恩諾沙星在豬血清和組織液中對大腸桿菌的半體內(nèi)藥動(dòng)―藥效同步模

1、 期 表 楊雨 輝等 ： 恩諾 沙星在豬血清和組織液 中對大腸桿菌 的半體 內(nèi)藥 動(dòng)一 藥效 同步模型 的研究 恩諾 沙 星 對 大 腸 桿 菌 的 同步 關(guān) 系 的 一 些 參 數(shù) 豬 肌 注 恩 諾 沙 星 （ ） ， 動(dòng) 學(xué) 模 型 符 合 后 藥 一 級 吸 收 一 室 模 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 為 藥 吸 ， 峰 時(shí) 間 峰 濃 度 消 達(dá) ， ， 除 半 衰 期 本 研 究 中 健 康 豬 肌 肉 注 射 恩 諾 沙 星 。 （ ） ， 動(dòng) 學(xué) 模 型 符 合 一 級 吸 收 一 室 模 后 藥 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 為 ， 峰

2、時(shí) 間 藥 吸 達(dá) ， 濃 度 峰 。 消 除 半 衰 期 。這 些 結(jié) 果 中 除 峰 濃 度 外 其 他 藥 動(dòng) 學(xué) 參 數(shù) 較 為 相 似 ， 研 究 的 峰 濃 度 較 曾 振 靈 和 肖 田 安 的 研 究 本 結(jié) 果 高 出 近 一 倍 多 ， 樣 的 結(jié) 果 可 能 是 由 于 品 種 或 這 實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物 的體 質(zhì)量 差異 造成 的。 討 論 組 織 籠 的 安 裝 恩 諾 沙 星 在 豬 血 清 和 組 織 籠 液 中 對 大 腸 桿 菌 的 殺 菌 情 況 由 給 藥 后 血 清 和 組 織 液 中 殺 菌 動(dòng) 力 學(xué) 曲 線 可 見 ， 清 和 組 織 液 中 添 加 血

3、左 右 的 大 在本 研 究 中 ， 體 內(nèi)組 織 籠 的安 裝 方 法 與 以往 豬 文 獻(xiàn) 報(bào) 道 的 不 同 ， 以 往 的 報(bào) 道 中 ， 將 組 織 籠 在 是 安 裝 在 皮 膚 與 肌 肉 之 間 ， 于 皮 膚 與 肌 肉 連 接 不 是 對 很 緊 密 的 動(dòng) 物 如 ： 、 和 駱 駝 ， 安 裝 方 法 是 可 行 牛 羊 此 腸 桿 菌 后 ， 藥 血 清 和 組 織 液 的 殺 菌 情 況 隨 血 清 和 含 組 織 液 中 藥 物 含 量 的 不 同 而 不 同 ， 血 清 中 ， 有 藥 在 只 的 ， 是對 于頸 部皮 膚相 對 緊密 的豬 ， 過多 次試 驗(yàn)

4、但 經(jīng) 發(fā) 現(xiàn) ， 部 皮 下 安 裝 組 織 籠 時(shí) ， 傷 的 皮 膚 和 肌 肉 之 頸 受 物濃 度 高于 倍 左右 的含 藥血 清才 能在 內(nèi) 將細(xì) 菌全 部殺 滅 干凈 ， 否則 細(xì) 菌將 出現(xiàn)再 生長 現(xiàn)象 ； 在組 織液 中 ， 只有 藥 物 濃 度 與 接 近 時(shí) ， 含藥 組 織液 才 能對大 腸 桿 菌 產(chǎn) 生 左 右 的抑 制 殺滅 作 用 ， 則 細(xì)菌將 很 快 出現(xiàn) 再 生 長 現(xiàn) 象 。這 些 現(xiàn) 象說 否 明恩諾 沙 星在 血 清和組 織 液 中對 大腸 桿菌 抑 制所需 要 的濃 度 不 同 ， 加 同 樣 的 細(xì) 菌 數(shù) 量 在 血 清 中 將 需 添 間

5、由于張力 過 大 ， 難愈 合 。為 了克 服這 一難 點(diǎn) ， 較 本 研 究 經(jīng) 過 多 次 試 驗(yàn) ， 終 確 定 將 組 織 籠 安 裝 在 岡 上 最 肌 和頸 斜方 肌之 間 。 恩諾 沙 星 在 豬 血 清 和 組 織 籠 液 中的 藥 動(dòng) 學(xué) 特 征 由 本 研 究 結(jié) 果 可 見 ， 康 豬 肌 注 恩 諾 沙 星 （ 健 ） ， 后 恩諾 沙 星在 組織 籠液 中的達(dá) 峰濃 度 僅 為血 漿 達(dá)峰濃 度 的 左 右 ， 達(dá) 峰 時(shí) 間 較 血 漿 中 且 要 更 高 的藥物 濃度 才 能 對 細(xì) 菌 產(chǎn) 生抑 制 作 用 ， 出現(xiàn) 這 樣 的 結(jié) 果 的 一 個(gè) 原 因 可

