原發(fā)性膽汁性肝硬化自身抗體譜研究進(jìn)展

1、 世界華人消化雜志2006年1月28日; 14(3: 245-249ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R述評(píng) EDITORIAL原發(fā)性膽汁性肝硬化自身抗體譜研究進(jìn)展王雪松, 李永哲王雪松, 李永哲, 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科 北京市 100730國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目, No.30471617國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃重大專(zhuān)項(xiàng)基金資助項(xiàng)目, No.2002AARZ2011通訊作者: 李永哲, 100730, 北京市, 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科. yongzhelipumch 電話(huà): 010-* 傳真: 010-*收

2、稿日期: 2005-11-23 接受日期: 2005-12-24摘要原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC是一種慢性漸進(jìn)性膽汁淤積性肝臟疾病, 以小膽管破壞為主要組織學(xué)特征的非化膿性炎癥, 并以血清中出現(xiàn)特征性自身抗體為主要標(biāo)志. 自身抗體對(duì)該病發(fā)病機(jī)制、診斷、治療及預(yù)后均有重要意義. 我們就PBC自身抗體譜研究進(jìn)展作簡(jiǎn)要綜述.關(guān)鍵詞: 肝硬化; 膽汁性; 自身抗原; 自身抗體王雪松, 李永哲. 原發(fā)性膽汁性肝硬化自身抗體譜研究進(jìn)展. 世界華人消化雜志 2006;14(3:245-2490 引言原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cir

3、rhosis, PBC是以肝內(nèi)細(xì)小膽管非化膿性進(jìn)行性破壞, 伴門(mén)脈炎癥性改變?yōu)橹饕卣? 并有長(zhǎng)期持續(xù)性肝內(nèi)膽汁淤積、最終導(dǎo)致纖維化和肝硬化的慢性進(jìn)展性自身免疫性疾病. PBC在中老年女性中多見(jiàn), 男女比例為181. 近年來(lái), 該病在城市人口中有增高的趨勢(shì)2. 這種趨勢(shì)可能與人們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的加深和診斷技術(shù)的增高, 特別是對(duì)自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體篩選的臨床應(yīng)用有關(guān), 但也不排除該病發(fā)病率增加的可能. PBC 的病因不明, 該病常合并其他器官自身免疫性疾病. 在該病中幾乎所有患者均存在特異性自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞反應(yīng), 因此被稱(chēng)為是一種器官特異性的自身免疫性疾病. 在疾病的早期治療選用的是

4、熊脫氧膽酸(UDCA, 其在臨床中顯示了很好的治療效果. 而在疾病的晚期通常使用的是肝移植的方法, 術(shù)后患者生活質(zhì)量較高3,4. 我們就PBC主要自身抗體的特征及其臨床意義進(jìn)行了如下闡述.1 抗線(xiàn)粒體抗體 (antimitochondrial antibody, AMA自從1965年人們首次發(fā)現(xiàn)PBC患者血清中存在抗線(xiàn)粒體抗體以來(lái), 此自身抗體已成為診斷PBC 的主要檢查項(xiàng)目. 通常是在大鼠腎組織冰凍切片抗原基質(zhì)上使用間接免疫熒光的方法檢測(cè)此自身抗體. 1980年以后, 使用患者血清篩選表達(dá)文庫(kù), 發(fā)現(xiàn)這種cDNA編碼的優(yōu)勢(shì)線(xiàn)粒體抗原是二氫硫辛酰胺脫氫酶的亞單位, 其主要成分為丙酮酸脫氫酶復(fù)合

5、體. 后來(lái)使用ELISA和免疫印跡的方法證明, 其抗體主要是與丙酮酸脫氫酶復(fù)合體E2相反應(yīng), 約占PBC患者中的95%. 高滴度AMA是PBC患者的重要血清學(xué)標(biāo)志5, 并且這種高滴度AMA可在PBC的臨床、生化和組織學(xué)表現(xiàn)之前就出現(xiàn). 因此, AMA檢測(cè)成為診斷PBC 的重要檢測(cè)項(xiàng)目.A M A可分為M1-M9共9個(gè)亞型, 其中M2為PB C特異性抗體. M2的靶抗原為線(xiàn)粒體上2-氧酸脫氫酶復(fù)合體(2-OADC的一些成分6. 2-O A D C包括丙酮酸脫氫酶復(fù)合體E2亞單位(PDC-E2、支鏈二酮酸脫氫酶復(fù)合體E2亞單位(BCOADC-E2、2-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體E2亞單位(OGDC-E2

