藥物不良反應(yīng)

1、藥理學(xué)的范疇總體來說,藥理學(xué)包括藥物的以下諸方面內(nèi)容：歷史背景、來源、理化特性、合成、生化生理作用、作用機制、吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄以及治療作用和其他作用.由于藥物被一般性定義為影響生命過程的化學(xué)物質(zhì),因而藥理學(xué)范疇顯然是極其廣泛的.?然而,就醫(yī)生和醫(yī)學(xué)生生而言,藥理學(xué)范疇并沒有上述定義那么廣泛.臨床醫(yī)生的主要興趣在于藥物對人類疾病的預(yù)防、診斷及治療.或是在避孕方而所起的作用.因而他對這些藥物的藥理學(xué)研究不僅僅周限于某些方面,只要能為其合理的臨床用藥提供理論根據(jù)就行.其次,醫(yī)生也關(guān)注某些化學(xué)物質(zhì),這些物質(zhì)雖然不用于治療,但通常與家庭中毒；工業(yè)中毒以及環(huán)境污染有關(guān).醫(yī)生對這些物質(zhì)的研究當然僅

2、限于一般性了解.對這類中毒或污污染的防范、診斷和治療.最后,所有醫(yī)生都應(yīng)責無旁貸地為解決藥品濫用所引起的社會問題而做出自己的努力.從醫(yī)學(xué)生和從業(yè)醫(yī)師的特別嵩求和一般興趣的角度來看,什么才是藥理學(xué)學(xué)習(xí)的最正確途徑呢？只要對其主要學(xué)科領(lǐng)域稍加研究便可知曉.以前,醫(yī)師必須擁有廣泛的植物方而的知識,由于他得挑選適當?shù)闹参?且將其制備成簡單的藥物制劑.然而,現(xiàn)在的藥物已很少取自于天然植物,而且更為重要的是大多數(shù)天然藥物已被高度提純,且與合成的化學(xué)藥物無甚區(qū)別,所以,臨床醫(yī)生對生藥學(xué)的興趣也相應(yīng)減弱.盡管如此,應(yīng)該鼓勵臨床醫(yī)生了解藥物的來源的科學(xué)好奇心,這方面知識往往被證實不但有趣,而且有用.他將會發(fā)現(xiàn)了

3、解藥物的歷史同樣具有價值.藥物的制備、 合成與銷售-度都是醫(yī)生的責任,但這項工作現(xiàn)在幾乎全歸藥師了.不過臨床醫(yī)師要想開出合理的處方,必須對藥物的理化性質(zhì)及其現(xiàn)有劑型有所了解,必須根本了解藥房業(yè)務(wù).假設(shè)臨床醫(yī)師逃避這方面責任,他肯定用不好藥理學(xué)及藥物知識,從而難以開出適合每位患者的最正確醫(yī)療處方.藥物動力學(xué)涉及藥物的吸收、 分布、 生物轉(zhuǎn)化以及排泄等方面.這些因素再加上劑量便決定了藥物在其作用點的濃度,進而決定了其與時間成函數(shù)關(guān)系的藥效強度.在對藥理學(xué)這一重要方面的理解過程中,常常運用到許多有關(guān)生物化學(xué)和酶學(xué)方面的根本原理和物理化學(xué)方面的-些根本法那么,而這些原理和法那么決定著物質(zhì)在生物膜之間的

4、主動和被動轉(zhuǎn)移及分布.對藥物的生化生理作用及其作用機制的研究稱為藥效學(xué).這是一門實驗醫(yī)學(xué),其歷史僅可追溯到 1919 世紀后半葉.作為邊緣學(xué)科,藥效學(xué)從生理學(xué)、生化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)等諸多學(xué)科的主要理論和實驗技術(shù)中吸取了大量內(nèi)容.該學(xué)科的獨到之處主要在于其關(guān)注的要點是藥物的特征.顧名思義,該科目屬于動態(tài)學(xué)科.學(xué)生如果僅僅打算死記硬背藥物的藥效學(xué)特性的話,那他將會喪失把整個臨床前期醫(yī)學(xué)連為一體的這一最正確時機.例如：利鹽排泄劑的活性和效用只有在腎臟生理學(xué)和水月中發(fā)病機制的根本原理的根底上才能完全理解.換句話說,只有通過對利鹽排泄劑的藥效學(xué)研究,才能最深人地了解腎臟生理學(xué)正常和異