6、能 是 由 于 血 清 中 含 有 血 清 的藥 物 晚 左右 。 同時(shí)可見 ， 消除 半衰 期 也 存 在 著明顯 的差 異 ， 物在 血 漿 中消除 相對 較 快 ， 藥 為 而 恩 諾 沙 星 在 組 織 籠 液 中 消 除 很 慢 ， 達(dá) ， 長 蛋 白所 致 ， 有一 部 分 藥物 與 血 清 蛋 白結(jié) 合 而不 能 發(fā) 揮 殺 菌 作 用 ， 組 織 液 中 因 只 含 有 少 量 的血 清 蛋 白 ， 而 故 較 低 的 藥 物 濃 度 就 可 以 發(fā) 揮 抗 菌 效 果 。 另 一 個(gè) 原 這 些 結(jié) 果 表 明 恩 諾 沙 星 在 組 織 液 中 的 藥 動(dòng) ， 因則可 能是

7、 由于恩 諾 沙 星 進(jìn) 入 動(dòng) 物體 內(nèi)后 ， 代 謝 被 學(xué)特 征 與在血 漿 中相 比具 有達(dá) 峰 緩慢 ， 峰濃 度低 ， 達(dá) 半衰 期 長 的 特 點(diǎn) 。該 特 征 應(yīng) 與 恩 諾 沙 星 的 藥 物 性 質(zhì) 、 的 生 理 特 征 有 關(guān) ， 然 同 組 織 籠 的 擴(kuò) 散 面 積 與 豬 當(dāng) 成 為環(huán) 丙 沙星 ， 丙 沙 星在 組 織 液 中可 能存 在 更 高 環(huán) 的濃度 ， 因此 出現(xiàn)組 織液 需要 較低 抗 菌濃度 的現(xiàn) 象 ， 具 體 出現(xiàn)這 樣現(xiàn) 象 的原 因還 需進(jìn)一 步研 究 。 在 以往 的 一 些 研 究 中 發(fā) 現(xiàn) ， 菌 藥 物 的 測 抗 定 與添 加

8、細(xì)菌 量 的 多少 有 關(guān) ， 菌 添 加 量越 高 ， 】 細(xì) 體積 的 比值 也 有關(guān) 系 。雖 然 如 此 ， 結(jié) 果 仍 可 在 本 一 定 程 度 上 反 映 恩 諾 沙 星 在 肌 肉組 織 液 中 的 濃 度 變 化 情 況 ， 樣 結(jié) 果 同 時(shí) 也 說 明 了 藥 物 在 動(dòng) 物 體 內(nèi) 的 這 分布 情況 的復(fù) 雜性 。 越 大 ， 物 的 抗 菌 效 果 越 低 。本 研 究 中 ， 定 藥 測 添 加 的 細(xì) 菌 量 是 右 ， 殺 菌 。左 而 關(guān) 于健 康 豬 肌 內(nèi)注 射 恩 諾 沙 星后 的 血 漿 藥 動(dòng) 學(xué) 特 曲線 測 定 時(shí) 添 加 的 細(xì) 菌 是 右

9、， 左 所 征在過去 的研究 中已有報(bào)道 ， 曾振靈等口 研究 發(fā)現(xiàn) ， 陽 健 康 豬肌 注 恩 諾 沙 星 （ ） ， 動(dòng) 學(xué) 模 型 符 合 后 藥 一 以導(dǎo) 致 只有 在血 清和 組織 液 中含有 更高 的藥 物濃度 才能 抑 制大腸 桿 菌 的生長 。 關(guān) 于 恩 諾 沙 星 在 豬 血 清 和 組 織 籠 液 中 對 大 腸 桿 菌 的 特 征 級 吸 收 一 室 模 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 為 藥 吸 ， 峰 時(shí) 間 ， 濃 度 消 除 達(dá) 峰 ， 半 衰期 。在 肖田安 等口 的研 究 中 發(fā)現(xiàn) ， 康 健 使用 研 究 藥 物 濃 度 與 效 應(yīng) 之

10、間 畜 牧 獸 醫(yī) 學(xué) 報(bào) 卷 的關(guān) 系 ， 明濃 度 與 效 應(yīng) 之 間 的關(guān) 系 曲 線 可 用 抑 制 表 效 應(yīng) 的 模 型 描 述 ， 個(gè) 時(shí) 間 點(diǎn) 的 血 清 每 ： ： ， ， 或組織 液都可看 作 一個(gè) 效 應(yīng) 室 ， 于抗 菌 藥物 濃 度 對 與 效 應(yīng) 的 關(guān) 系 的 計(jì) 算 中 使 用 的 濃 度 是 一 。 王 睿 抗 菌 藥 物 參 數(shù) 對 合 理 設(shè) 計(jì) 給 藥方 案 的 意義 中國 藥 師 ， ） ， （ ： 楊雨 輝 ， 煥 中 ， 丁 楊 東 ， 菌藥 物藥 動(dòng) 、 等 抗 藥效 同 效應(yīng)是 室 內(nèi)細(xì) 菌培養(yǎng) ， 后細(xì) 菌數(shù) 量對 數(shù) 值 的減少 量 。通

