VEGF和nm23在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及其病理意義

1、VEGF和nm23在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及其病理意義         09-09-23 10:44:00     作者：何曉燕 駱利康 鄭俊    編輯：studa20【摘要】  目的 探討VEGF和nm23在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)和臨床病理意義。方法 采用免疫組織化學(xué)方法檢測48例甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本和10例正常甲狀腺組織中VEGF和nm23的表達(dá)情況。 結(jié)果 甲狀腺乳頭狀癌中存在VEGF和nm23的過度表達(dá)；VEGF表達(dá)陽

2、性率與甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P0.05）；nm23表達(dá)陽性率與甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)（P0.05）。結(jié)論 VEGF和nm23 的表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 【關(guān)鍵詞】  VEGF nm23 甲狀腺乳頭狀癌 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 免疫組織化學(xué)【Abstract】  Objective  To investigate the expressions of vascular endothelial growth factor (VEGF), nm23 in thyroid papillary carcinoma(TPC) and their c

3、orrelation with metastasis. Methods  The clinical data of 48 cases of TPC were collected. 10 specimens of normal thyroid tissue served as controls. The expressions of VEGF and nm23 in TPC tissues and normal thyroid tissue were detected by immunohistochemistry.  Results  VEGF and nm23

4、were over-expressed in TPC. The lymphaden metastasis of TPC was positively correlated with the positive rate of  VEGF (P0.05),  and negatively correlated with nm23(P0.05). Conclusion  The expressions of VEGF and nm23 are significantly correlated to lymphaden metastasis in TPC.【Key wor

5、ds】  Thyroid papillary carcinoma  VEGF  nm23  lymphaden metastasis  immunohistochemistry.    甲狀腺乳頭狀癌是甲狀腺癌中最常見的類型，約占甲狀腺癌的7080，有較高的局部侵襲性和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測48例甲狀腺乳頭狀癌組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和nm23蛋白表達(dá)情況，探討其與甲狀腺乳頭狀癌侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。1  材料與方法1.1  材料 收集本院2001

6、年1月至2005年12月資料完整的48例甲狀腺乳頭狀癌根治術(shù)組織標(biāo)本，術(shù)前均未行放療、化療。男11例，女37例，年齡778歲(平均43.2歲)。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例。48例中屬于微小乳頭狀癌13例，其中3例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例。同時(shí)選取 10例正常甲狀腺組織作對(duì)照組。所有標(biāo)本組織均用10福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋切片，蘇木素伊紅染色。1.2  免疫組織化學(xué)染色 免疫組織化學(xué)染色按Supervision試劑盒說明書操作。試劑 VEGF為鼠抗人單克隆抗體，nm23為鼠抗人單克隆抗體，Supervision檢測試劑盒和DAB顯色試劑盒均購自上海長島生物技術(shù)有限公

7、司。1.3  免疫組織化學(xué)結(jié)果判斷 VEGF以細(xì)胞膜及胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，nm23以胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。依據(jù)染色程度及陽性細(xì)胞數(shù)來計(jì)算評(píng)分。染色強(qiáng)度：0分為陰性，1分為弱陽性，2分為陽性，3分為強(qiáng)陽性。陽性細(xì)胞數(shù)：無陽性細(xì)胞為0分，陽性細(xì)胞數(shù)125為1分，陽性細(xì)胞數(shù)2650為2分，陽性細(xì)胞數(shù)超過50為3分。兩者之和36分判斷為免疫組織化學(xué)染色陽性。1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用2檢驗(yàn)。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。     09-09-23 10:44:00    

8、; 作者：何曉燕 駱利康 鄭俊    編輯：studa202  結(jié)果    甲狀腺乳頭狀癌VEGF的陽性產(chǎn)物出現(xiàn)于細(xì)胞膜及胞漿，呈棕黃色顆粒，正常甲狀腺無表達(dá)。48例甲狀腺乳頭狀癌中VEGF陽性表達(dá)率58.3，明顯高于正常甲狀腺組織（29.06，P<0.01）；甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移組VEGF陽性表達(dá)率（80.0）明顯高于乳頭狀癌無轉(zhuǎn)移組（24.21，P<0.05）。nm23呈甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞胞漿陽性，正常甲狀腺組織未見染色。48例甲狀腺乳頭狀癌中nm23陽性表達(dá)率77.1，明顯高于正常甲狀腺組

