中藥藥學(xué)審評的體會和思考

1、發(fā)布日期20021204中藥藥學(xué)審評的體會和思考審評一部周躍華光陰似箭，日月如梭。轉(zhuǎn)眼間，審評一部成立至今已近一年了?；仡櫧荒甑膶徳u實踐，仔細想一想, 才認識到認真總結(jié)還是很有必要的?？偨Y(jié)本身就是一個思考的過程、一個提高的過程。只顧埋頭拉車，不抬頭看路，是會迷失方向的。下面是自己一點粗淺的工作體會和不成熟的想法。一、關(guān)于審評工作中觀念的轉(zhuǎn)變原來的新藥審批辦法及有關(guān)技術(shù)要求，在提高我國中藥新藥的研究水平、了一定的積極作用。但是，多年來一些單位習(xí)慣于在技術(shù)要求的框架內(nèi)進行研究，形成了 定勢。研究意識淡薄。在一些研制者眼里，新藥的技術(shù)要求象跳高的橫桿，只要能夠越過即可。這種現(xiàn)象不 利于我國新藥的發(fā)

2、展。我們的評價觀念也在發(fā)生轉(zhuǎn)變。新藥的評價已不會拘泥于法規(guī)和技術(shù)要求的局限，而 是以 安全、有效、可控”為評價的基本原則，進行科學(xué)、合理的評價。這些觀念的轉(zhuǎn)變在日常的審評工作中也有所體現(xiàn)。欄目中藥藥物評價中藥質(zhì)量控制標題中藥藥學(xué)審評的體會和思考作者審評一部部門正文內(nèi)容規(guī)范新藥研究資料方面確實起到做作業(yè)式”的思維增強免疫功能的補益藥，當選用脂溶性成分為考察指標時，用醇沉法除去多糖的工藝是合理”的，而多糖是增強免疫的有效成分，除去多糖可能會影響藥效。新藥是研究出來的，不是評價出來的。審評總是滯后的事后行為。我們正考慮通過某種途徑將我們的觀點與研制者進行溝通，減少由于工藝優(yōu)選指標的選擇失誤帶來問題，

3、鼓勵研究。中藥復(fù)方的工藝合理性評價的指標選擇一般有3種情況，（1）采用藥效指標與有效成分指標相結(jié)合。在有合適的藥效指標的情況下，采用藥效指標作為工藝路線合理性評價的主要指標,將有利于有效成分的保留。而在具體工藝參數(shù)優(yōu)選時，可用與主要藥效密切相關(guān)的成分的量作為評價指標。因為生物學(xué)指標與化學(xué)成分指標的靈敏度不同。（2）采用藥效指標或有效成分指標，在一定程度也可以反應(yīng)提取工藝的合理性。（3）采用指標成分作為評價指標。在現(xiàn)有條件下難以確定復(fù)方中的有效成分，也沒有合適的藥效指標供選擇時,我們將慎重對待以指標成分評價工藝合理性的結(jié)果。當指標成分與有效成分性質(zhì)相近時，指標成分的評價有一定意義；當指標成分與有

4、效成分性質(zhì)相反時，采用指標成分評價反會使有效成分丟失增加。在有效成分不明確時，可以淡化工藝合理性的評價，而將評價的重點放在質(zhì)量的可控上。如新法規(guī)中的傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑。將工藝的合理性與成分與適應(yīng)癥及藥效結(jié)合起來進行研究和評價,才能真正做到科學(xué)合理。如揮發(fā)油是否比如對于工藝合理性的認識，我剛開始從事新藥審評時，就不太關(guān)注工藝合理性評價指標的合理性，藥學(xué) 方面考慮得多，藥效方面考慮得少，是在中心反復(fù)強調(diào)轉(zhuǎn)變審評觀念后，才認識到工藝合理性評價指標選擇 的重要性。工藝是影響新藥物質(zhì)基礎(chǔ)的重要因素。是新藥安全、有效的基礎(chǔ)。也是中藥藥學(xué)評價的重點之一。工藝合理性評價的關(guān)鍵是應(yīng)結(jié)合藥效選擇評價指標。目前的現(xiàn)狀

