氟哌啶醇對褪黑素免疫調(diào)節(jié)作用的影響

1、氟哌啶醇對褪黑素免疫調(diào)節(jié)作用的影響摘要目的：本文研究了氟哌啶醇(haloperidol,Hal)對褪黑素(melotonin,MT)免疫調(diào)節(jié)作用的影響。方法：小鼠自實驗前1周置于標(biāo)準(zhǔn)明暗周期交迭環(huán)境中飼養(yǎng)、自由攝食飲水。實驗時分別測定小鼠外周血淋巴細胞百分率(Lym %)、T-淋巴細胞百分率(T-Lym %)與血清溶血素生成水平(HC50值)。結(jié)果：MT 20g/kg可以顯著升高Lym%、T-Lym%與HC50值，Hal 0.41.6mg/kg對小鼠Lym%、T-Lym%無直接影響，對HC50值有一定影響，但均完全抑制MT升高Lym%、T-Lym%與HC50值的作用。結(jié)論：MT的免疫調(diào)節(jié)作用機

2、制之一可能與多巴胺(DA)受體介導(dǎo)有關(guān)。關(guān)鍵詞褪黑素；淋巴細胞百分率；T-淋巴細胞百分率；血清溶血素水平Effects of haloperidol on immune regulations of melatonin in miceYang Yingbao(Yang YB),Luo Jinghui(Luo JH),Yang Shuqin(Yang SQ),et al(First Military Medical University,Guangzhou 510515)ABSTRACTOBJECTIVE：To study the effects of haloperidol(Hal) on i

3、mmune regulation of melatonin(MT) in mice.METHODS:Mice were housed in a standardized light-dark cycle with food and water for a week before experiment.The lymphocyte percentage(Lym%),T-lymphocyte percentage(T-Lym%) and serum hemolysis formation(HC50 value) in peripheral blood of mice were determined

4、,respectively.RESULTS:MT(20g/kg) significantly enhanced Lym%,T-Lym% and HC50 value.Hal(0.41.6mg/kg) had no direct influence on Lym%,T-Lym% and HC50 value,but completely depressed the effective immune enhancement of MT.CONCLUSION:One of mechanisms of MT immune enhancement may be the intermediation of

5、 dopamine receptor.KEY WORDSmelatonin,Lym%,T-Lym%,HC50 value褪黑素(Melatonin,MT)是松果腺分泌的一種吲哚類激素，其是目前臨床上應(yīng)用較好的一種新型催眠藥，通稱美樂通寧或美通寧。研究表明，該藥在免疫功能的調(diào)節(jié)方面起非常重要的作用，例如它能夠增加免疫器官重量，提高外周血中白細胞數(shù)、淋巴細胞百分數(shù)與T-淋巴細胞百分數(shù)；促進抗體形成及T、B淋巴細胞增殖反應(yīng)，刺激腹腔巨噬細胞IL-1及脾淋巴細胞IL-2的產(chǎn)生；且MT在介導(dǎo)免疫功能晝夜節(jié)律方面發(fā)揮重要作用15。近來有人提出MT是神經(jīng)內(nèi)分泌換能器的主要中介激素，而已有研究表明DA通過神經(jīng)

6、內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)對免疫功能產(chǎn)生影響，故本文擬對MT免疫調(diào)節(jié)機制進行探討，并探討DA免疫調(diào)節(jié)作用與MT的相互關(guān)系，本文觀察了氟哌啶醇(haloperidol,Hal)對MT免疫調(diào)節(jié)作用的影響。1材料與方法1.1藥品與試劑MT,Sigma公司產(chǎn)品，用2%乙醇-生理鹽水配制。氟哌啶醇注射劑，上海海普制藥廠(910422)。其余試劑皆為AR級。1.2動物昆明種小白鼠,45周齡，本院動物中心提供，體重1620g,雌、雄兼有，隨機分組置于恒濕(220.5)、恒濕(55%5%)、12h光照(07:0019:00h)、12h黑暗(19:0007:00h)、隔音的環(huán)境中，自由攝食、飲水，適應(yīng)上述環(huán)境1周后用于

7、實驗。1.3方法6。1.3.2T-淋巴細胞百分率測定法7。1.3.3血清溶血素(IgM)測定法8。1.3.4數(shù)據(jù)處理：測定結(jié)果采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示；并用雙側(cè)t檢驗進行顯著性差異比較。2結(jié)果2.1Hal對MT調(diào)節(jié)Lym%水平的影響Hal于每日15:00h腹腔注射(ip)給予,16:00h ip MT 20g/kg,連續(xù)23d。結(jié)果表明，MT提高Lym%的作用可被Hal所取消，有一定劑量依賴性(見表1)。表1Hal對MT調(diào)節(jié)Lym%水平的影響(n=10)組別Lym%對照組MT20g/kg*1*2Hal 0.4mg/kg+MT 20g/kg*1，*3，*4*2Hal 0.8mg/kg+MT 20

