表皮郎格漢斯細(xì)胞功能及意義

1、表皮郎格漢斯細(xì)胞功能及意義本組成員（按姓氏拼音）：佀思聰、田原、張?jiān)?、周天航【?nèi)容摘要】朗格漢斯細(xì)胞是表皮內(nèi)的重要抗原遞呈細(xì)胞,它攝取和處理抗原,并逐漸成熟移行至引流淋巴結(jié),活化T 輔助細(xì)胞，引發(fā)免疫應(yīng)答，是皮膚免疫功能的重要細(xì)胞。同時(shí)，在對(duì)抗侵入皮膚的病原微生物、接觸性過敏、監(jiān)視癌變細(xì)胞及其排斥移植異體組織中起重要作用。本文對(duì)LC的起源、相關(guān)功能、病理表現(xiàn)及影響因素等方面進(jìn)行了綜述。【關(guān)鍵詞】郎格漢斯細(xì)胞、起源、功能、病理、影響因素正文：1研究動(dòng)機(jī)及目的 隨著全球氣候變化及社會(huì)生活水平的提高，人們?cè)絹碓阶⒁獗Ｗo(hù)自己的皮膚。皮膚覆蓋在身體表面，是機(jī)體與外界環(huán)境直接接觸的最大、最重的器官。皮膚

2、具有重要的屏障作用，還有豐富神經(jīng)末梢，同時(shí)參與免疫應(yīng)答反應(yīng)。其中發(fā)揮主要作用的便是郎格漢斯細(xì)胞，這引起了我們的研究興趣，因此我們查找文獻(xiàn)并得出一些心得。2文獻(xiàn)綜述關(guān)于郎格漢斯細(xì)胞（LC）的研究綜述如下：2.1 LC的形態(tài)和起源l 分布：LC主要見于表皮和黏膜的復(fù)層鱗狀上皮基底層內(nèi),亦見于胃腸黏膜上皮、真皮、淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)、胸腺髓質(zhì)及脾臟。l 細(xì)胞形態(tài)：光鏡下:LC為一種長(zhǎng)型細(xì)胞,體積中等大小,直徑約12 - 25微米。胞漿中等量、淡伊紅染或透亮,有長(zhǎng)的樹突狀分枝,末端逐漸變細(xì)或膨大,甚至呈鈕扣狀,胞界不清。單個(gè)核,核型不規(guī)則,有皺褶/凹陷/扭曲或分葉,有的可見與核長(zhǎng)軸平行的溝紋(咖啡豆樣核)

3、,核膜薄,染色質(zhì)細(xì)。無核仁或有小而不明顯的核仁,核無分裂相或罕見。總體感覺核較柔和。電鏡下: LC有發(fā)育良好的高爾基器,無張力原纖維及黑色顆粒,但有獨(dú)特的Birbeck顆粒,這是一種長(zhǎng)度不一的僵硬小管狀或網(wǎng)球拍狀結(jié)構(gòu),平均直徑34微米,外有單位膜,中心有一致密的齒條狀線紋,形似拉鏈。用重建技術(shù),證明Birbeck顆粒為一扁平的盤狀結(jié)構(gòu),可以彎曲、扭轉(zhuǎn)甚至呈杯狀。該顆粒本質(zhì)上為質(zhì)膜的內(nèi)陷,其功能尚不清楚。l 起源：對(duì)于LC免疫組化和細(xì)胞學(xué)的分析結(jié)果支持LC屬于樹突狀細(xì)胞譜系的觀點(diǎn)?，F(xiàn)普遍認(rèn)為L(zhǎng)C為指突狀細(xì)胞(IDC)發(fā)育過程中的不成熟階段。盡管LC可能屬于不成熟的樹突狀細(xì)胞,但關(guān)于其起源的證據(jù)表

4、明LC可能來源于原始的單核細(xì)胞前體。研究發(fā)現(xiàn),在再生障礙性貧血中, LC的數(shù)量明顯減少,而在骨髓移植后又恢復(fù)正常。從免疫角度來看,“組織細(xì)胞”是能捕捉、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫輔佐細(xì)胞(A細(xì)胞) ,稱抗原提呈細(xì)胞(APC) 。它包括單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS) 。抗原提呈細(xì)胞的兩大系統(tǒng)均起源于骨髓CD34陽性干細(xì)胞,它先發(fā)育為粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞及血小板克隆形成單位(CFU - GEM - M) ,進(jìn)而發(fā)育為粒細(xì)胞- 巨噬細(xì)胞克隆形成單位(CFU - GM) 。后者可分化為粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞,或發(fā)育為樹突狀- LC克隆形成單位(CFU - DL) 。