6、以及二氫硫辛酰胺脫氫酶結(jié)合蛋白(E3BP, 最常見(jiàn)的反應(yīng)是針對(duì)PDC-E2. 在一項(xiàng)研究中顯示7, 83例AMA陽(yáng)性的PBC患者中, 有81例與74 ku的PDC-E2和55 ku的E3BP進(jìn)行反應(yīng); 僅有2例與52 ku的BCOADC相反應(yīng). PDC 的抗原表位主要位于內(nèi)酯酰區(qū)和部分外酯酰區(qū), 在PBC患者血清中陽(yáng)性率為95%; BCOADC和OGDC的抗原表位位于酯酰區(qū), 陽(yáng)性率分別為38%, 39%-88%8,9. 三種抗原之間無(wú)交叉反應(yīng), 其聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率可達(dá)95%-99%, 而且特異性也很高.除M2型抗線(xiàn)粒體抗體外, 其他各型抗線(xiàn)粒體抗體(如M4、M8、M9對(duì)PBC的檢測(cè)也有重要意義

7、. 有研究者曾用免疫熒光法檢測(cè)78例PBC背景資料本文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于PBC自身抗體相關(guān)研究進(jìn)行了綜述,分別對(duì)PBC特異性抗體抗線(xiàn)粒體抗體、抗核抗體及其他的PBC相關(guān)自身抗體進(jìn)行了闡述,并對(duì)抗核抗體中的抗核點(diǎn)抗體、抗核包膜自身抗體及抗SOX13抗體進(jìn)行了分類(lèi)介紹, 重點(diǎn)描述了抗S p100抗體、抗早幼粒細(xì)胞性白血病(PML抗體、抗g p210抗體、抗P62抗體及抗核板素B受體(LBR抗體、抗核板素相關(guān)多肽(anti-LAP抗體、抗板層素抗體(ALA. ®患者10, 有74例(94.9%為抗M2陽(yáng)性, 其中30例M2陽(yáng)性患者中有16例(53.3%抗M4陽(yáng)性和4例(13.3%抗M9陽(yáng)性

8、. M2伴M4、M8陽(yáng)性多見(jiàn)于PBC 嚴(yán)重類(lèi)型, M2伴M9陽(yáng)性多見(jiàn)于輕型患者以及PBC 患者的親屬. 在檢測(cè)抗M4、M8、M9抗體時(shí)使用免疫熒光方法很難檢測(cè), 所以在檢測(cè)抗M4和M8抗體時(shí)通常使用ELISA 和補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)的方法; 在檢測(cè)抗M9抗體時(shí)則使用ELISA 或免疫印跡的方法. 這些血清學(xué)指標(biāo)均具有潛在臨床價(jià)值, 可預(yù)示其預(yù)后情況.現(xiàn)已證實(shí)AMA 的存在對(duì)PBC 的診斷具有重要價(jià)值. 據(jù)報(bào)道Dai et al 5對(duì)29例AMA M2陽(yáng)性而無(wú)臨床表現(xiàn)的患者進(jìn)行肝臟穿刺病理研究, 發(fā)現(xiàn)93%患者提示或符合PBC, 經(jīng)隨訪(fǎng)76%患者在2 a 內(nèi)出現(xiàn)PBC 臨床表現(xiàn), 22例發(fā)展成典型PBC

9、 患者, 24例進(jìn)展成為肝功能異常并伴有典型膽汁淤積. 這些結(jié)果均提示, AMA 陽(yáng)性者雖無(wú)PBC 臨床表現(xiàn), 但其肝組織病理改變必須隨診觀(guān)察. 從這些研究中我們得出結(jié)論, 存在AMA 提示其具有PBC 明顯的組織學(xué)特征, 甚至在無(wú)癥狀的患者中隨著時(shí)間的流逝將進(jìn)一步發(fā)展成為臨床PBC 患者. 對(duì)于AMA 監(jiān)測(cè)將有利于患者在疾病早期即被診斷, 因此AMA 檢測(cè)成為診斷PBC 的重要血清學(xué)指標(biāo).2 抗核抗體 (antinuclear antibody, ANA在許多研究中已證明ANA 是診斷PBC 的重要標(biāo)志. 大約50%PBC 患者有ANA, 尤其是在AMA 呈陰性時(shí)可作為其診斷的另一重要標(biāo)志7

