姚晨講稿新藥臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)

1、解放軍總醫(yī)院軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)教研室姚晨2一、目的全面地、真實(shí)地、客觀地、準(zhǔn)確地全面地、真實(shí)地、客觀地、準(zhǔn)確地報(bào)告臨床試驗(yàn)結(jié)果。報(bào)告臨床試驗(yàn)結(jié)果。 資料的可靠性資料的可靠性 藥物的安全性、有效性藥物的安全性、有效性3二、原則 用詞準(zhǔn)確、表達(dá)清晰用詞準(zhǔn)確、表達(dá)清晰 行文規(guī)范、符合要求行文規(guī)范、符合要求 層次清晰、便于審讀層次清晰、便于審讀 相互銜接、沒有矛盾相互銜接、沒有矛盾 排版美觀、圖文并茂排版美觀、圖文并茂4三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)(ich e3) 首頁首頁 臨床試驗(yàn)報(bào)告簡介臨床試驗(yàn)報(bào)告簡介 臨床試驗(yàn)報(bào)告目錄臨床試驗(yàn)報(bào)告目錄 術(shù)語的定義及縮略語表術(shù)語的定義及縮略語表 倫理學(xué)倫理學(xué) 臨床試驗(yàn)

2、的組織管理臨床試驗(yàn)的組織管理5 前言前言 試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)?zāi)康?試驗(yàn)計(jì)劃試驗(yàn)計(jì)劃 研究對(duì)象研究對(duì)象 有效性評(píng)價(jià)有效性評(píng)價(jià) 安全性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià) 討論與結(jié)論討論與結(jié)論三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)(ich e3)6 附圖與附表附圖與附表 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 附錄附錄三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)(ich e3)7四、存在問題 標(biāo)題過于簡單 缺乏背景資料或臨床試驗(yàn)方案 對(duì)資料的可靠性缺乏說明 對(duì)失訪病例缺乏解釋 誤用統(tǒng)計(jì)方法，誤解統(tǒng)計(jì)術(shù)語 沒有相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書 不提供相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告8四、存在問題 在判斷藥物的有效性時(shí)未考慮因無效而退出試驗(yàn)的病例 在判斷藥物的安全性時(shí)未考慮因不良事件而退出試驗(yàn)的病例 對(duì)藥物的安全

3、性說明不全面 與其他材料不一致，相互矛盾 沒有參考文獻(xiàn)9五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué)(1)醫(yī)學(xué) 結(jié)果量化 定性化統(tǒng)計(jì)學(xué) 10 統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性 p 機(jī)會(huì)的大小機(jī)會(huì)的大小 臨床上的顯著性臨床上的顯著性 生物學(xué)價(jià)值的大小生物學(xué)價(jià)值的大小五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué)(2)11 統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析 宏觀宏觀 是根據(jù)樣本是根據(jù)樣本( (很多個(gè)體很多個(gè)體) )作推斷作推斷 醫(yī)學(xué)實(shí)踐醫(yī)學(xué)實(shí)踐 微觀微觀 是針對(duì)每個(gè)個(gè)體對(duì)癥治療是針對(duì)每個(gè)個(gè)體對(duì)癥治療五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué)(3)12五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué)(4) 統(tǒng)計(jì)結(jié)論統(tǒng)計(jì)結(jié)論 概率性的概率性的 對(duì)研究總體作出推斷結(jié)論對(duì)研究總體作出推斷結(jié)論 臨床診斷結(jié)論臨床診斷結(jié)論 經(jīng)驗(yàn)性的經(jīng)驗(yàn)性的