5、CFU - DL再分化為樹突狀細(xì)胞、LC (CD1a陽性)及單核/巨噬細(xì)胞(CD1a陰性)。在某些情況下,成熟的巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞可轉(zhuǎn)化成樹突狀/LC。無論具體的發(fā)生過程如何,巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞和樹突狀LC之間存在著密切的關(guān)系。12.2 郎格漢斯細(xì)胞的功能l 表皮朗格漢斯細(xì)胞(LC) 作為免疫活性細(xì)胞,在攝取、加工和處理抗原的過程中,同時(shí)發(fā)生形態(tài)學(xué)變化,并逐漸離開表皮,移行至引流淋巴結(jié),將抗原遞呈給T 輔助細(xì)胞,在協(xié)同刺激信號(hào)的作用下使之活化,從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。每一環(huán)節(jié)朗格漢斯細(xì)胞形態(tài)、功能及其表型特征是人們重點(diǎn)研究的對(duì)象。朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈作用細(xì)胞在其表面以能被T細(xì)胞受體(TeR)特異性

6、識(shí)別的方式表達(dá)抗原的過程稱為抗原遞呈。自上世紀(jì)8O年代發(fā)現(xiàn)LC高表達(dá)有Fc受體、補(bǔ)體受體、MHC I類和MHC類分子，表皮LC攝取、處理和遞呈抗原的能力備受關(guān)注。LC既能遞呈蛋白質(zhì)肽類抗原給T細(xì)胞，也能遞呈非肽類抗原n 。研究認(rèn)為，對(duì)于不同的抗原加工遞呈途徑亦有所不同，LC 主要以MHC 類分子限制的方式將蛋白質(zhì)肽類抗原遞呈給輔助T細(xì)胞；而外源性脂類抗原主要通過CD1途徑遞呈，HungerhT等研究結(jié)果進(jìn)一步表明，該途徑需要LC獨(dú)特的Birbeck顆粒和CD1分子共同作用來完成，CDla誘導(dǎo)抗原結(jié)合到CDla或有關(guān)分子上，使之向BG 內(nèi)內(nèi)在化。近年還發(fā)現(xiàn)LC具有交叉遞呈(Crosspresen

7、tation)抗原的能力，能夠?qū)⒖乖f呈給輔助T細(xì)胞和殺傷T細(xì)胞，產(chǎn)生交叉激活和交叉耐受，這對(duì)宿主抵抗病毒和其他病原微生物、誘導(dǎo)抗腫瘤免疫、在疫苗設(shè)計(jì)中產(chǎn)生CD8 T細(xì)胞及產(chǎn)生和維持外周耐受中發(fā)揮著重要作用。不成熟的和成熟的LC，其攝取、處理和遞呈抗原的能力不同。從表皮中新分離的LC具有處理抗原且將蛋白抗原遞呈給幼稚T細(xì)胞的能力，而淋巴結(jié)中具有成熟表現(xiàn)型的LC能有效地協(xié)同刺激T細(xì)胞，但不能攝取和處理抗原蛋白。位于表皮的LC是不成熟的，具有強(qiáng)大的噬菌和內(nèi)吞能力，其識(shí)別、攝取和處理抗原能力強(qiáng)，但抗原遞呈的作用弱。表皮LC攝取抗原后，經(jīng)皮膚通道基膜和真皮淋巴管轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，將抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞 。

8、在遷移過程中，LC在各種細(xì)胞因子的作用下逐漸成熟，細(xì)胞表面高水平表達(dá)MHC I類和MHC類分子、粘附分子、協(xié)同刺激分子(CD80、CD86)和細(xì)胞因子受體，成為抗原遞呈能力強(qiáng)，而抗原攝取和處理能力減弱成熟的LC 。在此過程中，LC自身亦可產(chǎn)生IL一1 IL一1作用于Th細(xì)胞 使之活化增殖并分泌IL一2及IFN了等，IL一2和IFN了反作用于LC而產(chǎn)生免疫放大效應(yīng)。n 與移行成熟有關(guān)的表面分子LC 受抗原刺激移行實(shí)際上也是逐漸成熟的過程。經(jīng)歷了一些表面分子的表達(dá)和丟失;另一方面,這些分子的出現(xiàn)影響或適應(yīng)了其成熟的需要,成為成熟的標(biāo)志。E- 鈣粘著蛋白(E2cadherin) :E- 鈣粘著蛋白是