10、. 曾有研究者使用不同的方法分析96例PBC 患者和283例健康對(duì)照組, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中53%的患者被檢測(cè)出有ANA. 其中27%抗Sp100抗體陽(yáng)性、16%抗gp210抗體陽(yáng)性、16%抗著絲?？贵w陽(yáng)性、6%抗核板層素B 受體抗體陽(yáng)性、16%抗多核點(diǎn)型抗體陽(yáng)性. 在13例抗核抗體(抗Sp100、gp210和核板素B 受體抗體陽(yáng)性PBC 患者中有9例是AMA 陰性. 說(shuō)明這些抗核抗體在AMA 陰性者中更為常見(jiàn). 以下我們介紹幾種常見(jiàn)的抗核抗體.2.1 抗核點(diǎn)抗體 根據(jù)報(bào)道已經(jīng)證實(shí)抗核點(diǎn)抗體出現(xiàn)在所有的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中11. 該抗體在AMA 陰性PBC 患者中有60%為陽(yáng)性, 而在AMA 陽(yáng)性患者中只

11、有20%為陽(yáng)性, 提示其有助于AMA 陰性PBC 患者的診斷. 當(dāng)應(yīng)用間接免疫熒光法檢查時(shí)7, 發(fā)現(xiàn)在抗核點(diǎn)抗體陽(yáng)性患者的非分裂期細(xì)胞可見(jiàn)5-20個(gè)散在的點(diǎn)狀顆粒, 大小不同且分布在整個(gè)細(xì)胞核, 細(xì)胞質(zhì)無(wú)熒光. 現(xiàn)在已246 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界華人消化雜志 2006年1月28日 第14卷 第3期知, 有兩種主要的抗核點(diǎn)抗體, 即抗Sp100抗體和抗早幼粒細(xì)胞性白血病(PML抗體.2.1.1 抗Sp100抗體 抗Sp100抗體是PBC 特異性自身抗體, 其靶抗原Sp100為可溶性酸性磷酸化核蛋白. 大約20%-30%PBC 患者血清中含有抗Sp100核蛋

12、白12, 該抗體在PBC 中特異性約為97%, 其敏感性為30%7. 通過(guò)分離、純化該抗原, 得到Sp100的cDNA 序列, 其開(kāi)放閱讀框架為1 443 bp, 編碼481個(gè)氨基酸, 分子量為53 ku 的蛋白. Sp100蛋白序列具有兩個(gè)區(qū), 其中一個(gè)位于N 端含40個(gè)氨基酸的區(qū)域, 其與人類(lèi)MHC 類(lèi)分子的抗原結(jié)合部位表現(xiàn)高于60%的同源性. 另一個(gè)區(qū)域是位于多肽的C 端, 與多種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白具有高度相似性. 兩個(gè)主要的抗原決定簇已經(jīng)鑒定, 其中一個(gè)抗原決定簇位于氨基酸的296-311位, 第二個(gè)抗原決定簇位于氨基酸的332-351位.對(duì)PBC 患者進(jìn)行抗Sp100自身抗體檢測(cè), 結(jié)果顯

13、示其具有重要的診斷價(jià)值. 據(jù)調(diào)查顯示, 對(duì)100例PBC 患者的檢測(cè)中有35例為抗Sp100抗體陽(yáng)性13; 還有研究顯示, 89例PBC 患者中30例抗Sp100抗體為陽(yáng)性14. 以上均說(shuō)明抗Sp100自身抗體是PBC 重要的診斷標(biāo)志. 抗Sp100抗體亦少見(jiàn)于風(fēng)濕性自身免疫病患者, 但陽(yáng)性率低(一般<3%, 且陽(yáng)性患者多與PBC 密切相關(guān). 但值得注意的是, 抗Sp100抗體對(duì)PBC 的診斷還必須依賴(lài)于其臨床的各項(xiàng)指標(biāo), 并進(jìn)行鑒別診斷15,16.2.1.2 抗早幼粒細(xì)胞性白血病(PML抗體 PML 和Sp100都是PBC 中的自身抗原, PML 蛋白為細(xì)胞轉(zhuǎn)化和生長(zhǎng)的抑制蛋白, 異常