4、 針對(duì)每個(gè)患者作出診斷結(jié)論針對(duì)每個(gè)患者作出診斷結(jié)論 醫(yī)學(xué)研究結(jié)論醫(yī)學(xué)研究結(jié)論 普遍性的普遍性的 對(duì)一種現(xiàn)象作出判斷對(duì)一種現(xiàn)象作出判斷 13五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué)(5) 統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析 靠的是數(shù)據(jù)、數(shù)學(xué)理論靠的是數(shù)據(jù)、數(shù)學(xué)理論 臨床診斷臨床診斷 靠的是直覺、經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)學(xué)理論靠的是直覺、經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)學(xué)理論14五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué)(6) 統(tǒng)計(jì)結(jié)論統(tǒng)計(jì)結(jié)論 需要正確的數(shù)據(jù)需要正確的數(shù)據(jù) 醫(yī)學(xué)結(jié)論醫(yī)學(xué)結(jié)論 需要足夠的證據(jù)需要足夠的證據(jù)15significant 的本義及假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果的表述 significant的本義是“有意義的”、“非偶然的”，常用于假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)論中。當(dāng)p ，拒絕h0而接受h1時(shí)，稱h1有“統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義”。 對(duì)假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果一般用下列方式表達(dá)： p ，拒絕h0，接受h1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； p ，不拒絕h0，差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。16 水準(zhǔn)在假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)論中的意義，就是說明按不超越多大誤差為條件作結(jié)論。而不同的水準(zhǔn)并不影響結(jié)論的具體內(nèi)容 一般習(xí)慣上，將 = 0.05作為常用的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，將 = 0.01作為較高要求的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，將 = 0.001作為更高要求的檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 17統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論 醫(yī)學(xué)結(jié)論醫(yī)學(xué)結(jié)論 最后決策最后決策 p0.05 無臨床意義無臨床意義 無臨床意義無臨床意義 p0.05 有臨床意義有臨床意義 擴(kuò)大樣本數(shù)擴(kuò)大樣本數(shù)五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué)(7)18體體重重均均數(shù)數(shù)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差差最最小

6、小值值 最最大大值值對(duì)對(duì)照照組組療療前前68.918.79425299(111 例例)療療后后68.958.79925199差差值值0.04500.9666-23前前后后比比較較t=0.4905p=0.6248試試驗(yàn)驗(yàn)組組療療前前68.977.78755592(114 例例)療療后后68.727.86795395差差值值-0.19300.9855-34前前后后比比較較 t=2.0921p=0.0387兩兩組組差差值值比比較較t=1.1372p=0.256719組別組別體重體重差值差值對(duì)照組對(duì)照組試驗(yàn)組試驗(yàn)組total-4011-3000-2639-12341640494796127164325

7、5103112合計(jì)合計(jì)11111422520 研究某藥物對(duì)腦梗塞患者的作用，采用歐洲腦卒中評(píng)分(ess)， 試驗(yàn)組50例，ess增加 37.9029.75； 對(duì)照組50例，ess增加 28.3727.91。 試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，但兩組經(jīng)t檢驗(yàn)差異不顯著 。 21 研究某藥物對(duì)腦梗塞患者的作用，采用歐洲腦卒中評(píng)分(ess)，試驗(yàn)組與對(duì)照組各50例。試驗(yàn)組療后比療前ess增加 37.9029.75；對(duì)照組ess增加28.37 27.91。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=1.6520，p=0.1017)。 試驗(yàn)組的ess增加比對(duì)照組多9.35分，有臨床意義。但目前的檢驗(yàn)效能只有37.9，要達(dá)到90的檢

8、驗(yàn)效能，估計(jì)各組需193例。22六、統(tǒng)計(jì)報(bào)告六、統(tǒng)計(jì)報(bào)告6.1 設(shè)計(jì)類型的描述設(shè)計(jì)類型的描述6.2 數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制6.3 基本情況描述基本情況描述6.4 平行組對(duì)照設(shè)計(jì)分析思路平行組對(duì)照設(shè)計(jì)分析思路6.5 療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)6.6 安全性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià)23六、統(tǒng)計(jì)報(bào)告六、統(tǒng)計(jì)報(bào)告6.7 參數(shù)估計(jì)參數(shù)估計(jì)6.8 假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè)檢驗(yàn)6.9 方差分析方差分析6.10 影響療效的因素分析影響療效的因素分析 -logistic回歸回歸6.11 影響療效快慢的因素分析影響療效快慢的因素分析 -cox模型模型24隨機(jī)分組：隨機(jī)分組：簡單隨機(jī)、分層隨機(jī)簡單隨機(jī)、分層隨機(jī)設(shè)盲水平：設(shè)盲水平：雙