9、介導(dǎo)朗格漢斯細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞(KC) 連接的一種細(xì)胞粘附分子,也是未成熟LC 的一個(gè)標(biāo)志。在體內(nèi)通過LC2KC 粘附,促進(jìn)LC 在表皮的定居,其表達(dá)和親和力的改變是LC 遇到抗原離開表皮移行的重要因素。皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原(CLA) :CLA 表達(dá)于皮膚T 細(xì)胞,認(rèn)為是一些炎癥性皮膚病中T 細(xì)胞回歸皮膚的歸巢分子, 是未成熟LC 的表面標(biāo)志之一。TNF- :影響LC 移行的分子機(jī)制中腫瘤壞死因子TNF -扮演重要角色。TNF-有兩個(gè)獨(dú)特的膜受體:TNF- R1 和TNF- R2 ,但大部分TNF 生物學(xué)活性經(jīng)TNF - R1 介導(dǎo)。為檢測(cè)TNF -R1 信號(hào)在LC 移行中作用。TNF- R1

10、 介導(dǎo)信號(hào)對(duì)LC 移行不重要。TNF- R2 參與LC 從皮膚到引流淋巴結(jié)的移行。IL - 1及其轉(zhuǎn)換酶( ICE) : IL - 1在皮膚T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的作用,LC 持續(xù)表達(dá)IL-1,是皮膚IL-1的主要來源。趨化因子及其受體:實(shí)驗(yàn)證明LC 及其前體細(xì)胞表達(dá)趨化因子受體(CCR6),是巨噬細(xì)胞炎性蛋白MIP-3的唯一受體,正常皮膚KC和靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MIP - 3,所以LC 前體細(xì)胞在MIP- 3的作用下選擇性地進(jìn)入表皮?；|(zhì)金屬蛋白酶- 9 (MMP-9) : Kobayashi 等用酶譜和免疫印跡分析,發(fā)現(xiàn)應(yīng)用三硝基氯苯(TNCB) 后,LC 豐富的表皮細(xì)胞產(chǎn)生型膠原酶

11、(MMP-9) FACS 分析顯示LC 是受TNCB 刺激表達(dá)MMP-9的主要細(xì)胞。此外,來自敏感皮膚的LC 顯示很強(qiáng)的明膠分解活性,所以,LC 產(chǎn)生的MMP-9 在接觸性皮炎的誘導(dǎo)階段可溶解蛋白,有助于LC 的移行。6 整合素: Price 等發(fā)現(xiàn)表皮LC 表達(dá)6整合素,抗6 整合素抗體G0H3 在體外可完全阻斷LC 從皮膚移植物的自發(fā)移行,在體內(nèi)可阻斷真皮內(nèi)注射TNF-后誘導(dǎo)的LC 自鼠耳皮膚的移行,G0H3也可在局部應(yīng)用化學(xué)致敏劑唑酮(oxazolone) 后使樹突狀細(xì)胞在淋巴結(jié)的聚集降低70 %。LC 在G0H3存在時(shí)保持圓形,而不是在皮膚的并指狀形態(tài),提示LC與角質(zhì)形成細(xì)胞分離準(zhǔn)備移

12、行,但不能離開表皮,由此可見,6 整合素通過調(diào)節(jié)穿過基底膜的通路在LC 移行中發(fā)揮重要作用。n 與抗原識(shí)別及活化T 細(xì)胞有關(guān)的標(biāo)志分子B7-1和B7-2 : 作為專職抗原遞呈細(xì)胞(APC) ,LC 表達(dá)協(xié)同刺激分子B7 是抗原遞呈的重要決定因素。B7 抗原包括3 種獨(dú)特分子B7-1、2、3 。B7-1 和B7-2的表達(dá)受T 細(xì)胞源細(xì)胞因子的調(diào)節(jié), B7-2 表達(dá)受IL-10 抑制,但不受IFN-影響。Ozawa 等研究發(fā)現(xiàn)IL-10、IFN-通過抑制B7-1表達(dá)而抑制LC 的抗原遞呈作用, IFN-對(duì)B7-1抑制效應(yīng)部分是通過抑制KC 產(chǎn)生的GM2CSF 實(shí)現(xiàn)。Reiser等認(rèn)為:在正常皮膚,

