年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作方案正式版

1、XXXX 年年度質(zhì)量回顧工作方案產(chǎn)品質(zhì)量回顧：是指企業(yè)針對一系列的生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)數(shù)據(jù)的回顧分析， 以評價產(chǎn)品工藝的一致性，及相關(guān)物料和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性， 以對其趨勢進行識別并對不良趨勢進行控制，從而確保產(chǎn)品工藝穩(wěn)定可靠，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，并為持續(xù)改進產(chǎn)品質(zhì)量提供依據(jù)。1 .目的通過每年定期對公司所有藥品按品種分類后，開展質(zhì)量匯總和回顧分析， 以確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝和控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性及質(zhì)量符合規(guī)定水平；以及發(fā)現(xiàn)明顯趨勢，對產(chǎn)品做出爭取分析和評價，向企業(yè)高層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息，以利于產(chǎn)品質(zhì)量的更好改進；通過回顧，掌握企業(yè)年度產(chǎn)品質(zhì)量動態(tài)及質(zhì)量管理的效果，總結(jié)經(jīng)驗，糾

2、正偏差，提高質(zhì)量管理水平。2 . 范圍年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧應(yīng)包括本公司的所有產(chǎn)品，通常應(yīng)包括以下內(nèi)容：2.1 產(chǎn)品基本信息：品名、批號、包裝規(guī)格、有效期、處方、批量等；2.2 回顧的時間段：2012 年 1 月至 2014 年 12 月；2.3 每種產(chǎn)品的所有生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、成品檢驗結(jié)果（物理、化學(xué)、微生物等），關(guān)鍵中間控制的檢驗結(jié)果，成品的收率、產(chǎn)品的最終放行情況（合格/不合格）等信息的匯總，并對關(guān)鍵數(shù)據(jù)進行趨勢分析。 對所涉及的所有原輔料、包裝材料的質(zhì)量檢驗情況和相應(yīng)的物料信息（特別是來自新供應(yīng)商的物料）；2.4 主要質(zhì)量指標(biāo)及工藝參數(shù)的情況及趨勢分析；2.5 主要偏差及嚴(yán)重偏差情況，調(diào)查

3、和整改效果，以及返工的情況；2.6 過程控制情況和超常、超標(biāo)情況；2.7 變更情況：原輔料、包材的變更，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及分析方法的變更，對生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備（水、空調(diào)系統(tǒng)需單獨進行年度質(zhì)量回顧） 、工藝參數(shù)等進行的所有變更（包括變更的內(nèi)容、申請時間及執(zhí)行情況）2.8 與質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴和召回的情況，以及當(dāng)時的調(diào)查情況（包括發(fā)生的原因、設(shè)計數(shù)量和最終處理結(jié)果），3 . 職責(zé)：3.1 GMP 辦的職責(zé)：建立企業(yè)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧的管理程序和工作方案，并對相關(guān)人員進行培訓(xùn)；確定需要進行回顧的品種信息，協(xié)調(diào)各相應(yīng)部門按照計劃開展年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧；組織進行產(chǎn)品年度回顧信息匯總，會議召集、報告的整理、評

4、價、 審批、 匯報、 分發(fā)及歸檔；起草產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告，以書面形式向公司高層匯報年度質(zhì)量回顧情況。3.2 QA 的職責(zé) ：統(tǒng)計各批產(chǎn)品的放行（或拒絕）及調(diào)查情況、生產(chǎn)總批次（或總批量）、年度總產(chǎn)量和綜合收率；統(tǒng)計產(chǎn)品相關(guān)的變更控制及分析情況（包括變更的內(nèi)容、原因、時間及執(zhí)行情況）；統(tǒng)計產(chǎn)品的偏差及分析（包括偏差內(nèi)容、原因、采取措施及結(jié)果）；統(tǒng)計產(chǎn)品的召回及分析（包括召回數(shù)量、原因、處理結(jié)果及措施）；統(tǒng)計與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的退貨及分析（包括返回數(shù)量、原因及處理結(jié)果）；統(tǒng)計產(chǎn)品的客戶投訴及分析情況（包括投訴原因、數(shù)量、處理結(jié)果）；統(tǒng)計環(huán)境監(jiān)測情況。3.3 QC 的職責(zé) ：統(tǒng)計產(chǎn)品的檢驗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)

