廠房設(shè)計管理方案計劃規(guī)章

1、-!目的：建立一個規(guī)范的廠區(qū)廠房設(shè)計管理規(guī)程范圍：本規(guī)程適用于廠區(qū)廠房的新建、 擴(kuò)建、改建的各種工程設(shè)計管理。職責(zé)：總經(jīng)理、總工程師、基建部對本規(guī)程負(fù)責(zé)。正文:1、流程1.1根據(jù)本企業(yè)的建設(shè)發(fā)展規(guī)劃，由總工程師向總經(jīng)理提出新、擴(kuò)、改建廠 區(qū)廠房項(xiàng)目計劃。1.2由總經(jīng)理主持召開有關(guān)部門負(fù)責(zé)人參加的建設(shè)項(xiàng)目立項(xiàng)論證會。1.3根據(jù)論證結(jié)果，編制項(xiàng)目可行性報告，提出立項(xiàng)申請及可行性分析報告, 報送上級有關(guān)部門審批。1.4總工程師提出廠房建筑設(shè)計的技術(shù)要求，并制訂項(xiàng)目設(shè)計方案。1.5根據(jù)項(xiàng)目設(shè)計方案，由專家組或聘請設(shè)計單位按照國家有關(guān)規(guī)范和藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）進(jìn)行工藝布局設(shè)計。1.6召

2、集有關(guān)專家組、生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理、基建部經(jīng)理、設(shè)備部經(jīng)理 以及設(shè)計單位參加的技術(shù)性討論。1.7聽取藥品監(jiān)督管理部門藥品監(jiān)督員對工藝布局設(shè)計圖紙的意見。1.8由設(shè)計單位或施工單位根據(jù)工藝布局設(shè)計方案進(jìn)行擴(kuò)大初步設(shè)計，包括 設(shè)計說明書和擴(kuò)初土建工程圖紙。1.9 土建工程圖經(jīng)專家組審查無誤后，做為正式施工圖紙使用并留檔。1.10總工程師及基建部監(jiān)督施工單位按施工計劃和工程技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行施工。發(fā)現(xiàn)問題及時解決，以免對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。2、廠房設(shè)計原則2.1廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求, 應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。2.2應(yīng)當(dāng)

3、根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠 最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。2.3企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品 的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨 礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。2.4應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按 照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。2.5廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì) 量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。2.6廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng) 采取必要的措施，

4、避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品 造成污染。2.7應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制 區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。2.8應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。3、生產(chǎn)區(qū)設(shè)計原則3.1 "為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生 產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合 下列要求:（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告;（二）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。II

5、3.2生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間 產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或 質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。3.3 "應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系 統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn) 環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng) 的壓差梯度?？诜后w和固體制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照 “無菌藥品”附錄中D

6、級潔凈區(qū)的要求II設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。3.4潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán) 密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。3.5各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn) 不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。3.6排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝 排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。3.7制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進(jìn)行。3.8產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間） 應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采

7、取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。3.9用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污 染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。3.10生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。3.11生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng) 險。4、倉儲區(qū)設(shè)計原則4.1倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或 召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。4.2倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存

8、的要 求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。4.3接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、 雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外 包裝進(jìn)行必要的清潔。4.4如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只 限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。4.6通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要 求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。5、質(zhì)量控制區(qū)設(shè)計原則5.1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微

9、生物和放射性同 位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。5.2實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污 染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的 保存。5.3必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、 潮濕或其他外界因素的干擾。6、輔助區(qū)設(shè)計原則6.1休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。6.2更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得 與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。6.3維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具, 應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。7、無菌制劑廠房原則7.1潔凈

10、廠房設(shè)計時，應(yīng)盡可能烤爐避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B 級區(qū)的設(shè)計應(yīng)能從外部觀察到內(nèi)部的操作。7.2物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)（室）進(jìn) 行。7.3無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，如采用機(jī) 械連續(xù)傳輸物料時，應(yīng)采用正壓氣流保護(hù)并檢測壓差。 氣鎖間兩側(cè)的門不應(yīng)同時 打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或聲學(xué)的報警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時打開。7.4更衣室應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計使更衣的不同階段分開，以盡可能避免工作 服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng) 與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同。必要時，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情

11、況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。7.5無菌生產(chǎn)的A/B級區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或 地漏應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計、布局和維護(hù)，以降低微生物污染，并安裝已與清潔且?guī)в?空氣阻斷功能的氣水分離裝置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)能防止微 生物的侵入。7.6無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈 度級別，在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)能確保對周圍低級別區(qū)的 正壓，維持良好的氣流組織，保證有效的凈化能力。特別應(yīng)注意保護(hù)已清潔的與 產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的區(qū)域。8、無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下 4個級別:8.1 A級：高風(fēng)

12、險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西 林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。 通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s （指 導(dǎo)值）。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。8.2 B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作 A級區(qū)所處的背景區(qū)域。8.3 C級和D級：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。8.4潔凈區(qū)空氣潔凈度級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表潔凈度塵粒最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)352020352020352029352000293520002900352000029003520000

13、29000不作規(guī)定不作規(guī)空氣潔凈度級別設(shè)置要求9.1最終滅菌的無菌產(chǎn)品潔凈度級別最終滅菌的無菌產(chǎn)品C級背景下的局高污染風(fēng)險產(chǎn)品的灌裝（或灌封） 產(chǎn)品灌裝或灌封;高污染風(fēng)險產(chǎn)品的配制和過濾;眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、 灌裝（或灌封）；直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的 處理。軋蓋;灌裝前物料的準(zhǔn)備;產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀 配）;直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。（1 ）此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度很慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密閉等狀況。（2 ）此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅 菌或不在密閉容器中配制等狀況。9.2非最終火困的無困產(chǎn)品潔凈度級別非最終火困的無困產(chǎn)品B級背景下的局處于未完全密封 狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品的灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋 （2）等;灌裝前無法除