)品的結(jié)束使用應(yīng)該是產(chǎn)品 ( 和成份 ) 特性和規(guī)格的發(fā)展的一個(gè)決定因素。 在安全和效力上擠入的產(chǎn)品的所有相關(guān)方面應(yīng)該被考慮。 這些方

16、面舉例來說，在一個(gè)被壓縮的平板情況，身體檢查特性會(huì)包括大小，重量，堅(jiān) 硬 , 和沒有缺點(diǎn) , 像是加帽于而且分離。 化學(xué)的特性會(huì)包括數(shù)量的形成 / 效力 ; 表 現(xiàn)特性可能包括 bioavailability 。 ( 被瓦解和分解反映 ) 在血裝管的情況，身 體檢查屬性會(huì)包括內(nèi)在的和外部的直徑，長度和顏色。 化學(xué)的特性會(huì)包括原料形 成。 機(jī)械的財(cái)產(chǎn)會(huì)包括堅(jiān)硬和可拉長的力量 ; 表現(xiàn)特性會(huì)包括 生物適應(yīng)性和耐久性。包括表現(xiàn)，可信度和安定。 可接受的范圍或極限應(yīng)該被建立讓每個(gè)特性建 立可允許的變化。 4 這些范圍應(yīng)該以不遲疑可測量的角度被表達(dá)。接受規(guī)格的有效性應(yīng)該在開始的發(fā)展和生產(chǎn)狀態(tài)期間被查證過

17、測試和產(chǎn)品對 一種健全的科學(xué)基礎(chǔ)的挑戰(zhàn)。一經(jīng)一件規(guī)格被示范如可接受的它很重要規(guī)格的任何變化符合證明的變化被 做控制程序。8. 程序確認(rèn)的元素A. 預(yù)期的確認(rèn) 在一種完全新的產(chǎn)品被一個(gè)公司介紹之前，預(yù)期的確認(rèn)包括應(yīng)該被做的那些考慮或 者當(dāng)有在可能影響產(chǎn)品的特性 , 像是同樣和身份的制造業(yè)的程序方面的改變。 下 列各項(xiàng)被考慮如預(yù)期確認(rèn)的主要成份。4 舉例來說 , 為了要保證口頭，眼藥或 parenteral 解決有可接受的 pH, 只有 當(dāng)如果它已經(jīng)被顯示在狹窄的確定范圍里面有 pH ，一件規(guī)格可能被哪一個(gè)很多被 釋放建立。 對于一個(gè)裝置，給心律調(diào)整器領(lǐng)引的電抵抗的一件規(guī)格會(huì)被建立，以 便只有當(dāng)如

18、果抵抗在指定的范圍里面，領(lǐng)引會(huì)是可接受的。1. 設(shè)備和程序設(shè)備和程序 (es) 應(yīng)該被設(shè)計(jì)及 或 選擇，以便產(chǎn)品規(guī)格一致地被達(dá)成。 這應(yīng)該與舉例來說和保證的一種質(zhì)量產(chǎn)品有關(guān)工程設(shè)計(jì)，生產(chǎn)操作和質(zhì)量保證人員 的所有適當(dāng)?shù)膱F(tuán)體的分享一起做。一。 設(shè)備 : 安裝資格安裝資格研究建立信心，程序設(shè)備和補(bǔ)助的系統(tǒng)一致 地能夠在確定的極限里面操作和寬容。 在程序設(shè)備之后被設(shè)計(jì)或者選擇 , 它應(yīng)該被評(píng)估而且測試查證那 它藉著程序能夠在必需的操作極限里面滿意地操作。 5 這狀態(tài) 確認(rèn)包括設(shè)備設(shè)計(jì)的考試 ; 口徑測定，維護(hù)和調(diào)整需求的決心 ; 而且識(shí)別可以影 響程序和產(chǎn)品的緊要關(guān)頭的設(shè)備特征。 從這些研究被獲得的