5、行情況；統(tǒng)計產(chǎn)品的合格（或不合格）情況；統(tǒng)計與產(chǎn)品相關(guān)的超標(biāo)、超常規(guī)情況和分析結(jié)果；統(tǒng)計產(chǎn)品的主要質(zhì)量指標(biāo)（物理、化學(xué)、微生物）及趨勢分析情況；統(tǒng)計產(chǎn)品（及用于產(chǎn)品的原輔料）的檢驗方法的變更情況及變更后評價；統(tǒng)計工藝用水情況及分析，包括檢測結(jié)果與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性、 與水系統(tǒng)相關(guān)的異常情況及相應(yīng)的調(diào)查及采取的措施的有效性和水源檢測情況；統(tǒng)計產(chǎn)品設(shè)計的檢驗儀器、儀表的校驗情況。3.4 生產(chǎn)部的職責(zé)：統(tǒng)計產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對方法、改進和預(yù)防措施；統(tǒng)計產(chǎn)品的成品和中間品、原輔料、包裝材料的物料平衡情況和損耗率情況，并對超出規(guī)定范圍進行的調(diào)查情況；統(tǒng)計產(chǎn)品的收率、成品率情況及超出規(guī)定范圍

6、的調(diào)查情況；統(tǒng)計關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況及分析。3.5 供應(yīng)部的職責(zé)：對產(chǎn)品的原料、主要輔料、包裝材料的供應(yīng)質(zhì)量情況進行統(tǒng)計分析，以及部分原料的供應(yīng)商變更情況和變更后評價，特別是新的來源，應(yīng)注明制造商的名稱和地址。3.6 設(shè)備部的職責(zé)：統(tǒng)計評估產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)用關(guān)鍵設(shè)備的變更、運行和驗證情況；統(tǒng)計評估關(guān)鍵儀表、儀器的檢驗情況；統(tǒng)計評估對主要生產(chǎn)設(shè)備的維修維護保養(yǎng)情況；統(tǒng)計評估產(chǎn)品涉及區(qū)域的公用系統(tǒng)的變更、運行、驗證、情況（如：水、空調(diào)、壓縮空氣），亦單獨對水和空調(diào)系統(tǒng)進行獨立的年度質(zhì)量回顧。4 回顧內(nèi)容概述：4.1 基本情況概述：在進行基本信息概述中列入產(chǎn)品注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更信息， 有效期變更等其他

7、產(chǎn)品信息，還應(yīng)在列表中列入主要的質(zhì)量情況，如總偏差率、總投訴率、返工批次、召回批次等，必要時還需 與往年的數(shù)據(jù)進行比較統(tǒng)計。年度總批數(shù)總產(chǎn)量偏差率投訴率召回批數(shù)4.2 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析4.2.1 原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況：描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購進情況、質(zhì)量檢驗情況。對于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點敘述。物料號物料描述供應(yīng)商總批次合格批次另外還需對物料的缺陷投訴情況進行回顧， 匯總投訴描述及處理 方法，有無拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響 本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進行綜合分析評價。時間品名和批號供應(yīng)商缺陷描述處理方法4.2.2 生產(chǎn)工藝過程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計分析：

8、統(tǒng)計生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析，以紫杉醇注射液為例，如：配料的溫度范圍、溶液 的澄明度、密度、PH、生產(chǎn)和放置時間、過濾器完整性監(jiān)測數(shù)據(jù)、 過濾的壓差、過濾的流速、灌裝的體積、密封的參數(shù)、洗瓶的速度、 隧道烘箱的溫度和速度、工器具蒸汽滅菌的參數(shù)（溫度、時間、壓力）， 膠塞清洗的時間和速度，包裝的外觀情況、收得率和成品率的統(tǒng)計結(jié) 果以及平衡限度范圍等等。根據(jù)每個品種不同的工藝參數(shù)執(zhí)行情況來 列表描述每項參數(shù)的范圍，如 PH在3.64.5之間，考察是否在合格范圍內(nèi)，對不合格的情況進行詳細的描述序 號批號批量生 產(chǎn) 日 期配料過濾灌裝火菌溫 度P H密 度完整性 測試壓 差流 速體 積扎蓋 參數(shù)溫 度速

9、 度限度范圍還應(yīng)對重點定量的項目進行趨勢分析，如溫度、PH、含量、收得率等等。4.2.3 成品檢驗結(jié)果趨勢分析：統(tǒng)計成品的質(zhì)量控制指標(biāo)，例如成品 的雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩解時限、酸堿度、微生 物等等，分別描述每項控制指標(biāo)的情況，如含量 95.0%-97.2% ,并 考察其是否在合格限度內(nèi)，是否有不良趨勢，對不合格情況可進行詳 細描述。序號批號性狀檢查1檢查2檢查3含量限度124.2.4成品檢驗結(jié)果趨勢分析：以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況（包括留樣產(chǎn)品和重點留樣產(chǎn)品），對主要質(zhì)量指標(biāo)進行 趨勢分析。如，含量測試結(jié)果評估，評估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高點和 最低點，計算所有數(shù)