14、地表達(dá)在早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞中. 用免疫熒光法分析過(guò)度表達(dá)的PML 細(xì)胞, 發(fā)現(xiàn)抗PML 抗體主要出現(xiàn)在抗Sp100抗體陽(yáng)性的患者中7. 約90%的PBC 患者可同時(shí)檢測(cè)到抗PML 抗體和抗Sp100抗體, 兩者具有相同的敏感性和特異性. 且出現(xiàn)抗Sp100抗體和抗PML 抗體的PBC 患者病情進(jìn)展快, 預(yù)后較差. 以上說(shuō)明, 在PBC 中這種特殊的抗Sp100抗體和抗PML 抗體實(shí)際上預(yù)示了PBC 的早期診斷, 提高了PBC 檢出率, 并且具有高度特異性, 是檢測(cè)PBC 的重要診斷標(biāo)志.2.1.3 其他抗核點(diǎn)抗體 最近發(fā)現(xiàn)在PBC 中存在一種新的自身抗原成分, 他可以共價(jià)的連接Sp100和P

15、 M L 蛋白, 被稱(chēng)為微小泛素相關(guān)的修飾因子(small ubiquitin-related modifiers, SUMO17. SUMO-1和SUMO-2及SUMO-3蛋白是存在于其他核點(diǎn)蛋白中的特殊蛋白質(zhì). 他們能夠通過(guò)相似的泛素結(jié)合途徑, 共價(jià)的連接到其他細(xì)胞蛋白上, 但并不形成泛素化. SUMO 結(jié)合的蛋白并不會(huì)導(dǎo)致其降解, 而是穩(wěn)定的結(jié)合靶蛋白及調(diào)節(jié)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能. 有研究顯示17, 在99例抗Sp100和PML 抗體陽(yáng)性的PBC 患者中可檢測(cè)到抗SUMO-2和SUMO-1抗體, 其在PBC 中的陽(yáng)性率為42%和15%. 但在抗核點(diǎn)抗體陰性的PBC 患者中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抗SUMO

16、抗體. 因此認(rèn)為抗SUMO 抗體也是PBC 的一種新型自身抗體類(lèi)型.2.2 抗核包膜自身抗體 抗核包膜自身抗體已經(jīng)顯示與自身免疫性疾病有一定的相關(guān)性18. 這種核包膜是許多自身免疫性疾病中自身免疫反應(yīng)性細(xì)胞內(nèi)的靶抗原. 在真核生物的生物體中, 這種核膜由相互關(guān)聯(lián)的區(qū)域所組成. 核包膜主要包括外核膜、內(nèi)核膜、核孔復(fù)合體和核板層素. 外核膜是連續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)19, 有核糖體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)附著. 內(nèi)核膜是完整的膜蛋白, 為調(diào)節(jié)核板素和染色質(zhì)的連接物. 在外核膜與內(nèi)核膜兩層之間有核孔復(fù)合體組成, 核孔復(fù)合體是提供核和細(xì)胞質(zhì)之間大分子運(yùn)輸?shù)耐ǖ? 其直徑大約為120 nm, 分子量為124 ku, 由80-1

17、00個(gè)蛋白質(zhì)組成, 主要受gp210和P62兩種蛋白調(diào)節(jié). 核板是一直徑10 nm 的中間絲狀結(jié)構(gòu), 與核內(nèi)膜的內(nèi)面連結(jié), 組成板層結(jié)構(gòu)的蛋白稱(chēng)為板層素(lamins, 一般分為三型: lamin A(60 ku、B(68 ku和C(74 ku, 新近有報(bào)道存在D 型. 對(duì)自身免疫性肝病的診斷具有重要臨床價(jià)值的抗核包膜(被蛋白抗體主要有: 抗gp210抗體、抗P62抗體、抗核板素抗體、抗核板素聯(lián)合多肽抗體和抗核板素B 受體.2.2.1 抗gp210抗體 10%-20%PBC 患者中可檢出抗g p210抗體, 熒光免疫染色為點(diǎn)狀的環(huán)形模型. gp210是一種主要的糖蛋白核孔復(fù)合體, 分子量為21

18、0 ku. 這種蛋白由三個(gè)區(qū)域構(gòu)成, 一個(gè)1 783個(gè)氨基酸的區(qū)域, 一個(gè)單獨(dú)的20個(gè)氨基酸的疏水跨膜片段和一個(gè)短的58個(gè)氨基酸的羧基端. 已證明在PBC 中這些自身抗體主要與該蛋白的羧基端進(jìn)行反應(yīng). 調(diào)查顯示20, 43例PBC 患者中有12例可檢測(cè)到抗gp210抗體. 在這12例中有4例患者的血清與gp210羧基端進(jìn)行反應(yīng), 另外8例患者的靶抗原表位定位于1 783個(gè)氨基酸的區(qū)段. 這種抗gp210抗體識(shí)別至少兩種不同的表位, 一個(gè)是與大糖基化腔N 端區(qū)內(nèi)的表位反應(yīng), 另一個(gè)是與胞質(zhì)中C 端一段15個(gè)氨基酸的序列發(fā)生反應(yīng).抗gp210抗體是PBC 中一個(gè)多克隆的高特異王雪松, 等. 原發(fā)性

