精神疾病領(lǐng)域肝損市場潛力分析20101124

1、 吩噻嗪類：吩噻嗪類：氯丙嗪，異丙嗪，奮乃靜，氟奮乃靜，甲硫達(dá)嗪，哌普嗪，美索達(dá)嗪，硫乙拉嗪（吐立抗） 噻噸類：噻噸類：苯哌利多，替米哌隆，匹泮哌隆 丁酰苯類：丁酰苯類：螺哌酮，氟哌利多，氟阿尼酮 二苯丁基哌啶類二苯丁基哌啶類：匹莫齊特，五氟利多、氟司必林 苯酰胺類：苯酰胺類：舒必利、硫必利、奈莫必利，瑞莫必利 二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類：二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類：氯氮平、氟賽平、落沙平、阿莫沙平 氫化吲哚酮類氫化吲哚酮類：嗎茚酮、奧昔哌汀 低毒類：低毒類：利培酮、奧氮平抗精神病藥（抗精神分裂癥藥）2、抗躁狂抑郁癥藥物 躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精

2、神病 單項型：躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作 雙項型：躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作抑郁癥藥 抑郁癥是情感障礙精神病的一種，以情緒低落為主要癥狀，其病因與發(fā)作類型尚未統(tǒng)一，分類和命名也不一致 抑郁癥治療采用綜合治療措施，藥物治療是重要部分，但不宜單獨依靠藥物，心理治療和環(huán)境改善常起重要作用抑郁癥藥物分類 三環(huán)類：丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明、曲米帕明、阿莫沙平、馬普替林、多賽平、羅普替林 5羥色胺重攝取抑制劑：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林 單胺氧化酶抑制劑：異煙肼、托洛沙酮、嗎氯貝胺 非典型的抗抑郁藥：曲唑酮、奈法唑酮抗躁狂藥及其分類 躁狂是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮，多話，多動

3、作，直至發(fā)生躁狂行為 最典型的藥物是鋰鹽，即碳酸鋰，其次為丙戊酸鹽和卡馬西平。拉莫三嗪是最新上市的抗癲癇藥物，據(jù)報道該藥對雙相抑郁的效果較好?？咕癫∷幬镏新缺?、氟哌啶醇對急性躁狂發(fā)作有療效。新一代不典型抗精神病藥物如奧氮平、利培酮對躁狂發(fā)作也有一定療效，但不是治療躁狂發(fā)作的常用藥物和首選藥物丙戊酸鹽、卡馬西平，新近增加拉莫三嗪。精神疾病治療領(lǐng)域肝損精神疾病治療領(lǐng)域肝損主要類型1、抗精神疾病藥物所致藥物性肝損傷2、長期抗精神疾病藥物對脂代謝影響誘發(fā)脂肪肝3、精神疾病合并病毒/脂肪性肝病引起的肝損傷抗精神病藥的不良反應(yīng)Ref：575例抗精神疾病藥品不良反應(yīng)分析報告藥物警戒2007年11月 第四

4、卷第六期4859例患者其中不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生 575例，發(fā)生率11.83% 肝功異常發(fā)生率1.19%； 占ADR構(gòu)成比例為10.08%肝功能變化是在規(guī)定的檢查時問內(nèi)發(fā)現(xiàn)抗精神疾病藥物所致藥肝醫(yī)生所關(guān)注的不良反應(yīng) 為保證治療效果穩(wěn)定和減少病情復(fù)發(fā)，患者對服藥的依從性是長期治療的關(guān)鍵。而抗精神病藥物的不良反應(yīng)又制約了服藥的依從性。 醫(yī)生最關(guān)心的藥物不良反應(yīng)依次為：造血系統(tǒng) ，心血管系統(tǒng) ，藥源性肝損傷 ，急性肌張力張障礙 ，靜坐不能、焦慮Ref：醫(yī)生、患者與家屬對抗精神病藥物所致不良反應(yīng)評價臨床身心疾病雜志2005年4月 第11卷第2期抗精神疾病藥物所致藥肝發(fā)生藥肝的主要藥物 主要發(fā)生肝損的藥

5、物為氯氮平、氯丙嗪、奮乃靜、利培酮、舒必利Ref：575例抗精神疾病藥品不良反應(yīng)分析報告藥物警戒2007年11月 第四卷第六期抗精神疾病藥物所致藥肝產(chǎn)生藥物肝損的機(jī)制 抗精神病藥物所致 的肝損害可能是抗精神疾病藥物在肝臟代謝過程 中能生 成有毒性 的自由基 ，直接抑制了肝細(xì)胞Na 、K 一ATP酶的活性 ，破壞了肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性 ，導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨 酶的升高沈漁屯精神病學(xué) 人民衛(wèi)生出版社1995：931932 抗精神疾病藥物所致藥肝抗精神病藥物誘發(fā)脂肪肝發(fā)病率入選患者年入選患者年份份患者描述患者描述用藥時間用藥時間病例病例數(shù)數(shù)脂肪肝病例脂肪肝病例數(shù)數(shù)發(fā)病率發(fā)病率參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)2001精神分裂癥未合并