10、據(jù)點的平均值、極差和標(biāo)準(zhǔn)偏差，繪制控制圖， 當(dāng)至少7個連續(xù)數(shù)據(jù)點顯示出一種趨勢或變化時，應(yīng)對結(jié)果進行討論。必要時將相關(guān)測試的數(shù)據(jù)結(jié)果與往幾年相應(yīng)的數(shù)據(jù)進行比較 。如:分析含量限度在有效期內(nèi)的變化情況， 以及本回顧周期內(nèi)各批次之間的含量均值范圍，尋找改進質(zhì)量的相應(yīng)因素。例如：某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于標(biāo)準(zhǔn)， 啟動趨勢分析調(diào) 查程序，確定操作人員稱量物料過程操作錯誤，少投料。但有時一個超常規(guī)結(jié)果的出現(xiàn)可能很難發(fā)現(xiàn)直接原因， 可能需要 考察歷年超常規(guī)結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品控制指標(biāo)綜合分析。 例如某一注射 劑產(chǎn)品一次檢驗中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標(biāo)準(zhǔn)， 啟動調(diào)查程序，未發(fā) 現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它超常規(guī)，發(fā)現(xiàn)

11、類似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，對年度含 量結(jié)果進行控制圖分析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行標(biāo)準(zhǔn)限度， 雖然 每一點不低于3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差，但有較大波動時含量可能低于放行標(biāo)準(zhǔn)，通過分析評價，應(yīng)當(dāng)變更生產(chǎn)工藝投料量。4.2.5 檢驗結(jié)果超標(biāo)情況：包括留樣產(chǎn)品和重點留樣產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況，以及回顧 OOS產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取 的措施及預(yù)防矯正措施。OO褊號批號描述原因采取措施結(jié)束日期12每一個超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取適當(dāng)措施，評估措施效果。4.2.6 偏差情況調(diào)查及整改效果：包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查 和所采取的整改措施。根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進行分類，比如設(shè)備原因、 環(huán)境原

12、因、物料原因、操作原因、工藝原因等，或?qū)ζ町a(chǎn)生的過程 進行分類，如稱量過程、制粒過程、壓片過程、包裝過程等，或?qū)Ξa(chǎn) 品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差）。對重大偏 差應(yīng)重點關(guān)注，決定是否將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察 項目。將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進行對比， 對發(fā)生偏差的趨勢及重 復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進行分析，評價糾正預(yù)防措施的有效性。偏差號涉及批號偏差描述偏差原因處理措施預(yù)防措施分類執(zhí)行情況124.2.7 返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況：返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù)；重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生 產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過程步驟，包括使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序 條件

13、大的變更，使產(chǎn)品質(zhì)量成為可接受的（如，片劑粉碎后再壓片）。 重檢過程是指挑出有物理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵） 產(chǎn)品過 程。拒收（拒絕放行）指成品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)，而拒絕出廠過程?；仡櫯危瑪?shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分內(nèi)容和 偏差內(nèi)容有重復(fù)時，可選擇其一進行重點介紹）。依據(jù)出現(xiàn)返工、重 新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢進行分析； 對返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進行跟蹤，如果對返工后 產(chǎn)品進行了穩(wěn)定性考察，需對考察結(jié)果進行分析，評估處理方法是否 影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對采取的糾正預(yù)防措施的效果進行評價。廳P返工/再加工內(nèi)容原因處理 方法申請批準(zhǔn)日 期批號數(shù)量生產(chǎn)

14、 階段4.2.8 變更情況概述：包括原輔料、包裝材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程的變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗方法的變更等。根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗證狀態(tài)的潛在影響進行變更分類。變更匯總原則：回顧年度提出的變更和回顧年度完成的變更。對變更內(nèi)容進行描述，對完成的變更結(jié)果可進行評價，分析變更的適當(dāng)性。變更編號分類變更描述變更結(jié)果及評價是否注冊4.2.9廠房、設(shè)備的變更情況：包括升級設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備部件，取消和增加設(shè)備功能。評價變更是否適當(dāng)，變更后對產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響。采取列表對變更情況描述：變更日期變更編號變更描述變更結(jié)果及評價是否報告4.2.10 產(chǎn)品不良反應(yīng)情況：統(tǒng)計說明書中已存在的不良反應(yīng)發(fā)生率， 分析趨勢，必要時和往年 ADR數(shù)據(jù)進行對比。如有說明書中未規(guī)定 的不良反應(yīng)，分別匯總，分析 ADR與應(yīng)用產(chǎn)品的關(guān)系，是直接影響 或者存在藥物相互作用，計算 ADR發(fā)生率，評估ADR風(fēng)險，評估 是否需要對說明書中不良反應(yīng)項目進行修訂。4.2.11 缺陷產(chǎn)品投訴：統(tǒng)計范圍應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的投訴 和相關(guān)調(diào)查、處理結(jié)果、