5、常兩方面情況.藥效學(xué)的另一分支是研究藥物活性和效用與其化學(xué)結(jié)構(gòu)的相互關(guān)系.這種構(gòu)效關(guān)系是分析藥物作用不可或缺的局部,將這種關(guān)系應(yīng)用于現(xiàn)有的治療藥物中往往會促使藥品的更新?lián)Q代.然而,只有當生物活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)聯(lián)能夠為總結(jié)其他藥物學(xué)信息提供根底時,臨床醫(yī)師才會對此產(chǎn)生興趣.臨床醫(yī)師的興趣主要集中于藥物對人體的療效.臨床藥理重視這-點是合理的,由于藥物的作用往往因種屬的明顯差異而大相徑庭,并可能由于疾病的作用而發(fā)生進一步改而且有些藥物作用一一諸如對情緒和行為的作用一只有通過人體才能得以充分研究,不過藥物對人體的藥理學(xué)評價可能因技術(shù)、法律及倫理道德方面的原因而受到限制,對藥物的選擇在一定程度上也只得

6、以它們在動物身上所進行的藥理學(xué)評價為根底.因此,動物藥理學(xué)和比擬藥理學(xué)方面的知識有助于確定以動物實驗為根底的某種新藥研制何時才可用于人體.藥物治療學(xué)涉及如何在疾病防治中使用藥物.許多藥物以強有力的可重現(xiàn)方式促進或抑制著人體的生理生化功能,進而使病癥得以緩解或促使病程朝著令人滿意的方向轉(zhuǎn)變.相反,化療藥物的治病功能是由于其對人體作用很小但卻能殺死或去除寄生生物.一種藥物是否可以用于治療,關(guān)鍵取決于其能否產(chǎn)生預(yù)期的治療效果,同時其副作用在可容忍的范圍內(nèi).這樣,從關(guān)注藥物療效的臨床醫(yī)師的觀點來看,藥物作用的選擇性便是其最重要特點之一.藥物的活性和療效與疾病諸方面一一生理、生化、微生物、免疫和行為一一

7、的聯(lián)系理所當然地成為藥物治療的根底.藥效學(xué)便為臨床前期和臨床期醫(yī)學(xué)研究這種聯(lián)系提供了一個絕好的時機毒理學(xué)是研究藥物副作用的藥理學(xué)分支.它不僅涉及治療藥物,還涉及引起家庭、環(huán)境或工業(yè)中毒的許多其他化學(xué)物質(zhì).治療性藥物的副作用應(yīng)被視為整個藥理學(xué)的一個組成局部.其他化學(xué)物質(zhì)的毒副作用范圍太廣,臨床醫(yī)師通常只能將注意力放在預(yù)防、確認和處理各種藥物中毒的根本原那么上.藥物不良反響藥物不良反響是正常治療劑量引起的不良反響.藥物是疾病的很好的模擬藥物,不良的藥物反響表現(xiàn)出不同的臨床病癥和體征.羅林斯和湯普森提出的分類將反響分為 A A 型和 B B型.A A 型反響占絕大多數(shù)不良反響,通常是藥物主要藥理作用

8、華法林出血或低治療指數(shù)地高辛引起的惡心的結(jié)果,因此可預(yù)測.他們是劑量相關(guān)的,通常是稍微的,盡管他們可能是嚴重的甚至是致命的華法林的顱內(nèi)出血這種反應(yīng)通常是由于不正確的劑量太多或太長,對于個別患者或藥代動力學(xué)紊亂,通常是藥物消除受損.術(shù)語“副作用通常適用于稍微的 A A 型反響.B B 型特異性反響不能從藥物的主要 B B 型特異性反響不能從藥物的主要藥理作用預(yù)測,與劑量無關(guān)并且是嚴重的,具有相當大的死亡率.B B 型反響的潛在病理生理學(xué)如果根本理解的話是很差的,并且通常具有遺傳或免疫學(xué)基礎(chǔ).B B 型反響發(fā)生率很低 典型情況下為1:1:1000-1:1000-1:10001000.已經(jīng)提出了另外