19、膽汁性肝硬化自身抗體譜研究進(jìn)展 247性抗體. 使用免疫印跡和ELISA 的方法, 發(fā)現(xiàn)其特異性高達(dá)99%20, 敏感性可達(dá)10%-41%7. 該抗體在其他患者中如自身免疫性肝炎、風(fēng)濕性疾病、多發(fā)性肌炎及干燥綜合征中是很少見(jiàn)的. 資料顯示, 抗gp210自身抗體是診斷PBC 的重要自身抗體. Miyachi et al 21對(duì)175例PBC 患者進(jìn)行研究, 結(jié)果檢測(cè)出46例(25%抗gp210自身抗體陽(yáng)性. 且抗gp210抗體在診斷PBC 中具有高度的特異性22. 另外抗gp210抗體可與AMA 同時(shí)出現(xiàn), 其存在于20%-47% AMA 陰性的PBC 患者中. 對(duì)于臨床、生化和組織學(xué)表現(xiàn)疑診

20、PBC 而AMA 陰性的患者, 或AMA 陽(yáng)性而臨床癥狀不典型、存在重疊綜合征(如與干燥綜合征重疊的患者, 抗gp210抗體檢測(cè)有重要價(jià)值23. 此外, 抗gp210自身抗體出現(xiàn)在有明顯的膽汁淤積和嚴(yán)重的肝功能損害患者中, 提示其疾病的預(yù)后不良7,22.2.2.2 抗P62抗體 抗P62抗體在診斷PBC 中具有很高的特異性, 其敏感性為23%-32%. 除了干燥綜合征以外, 在其他肝臟或自身免疫性疾病中未檢測(cè)到此抗體. 該抗體的靶抗原是一種核孔糖蛋白18, 分子量為62 ku. 用免疫熒光法檢測(cè)PBC 患者, 患者的血清識(shí)別62 ku 蛋白區(qū), 此區(qū)是核孔復(fù)合體上清晰的點(diǎn)固定蛋白. 免疫印跡法

21、顯示, 抗P62核蛋白在血清中是核孔蛋白復(fù)合體的一種功能蛋白, 是PBC 的一種重要抗原. 有研究調(diào)查顯示, 175例PBC 患者中15例(13%為抗P62抗體陽(yáng)性12. 抗P62抗體可能與PBC 患者的病情進(jìn)展有關(guān).2.2.3 抗核板素B 受體(anti-lamina B receptor, LBR抗體 LBR 是核膜內(nèi)的整合蛋白, 可以結(jié)合B 型核纖層蛋白及雙鏈DNA 的核內(nèi)膜蛋白. 其抗體反應(yīng)的抗原表位是結(jié)合在核板素B 內(nèi)部的60個(gè)氨基酸的氨基端區(qū), 這些自身抗體不與跨膜區(qū)反應(yīng). 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)LBR 最小的表位是在氨基酸序列的1-60. LBR 在PBC 中具有很高的特異性, 但是其敏感性較

22、低(1%-3%7,20. 據(jù)調(diào)查顯示21175例PBC 患者中16例抗LBR 陽(yáng)性, 其發(fā)生率為9%, 并且LBR 常出現(xiàn)于AMA 陰性的PBC 患者血清中.2.2.4 抗核板素相關(guān)多肽(anti-lamina-associated polypeptide, anti-LAP抗體 關(guān)于此抗體在文獻(xiàn)中記錄的并不是很多, 抗LAP 抗體的靶抗原是位于核內(nèi)膜上的與核板層相連結(jié)的L A P 成分, 分為L(zhǎng)AP1和LAP2兩種. 在一項(xiàng)研究中曾報(bào)道抗LAP2出現(xiàn)在31例PBC 患者中, 約占患者的16%20. 然而, 抗LAP 抗體其特異性并不是很高. 因?yàn)長(zhǎng)AP 也報(bào)道在其他的各種免疫性疾病中, 如系