8、g/kg*2，*4，*5*2Hal 1.6mg/kg+MT 20g/kg*2，*5，*6注：與對照組比較，*1P0.01，*2P0.05；Hal+MT組與Hal組比較，*3P0.05，*5P0.05；Hal+MT組與MT組比較，*4P0.05，*6P0.012.2Hal對MT調(diào)節(jié)T-Lym%水平的影響給藥方法同上，結(jié)果見表2。表明MT提高T-Lym%的效應(yīng)同樣被Hal取消，沒有明顯劑量依賴性。 表2Hal對MT調(diào)節(jié)T-Lym%水平的影響(n=10)組別Lym%對照組MT20g/kg*1*2Hal 0.4mg/kg+MT 20g/kg*2，*3，*4*2Hal 0.8mg/kg+MT 20g/k

9、g*2，*3，*4*2Hal 1.6mg/kg+MT 20g/kg*2，*3，*4注：與對照組相比較，*1P0.05，*2P0.05；Hal+MT組與Hal組比較，*3P0.05；Hal+MT組與MT組比較，*4P0.052.3Hal對MT調(diào)節(jié)血清溶血素生成的影響給藥方法同2.1,于d0致敏小鼠,d4取血樣測定溶血素值，結(jié)果見表3。表明Hal本身對HC50值有一定影響，且有波動，但均能取消MT升高溶血素水平的作用，并有明顯的劑量相關(guān)性，所以MT對體液免疫的影響與Hal的作用有較密切關(guān)系。 表3Hal對MT調(diào)節(jié)血清溶血素生成能力的影響(n=10)組別Lym%對照組21248MT20g/kg297

10、60*114451*1Hal 0.4mg/kg+MT 20g/kg27052*2，*3，*426429*1Hal 0.8mg/kg+MT 20g/kg21248*2，*5，*614241*1Hal 1.6mg/kg+MT 20g/kg14019*5，*7，*8注：與對照組比較，*1P0.05，*2P0.05，*7P0.01；Hal+MT組與Hal組比較，*3P0.01，*5P0.05；Hal+MT組與MT組比較，*4P0.05，*6P0.05；*8P0.013討論本實驗結(jié)果表明，MT與小鼠免疫功能之間有密切關(guān)系，在20g/kg劑量時能增強免疫功能，這種作用又被多巴胺受體阻斷藥Hal所調(diào)控。Ha

11、l對Lym%、T-Lym%水平并無影響，但卻非常顯著地降低或抑制MT對Lym%、T-Lym%的升高作用;Hal本身對血清溶血素生成能力有一定影響，且同時大大抑制MT提高血清溶血素水平的能力，提示MT對免疫功能的增強作用有可能與多巴胺受體介導(dǎo)有關(guān)。有關(guān)DA對免疫功能影響已見于報道，帕金森氏病(PD)病人的黑質(zhì)內(nèi)DA神經(jīng)元變性與消失，使紋狀體內(nèi)DA減少50%之多，病人免疫反應(yīng)明顯下降；潘嘉葆等9實驗證明PD病人外周血中T細胞數(shù)值比正常人明顯下降，但外周血中B細胞升高，免疫球蛋白增多，表現(xiàn)為細胞免疫和體液免疫異常；李康生等10則通過損毀黑質(zhì)，使DA減少，發(fā)現(xiàn)胸腺萎縮，胸腺細胞自發(fā)性增殖反應(yīng)降低，但體

12、外實驗表明，DA對免疫功能無明顯影響，從而提出DA對免疫功能的調(diào)節(jié)作用是通過神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，而非DA對免疫細胞的直接作用。本實驗觀察到，多巴胺受體阻斷劑Hal在0.41.6mg/kg劑量范圍內(nèi)對體液免疫和細胞免疫幾乎無影響，但卻可以完全阻斷MT免疫增強作用，而MT是神經(jīng)-內(nèi)分泌換能器松果腺功能的主要承載者5，提示MT免疫調(diào)節(jié)作用可能受DA調(diào)控，而DA的免疫調(diào)節(jié)作用可能反過來通過松果腺介導(dǎo)的網(wǎng)絡(luò)來實現(xiàn)。 作者單位：楊迎暴楊淑琴廣州 第一軍醫(yī)大學(xué)羅景慧廣州 南方醫(yī)院李經(jīng)才沈陽 沈陽藥科大學(xué)參考文獻1楊迎暴，李經(jīng)才，徐峰.褪黑素對小鼠免疫功能的影響.生理科學(xué)研究，1993123.2魏偉，梁君山，陳學(xué)廣，等.褪黑素及松果腺培養(yǎng)上清對大鼠巨噬細胞產(chǎn)生IL-1的影響.中國藥理學(xué)通報，1992，8(1)66.3魏偉，梁君山，陳學(xué)廣，等.褪黑素對淋巴細胞功能的影響.中國藥理學(xué)通報，1992，8(2)123.4魏偉，梁君山，陳學(xué)廣，等.大鼠松果腺培養(yǎng)上清對淋巴細胞功能的影響.中國藥理學(xué)通報，1992，8(2)125.5楊迎暴，李經(jīng)才，徐峰，等.松果腺切除與褪黑素治療對小鼠免疫功能晝夜節(jié)律的影響.時間醫(yī)學(xué)雜志，1997，2(1)19.6施新猷.醫(yī)學(xué)動物實驗方法學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，1980269.7宮偉，于愛蘋，彭鳳生，等.T淋巴細