6、肝臟疾病1年以上268例114例42.5%a2003-2007精神分裂癥未合并肝臟疾病(1-5年)及5年以上各半50087例17.4%b2003-2008精神分裂癥未合并肝臟疾病2年以上122531025.3%cRefs： a.抗精神病藥物與脂肪肝的相關(guān)性研究.中國藥物濫用防治雜志2007,13(4):245-246. b.超聲觀察長期服用抗精神病藥物患者肝膽改變. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2009 ,25(4). c.長期服用抗精神病藥物患者肝臟B 超改變的對照研究. 中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志2009,20 (6).抗精神疾病藥物誘發(fā)脂肪肝1、誘發(fā)脂肪肝的常用抗精神病藥物(Ref:a、c) 舒必利、奮

7、乃靜、氯氮平、利培酮、奎硫平、氯丙嗪等2、各抗精神病藥單獨使用誘發(fā)脂肪肝的比例(Ref:a) 氯氮平（32/62，51.6%） 奮乃靜（28/60，46.7%） 氯丙嗪（22/45,48.9% 舒必利（20/46，43.5%） 利培酮（12/55，21.8%）明顯低于其他組，有統(tǒng)計學(xué)差異誘發(fā)脂肪肝常用抗精神病藥物Refs： a.抗精神病藥物與脂肪肝的相關(guān)性研究.中國藥物濫用防治雜志2007,13(4):245-246. c.長期服用抗精神病藥物患者肝臟B 超改變的對照研究. 中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志2009,20 (6).抗精神疾病藥物誘發(fā)脂肪肝 越來越多的研究顯示，長期使用抗精神病藥物會導(dǎo)致患者

8、代謝紊亂綜合癥，常出現(xiàn)血糖調(diào)節(jié)紊亂、體重增加、體脂沉積等等。由于肥胖癥患者與正常人相比有較高的脂肪氧化水平，從而使非酯化的游離脂肪酸水平升高，持續(xù)的血清游離脂肪酸升高，會導(dǎo)致胰島素抵抗，胰島素細(xì)胞調(diào)亡，影響機(jī)體糖代謝，導(dǎo)致脂肪堆積，發(fā)生脂肪肝?？咕癫∷幬镎T發(fā)脂肪肝的機(jī)制 抗精神病藥物與脂肪肝的相關(guān)性研究.中國藥物濫用防治雜志2007,13(4):245-246.抗精神疾病藥物誘發(fā)脂肪肝年齡：年齡越大（大于50歲） ，抗精神病藥物治療后越易誘發(fā)脂肪肝病程：病程越長，抗精神病藥物治療后越易誘發(fā)脂肪肝性別：女性因抗精神病藥物易引起雌激素代謝異常，更易發(fā)生代謝異常，可能會導(dǎo)致脂肪肝發(fā)病率增加用藥時間

9、：Refs: a.長期服用抗精神病藥物患者肝臟B 超改變的對照研究. 中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志2009,20(6). b.長期服用抗精神病藥物對肝、膽的影響.中國民康醫(yī)學(xué)，2008，20(3):1455. c.超聲觀察長期服用抗精神病藥物患者肝膽改變. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2009 ,25(4). d.抗精神病藥物與脂肪肝的相關(guān)性研究.中國藥物濫用防治雜志2007,13(4):245-246.用藥時間用藥時間1年年2年年3年及以上年及以上發(fā)病率15.38%31.43%66.2%影響抗精神病藥物誘發(fā)脂肪肝的因素:(Ref:a-d)抗精神疾病藥物誘發(fā)脂肪肝誘發(fā)脂肪肝中有一半ALT異常本院 2001年首次

10、入院患者，共計 268例。年齡 2065歲均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；長期單一用藥用藥前肝臟超聲檢查，肝功能及血脂檢測均正常，既往無特殊疾病檢出脂肪肝114例，其中中重度脂肪肝（ALT異常）為71例，占總患者的26.5%抗精神病藥物與脂肪肝的相關(guān)性研究.中國藥物濫用防治雜志2007,13(4):245-246.精神病患者總體肝損發(fā)生率文獻(xiàn)來源： 以“抗精神病藥+肝損傷”作為關(guān)鍵詞，時間限定為2002年以后，在維普醫(yī)藥信息資源系統(tǒng)搜索到21篇文獻(xiàn)，肝損傷發(fā)生率數(shù)據(jù)的7篇精神疾病患者肝損傷發(fā)生率匯總1、2003-2006年間, 4859例精神病患者，肝損傷（58例，

11、1.19%），居所有不良反應(yīng)占比中第三位. (Ref:a)2、2003-2007,133例患者（116例精神分裂+17例心境障礙），肝損傷（4例, 3%） (Ref:b)3、2006，81例患者（70精神分裂+11躁狂、抑郁、精神病），21位出現(xiàn)肝功能異常發(fā)生率為25.92%； (Ref:c)4、2006-2007，650例患者，肝功能異常發(fā)病率（120例，18.46%）；120例患者中73例精神分裂、26例情感性障礙、15例癔癥性精神病、6例分裂樣精神??； (Ref:d)5、1998-2001年間1,157例精神病患者，不同程度的肝損傷(36例，22.9%);(Ref:e) 6、2004-2