13、僅一些表皮LC 或真皮DC 表達(dá)B7- 2。用DNFB 誘導(dǎo)后,表皮和真皮B7- 2 表達(dá)上調(diào),同B7- 2 相比,B7- 1 被誘導(dǎo)較晚,水平較低。B7- 2 對(duì)于成功的實(shí)現(xiàn)抗原遞呈是重要的。細(xì)胞間粘附分子( ICAM) :3 種不同的細(xì)胞間粘附分子( ICAM) 是淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原(LFA)- 1 的配體,研究發(fā)現(xiàn)ICAM- 1 在培養(yǎng)的LC 表達(dá),參與抗原特異性的T 細(xì)胞應(yīng)答,但在新分離LC 不表達(dá),ICAM- 2 在新分離和培養(yǎng)的LC 均不表達(dá),不參與T 細(xì)胞應(yīng)答,抗原特異性T 細(xì)胞應(yīng)答可被ICAM- 3 抗體抑制,同時(shí)加入抗ICAM- 1 和抗ICAM-3 可協(xié)同抑制T 細(xì)胞應(yīng)答

14、,但不能達(dá)到完全阻斷。免疫組化和表皮細(xì)胞懸液培養(yǎng)顯示ICAM- 3 是CD4 + T 細(xì)胞上LFA- 1 的主要配體。FcR :在抗原攝取、處理及遞呈過程中,通過IgG Fc 段低親和力受體可實(shí)現(xiàn)抗原內(nèi)化。已發(fā)現(xiàn)LC 表達(dá)FcR b2 和FcR ,通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用,LC 內(nèi)化FcR。在體內(nèi)LC 表達(dá)的膜FcR 增強(qiáng)了它的抗原遞呈能力,而可溶性FcR 能調(diào)節(jié)抗原遞呈。IL - 6 : IL - 6 是T 細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激分子, 加速了皮膚免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)。LC 在未刺激的表皮是分泌IL - 6的唯一主要來源。2.3 與郎格漢斯細(xì)胞有關(guān)的疾病l 朗格漢斯細(xì)胞表達(dá)與尖銳濕疣（CA）發(fā)病的相

15、關(guān)性研究： CA 是由HPV 感染引起的一種性傳播疾病,HPV感染與機(jī)體的免疫功能低下,尤其是細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)。國外研究發(fā)現(xiàn),CA 患者存在局部免疫缺陷,而LC 的數(shù)目減少就是其主要表現(xiàn)之一4 。有研究顯示:在合并HIV 感染的CA 患者皮損中LC 的數(shù)目明顯低于HIV 陰性的CA 患者,提示CA 皮損中LC 的數(shù)目與患者機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。LC 可能通過參與機(jī)體免疫應(yīng)答而影響CA 的發(fā)生和發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),正常皮膚和CA 皮損中CD1a + LC 的形態(tài)和數(shù)量有很大差別。CA 皮損中CD1a + LC 數(shù)目為(14. 08 ±8. 86) 個(gè),明顯低于正常皮膚中的CD1a +

16、 LC 數(shù)目(40. 36 ±17. 19) 個(gè)。正常表皮中朗格漢斯細(xì)胞數(shù)目較多,且多為典型的樹突狀LC ,樹突狀突起多且長(zhǎng),分布比較均勻。而CA皮損表皮內(nèi)LC 數(shù)目減少,形態(tài)、分布不規(guī)則,典型LC少見,細(xì)胞突起減少、縮短或消失,大部分LC 結(jié)構(gòu)不完整,呈點(diǎn)狀或條狀,個(gè)別出現(xiàn)表皮內(nèi)LC 消失。研究還發(fā)現(xiàn)部分CA 皮損真皮中可見到無樹突狀結(jié)構(gòu)的不典型LC ,說明LC 能通過自身形態(tài)改變進(jìn)入真皮,刺激T 細(xì)胞增生,在局部細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用。車雅敏等的研究發(fā)現(xiàn)，CA 皮損中LC 少見,細(xì)胞突起減少,朗格漢斯顆粒(LG) 數(shù)量減少、形態(tài)不典型。該研究還發(fā)現(xiàn)CA 皮損中CD1a + LC