19、數(shù)據(jù)應(yīng)該用來建立寫 包含的設(shè)備口徑測定，維護(hù)，監(jiān)聽和控制的程序。5 可能被測量的設(shè)備表現(xiàn)特性的例子注入成型機(jī)器包括溫度而且強(qiáng)迫 , 速度的同 樣為混合器，溫度，速度和壓力為包裝機(jī)器 , 和溫度和消毒室的壓力。在估定一個(gè)給定設(shè)備的適合方面，獨(dú)自地信賴通常是不夠的在那之上設(shè)備供應(yīng)者的表現(xiàn) , 或在經(jīng)驗(yàn)之上在產(chǎn)生一些其他的產(chǎn)品方面。 6 健全的理論上的 和實(shí)際的工程原則和考慮在評(píng)估中是一個(gè)第一個(gè)步驟。很重要的是，設(shè)備資格模擬真實(shí)的生產(chǎn)情況 , 包括那些 " 最壞的情形 " 是哪一個(gè) 情形。6 估定設(shè)備適合的重要基于 , 它將會(huì)如何用來達(dá)到需要產(chǎn)品屬性在用來生產(chǎn)凈 化水， USP

20、的 deionizers 的情況被舉例。 在一情況，一個(gè)公司用了如此的水作， 在它的有意使用看得到的地方，應(yīng)該已經(jīng)沒有該反對的微生物的談?wù)摰乃幬锂a(chǎn)品解 決。 然而，產(chǎn)品被發(fā)現(xiàn)被一個(gè)使生病的微生物污染。 問題的明顯因素是估定來 自一個(gè) microbiological 立場的 deionizer 的表現(xiàn)的失敗。 它是清楚地肯定公 平的 deionizers 傾向于微生物的形成 - 尤其如果流程率是低的， 而且 deionizers 在適當(dāng)?shù)拈g隔沒被再休整而且消毒。 因此，這些因素應(yīng)該要被考慮的。 在這情 況,然而，公司仰賴設(shè)備本身的表現(xiàn)了 , 即 " 再襲擊 " 指示器, 向再

21、生的時(shí)間和清 潔作信號(hào)。考慮被需要的產(chǎn)品特性 , 公司應(yīng)該要決定以前使用測試為基礎(chǔ)的對如此的 程序需要的 , 考慮如時(shí)間的長度的因素設(shè)備可以生產(chǎn)除去離子除去離子樹脂的可接 受質(zhì)量，流程率，溫度，生的肉水質(zhì)的水，使用的頻率和表面區(qū)域。測試和挑戰(zhàn)應(yīng)該被重復(fù)一個(gè)時(shí)代的充份數(shù)字保證可靠的和意義深長的結(jié)果。 所有 的接受標(biāo)準(zhǔn)一定在測試或挑戰(zhàn)期間被見面。 如果任何的測試或挑戰(zhàn)表示設(shè)備在它 的規(guī)格里面不運(yùn)行 , 評(píng)估應(yīng)該被運(yùn)行識(shí)別失敗的因素。 訂正應(yīng)該被做和另外的運(yùn)行 測試奔跑 , 當(dāng)做需要 , 查證設(shè)備在規(guī)格里面運(yùn)行。 設(shè)備的被觀察的易變在和之間 在奔跑里面能為決定為程序的后來表現(xiàn)資格研究被選擇的試驗(yàn)的總

22、數(shù)被當(dāng)作一種基 礎(chǔ)使用 .7一旦設(shè)備結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)特性被建立而且取得資格 , 他們應(yīng)該被證明。 安裝資格應(yīng)該為設(shè)備的每塊包括相關(guān)維護(hù)程序，修理部份目錄和口徑測 定方法的檢討。 目的將保證所有的修理能被運(yùn)行在如此的一方法以致于將不影響 那7 舉例來說 , 給醫(yī)學(xué)裝置的工業(yè)乙烯氧化物消毒的 AAMI 指引核準(zhǔn) 1981 年十二 月 2 日，州 : " 表現(xiàn)資格應(yīng)該包括 3 的最小量成功又計(jì)劃了的資格奔跑 , 在哪些 所有的接受標(biāo)準(zhǔn)被符合 (5.3.1.2.)b。 格。材料的特性在修理之后處理了。 在附加 , 特別的后修理清潔和口徑測定中 需求應(yīng)該被發(fā)展避免不注意的產(chǎn)品一非使一致產(chǎn)品。 在資格