9、三個小的不良藥物反響.1.1. C C 型：由于長期使用藥物引起的持續(xù)反響與神經(jīng)阻滯劑有關(guān)的遲發(fā)性運動障礙或鎮(zhèn)痛性腎?。?.2.D D 型：延遲反響烷化劑導(dǎo)致致癌,或維甲酸相關(guān)致畸形；3.3. E E 型： 停用反響如停用皮質(zhì)類固醇后腎上腺皮質(zhì)功能不全,停用可樂定,苯二氮卓類,三環(huán)類抗抑郁藥或 B B-腎上腺素受體拮抗劑終止使用后的綜合征.在英國,直接或處方藥品有300030000 0到400040000 0種之間.最近的一項調(diào)查顯示,大約80%80%的成年人在任何2 2周的時間內(nèi)服用某種藥物.因此,人群中的藥物暴露量很大,必須從這個角度來看待不良反響的發(fā)生率.A A 型反響被認為是造成急性住

10、院的高達 3%,3%,在一般實踐中占 2%3%2%3%.在醫(yī)院中,臨床上顯著的不良反應(yīng)估計使全部住院病人的 10%20%10%20%復(fù)雜化,延長住院時間,造成痛苦和可觀的死亡人數(shù)以及浪費資源,是新生兒/老年人中最常見和最嚴重的,女性,肝臟或腎臟疾病患者,以及有既往藥物不良反響史的患者.藥物不良反響經(jīng)常發(fā)生在治療的早期第 110110 天.最常涉及的藥物是地高辛、抗菌劑、利尿劑、鉀鹽替代品、鎮(zhèn)痛劑、鎮(zhèn)靜劑和主要鎮(zhèn)定劑、胰島素、阿司匹林,糖皮質(zhì)激素、抗高血壓藥和華法林涉及藥物不良反響病因的因素可以分類如下1 1 .患者因素固有：年齡：新生兒,嬰幼兒和老年人性別：荷爾蒙環(huán)境遺傳異常例如酶或受體多態(tài)性

11、以前的藥物不良反響,過敏,特應(yīng)性器官功能障礙的存在：疾病個性和習(xí)慣：酒精,吸毒者,尼古丁,依從性外在：環(huán)境：光照異生素如藥物,除草劑營養(yǎng)不良2 2 .處方因素不正確的藥物或藥物配伍不正確的治理路線不正確的劑量不正確的治療持續(xù)時間3 3 .藥物因素藥物相互作用藥品批次問題,保質(zhì)期,錯誤配藥藥物不良反響監(jiān)測/監(jiān)測藥物警戒藥物平安性的評估是復(fù)雜的,監(jiān)測藥物不良反響的方法有很多.每一個都有自己的優(yōu)點和缺點,沒有一個單一的制度可以提供輿論期望的絕對平安.理想的方法是以高度的敏感性和特異性鑒別藥物不良反響,并迅速做出反響.它可以檢測罕見但嚴重的藥物不良反響,但不會被普通藥物所淹沒,其發(fā)生率將與易感因素-起

12、量化.新藥上市后必須持續(xù)監(jiān)測,由于初步檢測是不可避免的藥物在人體內(nèi)的藥物開發(fā)雖然排除了許多不良影響,但不能識別不尋常的副作用.已經(jīng)引入了多種早期檢測方法來盡可能迅速地識別藥物不良反響.I/II/I1II/II/I1I 期試驗早期 I/III/II 期 試驗對于評估新型治療藥物的耐受性和劑量反響關(guān)系是重要的.然而,這些研究對于檢測不良反響非常不敏感,由于它們是在相對較少的受試者可能為 200-300200-300下進行的.這可以通過在銷售前未檢測到幾種藥物普羅洛爾,苯氧丙酸,替馬沙星,非氨酯,右芬氟拉明和芬氟拉明,曲格列酮的嚴重毒性來說明.然而,IIIIII 期臨床試驗可以確定常見不良反響的發(fā)生率,并將其與治療益處聯(lián)系起來.對于剔除 IIIIII 期臨床試驗的原因的分析,對于確定頭痛,便