17、含量較正常皮膚明顯降低。由此可見,CA 皮損中朗格漢斯細(xì)胞數(shù)目和形態(tài)都發(fā)生了改變。CA 皮損中CD1a + LC 數(shù)量減少、形態(tài)改變,其抗原識(shí)別、處理、遞呈作用被削弱,導(dǎo)致尖銳濕疣皮損的發(fā)生和復(fù)發(fā)。因此，作為一種重要的免疫介導(dǎo)細(xì)胞,CD1a + LC 的形態(tài)、分布和數(shù)量變化在CA的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。3l 朗格漢斯細(xì)胞特異性遞呈在巨噬細(xì)胞親和性人類免疫缺陷病毒感染中的作用巨噬細(xì)胞親和性HIV 的經(jīng)皮膚和粘膜感染主要通過樹突狀細(xì)胞遞呈,感染CD4 + T 淋巴細(xì)胞，皮膚中朗格漢斯細(xì)胞屬于此類細(xì)胞,這些細(xì)胞在HIV 感染中起了關(guān)鍵作用 。HIV 巨噬細(xì)胞親和性體現(xiàn)在朗格漢斯細(xì)胞表面有H

18、IV 受體CCR25 ,T 細(xì)胞親和性體現(xiàn)在CD4 + T 細(xì)胞表面有HIV 受體CXCR24。研究顯示HIV 的巨噬細(xì)胞親和性不僅依賴于HIV受體,朗格漢斯細(xì)胞的特異性遞呈也起了重要作用,即使排除受體因素,朗格漢斯細(xì)胞也只遞呈巨噬細(xì)胞親和性HIV。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，朗格漢斯細(xì)胞在遞呈巨噬細(xì)胞親和性AD8 感染CD4 + T 淋巴細(xì)胞中也起了關(guān)鍵作用。綜上，病毒受體的特異性不是HIV 感染的惟一原因。朗格漢斯細(xì)胞在人類HIV 經(jīng)皮感染中的遞呈機(jī)制,對(duì)阻斷HIV 早期傳染途徑,控制傳染,將有極其重要的意義。4l 朗格漢斯細(xì)胞增生癥:朗格漢斯細(xì)胞增生癥(Langerhans cell history-to

19、sis,LCH)是1868年由Paul Langerhans首先描述的一種異常增生朗格漢斯細(xì)胞,形狀不規(guī)則,邊界不清,呈嗜酸性或輕度空泡狀,核呈圓形或橢圓形。電鏡下可見特征性桿狀有條紋的細(xì)胞器,部分末端呈囊泡狀擴(kuò)張似網(wǎng)球拍樣,稱之為birbeck小體。1987年國際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)將嗜酸性肉芽腫、韓- 薛- 柯病和勒- 雪病統(tǒng)一定義為朗格漢斯細(xì)胞增生癥。目前關(guān)于LCH 病因尚不清楚,吸煙、病毒感染及遺傳等可能與部分LCH發(fā)病有關(guān)。LCH 的臨床表現(xiàn)多樣,目前分為3 型: (1)嗜酸性肉芽腫,單個(gè)或多個(gè)骨骼受損,呈鋸齒樣的清晰邊緣,突出皮面的軟性腫塊; (2) Hand-Schuller-Chris

20、tian disease (韓-薛-柯病) ,表現(xiàn)為扁骨骨質(zhì)破壞,突眼,尿崩; (3)Letterer-Siwe disease (勒-雪病) ,表現(xiàn)為皮疹、肝脾腫大、血小板減少、呼吸系統(tǒng)受累。LCH 常見的受累器官包括肝、脾、淋巴結(jié)、皮膚、肺、骨骼,內(nèi)分泌受累器官中最多見的是垂體,常表現(xiàn)為中樞性尿崩癥。LCH肺部受累也較常見,臨床癥狀非特異,部分患者以氣胸為首發(fā)癥狀,部分以呼吸困難為主要表現(xiàn)。但其影像學(xué)有一定特點(diǎn),早期多為彌散的微小結(jié)節(jié)影,隨后進(jìn)展為網(wǎng)狀結(jié)節(jié)或索條影,最終出現(xiàn)肺內(nèi)多發(fā)囊泡影。當(dāng)在甲狀腺病理組織觀察到在淋巴細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞背景下有較多豐富胞漿的大細(xì)胞時(shí),應(yīng)考慮該病的可能性。LC