23、統(tǒng)性紅斑狼瘡、血清反應(yīng)陰性的多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、風(fēng)濕性多肌痛、抗磷脂綜合征、視神經(jīng)炎、腎病綜合征及其他非自身免疫性疾病如痛風(fēng)和骨關(guān)節(jié)炎等.2.2.5 抗板層素抗體(anti-lamina antibodies, ALA ALA 又稱(chēng)抗核纖層抗體, ALA 染色時(shí)在細(xì)胞核分裂間期內(nèi)有一個(gè)淺的、平滑的、連續(xù)的染色模型20. 這種ALA 的染色模型僅可以在高稀釋度的血清中出現(xiàn), 可能是由于干擾其他的低稀釋的核抗原而產(chǎn)生. ALA 可通過(guò)進(jìn)一步的免疫印跡或ELISA 識(shí)別其特征. 曾有報(bào)道20在37例PBC 患者中有3例(8%為ALA 陽(yáng)性. ALA 雖在PBC 患者中出現(xiàn), 但其特異性并

24、不是很高. 該抗體還出現(xiàn)在抗磷脂綜合征、血小板減少癥、硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、雷諾氏綜合征、干燥綜合征、慢性自身免疫性肝臟疾病及少數(shù)慢性疲勞綜合征患者中.2.3 抗SOX13抗體 在PBC 中還有一種核抗原是轉(zhuǎn)錄因子SOX13(ICA1224. SOX13最初是作為與糖尿病相聯(lián)系的自身抗原. SOX13是SOX 家族中的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白, 其包含高遷移性組(HMG, 基本結(jié)構(gòu)為HGM1和HGM2. 抗HGM1和HGM2抗體存在于自身免疫性肝臟疾病和潰瘍性結(jié)腸炎中. 有研究顯示, 通過(guò)放射性免疫沉淀方法檢測(cè)抗SOX13的水平25, 其結(jié)果為18%發(fā)生在PBC 患者中, 13%在自身免疫

25、性肝炎的患者中, 還有很低的頻率在其他的多系統(tǒng)性自身免疫性疾病中. 抗HMG1和HMG2發(fā)生在PBC 中的頻率為30%和35%. 抗SOX13和抗HMG 抗體在PBC 中的出現(xiàn)也具有重要意義.3 其他的PBC相關(guān)自身抗體除以上自身抗體外, 還有一些自身抗體也可出現(xiàn)在PBC 患者中. 如: 20%-50%抗平滑肌抗體(SMA, 曾有報(bào)道在PBC 患者中有19%的病例為抗SMA 陽(yáng)性7; 抗著絲點(diǎn)抗體(ACA也是PBC 中的一種自身抗體, 抗著絲點(diǎn)抗體B 主要與自身免疫性血清反應(yīng), 是一種DNA 結(jié)合蛋白, 分子量為86 ku, 在研究中顯示其確定的陽(yáng)性反應(yīng)率為10%-20%24, 應(yīng)用間接免疫熒

26、光法檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn), PBC 患者中ACA 陽(yáng)性常伴PBC 其他相關(guān)自身抗體陽(yáng)性, 最常見(jiàn)的是AMA, PBC 患者中約20%的AMA 陽(yáng)性伴ACA 陽(yáng)性.以上我們介紹了常見(jiàn)的與PBC 密切相關(guān)的自身抗體, 及各自身抗體所針對(duì)的靶抗原. 詳細(xì)闡述了國(guó)內(nèi)外對(duì)其研究現(xiàn)狀及進(jìn)展. 從中我們248 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界華人消化雜志 2006年1月28日 第14卷 第3期可以看到自身抗體的研究對(duì)于PBC 的診斷及治療具有重要意義. 伴隨免疫學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用, 應(yīng)用免疫印跡法或ELISA 法檢測(cè)PBC 各種新特異抗體, 在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景.隨著檢測(cè)手段

27、的提高, 越來(lái)越多的新的自身抗原被發(fā)現(xiàn), 自身抗體檢測(cè)的重要性也隨之日益體現(xiàn). 這些自身抗體的檢測(cè)成為診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化的重要標(biāo)志, 我們認(rèn)為對(duì)這些自身抗體的聯(lián)合檢測(cè)將使更多的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者得到早期的診斷和正確的治療.4 參考文獻(xiàn)1Sakauchi F, Mori M, Zeniya M, Toda G. A cross-sectional study of primary biliary cirrhosis in Japan: utilization of clinical data when patients applied to receive public nancial

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