9、盲雙盲、雙盲雙模擬雙盲雙模擬 單盲單盲、非盲非盲設(shè)計(jì)方法：設(shè)計(jì)方法：平行組平行組、交叉設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)、 析因設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)成組序貫設(shè)計(jì)對(duì)照形式：對(duì)照形式：安慰劑對(duì)照安慰劑對(duì)照、陽性對(duì)照陽性對(duì)照 多劑量對(duì)照多劑量對(duì)照、空白對(duì)照空白對(duì)照研究目標(biāo)：研究目標(biāo)：優(yōu)效優(yōu)效、等效等效/非劣效非劣效6.1 設(shè)計(jì)類型的描述設(shè)計(jì)類型的描述25隨機(jī)的含義隨機(jī)的含義 抽樣隨機(jī)抽樣隨機(jī)。 (代表性代表性) 每一個(gè)符合條件的實(shí)驗(yàn)對(duì)象參加試驗(yàn)的機(jī)會(huì)相每一個(gè)符合條件的實(shí)驗(yàn)對(duì)象參加試驗(yàn)的機(jī)會(huì)相同，即總體中每個(gè)個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到樣同，即總體中每個(gè)個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到樣本中來。本中來。 分組隨機(jī)分組隨機(jī)。 (均衡性

10、均衡性) 每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分配到不同處理組的機(jī)會(huì)相同。每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分配到不同處理組的機(jī)會(huì)相同。 實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)。 (平衡順序的影響平衡順序的影響) 每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象先后接受處理的機(jī)會(huì)相同。每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象先后接受處理的機(jī)會(huì)相同。26(有關(guān)研究方法的描述有關(guān)研究方法的描述) 通過臨床病例對(duì)照研究探索*藥物對(duì)*疾病的療效、劑量、療程和用藥安全性。 ？ 病例對(duì)照研究(case control study) 采用分層隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照研究，探索*藥物對(duì)*疾病的療效和安全性。27 數(shù)據(jù)管理軟件數(shù)據(jù)管理軟件 雙份輸入雙份輸入 邏輯檢查邏輯檢查 質(zhì)詢表質(zhì)詢表 盲態(tài)核查盲態(tài)核查 揭盲揭盲6.2 數(shù)據(jù)管理

11、與質(zhì)量控制數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制286.3 基本情況描述基本情況描述(1)病例數(shù)、脫落數(shù)、剔除數(shù)的描述。病例數(shù)、脫落數(shù)、剔除數(shù)的描述。指標(biāo)缺失情況。指標(biāo)缺失情況。分析數(shù)據(jù)集分析數(shù)據(jù)集(itt,pp)的描述。的描述。 29 采用隨機(jī)、雙盲、平行法將入選的采用隨機(jī)、雙盲、平行法將入選的219例患者分為兩組，一組為試驗(yàn)組例患者分為兩組，一組為試驗(yàn)組(108例例)，用藥，用藥*，一組為對(duì)照，一組為對(duì)照組組(111例例)，用藥，用藥*。(有關(guān)病例的描述有關(guān)病例的描述)30 本次臨床試驗(yàn)按照設(shè)計(jì)方案，計(jì)劃兩組各觀察本次臨床試驗(yàn)按照設(shè)計(jì)方案，計(jì)劃兩組各觀察100例，考慮到試驗(yàn)中可能有脫落，故各組實(shí)例，考慮到試驗(yàn)

12、中可能有脫落，故各組實(shí)際備藥際備藥120份。份。 試驗(yàn)各組隨機(jī)化入組各試驗(yàn)各組隨機(jī)化入組各120例，有例，有16例因病人例因病人在試驗(yàn)中途退出，其中試驗(yàn)組脫落在試驗(yàn)中途退出，其中試驗(yàn)組脫落6例，對(duì)照例，對(duì)照組脫落組脫落10例，脫落率分別為：例，脫落率分別為：5.00和和8.33%。 經(jīng)盲態(tài)審核，試驗(yàn)組分別有經(jīng)盲態(tài)審核，試驗(yàn)組分別有117和和108人符合人符合itt和和pp人群，對(duì)照組分別有人群，對(duì)照組分別有116和和107人符合人符合itt和和pp人群，具體病例詳見清單。人群，具體病例詳見清單。31入組病例及安全性、有效性分析人群 試驗(yàn)組（%）對(duì)照組（%）合計(jì)(%)隨機(jī)入組120(100.0)