21、H的確診依賴于病理診斷,在光鏡下見到朗格漢斯細(xì)胞, 有特異性核溝, 免疫組化示膜表面CD1a抗原、CD68抗原、S2100蛋白免疫組化染色陽性 ,電鏡下可見胞漿中特征性的B ireck顆粒,即可確診。發(fā)病年齡較輕被認(rèn)為是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后危險(xiǎn)因素 。大多數(shù)LCH需要治療,目前有化療、放療、手術(shù)或聯(lián)合治療。單獨(dú)的骨損害可能僅需要手術(shù)治療或手術(shù)聯(lián)合局部放療也可取得滿意效果。對(duì)于年齡較小、多個(gè)臟器或部位受累的患者,化療為主要的治療手段,常用化療藥物包括長(zhǎng)春新堿、足葉乙甙、環(huán)磷酰胺等。肺部受累的患者,推薦與糖皮質(zhì)激素合用,常可達(dá)到滿意療效。 52.4影響郎格漢斯細(xì)胞的外界因素l 紫外線對(duì)LC 的影響 表皮

22、LC 是紫外線損傷的主要靶細(xì)胞,紫外線輻射可呈劑量依賴性引起表皮LC 的密度減低、形態(tài)學(xué)改變,導(dǎo)致其抗原提呈功能改變,使之對(duì)輔助性T 細(xì)胞的作用減弱,而對(duì)抑制性T 細(xì)胞的作用增強(qiáng),誘導(dǎo)抑制性T 細(xì)胞形成,從而抑制宿主的免疫系統(tǒng),使其不能識(shí)別腫瘤而形成免疫耐受。n 中波紫外線(UVB) 對(duì)LC 的影響LC 位于表皮的上基底部,UVB 可以很容易穿透, 是UVB 輻射的主要靶細(xì)胞。UVB 通過影響表皮LC 直接或通過誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子而間接改變其抗原提呈功能。UVB 照射皮膚可呈劑量依賴性導(dǎo)致對(duì)表皮抗原的免疫性降低和促進(jìn)免疫耐受,UVB 誘導(dǎo)的免疫無反應(yīng)性,通過降低宿主對(duì)腫瘤生

23、長(zhǎng)的抵抗而在皮膚癌的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。UVB 使表皮LC 數(shù)量減少或消失,其機(jī)制包括細(xì)胞凋亡、LC 遷移出表皮和針對(duì)特異性抗體的膜標(biāo)記丟失。研究證明,高劑量的UVB(4004 000J / m2 ) 可以導(dǎo)致表皮中LC 數(shù)目明顯減少,余下的LC 形態(tài)也不正常:呈圓形、腫脹,缺少樹枝狀突起。Ishit suka 等證實(shí),重復(fù)低劑量UVB 輻射較單一高劑量所致的表皮LC 數(shù)量減少更明顯,而且電鏡下Birbeck 顆粒數(shù)量也減少并失去其桿狀外形。UVB 輻射可直接激活死亡受體CD95/ FAS ,不需與其配體CD95L/ FASL 結(jié)合就可以誘導(dǎo)LC 凋亡而使表皮LC 減少。KÊlgen

24、 等發(fā)現(xiàn)皮膚活組織標(biāo)本或水皰表皮在UVB 照射后只有少數(shù)表皮CD1a + LC 發(fā)生了凋亡,表皮LC減少的原因是它們向局部引流淋巴結(jié)遷移。這些發(fā)現(xiàn)提示UVB 輻射后LC 數(shù)量減少的主要機(jī)制可能不是凋亡,而可能是LC 遷移離開了表皮。UVB 輻射后局部引流淋巴結(jié)中DC的數(shù)量增多與表皮內(nèi)LC 數(shù)量減少有密切關(guān)聯(lián),這提示UVB輻射可誘導(dǎo)LC 向引流淋巴結(jié)遷移。UVB 輻射后,局部淋巴結(jié)中可發(fā)現(xiàn)具有紫外線特異性DNA 損傷的LC。一般研究發(fā)現(xiàn),接受單一劑量UVB 的輻射,受輻射部位表皮LC 的數(shù)量減少,而局部引流淋巴結(jié)中DC 的數(shù)量增多,但Macve 等研究發(fā)現(xiàn),受多種劑量UVB 輻射后,表皮LC 的