12、005,183例老年抑郁癥患者，肝損傷(41例，22.4%),居所有不良反應(yīng)占比中第二位;(Ref:f)Refs: a.575例抗精神病藥品不良反應(yīng)報告分析.藥物警戒.2007,11. 6(4). b.133例住院優(yōu)撫精神病患者健康狀況監(jiān)測分析.中國民康醫(yī)學(xué),2008,8.,20(15). c.我院住院病人使用抗精神藥物的不良反應(yīng).中國民康醫(yī)學(xué)，2008,20(18). d.常用抗精神藥物所致肝功能異常的調(diào)查分析.西南軍醫(yī)，2010,12(3). e.精神藥物性肝損害36例.世界華人消化雜志，2002:10（9）：1109 f.老年抑郁癥用藥和不良反應(yīng)調(diào)查及護(hù)理對策.中國藥物依賴性雜志，200

13、7，16（4）肝損發(fā)生時間 精神藥物的肝損害多發(fā)生于住院4 wk的急性治療階段尤其是既往患過各類肝炎或感染過各類肝炎病毒 ，目前仍為 “大小三陽”的患者(Ref:a) 各種抗精神病藥物可導(dǎo)致肝損害，多在服藥初1-2月內(nèi)產(chǎn)生，一般無明顯臨床癥狀，少數(shù)病人有輕度惡心、厭食等自覺癥狀，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高等肝功異常，提示我們在藥物治療初期就應(yīng)注意這個問題； (Ref:b) Ref.a精神藥物性肝損害36例.世界華人消化雜志，2002:10（9）：1109 b.常用抗精神藥物所致肝功能異常的調(diào)查分析.西南軍醫(yī)，2010，12(3).肝損傷的處理方法(Ref.a-j)1、常用保肝藥：聯(lián)苯雙酯、肝泰樂

14、（葡醛內(nèi)酯）、肌苷、當(dāng)飛利肝靈、護(hù)肝片、硫普羅寧、輔酶Q、馬洛替酯、甘利欣、維生素等; 2、避免合用都可導(dǎo)致肝損傷的藥物，如肝酶誘導(dǎo)劑忌合用，強(qiáng)調(diào)盡量單一用藥；發(fā)生肝損傷時進(jìn)行保肝治療，同時部分患者減藥或換用其他抗精神病藥物；3、發(fā)生肝衰竭，立即停藥，進(jìn)行保肝治療，如甘草酸制劑、還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長素，并給予人工肝支持Refs：a.575例抗精神病藥品不良反應(yīng)報告分析.藥物警戒，2007,6(4). b.常用抗精神藥物所致肝功能異常的調(diào)查分析.西南軍醫(yī)，2010，12(3). c.癲癇性精神障礙患者臨床用藥調(diào)查.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（5） d.國產(chǎn)硫普羅寧治療抗精神病藥物所

15、致肝損害的對照研究.中原精神病醫(yī)學(xué)學(xué)刊2002，8（3） e.精神病住院患者使用抗精神病藥物現(xiàn)狀調(diào)查分析.藥物與臨床，2010，22（6）. f.喹硫平對肝功能的影響.中國民康醫(yī)學(xué)雜志,2003，15（11）. g.我院住院病人使用抗精神病藥物的不良反應(yīng).中國民康醫(yī)學(xué),2008，20（18） h.藥物性肝衰竭30例臨床分析.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育.2010，8（7） i.藥物性肝損害76例臨床分析.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2006,34(6). j.藥源性肝損害189例分析.藥事組織,2010,19(15).使用保肝藥物療程 病人在抗精神病藥物治療3周內(nèi)便檢出肝功能異常，用聯(lián)苯雙脂、肌苷、葡醛內(nèi)酯和當(dāng)飛利肝

16、令等后，26周基本恢復(fù)正常； (Ref:a) 患者在治療前查肝功能1次，治療后每3-4周復(fù)查肝功能1次，觀察8-12周；肝功能異常者給予肝泰樂0.2g*2/日，治療2周后ALT和AST明顯下降，1月后恢復(fù)正常； (Ref:b)Refs： a.我院住院病人使用抗精神病藥物的不良反應(yīng).中國民康醫(yī)學(xué),2008，20（18） b.喹硫平對肝功能的影響.中國民康醫(yī)學(xué)雜志,2003，15（11）.醫(yī)生、患者、家屬對抗精神病肝損傷的認(rèn)識(Ref.k)k.精神病患者家屬對患者治療相關(guān)知識知曉率調(diào)查.遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2008,22(1).醫(yī)生醫(yī)生：肝損傷被列為第三位應(yīng)重視的不良反應(yīng)，前兩位分別是造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)?；颊呒凹覍倩颊呒凹覍伲簩Ω螕p傷不良反應(yīng)的重視程度和知曉率低。比較重視直覺感受及影響生活質(zhì)量的不良