13、120(100.0)240(100.0)完成試驗(yàn)114(95.00)110(91.67)224(93.33)試驗(yàn)期間脫落6(5.00)10(8.33)16(6.67)脫落原因 不良事件3(2.50)2(1.67)5(2.08) 失訪2(1.67)7(5.83)9(3.75) 其它1(0.83)1(0.83)2(0.83)安全性分析人群118(98.33)118(98.33)236(98.33)有效性分析人群 itt117(97.50)116(96.67)233(97.08) pp108(90.00)107(89.17)215(89.58)32試驗(yàn)期間脫落病例清單 中心號(hào)藥物號(hào)治療分組入組時(shí)間中

14、止試驗(yàn)時(shí)間脫落原因1096a組2002052620020721失訪2023a組2002043020020529不良事件2101a組2002042420020522不良事件。5156a組2002042320020618失訪5160a組2002051420020802其它2112b組2002052220020607失訪3048b組2002051720020518不良事件。5235b組2002050720020521失訪33未進(jìn)入itt、pp人群者清單 中心號(hào)藥物號(hào)治療分組未入pp人群原因未入itt人群原因19a組基線主要療效指標(biāo)缺失基線主要療效指標(biāo)缺失196a組未完成試驗(yàn) 218a組訪視時(shí)間間隔過

15、長 2101a組未完成試驗(yàn) 2183a組合并用藥違背方案 3114a組未完成試驗(yàn) 576a組cr133,符合排除標(biāo)準(zhǔn) 219b組未完成試驗(yàn) 2112b組未完成試驗(yàn)無用藥記錄及用藥后評(píng)570b組用藥時(shí)間不足11周 5225b組訪視時(shí)間間隔過長 346.3 基本情況描述基本情況描述(2) 各指標(biāo)的基本情況各指標(biāo)的基本情況 定量資料：定量資料： 均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最小、最大值均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最小、最大值 定性資料：定性資料： 各類頻數(shù)各類頻數(shù)( (陰性數(shù)、陽性數(shù)陰性數(shù)、陽性數(shù)) ) 等級(jí)資料：等級(jí)資料： 各等級(jí)頻數(shù)各等級(jí)頻數(shù)35平均年齡：平均年齡：60.4歲歲 年齡：年齡：60.4 7.9歲歲 年齡：年齡

16、：60.4 7.9 (minmax: 3470)歲歲病程中位數(shù)病程中位數(shù): m=3.65年年 病程病程: m ( q) =3.65 (5.12)年年 病程病程: m ( q) =3.65 (5.12)年年 (minmax: 2月月12年年) (定量資料的表達(dá)定量資料的表達(dá)1)36(定性資料的表達(dá)定性資料的表達(dá)1) 指 標(biāo) 試驗(yàn)組 對(duì)照組 性別：男性別：男 60 40 女女 55 45 診斷：心理性診斷：心理性 65 43 器質(zhì)性器質(zhì)性 7 7 混合性混合性 43 3537 (定性資料的表達(dá)定性資料的表達(dá)2)一個(gè)療程治愈率：一個(gè)療程治愈率： 對(duì)照組對(duì)照組25%；試驗(yàn)組；試驗(yàn)組60%。一個(gè)療程治愈

17、率：一個(gè)療程治愈率： 對(duì)照組：對(duì)照組：25%(24/60)； 試驗(yàn)組：試驗(yàn)組：60%(18/30)。38(等級(jí)資料的表達(dá)等級(jí)資料的表達(dá)) 指 標(biāo) 試驗(yàn)組 對(duì)照組 病情：輕病情：輕 60 58 中中 38 40 重重 12 1039表1、入組病例人口學(xué)特征 ittpp對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組性別 男n(%)20(64.52)39(59.09)19(63.33)39(59.09)女n(%)11(35.48)27(40.91)11(36.67)27(40.91)合計(jì)31663066年齡 n(missing)31(0)66(0)30(0)66(0)mean(sd)51.63(12.63)51.59(1

18、1.32)52.14(12.51)51.59(11.32)median51.2051.6451.2151.64min,max18.16,69.7919.56,71.5718.16,69.7919.56,71.57身高 n(missing)31(0)66(0)30(0)66(0)mean(sd)166.97(7.47)167.42(8.13)166.80(7.54)167.42(8.13)median170.00169.50169.00169.50min,max152.00,176.00151.00,182.00152.00,176.00151.00,182.004020253035404550