25、數(shù)量和引流淋巴結(jié)中DC 的數(shù)量都明顯減少,并認(rèn)為這在活體模型的UVB 輻射誘導(dǎo)免疫抑制中起主要作用。u UVB 影響LC 的抗原呈遞功能 Bonkobara 等的研究發(fā)現(xiàn),寬帶UVB 輻射通過激活dectin22 (C 型凝集素受體) 基因啟動(dòng)子而上調(diào)LC 表面dectin22mRNA 和蛋白的表達(dá),使LC 的抗原提呈功能受影響,從而誘導(dǎo)免疫抑制。UVB 也能減少LC 表面共刺激分子的表達(dá),如CD80 (B721) ,CD86 (B722) 和CD54 (細(xì)胞間黏附分子ICAM21) ,從而使LC的抗原提呈功能受抑制。Mizuno 等的研究證實(shí),UVB 可抑制LC 的細(xì)胞吞噬活性,導(dǎo)致其遷移和

26、成熟功能受損, LC 向二級(jí)淋巴組織遷移和成熟的功能相應(yīng)受到抑制。UVB 可抑制肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白fas2cin 的表達(dá),從而抑制細(xì)胞骨架成分的重排,導(dǎo)致DC 和LC 的樹突形成受阻,其抗原提呈和激活T 細(xì)胞的功能受抑制。u UVB 影響LC 對(duì)T 細(xì)胞的活化作用 體外研究發(fā)現(xiàn),UVB 可抑制LC 刺激同基因型T 細(xì)胞的能力。UVB 以劑量依賴性方式抑制LC 刺激自體淋巴細(xì)胞增殖能力,高劑量UVB （200J / m2） 幾乎可以完全抑制LC 刺激淋巴細(xì)胞增殖的能力。整合素家族在LC 的遷移中起重要作用, Ha2makawa 等發(fā)現(xiàn)20 和40mJ / cm2 的UVB 輻射可下調(diào)4 整合素的表

27、達(dá),而不影響6 、1 和4 整合素的表達(dá),黏附纖維連接蛋白(4 整合素的配體) 的LC 的數(shù)量明顯下降,使LC 向淋巴管的遷移受到抑制, T 細(xì)胞的激活受阻。這些結(jié)果提示LC在活體模型的UVB 輻射誘導(dǎo)免疫抑制中起主要作用。n 長(zhǎng)波紫外線(UVA) 對(duì)LC 的影響UVA 發(fā)生作用的機(jī)制與UVB 不同,UVA 可以導(dǎo)致特殊的光生物學(xué)效應(yīng),如導(dǎo)致皮膚光老化,引起多形日光疹,致癌作用較UVB 弱。長(zhǎng)期大劑量的UVA 照射也可導(dǎo)致表皮LC 的數(shù)量減少,抗原提呈功能降低,引起LC 胞膜上免疫共刺激分子表達(dá)水平降低,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗原特異性T 抑制細(xì)胞,形成局部乃至全身免疫耐受,還能導(dǎo)致染色體異常、基因突變

28、,從而形成皮膚腫瘤及其他系統(tǒng)腫瘤。Seite 等發(fā)現(xiàn)單一的UVA 或UVA1都可以導(dǎo)致LC 密度和/ 或形態(tài)的改變,從而使其抗原提呈功能受損而導(dǎo)致免疫抑制。UVA 照射可產(chǎn)生一氧化氮(NO) ,而NO 可能誘導(dǎo)LC 遷移出表皮,使表皮LC 減少,從而導(dǎo)致免疫抑制。UVA 照射誘導(dǎo)的免疫抑制還與活性氧代謝產(chǎn)物(ROS) 如超氧負(fù)離子、過氧化氫、羥基等有關(guān),其機(jī)制是破壞了LC 的抗原提呈功能。研究發(fā)現(xiàn)生理劑量的UVA( < 80kJ / m2 ) 照射,對(duì)LC 的存活率影響不明顯,卻能增加LC 膜抗原的表達(dá),促進(jìn)其抗原提呈功能,超生理劑量的UVA 則反之。 總之,紫外線輻射誘導(dǎo)的免疫抑制與其對(duì)表皮LC 的損傷密切相關(guān),研究證明,UVB 和UVA 通過不同的機(jī)制導(dǎo)致表皮LC 的數(shù)量減少、形態(tài)失常和抗原提呈功能受損,從而使LC 對(duì)外來抗原及腫瘤抗原的監(jiān)視和處理能力下降,了解