11、過 計(jì)算 ， 在血清 中 ， 恩諾 沙星 的半效 濃 度 （ 。 為 即 恩 諾 沙 星 血 清 藥 物 濃 ） 士 ， 度 為 時(shí) 可產(chǎn) 生 最 大 效 應(yīng) 。 在 組 織 液 中 ， 諾 沙 星 的 半 效 濃 度 （ 。 為 恩 ） 步 信 息 在 獸 醫(yī)臨 床 上 應(yīng) 用 的 研 究 進(jìn) 展 中 國獸 藥 雜 志 ， （ 一 ， ）： ， ， 時(shí) ， 即組織 液藥 物 濃 度 為 時(shí) 可 。 產(chǎn)生 最大效應(yīng) 。 處 于“ ” 。 曲線斜 度 最大 之 處 ， 量稍有 變 化 ， 處 的 效 應(yīng) 就 會(huì) 出現(xiàn) 很 大 的 變 劑 此 動(dòng)， 因此 敏感度 高 ， 重復(fù) 穩(wěn) 定 性好 ， 量

12、 反應(yīng) 效 應(yīng) 強(qiáng) 是 度 的 重 要 指 標(biāo) 。該 結(jié) 果 說 明 在 血 清 中 ， 有 恩 諾 只 沙 星 在 內(nèi) 的 加 權(quán) 平 均 濃 度 高 于 ， ， ： ， ， ， 。 。 。 ， ： 時(shí)， 而組織液 中 ， 加權(quán) 平 均 濃度 高 于 ， ， 一 口 ） （）， （ ， 時(shí) ， 對 為 的大腸桿 菌才能發(fā) 揮顯 著 的抗菌效果 。 ， ， （ ） ： 已有研 究 表 明 ， 般抗 菌 藥物 可 分 為濃 度依 賴 一 性或 時(shí)間依賴 性藥 物 ， 度 依賴 性 藥 物 的抗菌 效 果 濃 與 和 指 標(biāo) 有 關(guān) ， 時(shí) 間 依 賴 而 楊 雨 輝 ， 煥 中 ，楊 丁 東 ，

13、 體 外 藥 動(dòng) 學(xué) 模 型 中 恩 等 諾 沙 星 對 豬 大腸 桿 菌 的藥 效 學(xué) 研 究 中 國獸 醫(yī) 科 學(xué) ， ： ， 性藥物 的抗 菌效 果 主要 與 有關(guān) ， 恩諾 沙 星 是 濃度 依賴性 藥 物 ， 抗 菌 療效 主 要 依 據(jù) 與 其 和 ， 此 恩 諾 沙 星 的 用 藥 主 要 關(guān) 因 注 于 和 在 本 研 究 中 ， 需 恩 ， 若 孫 瑞元 ， 青 山 數(shù) 學(xué) 藥 理 學(xué) 新 論 北 京 ： 民 鄭 人 衛(wèi) 生 出版 社 ， ： 楊 雨輝 ， 楊 東 ，丁煥 中 ， 豬 半 體 內(nèi) 氟 苯 尼 考 對 等 大 腸 桿 菌 的藥 動(dòng) 學(xué) 一 效 學(xué) 同 步 關(guān) 系

14、 研 究 藥 畜 牧 獸 醫(yī)學(xué) 報(bào) ， （ ）： ， 諾 沙 星在 血 清 中發(fā) 揮抗 菌 效 果 ， 應(yīng) 超 過 或 超過 若 需恩諾 沙 星在 組織 籠液 ， ； 中發(fā) 揮 抗 菌 效 果 ， 應(yīng) 超 過 ， 或 超 過 由此可見 ， ； 使用 恩諾沙 星治療 不 同部 位 的感 染可 能需要制 定不 同的給藥 方案 。 曾振 靈 ， 淇 輝 恩 諾 沙 星 在 豬 體 內(nèi) 的 生 物 利 用 度 馮 及 藥 物 動(dòng) 力 學(xué) 研 究 中國 獸 醫(yī) 學(xué) 報(bào) ， （ ） ， ： 肖 田安 ， 燁 華 ， 眷 衡 ， 恩 諾 沙 星 長 效 注 射 液 尹 梁 等 肌 注后 在豬 體 內(nèi) 的 藥 動(dòng) 學(xué) 研 究 中 國獸 醫(yī) 雜 志 ， 結(jié) 論 綜 上 所 述 ， 諾 沙 星 的 抗 菌 效 果 與 諸 多 因 素 有 恩 ， （ ）： 楊 雨 輝 ，佟 恒 敏 ， 彤 巖 ， 幾 種 氟 喹諾 酮 類 藥 物 盧 等 對 嗜水 氣 單 胞 菌 的體 外 藥 效 學(xué) 研 究 東 北 農(nóng) 業(yè)