19、5560療前療后一月療后二月試驗(yàn)組對(duì)照組(定量資料的圖形表達(dá)定量資料的圖形表達(dá)1)41試驗(yàn)組試驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組(定量資料的圖形表達(dá)定量資料的圖形表達(dá)2)4201020304050607080療前療前療后療后試驗(yàn)組對(duì)照組(定量資料的圖形表達(dá)定量資料的圖形表達(dá)3)4301020304050607080療前療后一月療后二月試驗(yàn)組對(duì)照組(定量資料的圖形表達(dá)定量資料的圖形表達(dá)4)446.4 平行組對(duì)照設(shè)計(jì)分析思路平行組對(duì)照設(shè)計(jì)分析思路(1)試驗(yàn)組：療前試驗(yàn)組：療前 療后療后 = 差值差值 同質(zhì)性比較同質(zhì)性比較 組間比較組間比較對(duì)照組：療前對(duì)照組：療前 療后療后 = 差值差值456.4 平行組對(duì)照設(shè)計(jì)分析

20、思路平行組對(duì)照設(shè)計(jì)分析思路(2)試驗(yàn)組：療前試驗(yàn)組：療前 療后療后1月月 療后療后2月月 療后療后3月月 0 差值差值1 差值差值2 差值差值3 同質(zhì)性同質(zhì)性 組間組間 比比 較較 比較比較對(duì)照組：療前對(duì)照組：療前 療后療后1月月 療后療后2月月 療后療后3月月 0 差值差值1 差值差值2 差值差值346同質(zhì)性比較同質(zhì)性比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組療前各指標(biāo)的同質(zhì)試驗(yàn)組與對(duì)照組療前各指標(biāo)的同質(zhì)性比較：性比較： 定量資料用定量資料用 t 檢驗(yàn)檢驗(yàn), 定性資料用定性資料用 2 檢驗(yàn)檢驗(yàn), 或或確切概率確切概率, 等級(jí)資料用等級(jí)資料用wilcoxon檢驗(yàn)。檢驗(yàn)。47各指標(biāo)療前與療后的比較各指標(biāo)療前與療后的比

21、較 各組各指標(biāo)療前與療后的比較各組各指標(biāo)療前與療后的比較: : 定量資料用配對(duì)定量資料用配對(duì) t 檢驗(yàn)檢驗(yàn) 定性資料用定性資料用 2 檢驗(yàn)檢驗(yàn),或或確切概率確切概率 等級(jí)資料用符號(hào)秩和檢驗(yàn)等級(jí)資料用符號(hào)秩和檢驗(yàn)48各組各指標(biāo)療前與療后差值的比較各組各指標(biāo)療前與療后差值的比較 各組各指標(biāo)療前與療后差值的比各組各指標(biāo)療前與療后差值的比較較: : 定量資料定量資料t檢驗(yàn)檢驗(yàn) 等級(jí)資料用等級(jí)資料用wilcoxon檢驗(yàn)檢驗(yàn)49(平行組試驗(yàn)資料的檢驗(yàn)結(jié)果的表達(dá)平行組試驗(yàn)資料的檢驗(yàn)結(jié)果的表達(dá)1）組組 別別治療前治療前同質(zhì)性比較同質(zhì)性比較各組治療各組治療前后比較前后比較治療后各組治療后各組差值比較差值比較對(duì)照

22、組對(duì)照組 t=1.77，p=0.0005試驗(yàn)組試驗(yàn)組t=0.7390p=0.4627 t=6.68，p=0.0001t=0.7390p=0.462750(平行組試驗(yàn)資料的檢驗(yàn)結(jié)果的表達(dá)平行組試驗(yàn)資料的檢驗(yàn)結(jié)果的表達(dá)2）表表 各組各組矯正視力矯正視力治療前后比較治療前后比較治治 療療 后后組組 別別配對(duì)配對(duì) t檢驗(yàn)檢驗(yàn)1周周2周周3周周4周周t3.193.424.624.40對(duì)照組對(duì)照組p0.00420.00260.00020.0005t5.345.846.986.68試驗(yàn)組試驗(yàn)組p0.00010.00010.00010.0001表表 兩組兩組矯正視力矯正視力(增加值增加值)比較比較治治 療療