5、是：中藥新藥的藥學(xué)研究資料往往是由藥學(xué) 專業(yè)人員完成的，他們由于缺少相關(guān)的藥效、臨床知識，習(xí)慣于用化學(xué)成分的量作為指標，他們考慮的重點常常是：該成分是否有標準品、其含測方法是否較成熟、成分是否穩(wěn)定、是否有利于制劑等。但是，這樣選擇指標忽略了所選成分與新藥的安全性及有效性的關(guān)系,如此評價工藝，就像要從我們中選一個舉重運動員,卻用百米速度為考察指標，結(jié)果可想而知。表面上最佳”的工藝實際上卻可能造成真正有效成分的喪失。如提取、合煎與分煎等。當然，真正做起來難度較大。需要大量的時間，需要跨學(xué)科的知識積累。二、關(guān)于提高審評質(zhì)量我們從事的是藥品評價工作，提高審評質(zhì)量是政治意識、大局意識、責(zé)任意識、服務(wù)意識

6、的集中體現(xiàn)。審評質(zhì)量的提高是一個漸進的過程，許多同志在這方面已經(jīng)積累了較好的經(jīng)驗，我只談?wù)勛约旱膸c體會。(1)統(tǒng)一審評尺度有利于審評質(zhì)量的提高。由于不同審評人員的知識背景，經(jīng)歷及看待問題的角度不同， 對 于相同的問題，往往有著不同的觀點，這是很正常的，但在藥物審評過程中需要統(tǒng)一審評尺度，以保證審評 的科學(xué)公正。如中藥注射劑指紋圖譜問題，不同的老師有著不同的看法和意見，客觀上，指紋圖譜研究過程 中也出現(xiàn)了這樣那樣的問題，如何把握對研究過程中問題的要求，我們經(jīng)過反復(fù)討論，統(tǒng)一思想，提出了中 藥注射劑的指紋圖譜工作分階段要求的設(shè)想，既維護了國家有關(guān)技術(shù)要求的嚴肅性，也兼顧了目前研究的具 體實際，經(jīng)

7、過溝通得到了注冊司領(lǐng)導(dǎo)的認可。再如，溶出度檢查問題。由于中藥的特殊性， 以前中藥新藥中 幾乎沒有要求做溶出度檢查的， 技術(shù)要求中也沒有相應(yīng)的要求， 開始組內(nèi)同志的看法也不一致，經(jīng)過討論, 大家達成了共識，認識到對于有效成分比較清楚的一、二類口服固體制劑(特別對一些在消化液中溶解性較 差的成分)，增加溶出度檢查有其合理性。一方面，當體外溶出度與體內(nèi)過程相關(guān)時，溶出度檢查可在一定 程度上反應(yīng)制劑在體內(nèi)的吸收利用情況；另一方面，通過溶出度檢查可以控制每批產(chǎn)品質(zhì)量的相對穩(wěn)定。通過統(tǒng)一共性問題的審評尺度，使審評質(zhì)量有所提高。(2)充分發(fā)揮專業(yè)審評會的作用，集思廣益，解決審評中遇到的疑難問題。近年來，由于

8、二類中藥新藥數(shù)量明顯增加，研制單位的水平參差不齊，加上中藥有著自身的特點，常常在審評中會遇到一些疑難問題，一個 人的認識往往有一定的局限性，經(jīng)過充分討論，聽取大家的意見，特別是經(jīng)驗豐富的老同志的意見，有利于正確處理疑難問題。集中大家的智慧，也有利于提高審評質(zhì)量。(3)分析問題尋找規(guī)律，把握不同新藥的審評要點。如對于一、二類新藥，可重點把握質(zhì)量標準的可控性;對于仿制藥，可重點把握原標準是否明確、工藝、日服生藥量是否相同；申請臨床研究的品種，可重點評價其工藝的合理性，而質(zhì)量標準的缺陷可在臨床研究期間完善；申請生產(chǎn)的品種，可重點評價質(zhì)量標準是否基 本符合要求，含量限度是否合適。我曾統(tǒng)計了去年至今年的 對具體補充通知的藥學(xué)內(nèi)容也進行了分類統(tǒng)計，初步找到