9、織（218.08，P<0.01）；甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移組nm23陽性表達(dá)率53.3，明顯低于乳頭狀癌無轉(zhuǎn)移組（25.15，P<0.05）。VEGF表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，nm23表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。詳見表1。表1  VEGF 、nm23在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)（略）3  討論       幾乎所有實(shí)體瘤的生長和轉(zhuǎn)移均依賴于腫瘤血管生成。新生的腫瘤血管不僅是癌細(xì)胞增殖、復(fù)發(fā)所必須的內(nèi)部條件，也是癌細(xì)胞浸潤和血行轉(zhuǎn)移的第一路徑。腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移是最常見、最基本的途徑，故在腫瘤生長、侵襲和

10、轉(zhuǎn)移過程中，腫瘤血管和淋巴管的生成是重要的影響因素。血管內(nèi)皮生長因子是一分子量為3546KD同型二聚體的高度糖基化的堿性蛋白，其基因位于6p213染色體上，VEGF與腫瘤血管生成密切相關(guān)，是促進(jìn)腫瘤血管生成的眾多因子中最重要的一種，并能誘導(dǎo)宿主細(xì)胞毛細(xì)血管新生并長入腫瘤，為腫瘤的生長和浸潤提供物質(zhì)基礎(chǔ)，。而且，VEGF能使血管通透性增加，血漿蛋白外滲導(dǎo)致纖維素在腫瘤間質(zhì)中沉積，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖，從而誘導(dǎo)新生血管形成和腫瘤生長，通過VEGF誘導(dǎo)產(chǎn)生的血管生成形成了一個(gè)適宜轉(zhuǎn)移的環(huán)境。腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能有兩條途徑。一是通過血液循環(huán)進(jìn)入淋巴管。腫瘤血管的生成促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤對(duì)淋巴管的

11、直接入侵。二是通過腫瘤對(duì)淋巴管的直接入侵。VEGF與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，有時(shí)原發(fā)灶很小，但頸部淋巴結(jié)已廣泛轉(zhuǎn)移，甚至可成為本病的第一臨床癥狀。本組中13例甲狀腺微小乳頭狀癌中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移就有3例，占23.1%。本研究結(jié)果表明甲狀腺乳頭狀癌中VEGF陽性表達(dá)率58.3，明顯高于正常甲狀腺組織（29.06，P<0.01），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌VEGF陽性表達(dá)率80.0，顯著高于無轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌（24.21，P<0.05），提示VEGF表達(dá)與腫瘤惡性程度呈顯著正相關(guān)，VEGF表達(dá)陽性者腫瘤易發(fā)生轉(zhuǎn)移，高表達(dá)可以

12、促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，VEGF在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。甲狀腺乳頭狀癌組織中VEGF過表達(dá)是判斷甲狀腺乳頭狀癌患者預(yù)后的有效指標(biāo)。    nm23基因是人類的正?；?，它的編碼產(chǎn)物為二磷酸核苷核酸（NDPK），是一種與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)的基因，。研究表明有抑制腫瘤血管生成的作用。nm23基因表達(dá)與許多腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，。Arai等報(bào)告nm23表達(dá)與甲狀腺癌的分化程度呈正相關(guān)，與轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。Luo等研究nm23在甲狀腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)低表達(dá)。駱利康等報(bào)道隱性甲狀腺乳頭狀癌中nm23高表達(dá)與抑制腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究結(jié)果，甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移組nm2

13、3陽性表達(dá)率53.3，明顯低于甲狀腺乳頭狀癌無轉(zhuǎn)移組（25.15，P<0.05）,nm23表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。表明nm23 可作為甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移潛能的判斷指標(biāo)，通過對(duì)nm23表達(dá)程度的檢測，有助于判斷腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)預(yù)后的估計(jì)具有重要意義。        本研究表明，甲狀腺乳頭狀癌的轉(zhuǎn)移與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)，與nm23的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。據(jù)此，作者認(rèn)為，VEGF和nm23可作為判斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和估計(jì)預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。 【參考文獻(xiàn)】  1 楚廣民

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