23、后后療前同質(zhì)療前同質(zhì)性比較性比較1周周2周周3周周4周周t1.77071.65510.73901.09750.7311p0.08140.10290.46270.27670.4676516.5 療效分析療效分析 多等級(jí)療效指標(biāo)多等級(jí)療效指標(biāo) 無效、好轉(zhuǎn)、顯效、接近治愈無效、好轉(zhuǎn)、顯效、接近治愈 wilcoxon檢驗(yàn)檢驗(yàn) 兩等級(jí)療效指標(biāo)兩等級(jí)療效指標(biāo) 無效、有效無效、有效 2檢驗(yàn)、檢驗(yàn)、fisher確切概率確切概率 526.5 療效分析療效分析 療效的判斷必須與試驗(yàn)方案一致療效的判斷必須與試驗(yàn)方案一致 療效的比較應(yīng)該考慮其他影響因素的療效的比較應(yīng)該考慮其他影響因素的干擾干擾 ( (年齡年齡, ,性

24、別性別, ,病情病情, ,病程病程, ,中心效應(yīng)等中心效應(yīng)等) ) 療效分析應(yīng)包含因病人認(rèn)為無效而退療效分析應(yīng)包含因病人認(rèn)為無效而退出試驗(yàn)的病例出試驗(yàn)的病例53(有效率的分析）有效率的分析）時(shí)間 組別 病例數(shù) 有效數(shù) 有效率% 確切概率 2周 試驗(yàn)藥 112 35 31.25 0.376 安慰劑 115 29 25.22 4周 試驗(yàn)藥 110 48 43.64 0.000 安慰劑 110 20 18.18 8周 試驗(yàn)藥 106 69 65.09 0.000 安慰劑 102 31 22.83包括因病人認(rèn)為無效而退出試驗(yàn)的病例數(shù). 546.6 安全性分析安全性分析 詳細(xì)列出各安全性指標(biāo)療前正常但療

25、后異詳細(xì)列出各安全性指標(biāo)療前正常但療后異常的情況，并對(duì)其臨床意義作出說明，分常的情況，并對(duì)其臨床意義作出說明，分別比較變化率。別比較變化率。 詳細(xì)列出不良事件發(fā)生情況，分別比較治詳細(xì)列出不良事件發(fā)生情況，分別比較治療后各時(shí)期不良事件發(fā)生率及嚴(yán)重程度。療后各時(shí)期不良事件發(fā)生率及嚴(yán)重程度。 統(tǒng)計(jì)不良事件時(shí)，應(yīng)包含因不良事件而退統(tǒng)計(jì)不良事件時(shí)，應(yīng)包含因不良事件而退出試驗(yàn)的病例。出試驗(yàn)的病例。55(不良反應(yīng)詳情表不良反應(yīng)詳情表)編號(hào) 年齡 性別 中心 組別 不良 嚴(yán)重 與試驗(yàn) 出現(xiàn) 消失 反應(yīng) 程度 的關(guān)系 時(shí)間 時(shí)間 48 51 男 1 試驗(yàn)藥 疼痛 中 可能 開始 2周 49 24 女 2 安慰劑

26、 皮疹 輕 可能無 開始 3周112 43 女 2 試驗(yàn)藥 嘔吐 中 極可能 1周 停藥后 139 68 男 3 試驗(yàn)藥 疼痛 中 可能 開始 4周 . .56(不良事件發(fā)生率比較不良事件發(fā)生率比較)時(shí)間 組別 病例數(shù) 發(fā)生數(shù) 發(fā)生率% 確切概率 2周 安慰劑 112 12 10.71 0.029 試驗(yàn)藥 110 3 2.73 4周 安慰劑 110 8 7.27 0.376 試驗(yàn)藥 104 4 3.85 8周 安慰劑 105 7 6.25 0.338 試驗(yàn)藥 102 3 2.94包括因不良事件而退出試驗(yàn)的病例數(shù). 576.7 觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)推斷觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)推斷-參數(shù)估計(jì)參數(shù)估計(jì) 估計(jì)值，估計(jì)

27、值，95%ci (可信區(qū)間可信區(qū)間)例例11： 三個(gè)療程后，試驗(yàn)組比對(duì)照組平均降三個(gè)療程后，試驗(yàn)組比對(duì)照組平均降低體重低體重6.25kg(95%ci:4.178.27kg)。 58： 檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量，檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量，p值值(確切值確切值)例例12: 用藥一個(gè)療程后，試驗(yàn)組的用藥一個(gè)療程后，試驗(yàn)組的ess評(píng)評(píng)分的增加比對(duì)照組平均提高分的增加比對(duì)照組平均提高36.5分分(95%ci: 18.554.5)，經(jīng)，經(jīng) t 檢驗(yàn)兩組檢驗(yàn)兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t= 3.26, p=0.0018)。6.8 觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)推斷觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)推斷-假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè)檢驗(yàn)596.9 多組比較的方差分析多組比較的方差分析