23、期間計(jì)劃狀態(tài)能在可 以帶領(lǐng)錯(cuò)誤替換部份使用的緊急的修理期間避免混亂。程序 : 表現(xiàn)資格的目的將提供嚴(yán)厲的測試示范效力和程序的重制度的表現(xiàn)資 在進(jìn)入表現(xiàn)資格確認(rèn)的狀態(tài)方面 , 一般了解程序規(guī)格已經(jīng)被建立和本質(zhì)上證 明可接受的完成實(shí)驗(yàn)室或者其他的試驗(yàn)方法而且設(shè)備已經(jīng)被判斷可接受的根據(jù)適當(dāng)?shù)陌惭b研究。每個(gè)程序應(yīng)該與充份的特征一起定義而且描述，以便職員了解什么被需要。為了要影響 , 可能改變的程序的些許部分重要的產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)該被挑戰(zhàn) .8在挑戰(zhàn)一個(gè)程序估定它的適當(dāng)方面，它很重要挑戰(zhàn)情況模擬將會(huì)在真實(shí)的生產(chǎn)期間 被遇到的那些 ,包括 " 最壞的情形 " 為條件。 挑戰(zhàn)應(yīng)該夠重復(fù)的保證結(jié)

24、果是意義 深長的和一致的時(shí)代。8 舉例來說，在電渡可深植心律調(diào)整器的金屬制情形， 重要的程序行走定義 , 描述， 而且挑戰(zhàn)包括現(xiàn)在密度的建立和控制和對于電解物的保證適當(dāng)作文溫度價(jià)值和為金 屬的保證清潔是鍍金的。 在無菌充填物的 parenteral 解決的生產(chǎn)中，重要的無 菌充填物程序行走定義，而且挑戰(zhàn)應(yīng)該包括消毒和容器 / 終止的 depyrogenation 解決的消毒 , 填充設(shè)備和產(chǎn)品連絡(luò)表面 , 和充填物和容器的結(jié)束。每個(gè)特定的制造業(yè)的程序應(yīng)該適當(dāng)?shù)乇蝗〉觅Y格而且有效。 在被感覺是沒有適當(dāng) 的挑戰(zhàn)的產(chǎn)品，程序和設(shè)備之間的類似的東西之上信賴方面有一種固有的危險(xiǎn) .9c。產(chǎn)品 : 為這一

25、個(gè)指引的目的的表現(xiàn)資格 , 產(chǎn)品表現(xiàn)資格活動(dòng)只有適用于醫(yī)學(xué)的 裝置。 這些步驟應(yīng)該被看如前生產(chǎn)質(zhì)量保證活動(dòng)。9舉例來說，在被壓縮平板的生產(chǎn)中， 一個(gè)公司可能以錯(cuò)誤的假定從使成粒狀混合的 人的一個(gè)類型轉(zhuǎn)換為另外一兩者的類型有相似的表現(xiàn)特性 , 和 , 因此，混合的使成 粒狀乘，而且程序需要沒被改變。 然而，如果混合的人是實(shí)質(zhì)上不同的 , 和作為早 先的混合人的程序的新混合的人的使用可能用貧窮的滿足同樣造成一個(gè)使成粒狀。 這 , 依次 , 可能導(dǎo)致平板已經(jīng)重要地不一致效力。 如果質(zhì)量保證制度首先發(fā)現(xiàn)設(shè)備 變化, 向混合的人表現(xiàn)挑戰(zhàn) , 使程序的再確認(rèn)陷入，而且入會(huì)充用變化，這一種情形 可能被避免。

26、 在這一個(gè)例子中 , 再確認(rèn)包含新人的安裝資格 設(shè)備和程序的表 現(xiàn)資格在新的混合人中為使用想要了。在達(dá)成結(jié)論一個(gè)程序已經(jīng)成功地被有效之前，必需的是示范指定的程序沒有不利地 影響完成的產(chǎn)品。 哪里可能的 , 產(chǎn)品表現(xiàn)資格測試應(yīng)該在模擬真實(shí)的使用的情況 之下包括表現(xiàn)測試。 產(chǎn)品表現(xiàn)資格測試應(yīng)該被引導(dǎo)使用從相同類型的生產(chǎn)設(shè)備 方法被制造的產(chǎn)品和將會(huì)作為例行的生產(chǎn)的程序。以別的方式，合格的產(chǎn)品生產(chǎn)單 位不可能是代表性的和不能夠被用當(dāng)制造業(yè)的程序?qū)?huì)生產(chǎn)的證據(jù)遇見前堅(jiān)決的規(guī) 格和質(zhì)量的一種產(chǎn)品歸于。10 舉例來說，一個(gè)心瓣的制造業(yè)者受到了訴苦，活瓣 - 支持的結(jié)構(gòu)是在使用之下 破碎。 制造業(yè)者的調(diào)查顯示

