萬能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案計(jì)劃

1、清潔驗(yàn)證方案（粉碎機(jī)）萬能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案、概述:1概述萬能粉碎機(jī)是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備，對(duì)此設(shè)備清潔有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物對(duì)藥劑的污染。 因此，制定切實(shí)可行的清潔操作程序，并進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量、防止交叉污染的有效措施。本驗(yàn)證是按照驗(yàn)證方案進(jìn)行，在生產(chǎn)結(jié)束后按清潔規(guī)程對(duì)萬能粉碎機(jī)進(jìn)行清潔， 按取樣規(guī)程取樣并進(jìn)行檢驗(yàn)，分析其結(jié)果是否能達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)清潔規(guī)程的有效性。2. 使用設(shè)備及生產(chǎn)品種2.1使用萬能粉碎機(jī)，設(shè)備技術(shù)參數(shù)見附件 2.2我們?cè)谠嚿a(chǎn)期間準(zhǔn)備生產(chǎn)*，產(chǎn)品特性見附件2。二、驗(yàn)證范圍:本驗(yàn)證方案適用于萬能粉碎機(jī)設(shè)備的清潔效果驗(yàn)證。三、驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間:*

2、.年 * 月* .年 * 月四、驗(yàn)證部門及職責(zé):部門職責(zé)范圍會(huì)簽驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組1. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；2. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；3. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；4. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核；5. 負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。質(zhì)量管理 負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)檢 中心1. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備；2. 負(fù)責(zé)各種理化檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)的準(zhǔn)備，取樣及調(diào)試工作；3. 負(fù)責(zé)根據(jù)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。質(zhì)檢中心 負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理部1. 清潔驗(yàn)證方案的起草以及清潔驗(yàn)證報(bào)告的完成；2. 對(duì)清潔操作進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和指導(dǎo)。QA車間1. 按清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔；2. 配合清潔驗(yàn)證

3、工作。車間主任五、培訓(xùn)驗(yàn)證方案實(shí)施人員應(yīng)有相應(yīng)崗位的上崗證明，參加過相關(guān)的SOP以及生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作等必要的培訓(xùn)并考核通過。本方案審核批準(zhǔn)實(shí)施后，首先組織相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。由清潔驗(yàn)證方案起草人對(duì)主要實(shí)施人員進(jìn)行培訓(xùn)，各班組長對(duì)參與驗(yàn)證的本班組操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。六、驗(yàn)證目的:1. 根據(jù)2010年版GMP的要求，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證，以保證藥品在生產(chǎn)過程中，設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響，證明設(shè)備按萬能粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程進(jìn)行清潔后能達(dá)到工藝要求。2. 為達(dá)到上述驗(yàn)證目的，特制定本驗(yàn)證方案，對(duì)萬能粉碎機(jī)清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行， 若因特殊原因確需變

4、更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。七、驗(yàn)證實(shí)施：1. 清潔方法:生產(chǎn)結(jié)束后，按萬能粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。2. 清潔關(guān)鍵部位:根據(jù)萬能粉碎機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，確定最難清潔部位，作為棉簽擦拭部位。3. 檢查項(xiàng)目:3.1外觀檢查對(duì)已清潔的萬能粉碎機(jī)進(jìn)行外觀檢查。3.2 PH值檢測(cè)對(duì)設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行PH值檢測(cè)。3.3棉簽外觀檢查用棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，對(duì)棉簽做外觀目測(cè)檢查。3.4微生物檢測(cè)通過對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。3.5化學(xué)檢測(cè)通過對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進(jìn)行殘留量檢測(cè)，證明是否殘留量在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量

5、不會(huì)產(chǎn)生影響， 并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。八、取樣及樣品處理及分析方法1.取樣方法及取樣工具、溶劑1.1取樣方法用棉簽擦拭取樣，此方法能對(duì)清潔關(guān)鍵部位直接取樣，通過考察有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水平評(píng)價(jià)生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀況。通過選擇適當(dāng)?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來，檢驗(yàn)的結(jié)果能直接反映出各取樣點(diǎn)的清潔狀況， 為優(yōu)化清潔操作規(guī)程提供依據(jù)。1.2取樣工具和溶劑進(jìn)行擦拭取樣時(shí)應(yīng)注意擦拭工具和溶劑對(duì)檢驗(yàn)的干擾。常用的擦拭工具為棉簽，在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解。溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上

6、的殘留物萃取出來以便檢測(cè)，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。 一般為水、有機(jī)溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。1.2.1選擇溶劑的原則: 溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。 應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。 不得對(duì)隨后的檢測(cè)產(chǎn)生干擾。1.2.2棉簽的選擇原則: 能被擦拭溶劑良好地潤濕;有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對(duì)設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力，并不易脫落纖維。 能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生干擾。1.3取樣用棉簽取樣時(shí)，應(yīng)將棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面,翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉

7、簽的另一面進(jìn)行擦拭，但與前次移動(dòng)方向垂直，制造對(duì)照品時(shí),方法一樣。棉簽擦拭取樣示意圖:-£、*1.3.1殘留限度取樣用4根蘸有純化水的無菌棉簽分別擦拭每個(gè)取樣部位100cm 2,計(jì)4個(gè)不同的取樣部位，計(jì)算每100cm 2的殘留物量。1.3.2微生物限度取樣用3根蘸有無菌生理鹽水的無菌棉簽分別擦拭3個(gè)不同的取樣部位，每個(gè)取樣部位100cm 2，計(jì)算每100cm 2的微生物。2.化學(xué)殘留物檢測(cè)方法:見產(chǎn)品特性表（附件2）3. 微生物檢測(cè)方法:1ml均勻?qū)⑷雍?個(gè)蘸有生理鹽水的無菌棉簽分別放于無菌生理鹽水100ml中,用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢測(cè)。取棉簽洗滌水涂布在每個(gè)

8、培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，再倒入瓊脂培養(yǎng)基，35 C培養(yǎng)72小時(shí)，觀察菌落數(shù)。每個(gè)棉簽菌落數(shù)=（菌落數(shù)總和X總體積）。4. 取樣回收率計(jì)算方法:標(biāo)準(zhǔn)溶液，每個(gè)標(biāo)分別配置 0.3mg/ml 、0.6mg/ml、0.9mg/ml* 準(zhǔn)品溶液分別取三個(gè)2ml樣品涂布在10cm xiOcm的不銹鋼板上，用鼓風(fēng)機(jī)吹干。用4根蘸有純化水的無菌棉簽按要求擦拭不銹鋼片， 用25ml乙腈萃取棉簽,HPLC測(cè)定回收率。取樣回收率不得低于50% 。九、合格標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)試結(jié)果1.外觀檢查: 1.1合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備內(nèi)外表面無可見的污染物，無殘留物的氣味。1.2測(cè)試結(jié)果：見附表32.棉簽外觀檢查2.1合格標(biāo)準(zhǔn)：擦拭后棉簽應(yīng)干凈、無污染

9、物、無變色。2.2測(cè)試結(jié)果:見附表33. PH值檢查3.1合格標(biāo)準(zhǔn):最后沖洗水應(yīng)與進(jìn)水 PH值一致。3.2測(cè)試結(jié)果:見附表34. 微生物指標(biāo):4.1合格標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄 1:無菌藥品確定合格標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別表面微生物(Cfu/100cm 2)無菌D級(jí)不大于200cfu/100cm 2 (相當(dāng)于每1ml棉簽洗滌水不大于2cfu/ml)4.2測(cè)試結(jié)果：見附表45. 化學(xué)檢測(cè)指標(biāo):5.1. 做殘留物檢測(cè)的品種確定:萬能粉碎機(jī)為單一品種*生產(chǎn)設(shè)備，只需對(duì)*做清潔后殘留物鑒別及檢測(cè)。5.2. 檢測(cè)方法:將取樣后4根蘸有純化水的無菌棉簽放于 25ml乙腈中，用超聲波洗滌5分鐘，取

10、洗滌水進(jìn)行化學(xué)檢測(cè)。原料名稱檢測(cè)方法*依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)*含量檢測(cè)項(xiàng)相關(guān)內(nèi)容5.3. 合格標(biāo)準(zhǔn):采用生物學(xué)活性限度法，即以最低日治療量的1/1000確定殘留物限度，本次驗(yàn)證通過*最低日治療量進(jìn)行計(jì)算，具體計(jì)算方法如下:審核人:日期:年 月 日殘留物名稱*MTDD （最低日治療量）/mg （ MTDD=每次給藥袋（粒）數(shù)X每袋（粒）有效含量X每日最小給藥次數(shù)）最小生產(chǎn)批量（B） /kg單位制劑質(zhì)量（Uw） /g日最多使用制劑數(shù)（Dd）設(shè)備接觸藥品表面積（SA/cm 2）理論成品數(shù)(U) (U=1000B/ U w)取樣回收率（%）保險(xiǎn)系數(shù)（%）單位面積允許殘留物量（Ld） （Ld=MTDD/1000

11、XUX1/ D d X1/SaX取樣回收率X保險(xiǎn)系數(shù)）100cm 2檢測(cè)面積允許殘留物量（L）（L= LdX 100cm 2）5.4測(cè)試結(jié)果（附件5）十、驗(yàn)證結(jié)論卜一、驗(yàn)證方案的審核和批準(zhǔn)1.驗(yàn)證方案的審核:2.驗(yàn)證方案的批準(zhǔn):日期:批準(zhǔn)人:十二、驗(yàn)證周期1.定期驗(yàn)證在生產(chǎn)工藝不變，生產(chǎn)設(shè)備不變和清洗方法不變的情況下， 每兩年進(jìn)行一次設(shè)備清潔驗(yàn)證。本次設(shè)備清潔驗(yàn)證屬于周期性驗(yàn)證。2.變更后的驗(yàn)證在產(chǎn)品工藝發(fā)生改變時(shí)；在設(shè)備進(jìn)行大型維修或更換的情況下， 須進(jìn)行清潔驗(yàn)證。項(xiàng)目內(nèi)容設(shè)備編號(hào)安裝位置設(shè)備用途附件1:清潔驗(yàn)證設(shè)備概況表附件2清潔驗(yàn)證產(chǎn)品特性表產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號(hào)清潔日期清潔方法是否為共用設(shè)備活性成分需檢測(cè)殘留活性成分附件3清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表驗(yàn)證方法標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定生產(chǎn)批號(hào)檢查結(jié)果目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