28、方差分析：方差分析：(anova, fishers f test) 整體比較整體比較 (f值，值，p值值) 兩兩比較：兩兩比較：(multiple comparison) 整體比較有差異后進(jìn)行兩兩比較整體比較有差異后進(jìn)行兩兩比較 (p值值) tukey, snk, dunncan, dunnett, scheffe, lsd, bonferroni, sidak60 經(jīng)方差分析，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意經(jīng)方差分析，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義義(f=4.28, p=0.0275); 進(jìn)一步作兩兩比較，進(jìn)一步作兩兩比較，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組與陽性對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組與陽性對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義學(xué)意義(

29、p=0.859),而與安慰劑組比較差異而與安慰劑組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p=0.008)。 (方差分析方差分析)61 group mean sd 與安慰劑比較與安慰劑比較 與對(duì)照組比較與對(duì)照組比較placebo 204.3 21.0 treatment does 1:2 173.20 20.8 0.043 0.021 does 1:4 158.21 19.2 0.027 0.038 does 1:8 112.43 18.7 0.001 0.105control 121.00 16.2 62、（1/2) 治療前后平均每24小時(shí)排尿次數(shù)ittpp試驗(yàn)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)照0周n(missing

30、)106(0)106(0)102(0)101(0)mean(sd)12.36(3.19)12.31(3.97)12.46(3.20)12.05(3.43)median11.5011.5011.5011.50min,max8.00,27.008.00,31.508.00,27.008.00,30.006周n(missing)106(0)106(0)102(0)101(0)mean(sd)8.58(3.56)8.89(3.76)8.53(3.60)8.47(2.75)median7.508.007.508.00min,max3.50,35.501.00,31.503.50,35.501.00,18

31、.506周相對(duì)0周變化n(missing)106(0)106(0)102(0)101(0)mean(sd)-3.78(2.81)-3.41(3.10)-3.93(2.76)-3.58(3.08)median-4.00-3.00-4.00-3.50min,max-13.00,8.50-17.00,3.50-13.00,8.50-17.00,3.50配對(duì)t值-13.8564-11.3262-14.3789-11.6823p0.00000.00000.00000.000063 （2/2)平均每24小時(shí)排尿次數(shù)6周相對(duì)0周的變化的協(xié)方差分析結(jié)果ittppf值p值f值p值分組0.680.40910.20

32、0.6580基線48.00 .000172.39 .0001中心5.170.00055.400.0004試驗(yàn)差數(shù)均數(shù)及其95%可信區(qū)間-3.78(-4.28,-3.27)-3.85(-4.33,-3.36) 對(duì)照差數(shù)均數(shù)及其95%可信區(qū)間-3.48(-3.98,-2.97) -3.69(-4.18,-3.21) 兩組間差數(shù)均數(shù)及其95%可信區(qū)間-0.30(-1.01,0.41)-0.15(-0.84,0.53)注：均數(shù)及其95%可信區(qū)間采用最小二乘估計(jì)（已按模型調(diào)整）64 rr, or, 95%ci 并說明誰與誰比較！并說明誰與誰比較！ 多因素分析中要說明有無交互作用！多因素分析中要說明有無交互作用！6.10 影響療效的多因素分析影響療效的多因素分析-logistic回歸回歸65(logistic回歸回歸) 以年齡、病程、病情嚴(yán)重程度和診斷類型作為協(xié)變量，以2周內(nèi)性交次數(shù)作為分母，成功次數(shù)作為分子，用logistic回歸分析方法比較試驗(yàn)組與安慰劑組的成功率。結(jié)果，or=2.94(95%ci:1.813.73)，z=3.4003，p=0.0007?？梢哉J(rèn)為試驗(yàn)組的成功率是安慰劑組的2.94倍。666.11 反應(yīng)療效快慢的多因素分析反應(yīng)療效快慢的多因素分析-生存分析生存分析 生存率或生存曲線生存