27、，所有的材料和空間的規(guī)格已經(jīng)被遇見但是在支援 wireform 的活瓣上的產(chǎn)生顯微鏡的擦傷生產(chǎn)機(jī)制程序。 這些擦傷引起了金屬制的疲累和后來的破碎。 發(fā)現(xiàn)程序缺乏。在模擬的使用情況之下的生產(chǎn)單位的包羅萬象疲累測試可能 在另外的一個(gè)例子中， 因?yàn)樵V苦，針被阻礙，一個(gè)制造業(yè)者取消了胰島素注射器。 查顯示了針被在制造業(yè)期間被雇用如潤滑物的矽樹脂油阻礙了。 調(diào)查更進(jìn)一步顯 示了方法過去一直吸取矽樹脂油只有部份有效。 雖然注射器的視覺檢驗(yàn)似乎支援， 清潔方法是有效又真實(shí)的使用以別的方式證明。在真實(shí)的生產(chǎn)單位通過 sucessfully 產(chǎn)品表現(xiàn)資格之后 , 正式的技術(shù)上的檢 討應(yīng)該被引導(dǎo)而且應(yīng)該包括 :經(jīng)

28、核準(zhǔn)產(chǎn)品規(guī)格和那真實(shí)的合格產(chǎn)品的比較。測試方法的有效性的決心過去一直決定符合經(jīng)核準(zhǔn)規(guī)格的作法。規(guī)格的適當(dāng)?shù)臎Q心改變控制計(jì)畫。2. 系統(tǒng)保證需要再確認(rèn)，每當(dāng)有在包裝，形成，設(shè)備方面的改變的適當(dāng)?shù)貞?yīng)該有 一個(gè)質(zhì)量保證制度的及時(shí)的再確認(rèn) , 或可以在產(chǎn)品效力上擠入的程序或者產(chǎn)品特 性 , 和每當(dāng)有在產(chǎn)品特性方面的改變。 此外，當(dāng)一個(gè)變化在原料供應(yīng)者被做的時(shí) 候，制造業(yè)者應(yīng)該在原料特性中考慮敏感又可能不利的不同。 在原料的不利不同 的決心指出需要使程序再有效。發(fā)現(xiàn)應(yīng)該開始再確認(rèn)的變化類型的一個(gè)方法是測試的使用和能夠測量可能改變的特 性的分析的方法。 如此的測試和方法通常產(chǎn)生超越只途徑 / 不及格基礎(chǔ)的

29、特性結(jié)果 , 藉此發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品里面的變化和程序規(guī)格而且允許一個(gè)程序是否是滑倒的決心失去控 制。質(zhì)量保證程序應(yīng)該在哪再確認(rèn)被需要之下建立環(huán)境。 這些可能以在開始的確 認(rèn)挑戰(zhàn)研究期間被觀察的設(shè)備，程序和產(chǎn)品表現(xiàn)為基礎(chǔ)。 指定有職責(zé)檢討產(chǎn)品， 程序 , 設(shè)備和人員變化決定的個(gè)體是令人想要的如果而且當(dāng)再確認(rèn)被保證的時(shí)候。再確認(rèn)的范圍將會(huì)仰賴變化的性質(zhì)和他們?nèi)绾卧谙惹耙呀?jīng)被有效的生產(chǎn)的不 同方面之上擠入。 因?yàn)橐粋€(gè)給定的環(huán)境已經(jīng)改變，所以從頭只使一個(gè)程序再有效 可能不是必需的。 然而 , 它很重要到小心地 估定變化的性質(zhì)決定潛在的漣波效果和該什么需要被考慮如再確認(rèn)的部份。3. 它是必要的確認(rèn)計(jì)畫被證明而且文件適當(dāng)?shù)乇痪S護(hù)的文件。 在例行的制 造業(yè)的贊成和使用的程序的釋放應(yīng)該以所有的確認(rèn)文件的檢討為基礎(chǔ) , 包括來自設(shè) 備資格的數(shù)據(jù) , 程序 表現(xiàn)資格